常用抗凝药物种类常用抗凝药物种类及用药注意事项及用药注意事项张李娜张李娜抗凝药抗凝药抗凝药是指能够降低机体的凝血功能，防止抗凝药是指能够降低机体的凝血功能，防止血栓形成或对已形成血栓的可防止其进一步血栓形成或对已形成血栓的可防止其进一步发展的药物。发展的药物。正常凝血机制正常凝血机制血液凝固是指血液由流动状态变为凝胶状态，血液凝固是指血液由流动状态变为凝胶状态，它是十分复杂的理化反应。肉眼可见的血块它是十分复杂的理化反应。肉眼可见的血块形成既是纤维蛋白形成的物理现象，也是一形成既是纤维蛋白形成的物理现象，也是一系列酶促生化反应的终点。整个过程涉及许系列酶促生化反应的终点。整个过程涉及许多凝血因子。多凝血因子。常用抗凝药物种类：常用抗凝药物种类：1 1、注射用抗凝血药、注射用抗凝血药肝素、肝素、依诺肝素、替他肝素、阿地肝素依诺肝素、替他肝素、阿地肝素2 2、口服抗凝血药、口服抗凝血药香豆类：华法林、双香豆类：华法林、双香豆素、硝酸香豆素香豆素、硝酸香豆素3 3、体外抗凝药、体外抗凝药枸橼酸钠枸橼酸钠4 4、凝血酶抑制剂、凝血酶抑制剂水蛭素、阿加曲班水蛭素、阿加曲班临床常用的抗凝血药物临床常用的抗凝血药物一、一、*例例1 1、阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠溶片大剂量用于解热镇痛大剂量用于解热镇痛抗炎抗风湿，小剂量抗炎抗风湿，小剂量用于抗血小板聚集用于抗血小板聚集 普通阿司匹林口服后，被胃和十二指肠（普通阿司匹林口服后，被胃和十二指肠（PHPH值值2323）快速吸收，并在）快速吸收，并在15201520分钟内达到最大的血药浓分钟内达到最大的血药浓度，因此对胃黏膜有直接刺激作用，可能会引起上腹度，因此对胃黏膜有直接刺激作用，可能会引起上腹部不适、恶心等症状，严重情况下可使溃疡病加重或部不适、恶心等症状，严重情况下可使溃疡病加重或引起胃溃疡，甚至胃出血。引起胃溃疡，甚至胃出血。 肠溶阿司匹林在酸性环境下不易溶解，在小肠的肠溶阿司匹林在酸性环境下不易溶解，在小肠的碱性环境中溶解释放，并缓慢吸收。因此，长期服用碱性环境中溶解释放，并缓慢吸收。因此，长期服用肠溶阿司匹林，与普通阿司匹林相比，对胃黏膜刺激肠溶阿司匹林，与普通阿司匹林相比，对胃黏膜刺激要小得多要小得多阿司匹林肠溶片的适应症：对血小板聚集有抑制作用，阿司匹林肠溶片的适应症：对血小板聚集有抑制作用，可以防止血栓形成，临床用于预防一过性脑缺血发作，可以防止血栓形成，临床用于预防一过性脑缺血发作，心肌梗死，心房颤动，人工心脏瓣膜，动静脉瘘或其他心肌梗死，心房颤动，人工心脏瓣膜，动静脉瘘或其他手术后的血栓形成，也可用于治疗不稳型心绞痛，总之手术后的血栓形成，也可用于治疗不稳型心绞痛，总之临床用于防止小血栓的形成。临床用于防止小血栓的形成。【不良反应不良反应】常见的不良反应为胃肠道反应，如腹痛和胃肠道轻微出血，常见的不良反应为胃肠道反应，如腹痛和胃肠道轻微出血，偶尔出现恶心、呕吐和腹泻。胃出血和胃溃疡以及主要在哮偶尔出现恶心、呕吐和腹泻。胃出血和胃溃疡以及主要在哮喘患者出现的过敏反应（呼吸困难和皮肤反应）极少见。有喘患者出现的过敏反应（呼吸困难和皮肤反应）极少见。有报道个别病例出现肝肾功能障碍、低血糖以及特别严重的皮报道个别病例出现肝肾功能障碍、低血糖以及特别严重的皮肤病变（多形性渗出性红斑）。小剂量阿司匹林能减少尿酸肤病变（多形性渗出性红斑）。小剂量阿司匹林能减少尿酸的排泄，对易感者可引起痛风发作。极少数病例在长期服用的排泄，对易感者可引起痛风发作。极少数病例在长期服用拜阿斯匹灵（阿司匹林肠溶片）后由于胃肠道隐匿性出血导拜阿斯匹灵（阿司匹林肠溶片）后由于胃肠道隐匿性出血导致贫血，出现黑便（严重胃出血的症状）。出现眩晕和耳鸣致贫血，出现黑便（严重胃出血的症状）。出现眩晕和耳鸣时（特别是儿童和老人）可能为严重的中毒症状。如果出现时（特别是儿童和老人）可能为严重的中毒症状。如果出现以上没有列举的可疑不良反应时，请及时告知医生或药剂师。以上没有列举的可疑不良反应时，请及时告知医生或药剂师。