MDRMDR现状及临床策略现状及临床策略 陈晓宇 广西壮族自治区人民医院临床药学8/30/20241MDRMDRMulti-Drug-resistanceMulti-Drug-resistance G-菌对四类抗生素中3/4类耐药 Ceftazidine, Ciprofloxacin, Gentamicin, Ceftazidine, Ciprofloxacin, Gentamicin, ImipenemImipenem Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter speciesspecies ESBLs/AmpCESBLs/AmpC G+ MRSAMRSA8/30/20242 MDRMDR病原菌病原菌 MRSA 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 肺炎克雷白菌非机械通气者常见MRSA，肺炎克雷白菌；而VAP常见铜绿假单胞菌、不动杆菌属和嗜麦芽窄食单胞菌8/30/20243引起引起HAP/VAPHAP/VAP最常见的最常见的MDRMDR 革兰氏阴性病原菌革兰氏阴性病原菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌(1)(1) 铜绿假单胞菌对许多抗生素类药物具有固有的抗铜绿假单胞菌对许多抗生素类药物具有固有的抗药性药性 耐药性由外排泵介导，外排泵的表达可能始终存耐药性由外排泵介导，外排泵的表达可能始终存在或由于突变而上调在或由于突变而上调 美国对哌拉西林、头孢他啶、头孢吡肟、其他氧美国对哌拉西林、头孢他啶、头孢吡肟、其他氧亚氨基亚氨基-内酰胺类、亚胺培南和美罗培南、氨内酰胺类、亚胺培南和美罗培南、氨基糖甙类或氟喹诺酮类的耐药性正在上升基糖甙类或氟喹诺酮类的耐药性正在上升8/30/20244引起引起HAP/VAPHAP/VAP最常见的最常见的MDRMDR 革兰氏阴性病原菌革兰氏阴性病原菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌(2)(2) 外膜孔通道(OprD)表达降低可引起对亚胺培南和美罗培南的耐药，或根据OprD的变化，发生针对亚胺培南的耐药，但不对其他-内酰胺类耐药 目前一些铜绿假单胞菌的MDR分离株仅对多粘菌素B敏感8/30/20245治疗过程中铜绿假单胞产生耐药治疗过程中铜绿假单胞产生耐药-病病死率明显增加死率明显增加 N=489 pats with PAN=489 pats with PA 耐药：对耐药：对PIP, CFZ, IMP, CIPPIP, CFZ, IMP, CIP至少至少1 1个耐药个耐药 入组时耐药入组时耐药 n=144 n=144 治疗过程中治疗过程中(14d)(14d)出现耐药出现耐药 n=30 n=30 Mortality:Mortality: 敏感组敏感组 7.5% vs 7.5% vs 耐药组耐药组 7.6% 7.6% (p=0.96, RR0.94)(p=0.96, RR0.94) 治疗过程持续敏感组治疗过程持续敏感组 6.3% vs 6.3% vs 新耐药组新耐药组 26.6% 26.6% (p=0.03, RR 2.9)(p=0.03, RR 2.9) 继发性菌血症继发性菌血症 治疗过程持续敏感组治疗过程持续敏感组 1.4% vs 1.4% vs 新耐药组新耐药组 14% 14% (p0.001, RR 9)(p0.001, RR 9)8/30/202461994-20031994-2003年年 2464 2464 株绿脓杆菌株绿脓杆菌 总体敏感率总体敏感率( (全部医院全部医院) )8/30/20247引起引起HAP/VAPHAP/VAP最常见的最常见的MDRMDR 革兰氏阴性病原菌革兰氏阴性病原菌不动不动杆菌杆菌 不动杆菌对青霉素、氨苄青霉素和头孢他啶均不动杆菌对青霉素、氨苄青霉素和头孢他啶均 耐药，大多数菌株对氯霉素耐药，对氨基糖苷类耐药，大多数菌株对氯霉素耐药，对氨基糖苷类抗生素耐药的菌株也逐渐增多抗生素耐药的菌株也逐渐增多 不同菌株对二代和三代头孢菌素耐药性不同，所不同菌株对二代和三代头孢菌素耐药性不同，所以以每个分离菌株都应进行药敏试验每个分离菌株都应进行药敏试验 多重耐药菌株最常多见于多重耐药菌株最常多见于鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌和和溶血不溶血不动杆菌动杆菌8/30/202481994-20031994-2003年年13041304株鲍曼不动杆菌的株鲍曼不动杆菌的 