L/O/G/O系统性红斑狼疮的诊治进展系统性红斑狼疮的诊治进展上海中医药大学硕士研究生上海中医药大学硕士研究生( (在读在读) ) 丁一波丁一波www.themegallery.com 系统性红斑狼疮简介系统性红斑狼疮简介 (systemic lupus (systemic lupus erythematosus,SLEerythematosus,SLE) ) 常见的自身免疫病常见的自身免疫病, ,我国妇女发病率我国妇女发病率113/10113/10万万 育龄期妇女高发育龄期妇女高发, ,男女比例男女比例1:7-9 1:7-9 血清中存在多种自身抗体血清中存在多种自身抗体, ,多系统累及多系统累及病因尚不明确病因尚不明确, , 治疗以治疗以GCGC及细胞毒药物为主及细胞毒药物为主 4123www.themegallery.com中医药治疗中医药治疗SLESLE临床经验临床经验 汇报内容汇报内容4目前我国目前我国SLESLE治治疗总体水平疗总体水平1治疗方案的改变治疗方案的改变及新的治疗策略及新的治疗策略2新型药物及新新型药物及新技术的应用技术的应用3www.themegallery.com目前我国目前我国SLESLE治疗总体水平治疗总体水平我国目前有我国目前有100100万万SLESLE患者患者,50,50年代年代SLESLE为为“不治之症不治之症“, ,现预后明显改善现预后明显改善. .5年生存率年生存率 10年生存率年生存率 15年生存率年生存率18年生存率年生存率98%84%76%70%u99年上海仁济医院对50例SLE随访18年该随访还发现该随访还发现1313例例(26%)(26%)病人平均停药病人平均停药1212年年(2-17)(2-17)无无SLESLE活动表现活动表现. .5050年代年代,SLE,SLE多不建议妊娠多不建议妊娠; ;目前研究示目前研究示: :服用小剂量激素或不用激素服用小剂量激素或不用激素, ,无无 病情活动病情活动1212月可考虑妊娠月可考虑妊娠; ;有报道示有报道示:80:80例例SLESLE妊娠妇女产下妊娠妇女产下8181例新生儿例新生儿, ,母子平安的好成绩母子平安的好成绩. .1.陈盛，陈顺乐，顾越英等.系统性红斑狼疮患者18年随访.中华风湿病学杂志2000；41)：27302.陈顺乐，顾越英，鲍春德等.系统性红斑狼疮合并妊娠研究.中华医学杂志1992；72(9)：534-537www.themegallery.comSLESLE治疗方案的改变及新的治疗策略治疗方案的改变及新的治疗策略目前临床治疗目前临床治疗SLESLE以肾上腺皮质激素及细胞毒药物为主以肾上腺皮质激素及细胞毒药物为主; ;研究显示在研究显示在SLESLE死因中死因中: :狼疮性肾炎狼疮性肾炎、感染并列第一感染并列第一(31%),(31%),中枢神经狼疮第二中枢神经狼疮第二; ;因此针对性地对因此针对性地对SLESLE受累的脏器及系统进行治疗成为新目受累的脏器及系统进行治疗成为新目标标. .1.陈盛，陈顺乐，顾越英等.系统性红斑狼疮患者18年随访.中华风湿病学杂志2000；466月月, ,指标指标均明显好转均明显好转(SLEDAI,(SLEDAI,尿尿Pro,Scr,dsPro,Scr,ds-DNA-DNA滴度滴度, ,IgIg, ,皮疹等皮疹等););南京军区总医院肾脏病研究所南京军区总医院肾脏病研究所:MMF:MMF组控制组控制LN-IVLN-IV活动及逆转病变优于活动及逆转病变优于CTXCTX组组环孢菌素环孢菌素环孢菌素环孢菌素A A A A( ( ( (CsACsACsACsA) ) ) )1.胡伟新 陈惠萍,唐政等.骁悉与间断环磷酰胺冲击疗法治疗型狼疮性肾炎疗效的比较.肾脏病与透析肾移植杂志,2000,9 (1)：3-8.