一旦出现不良反应，应立即停药并通知医生，以便医生能判一旦出现不良反应，应立即停药并通知医生，以便医生能判断不良反应的程度并采取必要的措施。断不良反应的程度并采取必要的措施。【禁忌症禁忌症】以下情况禁用阿司匹林肠溶片：对阿司匹林和含水杨酸的物以下情况禁用阿司匹林肠溶片：对阿司匹林和含水杨酸的物质过敏；胃十二脂肠溃疡；出血倾向（出血体质）。注意事质过敏；胃十二脂肠溃疡；出血倾向（出血体质）。注意事项：患哮喘、花粉性鼻炎、鼻息肉或慢性呼吸道感染（特别项：患哮喘、花粉性鼻炎、鼻息肉或慢性呼吸道感染（特别是过敏性症状）患者和对所有类型的镇痛药、抗炎药和抗风是过敏性症状）患者和对所有类型的镇痛药、抗炎药和抗风湿药过敏者，在使用拜阿斯匹灵（阿司匹林肠溶片）有引起湿药过敏者，在使用拜阿斯匹灵（阿司匹林肠溶片）有引起哮喘发作的危险（即镇痛药不耐受哮喘发作的危险（即镇痛药不耐受/ /镇痛药诱发的哮喘）。镇痛药诱发的哮喘）。在用药前应咨询医生。对其它物质有过敏反应如皮肤反应、在用药前应咨询医生。对其它物质有过敏反应如皮肤反应、瘙痒、风疹的患者同样也应在用药前咨询医生。手术前服用瘙痒、风疹的患者同样也应在用药前咨询医生。手术前服用拜阿斯匹灵（阿司匹林肠溶片）请通知医生和牙科医生。长拜阿斯匹灵（阿司匹林肠溶片）请通知医生和牙科医生。长期大剂量服用拜阿斯匹灵（阿司匹林肠溶片）应在医生的指期大剂量服用拜阿斯匹灵（阿司匹林肠溶片）应在医生的指导下进行。导下进行。【注意事项注意事项】下列情况应咨询医师，慎用本品：对其它镇痛剂、抗炎下列情况应咨询医师，慎用本品：对其它镇痛剂、抗炎药或抗风湿药过敏，或存在其它过敏反应；同时使用抗药或抗风湿药过敏，或存在其它过敏反应；同时使用抗凝药物（如香豆素衍生物、肝素，低剂量肝素治疗例外）凝药物（如香豆素衍生物、肝素，低剂量肝素治疗例外）；支气管哮喘；慢性或复发性胃或十二指肠病变；肾损；支气管哮喘；慢性或复发性胃或十二指肠病变；肾损害；严重的肝功能障碍；少服或忘服拜阿斯匹灵（阿斯害；严重的肝功能障碍；少服或忘服拜阿斯匹灵（阿斯匹灵肠溶片）后，下次服药时不要服用双倍的量，而应匹灵肠溶片）后，下次服药时不要服用双倍的量，而应继续按规定和医生的处方服用。继续按规定和医生的处方服用。2、硫酸氢氯吡格雷片、硫酸氢氯吡格雷片 本品为血小板聚集抑制剂，临床用途适用于有过近期本品为血小板聚集抑制剂，临床用途适用于有过近期发作的中风，心肌梗塞和确诊外周动脉硬化的患者，可减发作的中风，心肌梗塞和确诊外周动脉硬化的患者，可减少动脉粥样硬化事件的发生（如心肌梗塞、中风和血管性少动脉粥样硬化事件的发生（如心肌梗塞、中风和血管性死亡）死亡）氯吡格雷用于以下患者的预防动脉粥样硬氯吡格雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件：化血栓形成事件：1、心肌梗死患者（从几天到小于、心肌梗死患者（从几天到小于35天）天）2、缺血性卒中患者（从、缺血性卒中患者（从7天到小于天到小于6个月）个月）3、确诊外周动脉性疾病的患者。、确诊外周动脉性疾病的患者。【功能与主治功能与主治】氯吡格雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件：氯吡格雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件：心肌梗死患者（从几天到小于心肌梗死患者（从几天到小于35天）、缺血性卒中患者天）、缺血性卒中患者（从（从7天到小于天到小于6个月）、确诊外周动脉性疾病的患者。个月）、确诊外周动脉性疾病的患者。（1）非）非ST段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。（支架的患者，与阿司匹林合用。（2）用于）用于ST段抬高性急段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用。中使用。【不良反应不良反应】紫癜、鼻衄等出血现象，中性白细胞减少紫癜、鼻衄等出血现象，中性白细胞减少/粒细胞减少，粒细胞减少，胃肠道反应（如腹痛、消化不良、胃炎和便秘）、胃及十胃肠道反应（如腹痛、消化不良、胃炎和便秘）、胃及十二指肠溃疡，皮疹和其它皮肤病，腹泻。