糖尿病及治疗药物糖尿病及治疗药物 内内 容容 定定 义义 糖尿病流行病学糖尿病流行病学 糖尿病分型、诊断标准和临床分期糖尿病分型、诊断标准和临床分期 糖尿病的病因和发病机制糖尿病的病因和发病机制 1型和型和2型糖尿病的临床特点型糖尿病的临床特点 糖尿病并发症糖尿病并发症 糖尿病的预防糖尿病的预防 糖尿病的治疗糖尿病的治疗 糖尿病是一种多病因的代谢性疾病，特点是糖尿病是一种多病因的代谢性疾病，特点是 慢性高血糖，伴随因胰岛素分泌及慢性高血糖，伴随因胰岛素分泌及/ /或作用缺或作用缺 陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱定定 义义 糖尿病流行病学糖尿病流行病学全国糖尿病流行病学调查全国糖尿病流行病学调查 (患病率患病率%)年年糖尿病糖尿病糖耐量受损糖耐量受损19801.019892.022.9519942.513.2019963.214.81糖尿病流行病学糖尿病流行病学中国居民营养与健康现状调查：中国居民营养与健康现状调查：中华人民共和国卫生部公布中华人民共和国卫生部公布(2004年年10月月12日日)w我国我国18岁及以上居民糖尿病患病率为岁及以上居民糖尿病患病率为2.6%w估计全国糖尿病患病人数估计全国糖尿病患病人数2 000多万多万w与与1996年糖尿病抽样调查资料相比，大城市年糖尿病抽样调查资料相比，大城市20岁以上糖岁以上糖尿病患病率由尿病患病率由4.6%上升到上升到6.4%、中小城市由、中小城市由3.4%上升上升到到3.9%。糖尿病流行病学糖尿病流行病学 中国糖尿病并发疾病（患病率中国糖尿病并发疾病（患病率%）并发疾病并发疾病患病率患病率并发疾病并发疾病患病率患病率高血压高血压31.3眼部眼部34.3脑血管脑血管12.2肾脏肾脏33.6心血管心血管15.9神经神经60.3下肢血管下肢血管5.0注：注：全国全国30个省市三甲医院个省市三甲医院19912000年住院糖尿病人并发症回顾性调年住院糖尿病人并发症回顾性调查查中国糖尿病杂志中国糖尿病杂志20032003，1111：232232糖尿病的病因分型：糖尿病的病因分型： 1 1 型糖尿病（胰岛型糖尿病（胰岛细胞破坏，通常导致胰岛素绝对缺乏）细胞破坏，通常导致胰岛素绝对缺乏） 自身免疫性自身免疫性 特发性特发性 2 2 型糖尿病（范围包括以胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素分型糖尿病（范围包括以胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素分 泌不足，到以胰岛素分泌不足为主伴有胰岛素抵抗）泌不足，到以胰岛素分泌不足为主伴有胰岛素抵抗） 注：胰岛素抵抗：是指机体（器官、组织或细胞）对胰岛素作注：胰岛素抵抗：是指机体（器官、组织或细胞）对胰岛素作 用的反应性降低。用的反应性降低。 