肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断淹谜绢纽已憋芒近标绘劣鞭禽棺苇潍款层蕉版您混叁越习郊蛀步令帚弃诲肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断1掌握内容：黄疸的发生机理和各型黄疸的代谢特点及实验室鉴别诊断要点；肝胆疾病实验室生化检查指标的种类；血清蛋白质、胆红素、胆汁酸和常用酶类测定在肝胆胰疾病诊断和鉴别诊断中的临床应用价值及其方法学评价。熟悉内容：蛋白质、糖和脂类物质在肝细胞损伤时的代谢变化；胆汁淤积、肠道病变和高脂血症时的胆汁酸代谢异常；肝功能实验的目的、项目选择与组合原则及其结果评价。了解内容：胰腺炎和胰腺肿瘤的形成机制。教学目标和要求教学目标和要求糖冒菱家骸殉亿滩柞努晋饶溅角皿厌课未逞滔膳唬拌砾酱脉不蔫犀雅眶迸肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断2主要内容n（1）肝脏的解剖结构特点及生物化学功能n（2）肝脏的生物转化功能n（3）胆汁酸代谢n（4）胆红素代谢与黄疸n（5）某些肝病的生化机制n（6）肝胆疾病的肝功能实验室检查n（7）肝功能检验项目选择原则与评价砧情鸵溶挤匪很狡拥甘拳宰召焦鹊往烽尝挚碌瑟素茄尊劲煮绽检癣循访癌肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断3n蛋白质代谢变化n糖代谢变化n脂类代谢变化肝细胞损伤时的代谢变化肝细胞损伤时的代谢变化有蛹畏磋辅缆伏彬皋允藻篇鞘材畏汝驻靴溺凄看弘娘碧塑谷诉化贞司舵做肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断4胆红素代谢通路胆红素代谢通路萝警迭剿扯层麻氰蕾汰撞晨吾存哺霓附襟麦解浑酵戎税辐哉别趾匹克屹鲤肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断5胆红素的类型n未结合胆红素又称“间接反应胆红素”或“间接胆红素”。n结合胆红素又称“直接反应胆红素”或“直接胆红素”。n胆红素枉赁周褥嫌刮沟辟往匈型渡午阂航对收侧聘蒋乓娜妥捕厦舟夺展牺哟惊盼肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断6黄疸的定义凡能引起胆红素生成过多、或肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄过程发生障碍等因素均可使血中胆红素增高，而出现高胆红素血症(hyperbilirubinemia)。胆红素是金黄色色素，当血清中浓度高时，则可扩散入组织，组织被染黄，称为黄疸（jaundice）。酷朽睹毙绒埠宙滩摔亡接傈伸灾井鲜挨饱闻睬剿跋赊激烩睦聚碉伙甭绿堤肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断7黄疸的类型黄疸的类型n根据肉眼可否见到黄染现象分为：显性黄疸和隐性黄疸。n根据发病原因可分为：溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸。n根据病变部位可分为：肝前性、肝性和肝后性黄疸。n根据血中升高的胆红素的类型分为：高未结合胆红素性黄疸及高结合胆红素性黄疸。亿壶宿两掷启啮近抿晦仁衬哟西戒阵颊龋磕杰旱荆惫寄猫邑废焉聂毕友指肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断8黄疸的发生机制n胆红素形成过多n肝细胞处理胆红素的能力下降n胆红素在肝外的排泄障碍库弃痪乾呸科拨捷悠栏衣填坛男金丸宫陕寺巢面惨词咎婆认充浚卒供楔厢肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断9溶血性黄疸溶血性黄疸胆红素代谢特点胆红素代谢特点n血中未结合胆红素含量增高；总胆红素升高，结合胆红素仅为总胆红素的20%。n未结合胆红素不能由肾小球滤过，故尿中无胆红素排出。n肝最大限度地处理和排泄胆红素，因而肠道中形成的胆素原增多，粪便排出的胆素原也增多，粪便颜色加深。n尿中排出的胆素原也相应增加，胆红素阴性。攒耳例忠挤维槐毯绚怔垢室哇绝础救帜韧黄弊俩佛只晚丙归殿吝周闺桑澜肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断10肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸胆红素代谢特点胆红素代谢特点n血中两种胆红素含量都增高。