总体敏感总体敏感率率8/30/20249不动杆菌属的耐药性(2003年)46%46%10%10% 头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦哌拉西林哌拉西林/三唑巴坦三唑巴坦亚胺培南亚胺培南25%25%46%46%46%46%43%43%45%45%头孢他啶头孢他啶头孢吡肟头孢吡肟阿米卡星阿米卡星头孢噻肟头孢噻肟头孢曲松头孢曲松48%48%1994199420012001年中国重症监护病房非发酵糖细菌的耐药变迁年中国重症监护病房非发酵糖细菌的耐药变迁中华医学杂志中华医学杂志,2003,83(5):385-390,2003,83(5):385-39047%8/30/202410MDR的危险因素的危险因素Quinolone应用Meropenem应用Antibiotics policies8/30/202411MDRMDR的危险因素的危险因素-Quinolone-Quinolone应用应用 AmikacinCiprofloxacinImipenemPiperacillinPiperacillin/ tazobactamCeftazidimeNeuhauser MM et al. JAMA 2003;289:885-888*Itokazu GS et al. Clin Infect Dis 1996;23:779-784*Pseudomonas aeruginosa的耐药率的耐药率8/30/202412Fluoroquinolone Fluoroquinolone 的使用和的使用和 P. aeruginosa P. aeruginosa的耐药率的耐药率8/30/202413Acquisition of Multi-drug-Resistant Pseudomonas aeruginosa in Patients in ICUs Matched case-control study using severity of illness and length Matched case-control study using severity of illness and length of ICU stayof ICU stay 37 patients identified with MDRPA, 34 of whom were matched 37 patients identified with MDRPA, 34 of whom were matched with 34 control patientswith 34 control patients Ciprofloxacin identified by multivariate analysis as an Ciprofloxacin identified by multivariate analysis as an independent risk factor for MDRPA acquisitionindependent risk factor for MDRPA acquisition Paramythiotou E et al. Paramythiotou E et al. Clin Infect DisClin Infect Dis 2004;38:670-677 2004;38:670-6778/30/202414MDRMDR的危险因素的危险因素-MeropenemMeropenem应用应用Efflux pump AdeDE was identified in acinetobacters Efflux pump AdeDE was identified in acinetobacters belonging to genomic DNA group 3belonging to genomic DNA group 3 Amikacin CeftazidimeAmikacin Ceftazidime Chloramphenicol CiprofloxacinChloramphenicol Ciprofloxacin Erythromycin MeropenemErythromycin Meropenem Rifampin, Tetracycline.Rifampin, Tetracycline.8/30/202415MDRMDR的危险因素的危险因素Antibiotics Antibiotics policiespoliciesPreferential