糖尿病分型、诊断标准和临床分期糖尿病分型、诊断标准和临床分期WHO糖尿病诊断和分型报告（1999） 妊娠糖尿病妊娠糖尿病 其他特殊类型其他特殊类型 细胞功能的遗传缺陷细胞功能的遗传缺陷 染色体染色体12 肝细胞核因子肝细胞核因子l（HNF-l），）， (MODY3) 染色体染色体7 葡萄糖激酶葡萄糖激酶 （GCK）基因，基因， (MODY2) 染色体染色体20 肝细胞核因子肝细胞核因子4（HNF-4），），(MODY1) 染色体染色体13 胰岛素启动因子（胰岛素启动因子（ IPF-1），）， (MODY4) 染色体染色体17 17 肝肝细细胞核因子胞核因子ll（HNF-lHNF-l），）， (MODY5) 染色体染色体2 2 神神经经原性分化因子原性分化因子D1D1（NeuroNeuro D1) ( D1) (MODY6) 线粒体线粒体DNA DNA 常见为常见为tRNAtRNALeu(UURLeu(UUR) )基因基因 nt3243 AGnt3243 AG突变突变 其它其它 注注: MODY : MODY Maturity-Onset Diabetes of the Young 年青的成年起病型糖尿病年青的成年起病型糖尿病 糖尿病分型、诊断标准和临床分期糖尿病分型、诊断标准和临床分期WHO糖尿病诊断和分型报告（1999） 遗传性胰岛素作用缺陷，如遗传性胰岛素作用缺陷，如A A型胰岛素抵抗等型胰岛素抵抗等 胰腺外分泌病变，如胰腺炎、胰腺手术等胰腺外分泌病变，如胰腺炎、胰腺手术等 内分泌疾病，如生长激素瘤、柯兴氏综和征等内分泌疾病，如生长激素瘤、柯兴氏综和征等 药物或化学引起的糖尿病药物或化学引起的糖尿病 如烟酸、糖皮质激素、如烟酸、糖皮质激素、受体阻滞剂等受体阻滞剂等 感染性疾病，如先天性泡疹病毒、巨细胞病毒感染性疾病，如先天性泡疹病毒、巨细胞病毒 未知的免疫介导型糖尿病，抗胰岛素受体抗体未知的免疫介导型糖尿病，抗胰岛素受体抗体 其他遗传综合征伴随糖尿病，如其他遗传综合征伴随糖尿病，如DownDowns s综合征、综合征、 WolframWolframs s 综合征等综合征等糖尿病各型比例糖尿病各型比例:2型糖尿病占型糖尿病占90%以上，以上，1型糖尿病和其他类型糖尿病占型糖尿病和其他类型糖尿病占10%以下以下 糖尿病分型、诊断标准和临床分期糖尿病分型、诊断标准和临床分期WHO糖尿病诊断和分型报告（1999） 糖尿病分型、诊断标准和临床分期糖尿病分型、诊断标准和临床分期 糖尿病和其他类高血糖的诊断值糖尿病和其他类高血糖的诊断值 血糖浓度血糖浓度 mmol/L(mg/dlmmol/L(mg/dl) ) 血浆（静脉）血浆（静脉） 糖尿病：糖尿病： 空腹或空腹或 7.0 (126)7.0 (126) 服糖后服糖后2 2小时小时 11.1(200)11.1(200) IGT( IGT(糖耐量受损糖耐量受损) ) 空腹空腹 7.07.0( (126)126)及及 服糖后服糖后2 2小时小时 7.87.8(140)(140) IFG( IFG(空腹血糖受损空腹血糖受损) ) 空腹空腹 6.1(110)6.1(110)及及 7.0(7.0(126) 126) 服糖后服糖后2 2小时（如果已测）小时（如果已测） 7.8(7.8(140)140)WHO糖尿病诊断和分型报告（1999） 糖尿病分型、诊断标准和临床分期糖尿病分型、诊断标准和临床分期 临床阶段临床阶段病因类型病因类型 正常血糖正常血糖高血糖高血糖正常糖耐量正常糖耐量糖耐量受损糖耐量受损和和/或空腹或空腹血糖受损血糖受损 糖尿病糖尿病 不需不需 需胰岛素需胰岛素 需胰岛素需胰岛素 胰岛素胰岛素 控制血糖控制血糖 生存生存1型糖尿病型糖尿病2型糖尿病型糖尿病*其他特殊类型其他特殊类型*妊娠糖尿病妊娠糖尿病* 糖尿病临床分期糖尿病临床分期WHO糖尿病诊断和分型报告（1999） 糖尿病的病因和发病机制糖尿病的病因和发病机制 1 1 