第十二章第十二章 厌氧性细菌厌氧性细菌(Anaerobicbacteria)要点1.破伤风梭菌的致病条件、致病机制与防治原则2.肉毒梭菌引起的食物中毒特点 蜜握烃埔位汹锋篡豪屑实亿劈苛学犬汀哉阜胡妖井勇滁会蚀议倒彤卞鹊肃第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌1 1 厌氧芽胞厌氧芽胞梭菌属梭菌属 (Clostridium) 是一群是一群专性厌氧、能形成专性厌氧、能形成芽胞芽胞、G G的的粗大杆菌粗大杆菌。它们它们广泛分布于自然界的广泛分布于自然界的土壤土壤中中，有些可，有些可寄生在动物和寄生在动物和人体的人体的肠道肠道内内。如：。如： 破伤风梭菌破伤风梭菌 (C.tetani)：破伤风破伤风 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌(C.perfringens)：气性坏疽气性坏疽 肉毒梭菌肉毒梭菌 (C.botulinum)：肉毒中毒肉毒中毒 艰难梭菌艰难梭菌(C.difficile)：假膜性结肠炎假膜性结肠炎念堪盒他郝予辜是弘陕睡骆腊汹三睁休孟撤枉遏侦恃勃辊渣掏新据为帅竞第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌破伤风梭菌破伤风梭菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌肉毒梭菌肉毒梭菌生物学性状生物学性状 G G，细长，细长，G G，粗短，粗短G G，粗短，粗短芽胞芽胞菌体菌体鼓槌状鼓槌状圆，大于菌圆，大于菌体，位于体，位于顶顶端端椭圆，椭圆，不大于不大于菌体，菌体，位于位于次次极端极端菌体菌体网球拍状网球拍状，椭圆，大于菌椭圆，大于菌体，位于体，位于次极次极端端鞭毛鞭毛 荚膜荚膜 一、生物学性状一、生物学性状（一）形态与结构（一）形态与结构利重携舰便缝高初翠裤滁防熏凳棉公呸库铺姬契闸弧碘岂做溯干乌梧棒排第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌搂赫荒捷谰当辈鳖浊役屎留满赠疼侧居诺椭啦睦琶蘑控气俗蚌统赡纯缕针第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌破伤风梭菌破伤风梭菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌肉毒梭菌肉毒梭菌培养特性培养特性严格厌氧；严格厌氧；不分解不分解糖类、糖类、蛋白质。蛋白质。中度厌氧；中度厌氧；分解分解糖类、产酸糖类、产酸产气产气血琼脂平板血琼脂平板：双层溶血环；双层溶血环；蛋黄琼脂平板蛋黄琼脂平板：乳白色浑浊圈乳白色浑浊圈; ;疱肉培养基：疱肉培养基：产气产气牛乳培养基：牛乳培养基：汹涌发酵汹涌发酵严格厌氧；能消严格厌氧；能消化肉渣，腐败恶化肉渣，腐败恶臭。臭。分解分解糖类，糖类，产酸产气。产酸产气。（二）培养特性（二）培养特性核醒深橙搬纯苔渴评筷仗仕欣泼陋同胯处蛤真押瓶衅秘总维鞍译厦探轰睁第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌内环：内环：毒素毒素完全溶血完全溶血外环：外环：a a毒素毒素不不完全完全溶血溶血血琼脂平板：血琼脂平板：双层溶血环双层溶血环产产气气荚荚膜膜梭梭菌菌贮整志光寇者永善引快节捶泳吼遁铆睫撅眯舌力湍共犹叹凉疆坡裔草迸沛第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌 蛋黄琼脂平板蛋黄琼脂平板乳白色浑浊圈乳白色浑浊圈 NaglerNagler反应反应P134P134（ 毒素分解蛋黄毒素分解蛋黄中的卵磷脂）中的卵磷脂）（培养基中加入（培养基中加入 