中枢神经系统感染中枢神经系统感染概述概述一、概念：一、概念：二、分类：二、分类： 起病和病程：起病和病程： 感染部位：感染部位： 病原体：病原体：三、感染途径：三、感染途径： 血行感染血行感染 直接感染直接感染 逆行感染逆行感染单纯疱疹病毒性脑炎单纯疱疹病毒性脑炎herpes simplex virus encephalitis, HSE病毒感染与神经系统疾病的关系病毒感染与神经系统疾病的关系急性起病急性起病 数小时数小时 数日内数日内 死亡死亡严重神经功能障碍严重神经功能障碍 后遗症后遗症决定因素：决定因素：病毒特性、宿主年龄和免疫状况病毒特性、宿主年龄和免疫状况HSE急性坏死性脑炎或出血性脑炎急性坏死性脑炎或出血性脑炎病因病因herpes simplex virus, HSV嗜嗜神经的神经的DNADNA病毒病毒单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒1 1型型(HSV-1): 90%(HSV-1): 90%单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒2 2型型 (HSV-2): 10%(HSV-2): 10%HSV病毒颗粒模式图病毒颗粒模式图HSV电镜下形态电镜下形态发病机制发病机制HSV在神经节潜伏感染与激活在神经节潜伏感染与激活粘膜粘膜HSV原发感染机制原发感染机制病理病理急性坏死性非对称性出血性损害急性坏死性非对称性出血性损害部位：颞叶内侧和额叶下部部位：颞叶内侧和额叶下部淋巴细胞和浆细胞浸润淋巴细胞和浆细胞浸润临床表现临床表现无季节性差异，无性别差异。发病年龄双相性：无季节性差异，无性别差异。发病年龄双相性：40岁岁约约1/4病人有口唇疱疹史病人有口唇疱疹史起病可隐匿，也可爆发。常有发热（起病可隐匿，也可爆发。常有发热（40）。）。头疼是常见的早期症状。头疼是常见的早期症状。90%的病人出现一侧或双侧的颞叶症状。的病人出现一侧或双侧的颞叶症状。精神症状明显精神症状明显40%的病人早期有癫痫发作的病人早期有癫痫发作1/3病人有偏瘫病人有偏瘫可有失语、上象限盲和感觉障碍可有失语、上象限盲和感觉障碍前岛盖综合征（前岛盖综合征（anterio opercular syndrome）咀嚼肌、面肌、咽肌和舌肌瘫痪（咀嚼肌、面肌、咽肌和舌肌瘫痪（McGrath，1997）严重者进展迅速，昏迷或去皮质状态严重者进展迅速，昏迷或去皮质状态实验室检查实验室检查CSF：压力增高，压力增高，WBC 101000106/L，RBC常见。蛋白含量增加。糖一般正常见。蛋白含量增加。糖一般正常常EEG：弥漫性改变，可有一侧或双侧颞弥漫性改变，可有一侧或双侧颞叶周期性慢波发放叶周期性慢波发放CT：一侧或双侧颞叶低密度病灶一侧或双侧颞叶低密度病灶MRI：可发现早期病灶可发现早期病灶特异性抗体检查：特异性抗体检查：IgG、IgMPCR脑活检脑活检诊断诊断口唇或生殖道疱疹史，发热、精神行为异常、癫痫发口唇或生殖道疱疹史，发热、精神行为异常、癫痫发作、意识障碍和早期局灶性神经系统损害体征作、意识障碍和早期局灶性神经系统损害体征CSF： WBC增多或出现增多或出现RBC，糖和氯化物正常糖和氯化物正常EEG：CT或或MRI：病毒分离、病毒分离、 