型糖尿病的病因和发病机制：胰岛型糖尿病的病因和发病机制：胰岛细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏 T T细胞介导的自身免疫性疾病，受遗传、免疫和环境因素的共同作用细胞介导的自身免疫性疾病，受遗传、免疫和环境因素的共同作用 遗传因素遗传因素 单卵双生糖尿病一致率达单卵双生糖尿病一致率达50%50% 多基因参与，多基因参与， HLAHLA是遗传易感性最重要因素是遗传易感性最重要因素 HLA DR3 DR4 HLA DR3 DR4 阳性是发生的背景条件阳性是发生的背景条件 HLA DQHLA DQ位点是易感性主要决定因素位点是易感性主要决定因素 免疫因素免疫因素 胰岛细胞抗体胰岛细胞抗体 (ICA)(ICA) 胰岛素自身抗体胰岛素自身抗体 (IAA)(IAA) 谷氨酸脱羧酶谷氨酸脱羧酶 (GAD)(GAD)抗体抗体 酪氨酸磷酸酶酪氨酸磷酸酶(IA-2(IA-2和和IA-2)IA-2)抗体抗体 细胞免疫细胞免疫起更重要的作用起更重要的作用 糖尿病的病因和发病机制糖尿病的病因和发病机制 2型糖尿病型糖尿病的病因和发病机制：的病因和发病机制： 是遗传和环境因素共同作用的结果是遗传和环境因素共同作用的结果 遗传因素：单卵双生一致率遗传因素：单卵双生一致率90%90% 多基因遗传，主效基因和次效基因多基因遗传，主效基因和次效基因 同患者、不同家系致病易感基因不同同患者、不同家系致病易感基因不同 影响影响细胞的功能和胰岛素的作用细胞的功能和胰岛素的作用 环境因素：肥胖、高热卡饮食和缺乏体力活动环境因素：肥胖、高热卡饮食和缺乏体力活动 损害终末器官损害终末器官急性、慢性并发症急性、慢性并发症2型糖尿病型糖尿病 胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌缺陷 糖调节受损糖调节受损 胰岛素抵抗和分泌缺陷胰岛素抵抗和分泌缺陷2 2型糖尿病的发病机理型糖尿病的发病机理 糖耐量正常糖耐量正常加重加重直接直接环境环境遗传遗传； 1型和型和2型糖尿病的临床特点型糖尿病的临床特点 1 1 型糖尿病型糖尿病 2 2型糖尿病型糖尿病 年龄年龄 通常通常303030岁岁 起病起病 急急 缓缓 症状症状 明显明显 不明显不明显 酮症酮症 易出现易出现 较少较少 胰岛素分泌曲线胰岛素分泌曲线 低平低平 高高 正常正常 低低 胰岛素治疗胰岛素治疗 必须必须 在一定条件下在一定条件下 IAA IAA 阳性阳性 阴性阴性 ICA ICA 阳性阳性 阴性阴性 GADA GADA 阳性阳性 阴性阴性 糖尿病并发症糖尿病并发症 糖尿病急性并发症糖尿病急性并发症 酮症酸中毒：主要发生在首次就诊或控制不良的酮症酸中毒：主要发生在首次就诊或控制不良的1型糖尿病患者，在严重型糖尿病患者，在严重 感染和应激等情况下感染和应激等情况下2型糖尿病患者也可发生型糖尿病患者也可发生 乳酸酸中毒：多发生在有心肝肾等功能不全时使用双胍类降糖药，特别是乳酸酸中毒：多发生在有心肝肾等功能不全时使用双胍类降糖药，特别是 苯乙双胍苯乙双胍 高渗性非酮性昏迷：多发生在老年高渗性非酮性昏迷：多发生在老年2型糖尿病患者，常与脱水有关型糖尿病患者，常与脱水有关 低血糖：多由使用胰岛素或促胰岛素分泌剂（磺脲类和格列奈类降糖药低血糖：多由使用胰岛素或促胰岛素分泌剂（磺脲类和格列奈类降糖药 物）引起物）引起 糖尿病并发症糖尿病并发症 