二指肠溃疡，皮疹和其它皮肤病，腹泻。【禁忌症禁忌症】活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血患者禁用。活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血患者禁用。【注意事项注意事项】用药期间应注意监测异常出血情况，白细胞和血小板计数。用药期间应注意监测异常出血情况，白细胞和血小板计数。由于创伤、手术或其它病理原因而引起出血增多的病人，由于创伤、手术或其它病理原因而引起出血增多的病人，患有易出血病（如溃疡）的病人，严重肝病患者，以及孕患有易出血病（如溃疡）的病人，严重肝病患者，以及孕妇、哺乳妇女慎用。儿童不宜使用。择期手术，且无需抗妇、哺乳妇女慎用。儿童不宜使用。择期手术，且无需抗血小板治疗者，术前血小板治疗者，术前1周停用本药。周停用本药。3、双嘧达莫片、双嘧达莫片本品为较强的冠脉扩张剂。本品为较强的冠脉扩张剂。可改善心肌的供氧和供血，可改善心肌的供氧和供血，同时不增加心肌耗氧量。用同时不增加心肌耗氧量。用于慢性冠状动脉功能不全、于慢性冠状动脉功能不全、心绞痛、心梗等。另外还有心绞痛、心梗等。另外还有抗病毒性感染，抑制血小板抗病毒性感染，抑制血小板凝聚，防止血栓形成凝聚，防止血栓形成 。【不良反应不良反应】治疗剂量时不良反应轻而短暂，长期服用最初的副作治疗剂量时不良反应轻而短暂，长期服用最初的副作用多消失。常见的不良反应有头晕、头痛、呕吐、腹用多消失。常见的不良反应有头晕、头痛、呕吐、腹泻、脸红、皮疹和瘙痒，罕见心绞痛和肝功能不全。泻、脸红、皮疹和瘙痒，罕见心绞痛和肝功能不全。不良反应持续或不能耐受者少见，停药后可消除。上不良反应持续或不能耐受者少见，停药后可消除。上市后的临床报告中，罕见不良反应有喉头水肿、疲劳、市后的临床报告中，罕见不良反应有喉头水肿、疲劳、不适、肌痛、关节炎、恶心、消化不良、感觉异常、不适、肌痛、关节炎、恶心、消化不良、感觉异常、肝炎、秃头、胆石症、心悸和心动过速。肝炎、秃头、胆石症、心悸和心动过速。【禁忌禁忌】过敏患者禁用。过敏患者禁用。【注意事项注意事项】本品与抗凝剂、抗血小板聚集剂及溶栓剂合本品与抗凝剂、抗血小板聚集剂及溶栓剂合用时应注意出血倾向。用时应注意出血倾向。二、抗凝血酶二、抗凝血酶例：华法林钠（香豆素类）例：华法林钠（香豆素类）【适应症适应症】下肢深静脉栓塞下肢深静脉栓塞,急性动脉栓塞急性动脉栓塞,髂髂-股静脉血栓股静脉血栓,脑栓塞脑栓塞,血栓形成血栓形成,脑血栓脑血栓,心肌梗死心肌梗死,肾静脉血栓形成肾静脉血栓形成【功能与主治功能与主治】适用于需长期持续抗凝的患者：适用于需长期持续抗凝的患者：能防止血栓的形成及发展，用于治疗血栓栓塞性疾病；能防止血栓的形成及发展，用于治疗血栓栓塞性疾病；治疗手术后或创伤后的静脉血栓形成，并可作心肌梗死治疗手术后或创伤后的静脉血栓形成，并可作心肌梗死的辅助用药；的辅助用药；对曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危险者，可对曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危险者，可予预防性用药。予预防性用药。【禁忌症禁忌症】肝肾功能损害、严重高血压、凝血功能肝肾功能损害、严重高血压、凝血功能障碍伴有出血倾向、活动性溃疡、外伤、先兆流产、障碍伴有出血倾向、活动性溃疡、外伤、先兆流产、近期手术者禁用。妊娠期禁用。（先兆流产是指在近期手术者禁用。妊娠期禁用。（先兆流产是指在妊娠早期出现的阴道少量出血，时下时止，伴有轻妊娠早期出现的阴道少量出血，时下时止，伴有轻微下腹痛和腰酸的一种疾病。可能导致流产，也有微下腹痛和腰酸的一种疾病。可能导致流产，也有可能经过适当治疗后继续妊娠。主要是因为孕妇体可能经过适当治疗后继续妊娠。主要是因为孕妇体质虚弱，或劳累、外伤质虚弱，或劳累、外伤( (包括不当的阴道内诊、性包括不当的阴道内诊、性交交) )所致。