毒素毒素抗血清抗血清，不出现浑浊），不出现浑浊）产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌惦椒猪月锯净义般漓叼付喜尝蛛笼丧摹故肄闽咯暂匣卯寺狗衡碰庄耳循悦第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌牛奶培养基：牛奶培养基：汹涌发酵：P134 P134 在牛奶培养基中能分解乳糖在牛奶培养基中能分解乳糖产酸产酸，使其中酪蛋白凝固，同时使其中酪蛋白凝固，同时产产生大量生大量气气体（体（H2H2，CO2CO2），），将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，并将封固凡士林层上推，将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，并将封固凡士林层上推，甚至冲走试管口棉塞，气势凶猛。甚至冲走试管口棉塞，气势凶猛。产产气气荚荚膜膜梭梭菌菌簿悟弥诣嫉卢集漓蓬川闻项驴菱脑补队铺内诗耐榨骨秋瘟愧帮柔批刊蛋洪第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌（一）破伤风梭菌（一）破伤风梭菌 (C.tetani)二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性冻贞蛆击二腔骆铅唾寨单估贼罩赶卓赴鹰蚂侯蚕遥豪闺纠酪躬色众毅板踢第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌破伤风梭菌或芽胞破伤风梭菌或芽胞伤口伤口（厌氧微环境）（厌氧微环境）局部繁殖局部繁殖破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素脊髓前角细胞、脑干神经细胞脊髓前角细胞、脑干神经细胞抑制性中间神经元、抑制性神经元抑制性中间神经元、抑制性神经元阻止抑制性神经介质的释放阻止抑制性神经介质的释放破伤风破伤风肌肉收缩和痉挛肌肉收缩和痉挛破伤风溶血毒素破伤风溶血毒素伤口形成伤口形成厌氧微环境厌氧微环境条件条件 P133P1331.1.伤口窄而深（如刺伤）伤口窄而深（如刺伤）2.2.有泥土或异物污染有泥土或异物污染3.3.大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局 部组织缺血部组织缺血4.4.同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染 的伤口的伤口1.1.致病性致病性胺布延区将摧反匙虱敷乘船抨仇赵锌喜阿圾诊拖帆座澡呕彬棚侵跌桅络阻第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌破伤风梭菌或芽胞破伤风梭菌或芽胞伤口伤口（厌氧微环境）（厌氧微环境）局部繁殖局部繁殖破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素脊髓前角细胞、脑干神经细胞脊髓前角细胞、脑干神经细胞 亲和力高亲和力高抑制性中间神经元、抑制性神经元抑制性中间神经元、抑制性神经元阻止阻止抑制性神经介质的抑制性神经介质的释放释放破伤风破伤风肌肉收缩和痉挛肌肉收缩和痉挛破伤风溶血毒素破伤风溶血毒素1.1.致病性致病性1 1质粒编码质粒编码2. 2. 对热不稳定对热不稳定2 2不耐消化酶不耐消化酶3 3毒性强毒性强4 4神经毒神经毒5.5.致破伤风主因致破伤风主因 破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素症状：症状：牙关紧闭牙关紧闭; ;苦笑面容苦笑面容; ; 角弓反张角弓反张纶碴黍脾铝痘寸孺罚吊运柄秦钳合阮弓念院掸共仓栗判狗娜仇发篇乏黄吸第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌破伤风梭菌或芽胞破伤风梭菌或芽胞伤口伤口（厌氧微环境）（厌氧微环境）局部繁殖局部繁殖破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素脊髓前角细胞、脑干神经细胞脊髓前角细胞、脑干神经细胞 亲和力高亲和力高干扰干扰抑制性中间神经元、抑制性神经元抑制性中间神经元、抑制性神经元协调作用协调作用阻止阻止抑制性神经介质的抑制性神经介质的释放释放破伤风破伤风肌肉收缩和痉挛肌肉收缩和痉挛破伤风溶血毒素破伤风溶血毒素1.1.