糖尿病慢性并发症糖尿病慢性并发症 大血管并发症大血管并发症 大血管并发症不是糖尿病所特有，但在糖尿病患者中患病率大血管并发症不是糖尿病所特有，但在糖尿病患者中患病率 显著增高，大血管并发症是导致糖尿病患者死亡的主要原因显著增高，大血管并发症是导致糖尿病患者死亡的主要原因, 包括：高血压病包括：高血压病 冠心病冠心病 脑血管疾病脑血管疾病 下肢血管疾病下肢血管疾病 糖尿病并发症糖尿病并发症 微血管并发症微血管并发症 糖尿病特有的并发症，与血糖控制密切相关糖尿病特有的并发症，与血糖控制密切相关 微血管并发症包括微血管并发症包括： 糖尿病肾病：根据肾小球损害、尿白蛋白和肾功能分为糖尿病肾病：根据肾小球损害、尿白蛋白和肾功能分为5期期 糖尿病视网膜病变病：分为背景型、增殖型和黄斑水肿糖尿病视网膜病变病：分为背景型、增殖型和黄斑水肿 糖尿病神经病变：可表现为局部神经病变、弥漫性多神经病变糖尿病神经病变：可表现为局部神经病变、弥漫性多神经病变 和自主神经病变和自主神经病变 糖尿病肾病糖尿病肾病 糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病视网膜病变早期荧光图糖尿病视网膜病变早期荧光图糖尿病视网膜病变硬性渗出与无灌区彩图糖尿病视网膜病变硬性渗出与无灌区彩图 糖尿病的预防糖尿病的预防 糖尿病的三级预防糖尿病的三级预防w糖尿病的一级预防：预防糖尿病的发生糖尿病的一级预防：预防糖尿病的发生w糖尿病的二级预防：已诊为糖尿病，预防糖尿病并发症的发糖尿病的二级预防：已诊为糖尿病，预防糖尿病并发症的发生生w糖尿病的三级预防：减少糖尿病的致残率和死亡率糖尿病的三级预防：减少糖尿病的致残率和死亡率 糖尿病的预防糖尿病的预防 糖尿病的预防糖尿病的预防w空腹血糖受损或空腹血糖受损或 糖耐量受损者应积极控制体重和规律体育糖耐量受损者应积极控制体重和规律体育运动运动w定期随访指导定期随访指导w每每1-2年检查糖尿病的进展年检查糖尿病的进展w重视和治疗心血管危险因素（吸烟、高血压和血脂紊乱）重视和治疗心血管危险因素（吸烟、高血压和血脂紊乱）w使用预防药物，不作为常规预防措施使用预防药物，不作为常规预防措施 糖尿病的预防糖尿病的预防 血管并发症的预防血管并发症的预防w控制血糖，特别是餐后血糖控制血糖，特别是餐后血糖w控制血压控制血压w纠正血脂紊乱纠正血脂紊乱w阿斯匹林阿斯匹林w控制心血管疾病的其他危险因素（吸烟、肥胖、运动减少等）控制心血管疾病的其他危险因素（吸烟、肥胖、运动减少等） 糖尿病的治疗糖尿病的治疗 糖尿病控制目标糖尿病控制目标 空腹血糖（空腹血糖（mmmol/lmmmol/l) 4.4-6.1) 4.4-6.1 非空腹血糖非空腹血糖（mmmol/lmmmol/l) 4.4-8.0 ) 4.4-8.0 HbA1c(%) HbA1c(%) 6.5 6.5 总胆固醇总胆固醇( (mmolmmol/L)/L) 4.5 4.5 低密度脂蛋白低密度脂蛋白( (mmolmmol/L) 2.5/L) 2.5 高密度脂蛋白高密度脂蛋白( (mmolmmol/L) 1.0/L) 1.0 甘油三脂甘油三脂( (mmolmmol/L) 1.5 /L) 1.5 血血 压压(mmHg) 130/80(mmHg) 130/80 亚太地区2型糖尿病政策组（第四版）2005年2 2 型型糖尿病高血糖的构成糖尿病高血糖的构成Riddle