usePreferential usel 3th cephalosporin select: -VRE、 ESBLs、 Acinetobacter Baumanii, Fungus l Meropenem select: -Meropenem-resi MDR P. aeruginosa l Fluoroquinolone select-MRSA 、Quino-resi-G-、 Carbapenem-resi-P. aeruginosa8/30/202416多重耐药多重耐药(MDR)(MDR)病原体病原体 引起引起HAPHAP、VAPVAP的危险因的危险因素素 迟发型迟发型迟发型迟发型HAPHAPHAPHAP和和和和VAPVAPVAPVAP（第（第（第（第5 5 5 5天或以后）天或以后）天或以后）天或以后） 由多重耐药（由多重耐药（MDRMDR）病原体引起的可能性较大，而）病原体引起的可能性较大，而且与患者的发病率和死亡率增加相关且与患者的发病率和死亡率增加相关 90909090天内接受过抗生素治疗或曾经住院的早发型天内接受过抗生素治疗或曾经住院的早发型天内接受过抗生素治疗或曾经住院的早发型天内接受过抗生素治疗或曾经住院的早发型HAPHAPHAPHAP患者患者患者患者 这类患者发生这类患者发生MDRMDR病原体感染的危险性更大，必须和病原体感染的危险性更大，必须和迟发性迟发性HAPHAP或或VAPVAP患者接受相似的治疗患者接受相似的治疗 在社区或特殊医院病房中存在高频率耐药在社区或特殊医院病房中存在高频率耐药在社区或特殊医院病房中存在高频率耐药在社区或特殊医院病房中存在高频率耐药 免疫抑制性疾病和免疫抑制性疾病和免疫抑制性疾病和免疫抑制性疾病和/ / / /或治疗或治疗或治疗或治疗8/30/202417MDRMDR治疗策略治疗策略8/30/202418 MDR MDR治疗策略治疗策略-HAP-HAP、VAPVAP治疗策略治疗策略怀疑怀疑怀疑怀疑HAPHAPHAPHAP、VAPVAPVAPVAP下呼吸道标本培养下呼吸道标本培养下呼吸道标本培养下呼吸道标本培养+ + + +镜检镜检镜检镜检除非临床可疑度低且除非临床可疑度低且除非临床可疑度低且除非临床可疑度低且LRTLRTLRTLRT标本镜检阴性，否则立即开始经验治疗标本镜检阴性，否则立即开始经验治疗标本镜检阴性，否则立即开始经验治疗标本镜检阴性，否则立即开始经验治疗第第第第2 2 2 2、3 3 3 3天：检查培养结果和评价治疗反应天：检查培养结果和评价治疗反应天：检查培养结果和评价治疗反应天：检查培养结果和评价治疗反应是否在是否在是否在是否在48-7248-7248-7248-72小时出现改善小时出现改善小时出现改善小时出现改善无无无无是是是是培养（培养（培养（培养（- - - -）培养（培养（培养（培养（+ + + +）培养（培养（培养（培养（- - - -）培养（培养（培养（培养（+ + + +）寻找其他病原体寻找其他病原体寻找其他病原体寻找其他病原体并发症、其他诊断并发症、其他诊断并发症、其他诊断并发症、其他诊断感染的其他部位感染的其他部位感染的其他部位感染的其他部位调整抗生素治疗调整抗生素治疗调整抗生素治疗调整抗生素治疗寻找其他病原体寻找其他病原体寻找其他病原体寻找其他病原体并发症、其他诊断并发症、其他诊断并发症、其他诊断并发症、其他诊断感染的其他部位感染的其他部位感染的其他部位感染的其他部位考虑停止考虑停止考虑停止考虑停止抗生素抗生素抗生素抗生素降阶梯治疗降阶梯治疗降阶梯治疗降阶梯治疗对部分患者对部分患者对部分患者对部分患者治疗治疗治疗治疗7-87-87-87-8天天天天重新评价重新评价重新评价重新评价8/30/202419 早发HAP、VAP 住院住院4 4天内发生，通常预后天内发生，通常预后 较好，为抗生素敏感较好，为抗生素敏感细菌细菌 （9090天内曾用过抗生素或住院，有天内曾用过抗生素或住院，有MDRMDR病原菌的定植病原菌的定植和感染的很大危险性，同晚发和感染的很大危险性，同晚发HAPHAP、VAPVAP） 晚发晚发HAPHAP、VAPVAP 住院住院5 5天或以上，多为天或以上，多为MDRMDR病原菌引起，病死率增加病原菌引起，病死率增加MDRMDR治疗策略治疗策略-HAP-HAP、VAPVAP治疗策略治疗策略8/30/202420怀疑怀疑怀疑怀疑HAPHAPHAPHAP、VAPVAPVAPVAP是否晚发（是否晚发（是否晚发（是否晚发（5 5 5 