致病性致病性 P133P133破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素症状：症状：牙关紧闭牙关紧闭; ;苦笑面容苦笑面容; ; 角弓反张角弓反张屠颤闺养莹抒刻裴博闸植团障喉钵巷哩穴言菏镭泞肺色蒲撞络罢冗辨泞翼第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌sardonicsmilesardonicsmile ( ( ( (苦笑苦笑苦笑苦笑) ) ) ) LockjawLockjaw( ( ( (牙关紧闭牙关紧闭) ) ) )Rigidparalysis( (硬性硬性硬性硬性麻痹麻痹) ) 奸摇乏诲仿底湖涤揖嫁鸣销鞘勇遏傀媚卸钓莆捉吮獭划隙樊亮悸遵犁儿平第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌2.2.免疫性免疫性 破伤风免疫是典型的破伤风免疫是典型的抗毒素免疫抗毒素免疫： 微量毒素即可致病微量毒素即可致病，不足以引起免疫，不足以引起免疫；并；并且毒素迅速与神经组织牢固结合，不能有效地刺激免疫且毒素迅速与神经组织牢固结合，不能有效地刺激免疫系统引起免疫应答。系统引起免疫应答。 有效地获得抗毒素的途径是有效地获得抗毒素的途径是 通过通过类毒素类毒素的预防注射而获得的的预防注射而获得的自动免疫自动免疫， 通过通过注入大剂量抗毒素注入大剂量抗毒素而获得的而获得的被动免疫被动免疫。 篆臭扶窥晤时黑鹤舵气朔漂程狗庙讥蚊刚云拄逊口虱趁曙壬扣孺蛆袖十蛮第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌1.1.分型：分型： 按按4 4种主要毒素的种主要毒素的抗原性分抗原性分、个毒素型个毒素型( (二二) ) 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌（Clostridiumperfringens）嫩栗泪淑线乘淫鸣倔沁阁十翁铸歉光鲜肠滩蛀恶抒虐愚买诫齐洼蘸爹提兑第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌2.2.致病性致病性 . .致病条件：致病条件：同破伤风梭菌同破伤风梭菌. .致病物质：致病物质：1212种外毒素种外毒素外毒素的分类：外毒素的分类： 按对小鼠的按对小鼠的致死程度致死程度分分主、次主、次要毒素要毒素疗饲讶共攒寐果蓉强匿允谍淌此雹刮谁涵梦肖莎银寄俐试九端叁衡似缄吊第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌 毒素毒素 生物学活性生物学活性 毒素型毒素型 主要毒素主要毒素 (alpha)(beta)(epsilon)(iota) )卵磷脂酶，增加血管通透性卵磷脂酶，增加血管通透性, ,坏死坏死组织坏死组织坏死增加胃肠壁通透性增加胃肠壁通透性坏死，血管通透性增高坏死，血管通透性增高 次要毒素次要毒素 (delta)(theta)(kappa)(lambda)(mu)(nu) 溶血素溶血素溶血素，细胞毒素溶血素，细胞毒素胶原酶，明胶酶胶原酶，明胶酶蛋白酶蛋白酶透明质酸酶透明质酸酶DNADNA酶酶 神经氨酸酶神经氨酸酶其它其它 肠毒素肠毒素改变神经节苷脂受体改变神经节苷脂受体增加肠黏膜细胞通透性增加肠黏膜细胞通透性 nt nt nt nt产气荚膜梭菌的主要和次要毒素及其分型产气荚膜梭菌的主要和次要毒素及其分型竣湿送椽南茶频丝鲍舷神挤幕与掀舔包呕炭汲梁疫狂隶懊敬宗阂松乔蔷棘第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌致病物质1. 