MC. Diabetes Care 1990;13:6766863002001000血浆葡萄糖浓度血浆葡萄糖浓度 (mg/dl)06001200180024000600时间时间 ( (小时小时) )餐时血糖峰值餐时血糖峰值空腹高血糖空腹高血糖（肝糖输出（肝糖输出 ）正常正常 糖尿病治疗糖尿病治疗 口服降糖药物口服降糖药物 磺尿类药物磺尿类药物 作用机理作用机理: 作用于胰岛作用于胰岛细胞膜上的磺脲类受体（细胞膜上的磺脲类受体（ATPATP依赖性依赖性K K+ +通道）通道）, 使使K通道关闭，膜电位改变通道关闭，膜电位改变, Ca2+通道开启，通道开启， 胞内胞内 Ca2+升升 高，促使胰岛素分泌高，促使胰岛素分泌 胰外效应胰外效应 肝脏胰岛素抵抗减轻肝脏胰岛素抵抗减轻 外周外周(肌肉肌肉)胰岛素抵抗减轻胰岛素抵抗减轻糖尿病治疗糖尿病治疗 磺脲类药物种类磺脲类药物种类磺脲类磺脲类剂量范围剂量范围(mg)(mg)作用时间作用时间(h)服药次数服药次数适用适用格列本脲格列本脲1.25-15 1.25-15 20-2420-241-21-2重症重症格列齐特格列齐特80-24080-24010-151-21-2老年人老年人格列吡嗪格列吡嗪2.5-302.5-306-122-32-3餐后高血糖餐后高血糖格列吡嗪缓格列吡嗪缓释片释片5-205-20241缓和、缓和、方便方便格列喹酮格列喹酮30-18030-18082-32-3轻中度肾损轻中度肾损害害格列美脲格列美脲1-41-4241缓和、缓和、方便方便糖尿病治疗糖尿病治疗 适应症和用药方法：适应症和用药方法： 1）非肥胖）非肥胖2型糖尿病型糖尿病 2） 肥胖肥胖2型糖尿病，使用其他口服降糖药仍不能控制或不能型糖尿病，使用其他口服降糖药仍不能控制或不能 耐受耐受 可加用磺脲类可加用磺脲类 3） 餐前半小时服用餐前半小时服用 不良反应：不良反应： 1）低血糖）低血糖 2）过敏反应）过敏反应 禁忌症：禁忌症： 1） 1型糖尿病型糖尿病 2）妊娠糖尿病）妊娠糖尿病 3）糖尿病急性并发症）糖尿病急性并发症 4）严重肝肾损害）严重肝肾损害 5) 有严重疾病、急性应激或大手术有严重疾病、急性应激或大手术 糖尿病治疗糖尿病治疗双胍类药物：双胍类药物： 作用机制：作用机制： 1）减少肝糖原异生和肝葡萄糖输出）减少肝糖原异生和肝葡萄糖输出 2）促进肌细胞葡萄糖的无氧解酵）促进肌细胞葡萄糖的无氧解酵 3）增加肌肉等外周组织对葡萄糖的利用）增加肌肉等外周组织对葡萄糖的利用 4) 减少肠道葡萄糖吸收减少肠道葡萄糖吸收 糖尿病治疗糖尿病治疗 二甲双胍二甲双胍 剂量剂量: 500-2000 mg/d : 500-2000 mg/d ， 每日三次，进餐时或餐后服每日三次，进餐时或餐后服 适应症：适应症： 1） 对肥胖和非肥胖的对肥胖和非肥胖的2 2型糖尿病同样有效，首选肥胖患者型糖尿病同样有效，首选肥胖患者 2 2）除控制血糖外还可以减少心血管疾病的发生（）除控制血糖外还可以减少心血管疾病的发生（UKPDSUKPDS） 3 3）对多囊卵巢综合征有益对多囊卵巢综合征有益 4 4）对糖耐量受损的病人有效，有预防作用（）对糖耐量受损的病人有效，有预防作用（DPPDPP研究研究）糖尿病治疗糖尿病治疗 不良反应：不良反应： 1）胃肠道反应）胃肠道反应 2）乳酸酸中毒）乳酸酸中毒 禁忌症：同磺脲类（除禁忌症：同磺脲类（除1型糖尿病，须与胰岛素合用）型糖尿病，须与胰岛素合用） 