5天）或有天）或有天）或有天）或有MDRMDRMDRMDR病原体的危险因素病原体的危险因素病原体的危险因素病原体的危险因素MDAMDA治疗策略治疗策略- -HAPHAP、VAPVAP经验治疗经验治疗是是是是否否否否窄谱窄谱抗生素治疗抗生素治疗针对针对针对针对MDRMDRMDRMDR的的的的广谱抗生素治疗广谱抗生素治疗广谱抗生素治疗广谱抗生素治疗8/30/202421 无无MDRMDR已知危险因素、早发性、轻中已知危险因素、早发性、轻中 重度重度HAPHAP、VAPVAP的最初经验性治疗的最初经验性治疗可能病原体可能病原体可能病原体可能病原体推荐抗菌药物推荐抗菌药物推荐抗菌药物推荐抗菌药物肺链肺链肺链肺链头孢曲松、或左氧、莫头孢曲松、或左氧、莫头孢曲松、或左氧、莫头孢曲松、或左氧、莫西、环丙、或氨苄青西、环丙、或氨苄青西、环丙、或氨苄青西、环丙、或氨苄青/ / / /舒舒舒舒巴坦，或厄他培南巴坦，或厄他培南巴坦，或厄他培南巴坦，或厄他培南流杆流杆流杆流杆MSSAMSSAMSSAMSSA敏感的肠道敏感的肠道敏感的肠道敏感的肠道GNBGNBGNBGNB 大肠大肠大肠大肠 肺克肺克肺克肺克 变形变形变形变形 沙雷沙雷沙雷沙雷8/30/202422起始经验治疗晚发型或具有起始经验治疗晚发型或具有MDRMDR病原菌危险病原菌危险 因素的因素的HAPHAP、VAPVAP患者和所有重症感染患者患者和所有重症感染患者MDRMDRMDRMDR病原菌病原菌病原菌病原菌抗生素抗生素抗生素抗生素* * * *联合治疗联合治疗联合治疗联合治疗铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌肺炎克雷伯杆菌肺炎克雷伯杆菌肺炎克雷伯杆菌肺炎克雷伯杆菌（ESBLESBLESBLESBL+ + + +）不动杆菌属不动杆菌属不动杆菌属不动杆菌属抗假单胞菌头孢菌素（头孢吡肟、头孢他啶）抗假单胞菌头孢菌素（头孢吡肟、头孢他啶）抗假单胞菌头孢菌素（头孢吡肟、头孢他啶）抗假单胞菌头孢菌素（头孢吡肟、头孢他啶）或或或或抗假单胞菌碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南）抗假单胞菌碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南）抗假单胞菌碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南）抗假单胞菌碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南）或或或或-内酰胺内酰胺内酰胺内酰胺/-/-/-/-内酰胺酶抑制剂（哌拉西林内酰胺酶抑制剂（哌拉西林内酰胺酶抑制剂（哌拉西林内酰胺酶抑制剂（哌拉西林- - - -他唑巴坦）他唑巴坦）他唑巴坦）他唑巴坦）抗假单胞菌氟喹诺酮类（环丙沙星或左旋氧氟沙星）抗假单胞菌氟喹诺酮类（环丙沙星或左旋氧氟沙星）抗假单胞菌氟喹诺酮类（环丙沙星或左旋氧氟沙星）抗假单胞菌氟喹诺酮类（环丙沙星或左旋氧氟沙星）或或或或氨基糖甙类（阿米卡星、庆大霉素或妥布霉素）氨基糖甙类（阿米卡星、庆大霉素或妥布霉素）氨基糖甙类（阿米卡星、庆大霉素或妥布霉素）氨基糖甙类（阿米卡星、庆大霉素或妥布霉素）*抗菌活性范围、抗生素的有效剂量、药动学特性、各种抗菌药物的抗菌活性范围、抗生素的有效剂量、药动学特性、各种抗菌药物的 不良反应和单不良反应和单药治疗的作用都经过委员会的仔细审核药治疗的作用都经过委员会的仔细审核8/30/202423晚发或晚发或MDRMDRHAPHAP、VAPVAP 最初经验性抗生素静脉给药最初经验性抗生素静脉给药剂量剂量抗生素抗生素抗生素抗生素剂量剂量剂量剂量抗生素抗生素抗生素抗生素剂量剂量剂量剂量抗抗抗抗PAPAPAPA头孢类头孢类头孢类头孢类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类 GM GM GM GM7mg/kgd7mg/kgd7mg/kgd7mg/kgd CTD CTD CTD CTD2.0 q8h2.0 q8h2.0 q8h2.0 q8h TBM TBM TBM TBM7mg/kgd7mg/kgd7mg/kgd7mg/kgd碳青霉烯碳青霉烯碳青霉烯碳青霉烯 AMK AMK AMK AMK20mg/kgd20mg/kgd20mg/kgd20mg/kgd IMP IMP IMP IMP0.5q6h0.5q6h0.5q6h0.5q6h或或或或1.0q8h1.0q8h1.0q8h1.0q8h抗抗抗抗PA-FQSPA-FQSPA-FQSPA-FQS MEP MEP