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项目一项目一 有助于增强免疫力功能有助于增强免疫力功能免疫是人体的一种生理功能,人体依免疫是人体的一种生理功能,人体依靠这种功能识别靠这种功能识别“自己自己”和和“非己非己”成分,从而破坏和排斥进入人体的抗成分,从而破坏和排斥进入人体的抗原物质,或人体本身所产生的损伤细原物质,或人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等,以维持人体的健康。胞和肿瘤细胞等,以维持人体的健康。 1.抗原(抗原(antigen, Ag)抗原是指能与相应的淋巴细胞上独特的抗原受体特异抗原是指能与相应的淋巴细胞上独特的抗原受体特异性结合,诱导(活化或抑制)淋巴细胞产生免疫应答性结合,诱导(活化或抑制)淋巴细胞产生免疫应答的物质。的物质。一、免疫学的一些重要概念一、免疫学的一些重要概念抗原可以是细菌、病毒、寄生虫、异体蛋白和药物等抗原可以是细菌、病毒、寄生虫、异体蛋白和药物等异种抗原:异种抗原:来自另一物种。动物血清、微生物及其代谢产物对来自另一物种。动物血清、微生物及其代谢产物对人来说都是异种抗原。人来说都是异种抗原。抗原种类抗原种类同种异型抗原:同种异型抗原:来自同一物种。他人的红细胞和白细胞抗原等。来自同一物种。他人的红细胞和白细胞抗原等。自身抗原自身抗原:能引起自身免疫应答的自身组织成分。如在感染、能引起自身免疫应答的自身组织成分。如在感染、药物、烧伤和电离辐射等因素影响下构象发生改变的自身成分,药物、烧伤和电离辐射等因素影响下构象发生改变的自身成分,自身产生的肿瘤细胞、死细胞等。自身产生的肿瘤细胞、死细胞等。根据抗原来源与机体的亲缘关系分类可分为根据抗原来源与机体的亲缘关系分类可分为2.抗体(免疫球蛋白)抗体(免疫球蛋白)(antibody,Ab)(immunoglobulin, Ig) 机体接受抗原刺激后,机体接受抗原刺激后,B细胞分化为浆细胞后分细胞分化为浆细胞后分泌的能和相应的抗原特异性结合的、具有免疫泌的能和相应的抗原特异性结合的、具有免疫功能的球蛋白。功能的球蛋白。 由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。二、二、 免疫系统免疫系统淋巴细胞(淋巴细胞(T、B、K、NK等)、单核等)、单核-吞噬吞噬细胞、粒细胞、其他参与免疫应答反应细胞细胞、粒细胞、其他参与免疫应答反应细胞免疫器官免疫器官中枢免疫器官:骨髓、胸腺中枢免疫器官:骨髓、胸腺外周免疫器官:淋巴结、脾脏等外周免疫器官:淋巴结、脾脏等免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子抗体(免疫球蛋白)、细胞因子、补体等。抗体(免疫球蛋白)、细胞因子、补体等。2. 免疫器官免疫器官中枢性免疫器官和外周性免疫器官两大类。由于免疫器官主中枢性免疫器官和外周性免疫器官两大类。由于免疫器官主要含淋巴细胞,故也称为淋巴器官。要含淋巴细胞,故也称为淋巴器官。骨髓骨髓:产生前:产生前T淋巴细胞、成熟淋巴细胞、成熟B淋巴细胞、单核淋巴细胞、单核-巨噬细胞等巨噬细胞等 免疫细胞免疫细胞胸腺胸腺:T淋巴细胞分化和成熟的场所淋巴细胞分化和成熟的场所淋巴结:淋巴结:淋巴细胞定居和增殖的场所;免疫应答发生的基地;淋巴细胞定居和增殖的场所;免疫应答发生的基地; 淋巴液过滤的部位;淋巴再循环的重要组成环节。淋巴液过滤的部位;淋巴再循环的重要组成环节。