不适于有严重疾病特别在缺氧情况（如心衰、休克、不适于有严重疾病特别在缺氧情况（如心衰、休克、 严重呼吸道疾病等）严重呼吸道疾病等） 糖尿病治疗糖尿病治疗葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 作用机制作用机制：抑制抑制葡萄糖苷酶，此酶将小分子复合糖分葡萄糖苷酶，此酶将小分子复合糖分解为单糖，主要为葡萄糖，方能吸收，延缓肠道碳水化解为单糖，主要为葡萄糖，方能吸收，延缓肠道碳水化合物的吸收合物的吸收 种类：种类： 阿卡波糖阿卡波糖 75-300 mg/d 75-300 mg/d 每日三次，进餐时服每日三次，进餐时服 伏格列波糖伏格列波糖 0.6-1.2 mg/d 0.6-1.2 mg/d 每日三次，进餐时服每日三次，进餐时服糖尿病治疗糖尿病治疗 适应症适应症: 1)1) 轻度空腹血糖上升的病人轻度空腹血糖上升的病人( (空腹血糖不高于空腹血糖不高于160mg/dL)160mg/dL) 2) 2) 餐后高血糖的病人餐后高血糖的病人 3) 3) 可以和二甲双胍、胰岛素或磺脲类合用可以和二甲双胍、胰岛素或磺脲类合用 4) 4) 用于糖耐量受损的病人，预防糖尿病的发生用于糖耐量受损的病人，预防糖尿病的发生 不良反应：胃肠道反应不良反应：胃肠道反应 禁忌症：同磺脲类（除轻中度度肾功能受损禁忌症：同磺脲类（除轻中度度肾功能受损） 不适于有溃疡病、肠梗阻等有胃肠病变的患者不适于有溃疡病、肠梗阻等有胃肠病变的患者 糖尿病治疗糖尿病治疗 格列奈类格列奈类 作用机制：作用机制：促进胰岛素分泌（依赖葡萄糖水平），关闭胰岛促进胰岛素分泌（依赖葡萄糖水平），关闭胰岛细胞细胞 上上的的ATPATP敏感性敏感性K K通道，与磺脲类药物有不同的结合位点通道，与磺脲类药物有不同的结合位点 作用特点：作用特点： 起效快，起效快，时间短（时间短（ 2-4小时），小时），可餐时服用，不蓄积、可餐时服用，不蓄积、 低血糖发生少低血糖发生少 种类：种类：瑞格列瑞格列瑞格列瑞格列奈奈 0.5-4 mg/d 每日三次，每日三次， 餐前餐前1515分钟服分钟服 那格列那格列那格列那格列奈奈 60-360mg/d 每日三次，每日三次， 餐前餐前1515分钟服分钟服 适用症：适用症： 2 2型糖尿病，轻中度肾功能不全仍可使用型糖尿病，轻中度肾功能不全仍可使用 禁忌症：同磺脲类，不适于与磺脲类药物合用禁忌症：同磺脲类，不适于与磺脲类药物合用糖尿病治疗糖尿病治疗 噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类 作用机理：作用机理： 作用于过氧化物体增殖激活受体作用于过氧化物体增殖激活受体（PPARrPPARr），）， PPARr为核转录因子，可调控多种影响糖脂代谢基因的转录为核转录因子，可调控多种影响糖脂代谢基因的转录； 改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗 种类：罗格列酮种类：罗格列酮 4-8 mg/d 4-8 mg/d 每日一次，早餐前服每日一次，早餐前服 匹格列酮匹格列酮 15-45 mg/d 15-45 mg/d 每日一次，早餐前服每日一次，早餐前服 适用症：适用症： 2 2型糖尿病型糖尿病, ,可与磺脲类、双胍类和胰岛素合用可与磺脲类、双胍类和胰岛素合用 不会引起低血糖、乳酸酸中毒、胃肠道反应不会引起低血糖、乳酸酸中毒、胃肠道反应 不良反应：不良反应：贫血、水肿和体重增加贫血、水肿和体重增加 禁忌症：同磺脲类禁忌症：同磺脲类, 不适于心衰或有心衰危险的不适于心衰或有心衰危险的患者患者新近经新近经FDA批准降药物糖批准降药物糖 胰淀素类似物（胰淀素类似物（Amylin Analog） 普兰林肽注射剂普兰林肽注射剂（ Pramlintide ）：w 胰淀素是同胰岛素一起由胰岛胰淀素是同胰岛素一起由胰岛细胞分泌的肽类激素。