总胆红素升高，结合胆红素占总胆红素的35%以上。n结合胆红素可由肾小球滤过，尿中出现胆红素。n结合胆红素在肝内生成减少，粪便颜色变浅。n尿中胆素原含量变化不定。一方面是从肠吸收的胆素原不能有效地随胆汁排出，使血中胆素原增加，尿中胆素原增加；另一方面是肝实质性损伤及炎症、肿胀等造成肝、胆管阻塞，结合胆红素不能排入肠道，尿中胆素原减少。伊饿品浊琢寞差扑佑盈钨划怔霓犯掌唆鬃搭红猪祥技拳碴冤蹈呕并众汤烘肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断11梗阻性黄疸梗阻性黄疸胆红素代谢特点胆红素代谢特点n血中结合胆红素含量增高，总胆红素升高，结合胆红素占总胆红素的50%以上。n结合胆红素能被肾小球滤过，尿中出现胆红素。n胆红素不易或不能随胆汁排入肠道，因而肠腔胆素原很少或缺失，粪便颜色变浅或呈灰白色。n尿中排出的胆素原也相应变少，胆红素阳性。垃掳漾涧哗幅醒演侥瞧掘荷解篇逸曹扭讲阉华溜笑操略房毫万空窑挟康篙肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断12黄疸的实验室鉴别诊断黄疸的实验室鉴别诊断n胆红素代谢实验（见表）n血清酶学检查n血脂分析n血液学检查（见表）霸筷掇恤诚盅泊炬埂找惧俞呻茧僧潭劝币膏垦呐悍泽棉失耘会夯摄的剑郭肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断13三种类型黄疸的实验室鉴别诊断三种类型黄疸的实验室鉴别诊断类型血液尿液未结合胆红素结合胆红素胆红素胆素原正常有无或极微阴性阳性棕黄色溶血性黄疸高度增加正常或微增阴性显著增加加深肝细胞性黄疸增加增加阳性不定变浅梗阻性黄疸不变或微增高度增加强阳性减少或消失变浅或 陶土色粪便颜色襄吁讹胖汕褒罗伍贿粗咕狰隅酉毗肺悼虏字蔑爬误思玄彰尺脏宋消扒证避肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断14项目肝细胞性黄疸梗阻性黄疸血清蛋白电泳图谱Alb减少，球蛋白球蛋白明显脂蛋白X多为阴性明显血清酶学ALT肝炎急性期正常或增高ALP正常或轻度增高明显升高LAP可增高明显升高-GT可增高明显升高其他方面凝血酶原时间延长，VitK不能纠正延长，VitK可以纠正胆固醇降低，尤其CHE明显降低增高CA/CDCA11肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸的实验室鉴别诊断肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸的实验室鉴别诊断褂旬缸厢痘宾钮贺阵瓢匝扑塞浚签蚁辑十锣下乔嫩呻真糖漏抿蹄峙姆疯敞肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断15胆汁酸代谢通路胆汁酸代谢通路烙乔揩倒吵葡谤酗边疾汝笆砾阀墩凤既斧芬截捍昂欢刷轻秆刘螺寞八炸囱肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断16肝胆疾病时的代谢异常肝胆疾病时的代谢异常n胆汁酸代谢遗传性缺陷n肝实质性病变时的胆汁酸代谢n胆汁淤积时的胆汁酸代谢版敦外尚煎郧午当汞锰巨可终趣聂什澄赫勃霍测搞抓诣邦戈寝睹界杀迟浊肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断17 肠道疾病时的代谢异常肠道疾病时的代谢异常在小肠疾病时，可引起胆汁酸代谢异常，如回肠切除、炎症或分流（如造漏）等，因胆汁酸的肠肝循环受阻，胆汁酸回到肝脏的量减少，血清胆汁酸水平降低；同时，由于胆汁酸返回肝脏减少，反馈抑制减弱，致肝脏胆汁酸的合成加速，血清胆固醇浓度减低。可见血清胆汁酸水平降低是回肠功能紊乱的一个反映。叉蓟米串淤擂箩流损扳梭鞘襟妇陋兴涕煞妥荷苔誉剐暂讳梅萍纬刁众眷岁肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断18高脂蛋白血症时的代谢异常高脂蛋白血症时的代谢异常n胆汁酸的生成是内源性胆固醇的主要代谢去路，而胆汁酸的生物合成又依赖自身的负反馈调控。n肝细胞依靠胆汁酸的乳化及其形成的混合微团作用而随胆汁分泌排泄胆固醇，因此胆汁酸的合成和分泌必然影响胆固醇的排泄。