酶酚酸酯酶酚酸酯酶酚酸酯酶酚酸酯( ( ( (骁悉骁悉骁悉骁悉,MMF),MMF),MMF),MMF)www.themegallery.com新型药物及新技术的应用新型药物及新技术的应用1981,1981,首次用首次用IVIGIVIG治疗治疗ITP,ITP,发现其可通过调节免疫反应发现其可通过调节免疫反应治疗自身免疫病治疗自身免疫病; ;哈医大附属二医采用哈医大附属二医采用IVIGIVIG治疗治疗3232例例SLE,SLE,其中其中1616例活动伴例活动伴感染且常规治疗不佳感染且常规治疗不佳,IVIG,IVIG治疗后缓解治疗后缓解; ;安徽省医院对安徽省医院对7 7例重症例重症SLESLE伴感染者伴感染者, ,应用应用IVIG(0.2g/kgIVIG(0.2g/kgdX5d),SLEdX5d),SLE及感染均缓解及感染均缓解; ;IVIGIVIG对对SLESLE是免疫调节而非免疫抑制是免疫调节而非免疫抑制, ,且对且对PLTPLT减少有显减少有显著疗效著疗效. .1.张志毅,支玉香,张风山.大剂量静脉注射人体丙种球蛋白冲击治疗系统性红斑狼疮基础与临床观察.中华风湿病学杂志2000；4(增刊)：37大剂量丙种球大剂量丙种球大剂量丙种球大剂量丙种球蛋白静脉注射蛋白静脉注射蛋白静脉注射蛋白静脉注射(IVIG)(IVIG)(IVIG)(IVIG)www.themegallery.com几乎所有几乎所有SLESLE有肾脏累及有肾脏累及, ,总有部分病人进入终末期肾衰阶段总有部分病人进入终末期肾衰阶段; ;LNLN肾移植病例肾移植病例1010例例,7,7例存活且肾功能正常例存活且肾功能正常; ;LNLN肾移植与非肾移植与非SLESLE患者肾移植存活率无差异患者肾移植存活率无差异, ,移植后复发率低移植后复发率低; ;术前规律血透术前规律血透33月月, ,无明显无明显SLESLE活动依据的肾衰患者为最佳活动依据的肾衰患者为最佳. .通过体外血浆交换装置清除可溶性通过体外血浆交换装置清除可溶性CICCIC、抗基底膜抗体等免疫活性物质、抗基底膜抗体等免疫活性物质; ; 重症重症SLESLE伴高水平伴高水平CIC,CIC,急性增殖性肾炎急性增殖性肾炎, ,常于常于PredPred及及CTXCTX合用合用; ;中国医科大学对中国医科大学对1616例活动性例活动性SLESLE行行PEPE治疗治疗/w,/w,连续连续4 4周周, ,指标好转指标好转; ;PEPE是一种安全、短期疗效确切的方法是一种安全、短期疗效确切的方法. .骨髓中除造血干细胞外另一种具高度自我更新及多分化的潜能干细胞骨髓中除造血干细胞外另一种具高度自我更新及多分化的潜能干细胞; ;低免疫原性、可抑制淋巴细胞增殖活化、诱导免疫耐受及免疫抑制低免疫原性、可抑制淋巴细胞增殖活化、诱导免疫耐受及免疫抑制; ;20052005发现发现MSCMSC可以改变可以改变TH1/TH2TH1/TH2免疫平衡免疫平衡, ,抑制抑制BcellBcell过度活化产生过度活化产生IgIg, ,减少减少CICCIC异常沉积异常沉积; ;目前已有目前已有SLESLE鼠及病人报道鼠及病人报道,MSCT,MSCT后后ScrScr 、尿、尿Pro Pro 、C C 、CcrCcr均好转均好转; ;较较HSCT:HSCT:取材方便取材方便, ,扩增迅速扩增迅速, ,安全安全, ,经济经济, ,疗效肯定疗效肯定, ,并发症少并发症少. .血浆置换术血浆置换术血浆置换术血浆置换术(PE)(PE)(PE)(PE)狼疮性肾炎狼疮性肾炎狼疮性肾炎狼疮性肾炎(LN)(LN)(LN)(LN)与肾移植与肾移植与肾移植与肾移植间充质间充质间充质间充质干细胞移植干细胞移植干细胞移植干细胞移植(MSCT)(MSCT)(MSCT)(MSCT)新型药物及新技术的应用新型药物及新技术的应用1.赵丽娟,王小非,候平等.血浆交换治疗活动期系统性红斑狼疮.中华风湿病学杂志2000;4(增刊):48.2.刘博.间充质干细胞在系统性红斑狼疮治疗中的研究进展.内科,2010,4,5(2):180-183.3.杨虎天,尚明花,徐琴君.狼疮肾炎与肾脏移植,中华风湿病学杂志2000；(增刊)：45www.themegallery.com新型药物及新技术的应用新型药物及新技术的应用1.何伟,邓丹琪.生物制剂在系统性红斑狼疮治疗中的应用.