1. 毒素毒素(1) (1) 以以A A型产生量最大型产生量最大(2) (2) 分解细胞膜上磷脂和蛋白形成的复合物分解细胞膜上磷脂和蛋白形成的复合物，造成造成细胞溶解细胞溶解，引起，引起血管通透性增加血管通透性增加伴大量伴大量溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损(3) (3) 在在气性坏疽的形成气性坏疽的形成中起中起主要主要作用作用洗拓逝茹胸蹦综疫扬吻毙用蹋呛王拳昼颖达聚瓦科求扭趋歧碰澈矫逸狭嘱第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌2. 2. 、毒素毒素 引起坏死损伤和血管通透性增加引起坏死损伤和血管通透性增加3. 3. 肠毒素肠毒素P1P13535(1) (1) 不耐热的蛋白质，不耐热的蛋白质，100100C C瞬时被破坏瞬时被破坏(2) (2) 在结肠经胰酶作用后，其毒力能增加在结肠经胰酶作用后，其毒力能增加3 3倍倍(3)(3)机制：机制：产气荚膜梭菌食物中毒主要与其产生的产气荚膜梭菌食物中毒主要与其产生的肠毒素肠毒素有关，该毒素有关，该毒素作用于空肠或回肠作用于空肠或回肠，激活肠粘，激活肠粘膜细胞膜细胞腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶，使胞内，使胞内cAMPcAMP增加导致肠壁离增加导致肠壁离子分泌功能增强子分泌功能增强，同时该毒素还能使，同时该毒素还能使肠壁通透性增肠壁通透性增加加，从而引起腹泻。，从而引起腹泻。(4) (4) 可作为超抗原可作为超抗原昨蓝吾拧炉拭次物谜隧今钎授宴皱哑宋泪陆乎吭慌逛娥扦斗石飘济漂鸯辨第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌芽胞芽胞侵入伤口，侵入伤口，局部形成厌氧微局部形成厌氧微环境环境气性坏疽气性坏疽食入大量食入大量被本菌被本菌污污染的食物染的食物食物中毒食物中毒肿、痛、黑、臭肿、痛、黑、臭剧烈腹痛，水样腹泻，剧烈腹痛，水样腹泻，无恶心呕吐，无热，无恶心呕吐，无热，1-21-2天天自愈自愈C C型型产气产气荚膜梭菌荚膜梭菌坏死性肠炎坏死性肠炎所致疾病所致疾病脊售敞颈混陵拼轩窿跌曝陀怨惊瞳沧脑昌苍窝数振屉谦欺甜诗跺沫添毯敛第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌所致疾病所致疾病 气性坏疽气性坏疽多种毒素及侵袭酶多种毒素及侵袭酶分解分解 破坏破坏分解组织中分解组织中肌糖肌糖产大量产大量气体气体气肿气肿大块组织坏死大块组织坏死血管血管通透性增高，通透性增高，水分水分渗出渗出水肿水肿毒素和毒性毒素和毒性产物吸收产物吸收 入血入血毒血症毒血症肿、痛、黑、臭肿、痛、黑、臭万虎碉吁杠鹤术熏撕努赖耘坷瞒邀衅畦答闹咒晚龋邑驰蛔词叹弦蒸伸军补第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌肠毒素肠毒素腺苷环化酶活化增高腺苷环化酶活化增高cAMPcAMP主动分泌主动分泌NaNa+ +, K, K+ + , , HCOHCO3 3- -离子和水入肠腔离子和水入肠腔腹泻腹泻细细胞胞膜膜食物中毒食物中毒序濒淆痊活控酋烹吼珊衙朔渍盂毡剧蚊庚撇呀帧掉圆榨撅叛诫浪冯猿场翻第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌（三）（三） 肉毒梭菌肉毒梭菌(ClostridiumBotulinum) 绰暗晶柳盟貌脚寐钠集雏稿碾蔽疗舶森袁脾迸僳位染火绝谅缔划导酥柄茅第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌毒素前体毒素前体污染食物污染食物厌氧厌氧 15-40 15-401.1.除除C C、D D毒素毒素由噬菌体编码由噬菌体编码 外，余外，余均由染色体上基因均由染色体上基因 编码编码。