MEP MEP1.0q8h1.0q8h1.0q8h1.0q8h LVF LVF LVF LVF750mg qd750mg qd750mg qd750mg qd CIP CIP CIP CIP400mg q8h400mg q8h400mg q8h400mg q8h -L/-L/-L/-L/ -LAI-LAI-LAI-LAI万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素15mg/kg q12h15mg/kg q12h15mg/kg q12h15mg/kg q12h PiP/Taz PiP/Taz PiP/Taz PiP/Taz4.5 q6h4.5 q6h4.5 q6h4.5 q6h利奈唑烷利奈唑烷利奈唑烷利奈唑烷600mg q12h600mg q12h600mg q12h600mg q12h8/30/202424MDRMDR治疗的关键点和建议治疗的关键点和建议 铜绿假单胞菌肺炎推荐联合治疗铜绿假单胞菌肺炎推荐联合治疗铜绿假单胞菌肺炎推荐联合治疗铜绿假单胞菌肺炎推荐联合治疗 治疗不动杆菌抗菌活性最强的药物包括碳青霉烯治疗不动杆菌抗菌活性最强的药物包括碳青霉烯治疗不动杆菌抗菌活性最强的药物包括碳青霉烯治疗不动杆菌抗菌活性最强的药物包括碳青霉烯类、他唑巴坦、粘菌素类、他唑巴坦、粘菌素类、他唑巴坦、粘菌素类、他唑巴坦、粘菌素 对对对对ESBLESBLESBLESBL阳性的肠杆菌科细菌，最有效的抗菌药物阳性的肠杆菌科细菌，最有效的抗菌药物阳性的肠杆菌科细菌，最有效的抗菌药物阳性的肠杆菌科细菌，最有效的抗菌药物为碳青霉烯类，应避免单用三代头孢菌素治疗为碳青霉烯类，应避免单用三代头孢菌素治疗为碳青霉烯类，应避免单用三代头孢菌素治疗为碳青霉烯类，应避免单用三代头孢菌素治疗8/30/202426治疗评估的关键点和建议治疗评估的关键点和建议 根据临床资料评价初始经验治疗的反应，并结合微根据临床资料评价初始经验治疗的反应，并结合微根据临床资料评价初始经验治疗的反应，并结合微根据临床资料评价初始经验治疗的反应，并结合微生物学结果调整治疗方案；生物学结果调整治疗方案；生物学结果调整治疗方案；生物学结果调整治疗方案； 通常在通常在通常在通常在48-7248-7248-7248-72小时出现临床改善，除非临床迅速恶化，小时出现临床改善，除非临床迅速恶化，小时出现临床改善，除非临床迅速恶化，小时出现临床改善，除非临床迅速恶化，一般不应改变治疗方案；一般不应改变治疗方案；一般不应改变治疗方案；一般不应改变治疗方案； 有治疗反应的患者应尽早开始降阶梯治疗，根据培有治疗反应的患者应尽早开始降阶梯治疗，根据培有治疗反应的患者应尽早开始降阶梯治疗，根据培有治疗反应的患者应尽早开始降阶梯治疗，根据培养结果选择窄谱药物。养结果选择窄谱药物。养结果选择窄谱药物。养结果选择窄谱药物。8/30/202427治疗无反应者的评价治疗无反应者的评价病原体错误病原体错误病原体错误病原体错误MDRMDRMDRMDR细菌、支原体细菌、支原体细菌、支原体细菌、支原体病毒、真菌病毒、真菌病毒、真菌病毒、真菌诊断错误诊断错误诊断错误诊断错误肺不张、肺栓塞、肺不张、肺栓塞、肺不张、肺栓塞、肺不张、肺栓塞、ARDSARDSARDSARDS肺出血、基础疾病、肿瘤肺出血、基础疾病、肿瘤肺出血、基础疾病、肿瘤肺出血、基础疾病、肿瘤并发症并发症并发症并发症肺脓肿肺脓肿肺脓肿肺脓肿伪膜性肠炎伪膜性肠炎伪膜性肠炎伪膜性肠炎隐匿性感染、药物热隐匿性感染、药物热隐匿性感染、药物热隐匿性感染、药物热8/30/202428MDRMDR耐药的预防耐药的预防 抗生素轮换抗生素轮换 减少抗生素疗程预防减少抗生素疗程预防MDRMDR8/30/202429抗生素轮换抗生素轮换 Strategy of antibiotic Strategy of antibiotic rotationrotationPellegrin University Hospital, FrancePellegrin University Hospital, FranceMedical ICU: 16 bedsMedical ICU: 16 bedsTime: 7 years studyTime: 7 years study2856 pats with MV-VAP (early/late onset)2856 pats with MV-VAP (early/late onset)Period:Period: 1: 1995-1996 1: 1995-1996 对照对照对照对照 2: 