临床皮肤科杂志,2009.38(2):131生物制剂生物制剂第三类第三类抑制抑制B B淋巴细胞活化淋巴细胞活化, ,从从而抑制致病性自身抗体而抑制致病性自身抗体的产生的产生第四类第四类抑制补体的活化抑制补体的活化及异常沉积及异常沉积第二类第二类抑制抑制T T淋巴细胞活化并诱淋巴细胞活化并诱导导T T细胞耐受细胞耐受, ,阻断阻断T-BT-B淋淋巴细胞的相互活化巴细胞的相互活化第一类第一类细胞因子的产生及调节细胞因子的产生及调节( (抗抗TNF-:TNF-:依那西普、英夫依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗等利西单抗、阿达木单抗等 ; ;抗抗IL-10IL-10单克隆抗体单克隆抗体;);)www.themegallery.com生物制剂生物制剂www.themegallery.com新型药物及新技术的应用新型药物及新技术的应用妊娠期妊娠期SLESLE诱发或加重诱发或加重E2E2对对TH2TH2细胞分化起细胞分化起促进作用促进作用类雌激素药物可以诱类雌激素药物可以诱发及加重发及加重SLESLE鼠模型鼠模型非妊娠期非妊娠期SLESLE相对缓解相对缓解T T对对TH1TH1细胞分化起细胞分化起促进作用促进作用, ,抑制抑制TH2TH2雄激素替代治疗可以雄激素替代治疗可以改善改善SLESLE鼠及人病情鼠及人病情E2E2T T观点观点 E2/TE2/T比例升高、比例升高、TH1/TH2TH1/TH2亚群失衡亚群失衡导致免疫紊乱导致免疫紊乱, ,诱发或加重诱发或加重SLESLE1 华红，徐治鸿，夏淑君. 综合征女性患者外周血性激素水平的变化J. 现代口腔医学杂志，1996，10（1）：23-24.2 周建耀，刘佳，兰艳，周密. 女性原发性干燥综合征患者性激素水平J. 实用医技杂志，2007，lO（14），28：3931-3932.3 孙文闻.雌激素在干燥综合征发病中的作用J. 国外医学内科学分册，2006，6（33）：6：245-258. 4 卢志明，孙汶生，李桂琴，车至香，浦淑英.系统性红斑狼疮患者性激素水平与ThlTh2漂移的相关性研究J.中华风湿病学杂志，2002，1O，6（5）：367-370.www.themegallery.com中医各家治疗中医各家治疗SLESLE经验经验沈丕安沈丕安王松珍王松珍陈湘君陈湘君丁济南丁济南真阴不足为本真阴不足为本, ,瘀热、火旺、瘀热、火旺、饮积为标饮积为标, ,治疗以养阴为主治疗以养阴为主运用滋隐阴解毒法运用滋隐阴解毒法: :二生二生饮、二草二白饮单方治疗饮、二草二白饮单方治疗热毒炽盛、淤血痹阻、肝肾热毒炽盛、淤血痹阻、肝肾阴虚、脾肾阳虚结合激素阴虚、脾肾阳虚结合激素祛风温阳祛风温阳, ,散寒除湿为治散寒除湿为治责责, ,强调用温热药强调用温热药孙年样孙年样苏苏 晓晓叶任高叶任高丁从礼丁从礼清热化瘀方治疗清热化瘀方治疗LN,85%LN,85%有有效效中药联合大剂量中药联合大剂量GC GC 、CTX,CTX,可可以摆脱透析以摆脱透析, ,丹参可以改变丹参可以改变LNLN间质纤维化间质纤维化养阴清热方治疗养阴清热方治疗LN,80%LN,80%有有效效研制的抗狼疮散热毒瘀结研制的抗狼疮散热毒瘀结, ,气阴两伤之气阴两伤之SLESLE“阴阳毒阴阳毒” 、”肾着肾着” 、”红蝴蝶疮红蝴蝶疮病病”1.夏庆,刘士敬,郭朋等.肾脏风毒与系统性红斑狼疮.北京中医1997;(5) 13-14.2.苏晓,沈丕安沈丕安教授治疗系统性红斑狼疮的经验.新中医1998;30(8):10-l.3.王松珍,史临平,何桂垮.补肾消斑汤加减治疗系统性红斑狠疮.河南中医.1996;16(4):225-226.4.陈湘君,周时高,苏励.滋阴解毒法对系统性红斑狼疮免疫紊乱的调节作用.中国中医风湿病学杂志.1998;1(1):l2一l3.5.王宏亮.祛风温阳通络法治疗系统性红斑狼疮32例.山东中医1998;(2)：11-13.6.孙年样.清热化痍治疗狼疮肾炎100例.江苏中医1996;17(121):16- 177.苏晓,沈丕安.养阴清热法为主治疗狼疮性肾炎60例临床观察.海中医药杂志1997;(10)26-27.8.徐洪波,叶任高.治疗狼疮性肾炎尿毒症的经验.安徽中医临床杂志998;10(6):388-389.www.themegallery.com谢谢老师!