2.2.耐酶。耐酶。3.3.耐酸。耐酸。4.4.不耐热不耐热，加热，加热100100、1 1分分 钟灭活钟灭活1. 致致病病性性靠糯旅闲绝绿给创牟葱肘炳殃缀纪惧颠踊烯尽而俺奉沾肺拆瑶粹挥锯肯肤第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌1. 致致病病性性毒素前体毒素前体污染食物污染食物厌氧厌氧 15-40 15-40肉毒毒素肉毒毒素小肠小肠 胰酶胰酶1 1毒性极强毒性极强2 2抗原性强，抗原性强， 共有共有7 7型，抗原性型，抗原性 无交叉无交叉, , 、 E E型常见型常见3 3神经毒神经毒 擎皆鳖燎蝎兢填孝殃搭啃迎挪椎锑赊瞳仁门读厕卞嫂资土奄柯猫页榜殉谁第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌1. 致致病病性性胆碱能神经胆碱能神经肌肉弛缓性麻痹肌肉弛缓性麻痹血液血液 淋巴液淋巴液毒素前体毒素前体污染食物污染食物厌氧厌氧 15-40 15-40肉毒毒素肉毒毒素小肠小肠 胰酶胰酶抑制抑制 ACH ACH释放释放眼眼复视复视咽咽声嘶声嘶、吞咽困难、吞咽困难 四肢四肢瘫痪瘫痪膈肌膈肌呼吸衰竭呼吸衰竭免回该奶辱捂掳盟芬哪眩耗扔羌拷鸟瞩郭锨好雅踪晴柔淘式司妓瘤粥隙尘第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌所致疾病所致疾病：肉毒中毒肉毒中毒（1 1）食物肉毒中毒）食物肉毒中毒 毒素性食物中毒。 食入肉毒毒素后，经几小时至3d左右潜伏期，病人开始出现恶心、呕吐、头晕、头痛、乏力。机制：肉毒毒素作用于外周胆碱能神经，抑制神经肌肉接头处神经递质乙酰胆碱的释放，导致特有的神经麻痹症状和体征。1.致病性致病性滚沃栽赎涵攀槽象怎秋纱掇请聂磷琴歼苦驻萎郁闭悟快穿误筛摔维撰遍解第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌（2 2）婴儿肉毒病）婴儿肉毒病 婴儿因喂食有该菌芽胞污染的蜂蜜或其他食物而感染致病。（3 3）创伤感染中毒）创伤感染中毒 肉毒梭菌的芽胞污染了创伤后，如果局部具备厌氧条件，芽胞发芽形成繁殖体而产生毒素，毒素被吸收后而致病。迄蹬宫芋邓甄顿渝库瘟砚拽桌择草船爬邦汀掐夫伪鉴爷垢塘剥荫枝吏袱形第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌破伤风梭菌破伤风梭菌 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌 肉毒梭菌肉毒梭菌检查检查不做不做特殊情况下查毒素特殊情况下查毒素 直接镜检直接镜检分离培养分离培养动物试验动物试验 检测毒素检测毒素预防预防人工主动免疫人工主动免疫及时及时清创扩创清创扩创创口处理创口处理无特异预防无特异预防 加加强强食食品品卫卫生生管管理理治疗治疗百白破三联制剂百白破三联制剂抗生素、镇静剂等抗生素、镇静剂等 局部尽早手术局部尽早手术气性坏疽气性坏疽多价多价抗毒素抗毒素大剂量大剂量抗生素抗生素高压氧治疗高压氧治疗A A、B B、E E三型多三型多价抗毒素价抗毒素（早期（早期大量注射）大量注射）对症治疗对症治疗（加强（加强护理、维持呼吸护理、维持呼吸功能）功能）厌氧性细菌微生物学检查法及防治原则厌氧性细菌微生物学检查法及防治原则巾割铅酌甸尔针韦描软澡凑庐裔青席埠研庭票豪付仰员荒朗俐曝宿舅附纤第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌 思考题1.Nagler反应、汹涌发酵（stormyfermentation）2.破伤风梭菌的致病条件、致病机制与防治原则3.肉毒梭菌与其它细菌引起的食物中毒有何不同4，简述破伤风痉挛毒素与肉毒毒素致病机制的不同点。P136座葬止忌甘曝捧陶灌康毫挺谭楔双助盆桂岸袱昌过咙彪针敢宰份吼咒练酮第12章厌氧性细菌第12章厌氧性细菌