1997-19982: 1997-1998 阶段轮换阶段阶段轮换阶段阶段轮换阶段阶段轮换阶段 3: 1999-20013: 1999-2001 扩大样本轮换扩大样本轮换扩大样本轮换扩大样本轮换Rotation: 1 monthsRotation: 1 monthsCCM 2003, 31(7): 1908-148/30/202430抗生素轮换抗生素轮换 Strategy of antibiotic Strategy of antibiotic rotationrotation8/30/202431 Prospective multi-center randomized studyProspective multi-center randomized study Pats with microbiologically proven VAPPats with microbiologically proven VAP Receive appropriate initial empiric treatment Receive appropriate initial empiric treatment for 8 (n=197) vs 15 d (n=204)for 8 (n=197) vs 15 d (n=204) Mortality and recurrent infection: No diffMortality and recurrent infection: No diff Antibiotic-free days: 13.1d vs 8.7d (P0.001)Antibiotic-free days: 13.1d vs 8.7d (P0.001) MDR pathogens emerged significantly less MDR pathogens emerged significantly less frequently in 8d group than 15d group frequently in 8d group than 15d group (42.1% (42.1% vs 62.4%, P=0.04)vs 62.4%, P=0.04)预防预防MDRMDR减少抗生素疗程减少抗生素疗程JAMA, 2003, 290: 2598JAMA, 2003, 290: 25988/30/202432MDRMDR引起肺炎的防治方法引起肺炎的防治方法 预防医院内肺炎（预防医院内肺炎（预防医院内肺炎（预防医院内肺炎（HAPHAPHAPHAP、VAPVAPVAPVAP、HCAPHCAPHCAPHCAP） 早期、准确的病原学诊断，不要治疗定植菌和污染菌早期、准确的病原学诊断，不要治疗定植菌和污染菌早期、准确的病原学诊断，不要治疗定植菌和污染菌早期、准确的病原学诊断，不要治疗定植菌和污染菌 停止无效、完全耐药的抗生素，避免更严重的后果停止无效、完全耐药的抗生素，避免更严重的后果停止无效、完全耐药的抗生素，避免更严重的后果停止无效、完全耐药的抗生素，避免更严重的后果 加大剂量：根据药敏结果寻找低敏的药物，在安全范围内加大剂量：根据药敏结果寻找低敏的药物，在安全范围内加大剂量：根据药敏结果寻找低敏的药物，在安全范围内加大剂量：根据药敏结果寻找低敏的药物，在安全范围内的最大剂量，时间依赖性的药在允许范围缩短用药间隔，的最大剂量，时间依赖性的药在允许范围缩短用药间隔，的最大剂量，时间依赖性的药在允许范围缩短用药间隔，的最大剂量，时间依赖性的药在允许范围缩短用药间隔，甚至甚至甚至甚至24h24h24h24h连续点滴连续点滴连续点滴连续点滴 联合用药：联合用药：联合用药：联合用药：MICMICMICMIC为为为为16ug/ml16ug/ml16ug/ml16ug/ml的头孢他啶和的头孢他啶和的头孢他啶和的头孢他啶和16ug/ml16ug/ml16ug/ml16ug/ml的阿米卡的阿米卡的阿米卡的阿米卡星合用可能有效；特美汀与氨曲南联合治不发酵糖菌效果星合用可能有效；特美汀与氨曲南联合治不发酵糖菌效果星合用可能有效；特美汀与氨曲南联合治不发酵糖菌效果星合用可能有效；特美汀与氨曲南联合治不发酵糖菌效果有时很好；氨曲南可耐受金属酶有时很好；氨曲南可耐受金属酶有时很好；氨曲南可耐受金属酶有时很好；氨曲南可耐受金属酶 旧药新用：多粘菌素旧药新用：多粘菌素旧药新用：多粘菌素旧药新用：多粘菌素E E E E，舒巴坦对不动杆菌等，舒巴坦对不动杆菌等，舒巴坦对不动杆菌等，舒巴坦对不动杆菌等8/30/2024338/30/202434个人观点供参考，欢迎讨论