相当于中医学的所致。相当于中医学的“胎漏下血胎漏下血”。）。）【不良反应不良反应】过量易致各种出血。早期表现有瘀斑、紫癜、牙龈出血、过量易致各种出血。早期表现有瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻衄、伤口出血经久不愈，月经量过多等。出血可发生在任何部位，鼻衄、伤口出血经久不愈，月经量过多等。出血可发生在任何部位，特别是泌尿和消化道。肠壁血肿可致亚急性肠梗阻，也可见硬膜下颅特别是泌尿和消化道。肠壁血肿可致亚急性肠梗阻，也可见硬膜下颅内血肿和穿刺部位血肿。偶见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、瘙痒性内血肿和穿刺部位血肿。偶见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、瘙痒性皮疹，过敏反应及皮肤坏死。大量口服甚至出现双侧乳房坏死，微血皮疹，过敏反应及皮肤坏死。大量口服甚至出现双侧乳房坏死，微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽；一次量过大的尤其危险。管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽；一次量过大的尤其危险。（贫血（贫血(anaemia)(anaemia)是指全身循环血液中红细胞总量减少至正常值以下。是指全身循环血液中红细胞总量减少至正常值以下。但由于全身循环血液中红细胞总量的测定技术比较复杂，所以临床上但由于全身循环血液中红细胞总量的测定技术比较复杂，所以临床上一般指外周血中血红蛋白的浓度低于患者同年龄组、同性别和同地区一般指外周血中血红蛋白的浓度低于患者同年龄组、同性别和同地区的正常标准。国内的正常标准比国外的标准略低。沿海和平原地区，的正常标准。国内的正常标准比国外的标准略低。沿海和平原地区，成年男子的血红蛋白如低于成年男子的血红蛋白如低于12.5g/dl12.5g/dl，成年女子的血红蛋白低于，成年女子的血红蛋白低于11.0g/dl11.0g/dl，可以认为有贫血。，可以认为有贫血。1212岁以下儿童比成年男子的血红蛋白正岁以下儿童比成年男子的血红蛋白正常值约低常值约低15%15%左右，男孩和女孩无明显差别。海拔高的地区一般要高左右，男孩和女孩无明显差别。海拔高的地区一般要高些。）些。）【注意事项注意事项】（1）老年人或月经期应慎用。）老年人或月经期应慎用。（2）严格掌握适应症，在无凝血酶原测定的条件时，切不可滥用本）严格掌握适应症，在无凝血酶原测定的条件时，切不可滥用本品。品。（3）个体差异较大，治疗期间应严密观察病情，并依据凝血酶原时）个体差异较大，治疗期间应严密观察病情，并依据凝血酶原时间间INR值调整用量。治疗期间还应严密观察口腔黏膜、鼻腔、皮下值调整用量。治疗期间还应严密观察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隐血、血尿等，用药期间应避免不必要的手术操作，选出血及大便隐血、血尿等，用药期间应避免不必要的手术操作，选期手术者应停药期手术者应停药7天，急诊手术者需纠正天，急诊手术者需纠正PTINR值值1.6，避免过度劳，避免过度劳累和易致损伤的活动。累和易致损伤的活动。（4）若发生轻度出血，或凝血酶原时间已显著延长至正常的）若发生轻度出血，或凝血酶原时间已显著延长至正常的2.5倍倍以上以上,应即减量或停药。严重出血可静注维生素应即减量或停药。严重出血可静注维生素Kl1020mg，用以，用以控制出血，必要时可输全血、血浆或凝血酶原复合物。控制出血，必要时可输全血、血浆或凝血酶原复合物。（5）由于本品系间接作用抗凝药，半衰期长，给药）由于本品系间接作用抗凝药，半衰期长，给药57日后疗效日后疗效才可稳定，因此，维持量足够与否务必观察才可稳定，因此，维持量足够与否务必观察57天后方能定论。天后方能定论。【注意事项注意事项】（1）老年人或月经期应慎用。）老年人或月经期应慎用。