脾脾:人体最大的免疫器官。与淋巴结功能相似;储存调节血量:人体最大的免疫器官。与淋巴结功能相似;储存调节血量 .免疫细胞免疫细胞树突状细胞免疫细胞有粒白细胞无粒白细胞淋巴细胞白细胞嗜酸性粒细胞中性粒细胞嗜碱性粒细胞T细胞B细胞K细胞NK细胞细胞免疫浆细胞体液免疫胸腺产生骨髓产生单核细胞巨噬细胞分化吞噬细胞专职性的抗原提呈细胞内皮细胞、纤维母细胞、各种上皮及间皮细胞等也具有一定的抗原提呈功能,又称这类细胞为非专职性抗原提呈细胞。细胞细胞: :不产生抗体,以两种形式产生免疫应答(属不产生抗体,以两种形式产生免疫应答(属细胞细胞 免疫免疫):与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜,):与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜, 直接杀伤靶细胞;另一种是释放淋巴因子,最终直接杀伤靶细胞;另一种是释放淋巴因子,最终 使使免疫效应免疫效应扩大和增强。扩大和增强。 B细胞细胞:通过产生抗体起作用。抗体存在于体液里,所以通过产生抗体起作用。抗体存在于体液里,所以B细细 胞的免疫作用叫作胞的免疫作用叫作“体液免疫体液免疫”。 K细胞:细胞:又称抗体依赖淋巴细胞,细胞表面有抗体又称抗体依赖淋巴细胞,细胞表面有抗体IgG的的受受 体体。靶细胞表面抗原与相应抗体结合后,再结合到。靶细胞表面抗原与相应抗体结合后,再结合到 K细胞细胞的相应受体上,从而触发的相应受体上,从而触发K细胞的杀伤作用。细胞的杀伤作用。 NK细胞细胞:可非特异直接杀伤靶细胞,不需要预先由抗原致敏,可非特异直接杀伤靶细胞,不需要预先由抗原致敏, 也不需要抗体参与。主要杀伤也不需要抗体参与。主要杀伤肿瘤细胞肿瘤细胞、病毒感染细胞、病毒感染细胞、 较大的病原体较大的病原体(如如真菌真菌和寄生虫和寄生虫)、同种异体移植同种异体移植的器的器 官、组织等。官、组织等。 单核吞噬细胞单核吞噬细胞 : 非特异免疫防御。当外来病原体进入机体后,在激非特异免疫防御。当外来病原体进入机体后,在激发免疫应答前就可被单核发免疫应答前就可被单核-巨噬细胞吞噬清除巨噬细胞吞噬清除 非特异免疫监视。自身死细胞、肿瘤细胞清除非特异免疫监视。自身死细胞、肿瘤细胞清除 递呈抗原。即当外来抗原进入机体后,首先由单核递呈抗原。即当外来抗原进入机体后,首先由单核巨噬细胞吞噬、消化,将有效的抗原决定簇类分子结合巨噬细胞吞噬、消化,将有效的抗原决定簇类分子结合成复合体,这种复合体被成复合体,这种复合体被T细胞识别,从而激发免疫应答。细胞识别,从而激发免疫应答。 分泌细胞因子分泌细胞因子IL-1、干扰素、补体(、干扰素、补体(C1, C4, C2, C3, C5, B因子)等。因子)等。 4. 免疫分子免疫分子抗体:抗体:B 淋巴细胞在抗原刺激下变为浆细胞所产生。构成人体淋巴细胞在抗原刺激下变为浆细胞所产生。构成人体的体液免疫功能。的体液免疫功能。 补体补体 :存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质,由有酶活性的蛋白质,由30余种糖蛋白组成。发挥调理吞噬、裂余种糖蛋白组成。发挥调理吞噬、裂解细胞、介导炎症、免疫调节和清除免疫复合物等多种生物学解细胞、介导炎症、免疫调节和清除免疫复合物等多种生物学效应。效应。 细胞因子:细胞因子:由免疫细胞及非免疫细胞合成分泌的具有多种非特由免疫细胞及非免疫细胞合成分泌的具有多种非特异生物学效应的小分子多肽。