细胞分泌的肽类激素。w抑制餐后胰升糖素分泌、延缓胃排空、降低餐后血糖过度抑制餐后胰升糖素分泌、延缓胃排空、降低餐后血糖过度波动、减轻体重、抑制食欲、减少体脂。波动、减轻体重、抑制食欲、减少体脂。w与胰岛素联合应用帮助降低餐后血糖水平，用于成人与胰岛素联合应用帮助降低餐后血糖水平，用于成人1型和型和2型糖尿病。型糖尿病。 新近经新近经FDA批准降药物糖批准降药物糖 肠降血糖素类似物（肠降血糖素类似物（Incretin Mimetics）：）： Exenatide 注射剂注射剂u刺激胰岛素分泌刺激胰岛素分泌,抑制餐后胰高血糖素释放抑制餐后胰高血糖素释放,减缓胃排空度减缓胃排空度u在不引起低血糖和增加体重在不引起低血糖和增加体重u适宜饮食控制和口服其它降糖药物适宜饮食控制和口服其它降糖药物(服用足量的二甲双呱和磺脲服用足量的二甲双呱和磺脲类药物类药物 ) 血糖都不能控制的患者血糖都不能控制的患者新近经新近经FDA批准降药物糖批准降药物糖二肽基肽酶二肽基肽酶抑制剂抑制剂 (Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors)： Sitagliptinu能迅速裂解和失活肠促胰岛素能迅速裂解和失活肠促胰岛素,神经肽和细胞因子神经肽和细胞因子u使胰升糖素样肽（使胰升糖素样肽（glucagon-like peptide -1 ）延缓失活）延缓失活,从而降低空腹从而降低空腹和餐后的葡萄糖浓度和餐后的葡萄糖浓度糖尿病治疗糖尿病治疗 口服降糖药物的使用原则：是个体化原则口服降糖药物的使用原则：是个体化原则 根据降糖药物的作用特点选择用药，如作用机理、根据降糖药物的作用特点选择用药，如作用机理、 作用强弱、体内的作用方式、时间和清除途径作用强弱、体内的作用方式、时间和清除途径 根据病人的情况特点选择用药，如病人年龄、胖瘦、病根据病人的情况特点选择用药，如病人年龄、胖瘦、病 程、血糖高低、伴随疾病、肝肾功能和既往用药情况选择程、血糖高低、伴随疾病、肝肾功能和既往用药情况选择 剂量从小到大剂量从小到大( (一般情况一般情况) ) 一类药物控制不满意，可加另一类一类药物控制不满意，可加另一类 ，同一类药物不要合用，同一类药物不要合用 一旦选用适合，不要随意更换一旦选用适合，不要随意更换 不要随意停药不要随意停药糖尿病治疗糖尿病治疗 胰岛素治疗胰岛素治疗 适应证：适应证： 1型糖尿病型糖尿病 糖尿病的各种急性并发症糖尿病的各种急性并发症 各种大手术、严重感染、外伤、脑血管意外、昏迷和休克各种大手术、严重感染、外伤、脑血管意外、昏迷和休克 紧急情况紧急情况 糖尿病妇女在整个妊娠期和生产时糖尿病妇女在整个妊娠期和生产时 糖尿病合并各种严重慢性并发症时糖尿病合并各种严重慢性并发症时 糖尿病伴肝肾功能损伤或伴有其它严重疾病时糖尿病伴肝肾功能损伤或伴有其它严重疾病时 2型糖尿病在饮食控制、运动和各种口服降糖药物治疗后血糖型糖尿病在饮食控制、运动和各种口服降糖药物治疗后血糖 