（2）严格掌握适应症，在无凝血酶原测定的条件时，切不可滥用本）严格掌握适应症，在无凝血酶原测定的条件时，切不可滥用本品。品。（3）个体差异较大，治疗期间应严密观察病情，并依据凝血酶原时）个体差异较大，治疗期间应严密观察病情，并依据凝血酶原时间间INR值调整用量。治疗期间还应严密观察口腔黏膜、鼻腔、皮下值调整用量。治疗期间还应严密观察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隐血、血尿等，用药期间应避免不必要的手术操作，选出血及大便隐血、血尿等，用药期间应避免不必要的手术操作，选期手术者应停药期手术者应停药7天，急诊手术者需纠正天，急诊手术者需纠正PTINR值值1.6，避免过度劳，避免过度劳累和易致损伤的活动。累和易致损伤的活动。（4）若发生轻度出血，或凝血酶原时间已显著延长至正常的）若发生轻度出血，或凝血酶原时间已显著延长至正常的2.5倍倍以上以上,应即减量或停药。严重出血可静注维生素应即减量或停药。严重出血可静注维生素Kl1020mg，用以，用以控制出血，必要时可输全血、血浆或凝血酶原复合物。控制出血，必要时可输全血、血浆或凝血酶原复合物。（5）由于本品系间接作用抗凝药，半衰期长，给药）由于本品系间接作用抗凝药，半衰期长，给药57日后疗效日后疗效才可稳定，因此，维持量足够与否务必观察才可稳定，因此，维持量足够与否务必观察57天后方能定论。天后方能定论。三、其他抗凝血药三、其他抗凝血药例：肝素钠例：肝素钠（抗凝血药及溶栓药）（抗凝血药及溶栓药）【适应症适应症】膜性肾病膜性肾病, ,弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血, ,肺栓塞肺栓塞, ,弥漫性血管内凝弥漫性血管内凝血血, ,心肌梗死心肌梗死, ,不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛, ,血栓性静脉炎血栓性静脉炎, ,下肢深静下肢深静脉栓塞。脉栓塞。【功能与主治功能与主治】本品用于防治血栓形成或栓塞性疾病本品用于防治血栓形成或栓塞性疾病( (如心肌梗死、血如心肌梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等栓性静脉炎、肺栓塞等),),各种原因引起的弥漫性血管内各种原因引起的弥漫性血管内凝血凝血(DIC),(DIC),也用于血液透析、体外循环、导管术、微血也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。【不良反应不良反应】毒性较低。主要不良反应是用药过多可致自发性出血毒性较低。主要不良反应是用药过多可致自发性出血. .故每次注射前应测定凝血时间，如注射后引起严重出故每次注射前应测定凝血时间，如注射后引起严重出血，可静注硫酸鱼精蛋白进行急救血，可静注硫酸鱼精蛋白进行急救(lmg(lmg硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精蛋白可中和可中和150U150U肝素肝素) )。偶可引起过敏反应及血小板减少常发生在用药初偶可引起过敏反应及血小板减少常发生在用药初5-95-9天，天，故开始治疗故开始治疗1 1个月内应定期监测血小板计数，偶见一次个月内应定期监测血小板计数，偶见一次性脱发和腹泻，尚可引起骨质疏松和自发性骨折，肝性脱发和腹泻，尚可引起骨质疏松和自发性骨折，肝功能不良者长期使用可引起抗凝血酶功能不良者长期使用可引起抗凝血酶-耗竭而血栓形耗竭而血栓形成倾向。成倾向。【禁忌禁忌】对肝素过敏、有自发出血倾向者、血液凝固迟缓者对肝素过敏、有自发出血倾向者、血液凝固迟缓者( (如血友如血友病、紫癜、血小板减少病、紫癜、血小板减少) )、溃疡病、创伤、产后出血者及严、溃疡病、创伤、产后出血者及严重肝功能不全者禁用。重肝功能不全者禁用。【注意事项注意事项】用药期间应定时测定凝血时间。用药期间应定时测定凝血时间。肝素的相关并发症：肝素的相关并发症：肝素的相关并发症：肝素的相关并发症：谢谢！谢谢！