第二章 合成抗感染药第一节第一节 磺胺类药物和抗菌增敏剂磺胺类药物和抗菌增敏剂 抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学治疗药）。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了治疗药）。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物。广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物。主要内容掌握掌握熟悉熟悉熟悉熟悉磺胺嘧啶的化学结构、理化性质及用途。磺胺嘧啶的化学结构、理化性质及用途。磺胺甲恶唑、甲氧苄啶的结构特点、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶的结构特点、理化性质及临床用途。理化性质及临床用途。磺胺类药物的基本结构、作用机制磺胺类药物的基本结构、作用机制和构效关系；和构效关系；学习要求学习要求授课内容授课内容重点难点重点难点拓展链接拓展链接学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药学以致用学以致用重点重点难点难点典型药物磺胺嘧啶的化学结构或结典型药物磺胺嘧啶的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。构特点、理化性质及临床用途。典型药物的化学结构和结构特点。典型药物的化学结构和结构特点。磺胺类药物的作用机制及构效关系。磺胺类药物的作用机制及构效关系。学习要求学习要求授课内容授课内容重点难点重点难点拓展链接拓展链接学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药学以致用学以致用磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物磺胺类药物（SulfonamidesSulfonamides）是一类具）是一类具有有对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺结构的合结构的合成抗菌药，通过抑制细菌繁成抗菌药，通过抑制细菌繁殖而抗菌。本类药物抗菌谱殖而抗菌。本类药物抗菌谱广，对多种球菌及某些杆菌广，对多种球菌及某些杆菌都有抑制作用，可用于治疗都有抑制作用，可用于治疗上呼吸道、泌尿道、肠道、上呼吸道、泌尿道、肠道、流行性脑脊髓膜炎等细菌性流行性脑脊髓膜炎等细菌性感染疾病。感染疾病。20122012辉煌已过辉煌已过经典长存经典长存19461946合成高峰合成高峰19321932临床实用临床实用19081908合成母体合成母体1932年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染1933年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例1939年，获得诺贝尔生理学和医学奖年，获得诺贝尔生理学和医学奖发现发现发现发现Gerhard Domagk u开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元；开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元；u启示从体内代谢产物中寻找新药；启示从体内代谢产物中寻找新药；u开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径；开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径；u启发从研究药物的副作用来发现新药。启发从研究药物的副作用来发现新药。磺胺类药物作用机制（R R1 1多为多为H H，R R2 2多为杂环，如嘧啶、异多为杂环，如嘧啶、异恶恶唑等，环上取代甲基或甲氧基）唑等，环上取代甲基或甲氧基）磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其基本结构通式为：磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其基本结构通式为：对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸（PABA）二氢叶酸二氢叶酸合成酶合成酶二氢叶酸二氢叶酸结合结合抑制抑制- -由于由于结构极为相似结构极为相似分子大小分子大小电荷分布电荷分布取代取代PABAPABA位置生成无功能的化合物位置生成无功能的化合物阻碍二氢叶酸生物合成阻碍二氢叶酸生物合成细菌生长受到阻碍细菌生长受到阻碍竞争性拮抗竞争性拮抗Wood-Fields学说学说代 谢 拮 抗设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似程度的化合物，使与基本代谢物竞争或干扰基程度的化合物，使与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。影响细胞的生长。 知识链接知识链接其他芳环或引入其他基团其他芳环或引入其他基团活性降低或丧失活性降低或丧失单取代活性增加单取代活性增加杂环取代更好杂环取代更好游离氨基或潜在的游离氨基游离氨基或潜在的游离氨基是活性关键是活性关键磺胺类药物构效关系磺胺类药物构效关系磺酰胺基与氨基必须在对位磺酰胺基与氨基必须在对位邻位或间位无效邻位或间位无效吡咯吡咯吡唑吡唑恶唑恶唑异恶唑异恶唑哌嗪哌嗪嘧啶嘧啶吲哚吲哚苯并咪唑苯并咪唑案例案例某医院有一箱磺胺嘧啶片，放在靠窗柜台上一年，其颜色某医院有一箱磺胺嘧啶片，放在靠窗柜台上一年，其颜色略微有些变黄，但此箱药品尚在有效期内。略微有些变黄，但此箱药品尚在有效期内。问题：问题：1.质量合格的磺胺嘧啶是什么颜色和状态的物质？质量合格的磺胺嘧啶是什么颜色和状态的物质？2.此箱药品能否给患者使用？