PCR、特异性抗体检查：特异性抗体检查：特异性抗病毒药物有效特异性抗病毒药物有效鉴别诊断鉴别诊断脑脓肿：脑脓肿：带状疱疹病毒性脑炎：带状疱疹病毒性脑炎：肠道病毒性脑炎：肠道病毒性脑炎：巨细胞病毒性脑炎：巨细胞病毒性脑炎：急性播散性脑脊髓炎：急性播散性脑脊髓炎：治疗治疗一、抗病毒治疗一、抗病毒治疗抑制病毒组分生物合成的药物抑制病毒组分生物合成的药物无环鸟苷无环鸟苷（Acycrovir）：）：15mg/(kg.d)，IV，q8h，连用连用14-21日日更昔洛韦更昔洛韦（Ganciclovir）：）：5mg 10mg/(kg.d) ，IV，Bid，1421天天膦甲酸钠（膦甲酸钠（Forcarnet sodium，可耐）可耐）西多福韦（西多福韦（cidofovir）干扰素及其诱生剂干扰素及其诱生剂抑制病毒吸附和进入的药物抑制病毒吸附和进入的药物免疫球蛋白（免疫球蛋白（ 球蛋白）球蛋白）可溶性可溶性CD4抑制病毒脱壳的药物抑制病毒脱壳的药物金刚烷胺（金刚烷胺（Amantadine）及其衍生物及其衍生物金刚乙胺（金刚乙胺（Rimantadine）二、对症支持治疗二、对症支持治疗预后预后不不治疗，死亡率治疗，死亡率70%治疗，死亡率治疗，死亡率40%结核性脑膜炎结核性脑膜炎tuberculous meningitis, TBE概念概念病因及病理病因及病理病原体：结核分枝杆菌病原体：结核分枝杆菌感染途径：血行播散感染途径：血行播散损害部位：脑膜损害部位：脑膜病理：脑膜单核细胞渗出为主，结核结病理：脑膜单核细胞渗出为主，结核结节，脑积水，动脉炎，脑梗死，脑神经节，脑积水，动脉炎，脑梗死，脑神经受压受压临床表现临床表现发病年龄：任何年龄，发病年龄：任何年龄， 老年人表现常不典型老年人表现常不典型起病形式：急性、亚急性或慢性起病形式：急性、亚急性或慢性症状：早期（症状：早期（12周），发热、头痛、呕周），发热、头痛、呕吐，体重减轻。吐，体重减轻。48周时可出现脑实质损害症状周时可出现脑实质损害症状类卒中样表现类卒中样表现类肿瘤样表现类肿瘤样表现体征：脑膜刺激征，颅高压体征体征：脑膜刺激征，颅高压体征 ，颅神，颅神经损害，去大脑强直或去皮质强直经损害，去大脑强直或去皮质强直实验室检查实验室检查CSF：压力通常增高压力通常增高400mmH20，外观外观无色透明或微黄，静置后可有薄膜形成，无色透明或微黄，静置后可有薄膜形成， WBC 50500106/L，单个核细胞为主，单个核细胞为主， 蛋白增加（蛋白增加（12g/L），），糖、氯化物下降。糖、氯化物下降。脊髓蛛网膜下腔阻塞时可脊髓蛛网膜下腔阻塞时可 5g/LCT：基底池和皮层脑膜对比增强或基底池和皮层脑膜对比增强或脑积水脑积水病原学检查：病原学检查： 结核菌素试验或胸片（结核菌素试验或胸片（+） CSF抗酸涂片抗酸涂片 结核菌培养结核菌培养 PCR诊断诊断结核病史或接触史，头痛、呕吐、脑膜结核病史或接触史，头痛、呕吐、脑膜刺激征，结合刺激征，结合CSF特征，病原学检查特征，病原学检查鉴别诊断鉴别诊断新型隐球菌性脑膜炎新型隐球菌性脑膜炎病毒性脑膜炎病毒性脑膜炎细菌性脑膜炎细菌性脑膜炎结核瘤者应与脑肿瘤鉴别结核瘤者应与脑肿瘤鉴别治疗治疗治疗原则：治疗原则： 早期、合理、联合、系统早期、合理、联合、系统1.抗痨治疗抗痨治疗异烟肼（异烟肼（isoniazidum, INH）利福平（利福平（rifampicinum, RFP）吡嗪酰胺（吡嗪酰胺（pyrazinamidum, PZA）乙胺丁醇（乙胺丁醇（ethambutolum, EMB）链霉素（链霉素（streptomycin, SM）2.皮质类固醇皮质类固醇3.对症治疗对症治疗4.鞘内注射鞘内注射预后预后死亡率死亡率30%