异生物学效应的小分子多肽。包括白细胞介素、干扰素、肿瘤包括白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、趋势化因子和集落刺激因子等。坏死因子、趋势化因子和集落刺激因子等。 主要细胞因子的生物学特性主要细胞因子的生物学特性细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子产生细胞产生细胞产生细胞产生细胞主要作用主要作用主要作用主要作用白细胞介素白细胞介素(IL1-33)T细胞、巨噬细胞细胞、巨噬细胞等等等等引起发热;促淋巴细胞生长、分化;激活引起发热;促淋巴细胞生长、分化;激活NK和和Tc;激活肝细胞合成急性期蛋白等激活肝细胞合成急性期蛋白等干扰素干扰素(IFN)成纤维母细胞、成纤维母细胞、白细胞、白细胞、T细胞细胞抗病毒;增强抗病毒;增强NK、巨噬细胞和巨噬细胞和Tc;抗肿瘤抗肿瘤;免疫调节等;免疫调节等肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(TNF)T细胞、巨噬细胞细胞、巨噬细胞抗肿瘤;免疫调节等抗肿瘤;免疫调节等集落刺激因子集落刺激因子(CSF)T细胞、巨噬细胞细胞、巨噬细胞促进粒细胞、巨噬细胞的生长和分化;增促进粒细胞、巨噬细胞的生长和分化;增加外周血粒细胞、巨噬细胞的数量加外周血粒细胞、巨噬细胞的数量生长因子生长因子(TGF)T细胞细胞抑制抑制Tc的成熟和巨噬细胞的激活;促进伤的成熟和巨噬细胞的激活;促进伤口的愈合的等口的愈合的等趋化因子趋化因子活化活化T细胞、巨噬细胞、巨噬细胞细胞吸引粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞定向移吸引粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞定向移动。动。三、免疫系统的功能及免疫应答三、免疫系统的功能及免疫应答免疫防疫免疫防疫免疫稳定免疫稳定免疫监视免疫监视抵御外来病原微生物的抗抵御外来病原微生物的抗感染免疫感染免疫内部自控调节机制,清除出现的内部自控调节机制,清除出现的变性、衰老死亡的细胞等,维持变性、衰老死亡的细胞等,维持机体内生理范围内的相对稳定机体内生理范围内的相对稳定识别、清除各种突变细胞,识别、清除各种突变细胞,防止持续感染防止持续感染1. 免疫系统的功能免疫系统的功能免疫的三大功能及表现免疫的三大功能及表现功能功能正常表现(有利)正常表现(有利)异常表现(有害)异常表现(有害)免疫防御免疫防御(immunologic defence)抗病原微生物的侵袭抗病原微生物的侵袭变态反应或免疫缺陷病变态反应或免疫缺陷病免疫稳定免疫稳定(immunologic homostasis)对自身组织成分的耐受对自身组织成分的耐受自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫监视免疫监视(immunologic surveillance)防止细胞癌变防止细胞癌变或持续性感染或持续性感染肿瘤或肿瘤或持续性病毒感染持续性病毒感染2. 免疫应答免疫应答是机体免疫系统对是机体免疫系统对抗原抗原刺激所产生的以排除抗原为目的刺激所产生的以排除抗原为目的的生理过程。的生理过程。 体内有两种免疫应答类型:体内有两种免疫应答类型: 一是固有性免疫应答,又称为非一是固有性免疫应答,又称为非特异性免疫特异性免疫; 二是适应性免疫应答,又称为特异性免疫。