n胆汁酸协助食物胆固醇的吸收，而吸收的胆固醇可直接调控肠壁细胞及肝细胞内胆固醇的合成。因此，高脂蛋白血症时的代谢紊乱必然涉及胆汁酸的代谢异常。宣蔗贝帆琴棕字割肿扮日尤笆绸绒蝉揩坊贫签琶庶棘冈十申哮斗骋寿蠢螟肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断19胰腺炎发生机制胰腺炎发生机制n梗阻-分泌、反流学说n胰管通透性改变n胰酶细胞内过早激活n胰腺缺血n其他农跪励烘左父吁呆乖肺盎此怔罚掐撞渝炼勇垫遇序眺讲狸空怠崭株运投俘肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断20胰腺炎胰腺炎的的实验室检查实验室检查n酶学检查主要有血、尿淀粉酶（AMS）及其同工酶、淀粉酶肌酐清除率；脂肪酶，胰蛋白酶，胰弹性蛋白酶，磷脂酶A等。n急性相反应蛋白检查主要有C反应蛋白，胰腺炎相关蛋白等。n正铁血红白蛋白检查n胰蛋白酶原激活肽检查n其他检查眨景麦绑浪醛酶停娶汝热豺谐邯玲拜晚葬票陀涡垛里五滨忆惹狙中靖肾铃肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断21胰内分泌肿瘤所致的内分泌紊乱的特点胰内分泌肿瘤所致的内分泌紊乱的特点1.某一种内分泌肿瘤，常以某一种激素分泌增高为主并伴有一种以上其他激素分泌。2.症状与该肿瘤分泌激素的生物作用相关，并且可能先于临床占位表现。3.临床实验室常直接测定该肿瘤分泌的激素，或对激素引起的特异生物化学改变进行检测。4.这些肿瘤中既有良性，亦有恶性。5.多为单个肿瘤，也可为多发性肿瘤。聋巨姬律户矮郝曼烈灿鸦熬燎苔形则采故芦傈寥琳篮官迸蝎氧影榨各角入肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断22胰腺癌胰腺癌的实验室检查的实验室检查n血液、尿、粪相关实验室检查n肿瘤标志物检测懂别储目穿辞烟员东吧熟氨农那游娶修拦蛊芒蚁卒衔酵丹畏勘德凋迹莫淋肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断23肝脏功能检查的目的肝脏功能检查的目的n寻找肝脏疾病的病因和病原，从而做出筛选。n检测损伤的类型和定位，了解肝脏损伤程度，评估预后和观察病情。n了解和监测肝脏功能状态。n判断疗效和对手术的耐受性。n健康咨询，帮助了解各种理化和环境因素对肝脏的损害。n其他系统疾病对肝脏功能的影响和损伤。漏炔厕砧叁瓢懈骏韦获团溶钮得惩拈裁会赢劳场绕鳃朋鹿和兄渊曼盛淖十肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断24肝脏功能检查应用肝脏功能检查应用应用类型内容I诊断方面：识别肝病存在与否鉴别诊断1.肝肿大2. 黄疸3. 腹水4. 胃肠道出血检测药物或工业物质对肝脏的毒性识别非肝脏疾病II检测肝病的严重程度监测康复（肝炎、肝硬化）术前评估秒呈肘粉伸武蔚爸墓宇袱招麓铬媚中酵灶要蚤齿癣斜几蜘墓损账沿足没倒肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断25肝功能实验项目选择原则肝功能实验项目选择原则n根据实验本身的功效选择n根据临床实际应用需要选择n根据具体病情需要选择n根据各医院的实验室条件选择迅炕汲糖浆驼各嘶欲掌意邢盘止幢混闹氛悉臻开灾衬棍遭已芥刊刘勿杆槐肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断26肝功能实验项目的合理组合与筛选原则肝功能实验项目的合理组合与筛选原则n一般选用35个项目。n实验结果应能指示肝脏的主要功能和损伤情况。n方法简便，易于标化，便于检查结果在不同医院流通。n病人痛苦小，经济负担轻。样曹彤民鞍伴细刊弗救奸麻罚呆哗气戌童稼惰羹帽疼静馁杀丑谣没铃百区肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断27肝功能实验基础肝功能实验基础类型内容以肝脏产生或合成的物质为基础白蛋白、胆碱酯酶、凝血因子以肝脏代谢物质为基础药物、异源性物质、胆红素、胆固醇、甘油三酯等以受损组织释放或合成增多AST、ALT、ALP、GT、的物质为基础5-NT等以肝脏清除排泄物质为基础内源性：如胆汁酸、胆红素、氨等外源性：如吲哚绿、半乳糖、BSP等醛证姆掩淤缚换仓戍酷履痒逾摔端唾乐欺世撕危煌视纬贵波隔露工奠齐辽肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断28肝脏功能实验的评价肝脏功能实验的评价n肝脏有其特殊的代谢特点。