仍不能满意控制时仍不能满意控制时 新近诊断的新近诊断的2型糖尿病，血糖明显升高伴消瘦者型糖尿病，血糖明显升高伴消瘦者 不能确定分型的消瘦患者不能确定分型的消瘦患者糖尿病治疗糖尿病治疗 胰岛素制剂胰岛素制剂胰岛素制剂胰岛素制剂起效起效时间时间（h)峰值时间峰值时间（h）药效持续时间药效持续时间（h）常规（短效）胰岛素常规（短效）胰岛素（人或动物）（人或动物）0.5-12-36-8中中效胰岛素效胰岛素（人或动物）（人或动物）2-46-1014-18长效长效胰岛素胰岛素4-610-1620-24预混胰岛素预混胰岛素70/30（人）（人）0.5-1双峰双峰14-18预混胰岛素预混胰岛素50/50（人）（人）0.5-1双峰双峰14-18糖尿病治疗糖尿病治疗 胰岛素制剂胰岛素制剂人胰岛素类似物制剂人胰岛素类似物制剂起效起效时间时间（h)峰值时间峰值时间（h）药效持续时间药效持续时间（h）速效人胰岛素类似物速效人胰岛素类似物0.25-0.50.5-1.54-6预混人胰岛素预混人胰岛素类似物类似物（70/30)|0.25-0.51-41-42424预混人胰岛素预混人胰岛素类似物类似物（75/25|）0.25-0.51-41-42424长效人胰岛素类似物长效人胰岛素类似物2-4无无20-24吸入胰岛素吸入胰岛素新近上市新近上市赖脯胰岛素赖脯胰岛素S SB28位赖氨酸，位赖氨酸，B29位脯氨酸人胰岛素类似物位脯氨酸人胰岛素类似物 B28LYSB29PROSSSSA-链链B-链链121301甘精胰岛素甘精胰岛素取代取代取代取代延伸延伸延伸延伸A A 链链链链B B 链链链链1 1151510105 5101015152020AsnAsn3030GlyGlyArgArg AgrAgr5 510101515191925251 1wA21位的天门冬氨酸被甘氨酸所取代位的天门冬氨酸被甘氨酸所取代wB链的链的C端加了两个精氨酸端加了两个精氨酸w因此称为因此称为“甘精胰岛素甘精胰岛素”30a和和30b位添加位添加2个精氨酸个精氨酸 正常人群胰岛素和血糖特征正常人群胰岛素和血糖特征10胰岛素胰岛素血糖血糖早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐791113571209060081224689a.m.p.m.7550250基础胰岛素基础胰岛素基础血糖基础血糖胰岛素胰岛素( (U/U/mLmL) )血糖血糖(mg/(mg/dLdL) )时间 糖尿病治疗糖尿病治疗 胰岛素治疗方案胰岛素治疗方案 基本原则是尽可能把血糖控制在正常的同时，用最少量基本原则是尽可能把血糖控制在正常的同时，用最少量 的胰岛素，的胰岛素， 使低血糖发生率减少而方法最简便使低血糖发生率减少而方法最简便 睡前注射中效或长效胰岛素加三餐前口服降糖药物睡前注射中效或长效胰岛素加三餐前口服降糖药物 短效加中效胰岛素早晚餐前注射短效加中效胰岛素早晚餐前注射 预混预混 胰岛素早晚餐前注射胰岛素早晚餐前注射 短效加长效胰岛素早晚餐前注射短效加长效胰岛素早晚餐前注射 三餐前短效加睡前中效胰岛素三餐前短效加睡前中效胰岛素 三餐前速效加睡前长效胰岛素三餐前速效加睡前长效胰岛素 胰岛素泵胰岛素泵 基础胰岛素（约占基础胰岛素（约占50）加三餐前胰岛素）加三餐前胰岛素 副作用：低血糖，过敏反应和体重增加副作用：低血糖，过敏反应和体重增加