二是适应性免疫应答,又称为特异性免疫。 固有性免疫固有性免疫特点:(特点:(1 1) 出生时已具备(早)出生时已具备(早) (2 2) 可稳定性遗传给后代可稳定性遗传给后代 (3 3) 作用广泛:无特异性作用广泛:无特异性 (4 4) 个体差异不大个体差异不大功能功能 (1 1)中性粒细胞和单核巨噬细中性粒细胞和单核巨噬细 胞的胞的吞噬作用吞噬作用 获得性免疫获得性免疫特点:特点:(1)出生后受抗原刺激产生)出生后受抗原刺激产生 (2)具有特异性(针对性)具有特异性(针对性) (3)一般不能遗传)一般不能遗传 (4)个体差异大)个体差异大 (5)具有记忆性)具有记忆性组成与功能:组成与功能:u体液免疫:体液免疫:B细胞细胞 浆细胞浆细胞 Ab u细胞免疫:细胞免疫: Ag T细胞细胞 致致敏敏T细胞、淋巴因子细胞、淋巴因子 Ag固有性免疫(非固有性免疫(非特异性免疫)特异性免疫)适应性免疫适应性免疫(特异性免疫)(特异性免疫)获得方式获得方式出生时具有,先天遗传获得出生后抗原刺激产生,后天获得参与的免疫细胞参与的免疫细胞单核吞噬细胞、中性粒细胞、NK细胞等T细胞、B细胞等参与的免疫分子参与的免疫分子补体、溶菌酶、细胞因子等抗体、细胞因子等作用特点作用特点迅速,范围广,持续时间短,无免疫记忆缓慢,特定抗原,持续时间长,有免疫记忆常见具有免疫调节功能的常见具有免疫调节功能的功能因子(功效成分功能因子(功效成分)v维生素类:维生素维生素类:维生素A、维生素维生素C等等v益生菌:乳杆菌、双歧杆菌等益生菌:乳杆菌、双歧杆菌等v植物成分:黄酮类、皂甙等植物成分:黄酮类、皂甙等v活性多糖:人参、枸己、刺五加、黄芪、银杏、活性多糖:人参、枸己、刺五加、黄芪、银杏、绞股蓝等活性多糖。绞股蓝等活性多糖。v活性蛋白、多肽:免疫球蛋白、增强机体免疫活性蛋白、多肽:免疫球蛋白、增强机体免疫力肽力肽保健食品免疫调节作用的机理保健食品免疫调节作用的机理v参与免疫系统的构成参与免疫系统的构成v促进免疫器官的发育和免疫细胞的分化促进免疫器官的发育和免疫细胞的分化v增强机体的细胞免疫和体液免疫的功能增强机体的细胞免疫和体液免疫的功能植物化学物(黄酮、皂苷等)提取工艺植物化学物(黄酮、皂苷等)提取工艺植物植物 匀浆匀浆溶剂提取溶剂提取 浓缩浓缩 干燥干燥 植物化学物粗提物植物化学物粗提物 提取剂:乙醇、丙酮最常用,终浓度50%-80%。提取温度:室温到70左右干物质:提取剂=1:1030左右提取次数:2-3次浓缩:真空浓缩干燥:真空干燥或冷冻干燥溶剂(丙酮残留):要检测,不要超标辅助方法:均质,超声波,酶解等活性多糖提取工艺活性多糖提取工艺植物植物 匀浆匀浆水提取水提取 浓缩浓缩 乙醇沉淀乙醇沉淀干燥干燥 粗活性多糖粗活性多糖 提取剂:水最常用。提取温度:不超过80左右干物质:提取剂=1:1050左右提取次数:2-3次浓缩:真空浓缩,不超过80 乙醇沉淀:三倍体积无水乙醇干燥:真空干燥或冷冻干燥辅助方法:均质,超声波,酶解等活性多肽制备工艺活性多肽制备工艺天然蛋白天然蛋白 可控酶解可控酶解离心得上清液离心得上清液 膜分离膜分离浓缩浓缩 干干燥燥 活性多肽活性多肽 天然蛋白:天然动植物蛋白,农产品加工副产物蛋白。可控酶解:选择专一性酶,在最优酶解条件下酶解离心:去未酶解蛋白残渣膜分离:选用一定孔径的膜(通常是超滤膜)过滤得到一定分子量具有一定保健功能的活性多肽浓缩:真空浓缩,不超过80 干燥:真空干燥或冷冻干燥
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