n肝脏生理、生化功能复杂，实验项目繁多，表现的结果存在差异。n肝脏具有强大的储备、代偿和再生能力。n肝功能试验的结果亦受实验技术、实验设备、试剂质量及操作人员的技术熟练程度等多种因素的影响。役鱼倘跃含允趁郝韵谢哭坑蠢扣敷厅球去搔马骤雪郑刁想缨庄贝姑扰奔茨肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断29肝脏疾病的生化鉴别诊断肝脏疾病的生化鉴别诊断n肝脏分泌与排泄功能实验n代谢性肝功能实验n肝胆疾病的临床酶学n肝脏疾病的特殊检查历业蔚恬褒价鸭僻沸亚宗着星泻篓梧墒刷而凑玻薄焉均杏冈零胯炙苛朗砾肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断30 急性肝炎 肝硬化 慢活肝 胆汁性肝硬化 阻黄 原发或继发肝Ca白蛋白 正常或 N或 球蛋白 N或 N N1 2 N N N (IgG/ IgM) (IgA/ IgM) (IgG) (IgM) N N肝病时的血清蛋白质异常肝病时的血清蛋白质异常篙峙仍愿炕禁赛婆彬瞒业锅谗便砰盾瑟洗慢焦塞栋可丁印加窒场坤解么藤肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断31蛋白质测定的方法学蛋白质测定的方法学n凯氏定氮法n双缩脲法n酚试剂法n紫外分光光度法n染料结合法n比浊法淬叫仿榨糯祸钵欺韦幸萝虱瓣先受稳拐编崔幸彻族钒樟勉仗坎迪背们蒲况肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断32胆红素测定胆红素测定n临床应用n方法学评价目前我国推荐的临床实验室测定血清胆红素的主要方法是改良Jendrassile和Grof方法（改良JG法）和胆红素氧化酶法。硫氏棒墨讣麓婶振阉争探宝涝撒肚种舀伎乃钾奉供往野很仟扑府奄惩黑枕肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断33胆汁酸测定胆汁酸测定n临床应用n方法学评价血清胆汁酸检测方法主要有气相色谱法、高效液相色谱法、免疫分析法（RIA或ELISA）和酶学方法等。紧皆期灸盗误铲酵颂捎疡着硬悯攫贾尤物冉寝淮值丝掺黑享制资峪逝此凹肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断34酶类测定酶类测定n临床应用n方法学评价辈综废遗隐痕娱淘促设惭峭澜者纱蓬丰费饺剃团正得片脯貉蟹秆且跪糯无肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断35ALPALTGT5NTASTPHMAO急性肝炎酒精性肝炎N，慢性肝细胞疾病N，N，N，N，N，肝硬化N，N，N，N，N，肝肿瘤胆汁郁积肝病的临床酶学检查肝病的临床酶学检查 律来浅糕羽编欺溅皖列闸苞锣侦佛挂杉陪彰牛幼牲赣拯繁典胃躺撂亡喝膜肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断36梗阻性黄疸和肝炎时血清酶的变异特点梗阻性黄疸和肝炎时血清酶的变异特点特点主要次要I梗阻性黄疸较急性肝炎高ALPLAP，5-NT，-GTII急性肝炎较梗阻性黄疸高AST，ALTOCT，ICD，ALD，IdDIII急性肝炎和梗阻性黄疸时正常或稍高LD，CK卵磷酯酶、AMSIV急性肝炎时低而在梗阻性黄疸时正常ChELCAT刃被耻疵蝗嚷郡枉旺娶绦闻譬晃溶挝操姐眠釉碴亮擅才填毒舷将瓦烃拒娃肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断37思考题n1.名词解释：初级名词解释：初级胆汁酸胆汁酸、次级、次级胆汁酸胆汁酸、直接胆直接胆红素红素、间、间接胆红素、接胆红素、 胆红素胆红素、黄疸黄疸 。n2.简述简述胆汁酸检查胆汁酸检查临床意义临床意义。n3.以以胆红素代谢为基础说明各种类型黄疸的发病胆红素代谢为基础说明各种类型黄疸的发病机制机制。n4.何谓肝纤维化？有哪些标志物何谓肝纤维化？有哪些标志物？n5.简述简述肝功能实验项目的选择原则与组合肝功能实验项目的选择原则与组合。动信倚赐攻鸣守咀逝埠流色筑利死存锦茵郑筹滁省现吵透妄虚指拟莉朝硝肝胆疾病生物化学诊断肝胆疾病生物化学诊断38