应如何判断药品合格与否？此箱药品能否给患者使用？应如何判断药品合格与否？3.磺胺嘧啶从结构上分析，稳定性如何？能否发生什么变化磺胺嘧啶从结构上分析，稳定性如何？能否发生什么变化？4.磺胺嘧啶能否制备成注射液使用？磺胺嘧啶能否制备成注射液使用？5.磺胺嘧啶从结构上分析，有哪些鉴别方法？磺胺嘧啶从结构上分析，有哪些鉴别方法？弱碱性弱碱性自动氧化自动氧化杂环取代基反应杂环取代基反应重氮化重氮化- -偶合反应偶合反应磺胺类药物理化性质磺胺类药物理化性质酸性，成钠盐酸性，成钠盐与金属离子反应，成铜盐与金属离子反应，成铜盐磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味，乎无味，难溶于水难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。重氮化重氮化- -偶合反应偶合反应还原性还原性酸碱两性酸碱两性分子中芳香伯胺基分子中芳香伯胺基显弱碱性，磺酰胺显弱碱性，磺酰胺基显弱酸性，可溶基显弱酸性，可溶于酸或碱溶液（氢于酸或碱溶液（氢氧化钠和碳酸钠）氧化钠和碳酸钠）中，但其弱酸性比中，但其弱酸性比碳酸的酸性弱，所碳酸的酸性弱，所以磺胺类药物以磺胺类药物钠盐钠盐注射液与其他酸性注射液与其他酸性注射液注射液不能配伍使不能配伍使用用。芳香伯胺易被空气中芳香伯胺易被空气中的氧氧化，在日光及的氧氧化，在日光及重金属催化下，氧化重金属催化下，氧化反应加速，遇光色渐反应加速，遇光色渐变暗。因此，变暗。因此，本类药本类药物应遮光、密封保存；物应遮光、密封保存；加抗氧剂、充氮气、加抗氧剂、充氮气、隔绝空气。隔绝空气。芳香伯胺可发生重氮芳香伯胺可发生重氮化化- -偶合反应，在酸偶合反应，在酸性溶液中与亚硝酸钠性溶液中与亚硝酸钠进行重氮化反应生成进行重氮化反应生成重氮盐，重氮盐在碱重氮盐，重氮盐在碱性条件下与性条件下与-萘酚萘酚偶合，生成橙红色或偶合，生成橙红色或猩红色偶氮化合物沉猩红色偶氮化合物沉淀。淀。磺酰胺基上的氢原磺酰胺基上的氢原子比较活泼，与氢子比较活泼，与氢氧化钠成钠盐后可氧化钠成钠盐后可被金属离子（如银、被金属离子（如银、铜等）取代，生成铜等）取代，生成不同颜色的金属盐不同颜色的金属盐沉淀。沉淀。如磺胺甲恶如磺胺甲恶唑钠盐水溶液与硫唑钠盐水溶液与硫酸铜生成草绿色沉酸铜生成草绿色沉淀；磺胺醋酰钠：淀；磺胺醋酰钠：蓝绿色沉淀；磺胺蓝绿色沉淀；磺胺嘧啶：黄绿色到紫嘧啶：黄绿色到紫色沉淀。色沉淀。与金属离与金属离子反应子反应 磺胺嘧啶磺胺嘧啶*Sulfadiazine, SD u对溶血性链球菌、脑膜炎对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均有双球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。抑制作用。u易渗入脑脊液中，为治疗易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的和预防流行性脑膜炎的首首选选药物。至今在临床上仍药物。至今在临床上仍占有重要的地位。占有重要的地位。性质：性质：本品含有本品含有芳香第一胺芳香第一胺，可发生重氮化，可发生重氮化-偶合反应。偶合反应。本品的芳香第一胺易被空气本品的芳香第一胺易被空气氧化氧化，在日光及重金，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。特别是其钠盐在碱性属催化下，氧化反应加速。特别是其钠盐在碱性条件下更易氧化。条件下更易氧化。磺胺类药物均具有磺胺类药物均具有酸碱两性酸碱两性，本品的，本品的钠盐钠盐水溶液水溶液能能吸收空气中的二氧化碳吸收空气中的二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀；，析出磺胺嘧啶沉淀；能与硫酸铜反应生成黄绿色沉淀，放置后生产紫能与硫酸铜反应生成黄绿色沉淀，放置后生产紫色沉淀；能与硝酸银反应生成白色银盐沉淀。色沉淀；能与硝酸银反应生成白色银盐沉淀。磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑 Sulfamethoxazole, SMZu抗菌谱广，抗菌作用强，抗菌谱广，抗菌作用强，T1/2=11T1/2=11小时，现多与小时，现多与TMPTMP合用，组成合用，组成复方新诺明复方新诺明，其抗菌作用可增强数倍至其抗菌作用可增强数倍至数十倍，广泛用于治疗呼数十倍，广泛用于治疗呼吸道感染、菌痢及泌尿道吸道感染、菌痢及泌尿道感染等。感染等。复方磺胺甲恶唑复方磺胺甲恶唑 = SMZ= SMZTMPTMP抗菌增效剂u是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用总和。药物分别给药的作用总和。 甲氧苄啶甲氧苄啶 TMP u对革兰氏阳性菌和阴对革兰氏阳性菌和阴性菌均有广泛的抑制性菌均有广泛的抑制作用，与磺胺类药物作用，与磺胺类药物合用可使其抗菌作用合用可使其抗菌作用增强数倍至数十倍，增强数倍至数十倍，甚至有杀菌作用。还甚至有杀菌作用。还可增强多种抗生素的可增强多种抗生素的抗菌作用。抗菌作用。SDSD、SMZSMZ在体内代谢产在体内代谢产生的乙酰化代谢产物水生的乙酰化代谢产物水溶性小，可在尿路（尤溶性小，可在尿路（尤其在酸性尿中）析出结其在酸性尿中）析出结晶，引起蛋白尿、血尿、晶，引起蛋白尿、血尿、尿痛、尿少等肾损害尿痛、尿少等肾损害。学以致用学以致用为避免磺胺类药物对泌尿系统的为避免磺胺类药物对泌尿系统的损害，应采取哪些措施？损害，应采取哪些措施？避免长期用药，一般不超过避免长期用药，一般不超过7 7日；日；嘱咐患者多饮水，每天排尿量在嘱咐患者多饮水，每天排尿量在1200ml1200ml以上；以上；口服碳酸氢钠，碱化尿液。口服碳酸氢钠，碱化尿液。1 1磺胺类药物的作用机制是抑制磺胺类药物的作用机制是抑制A A二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 B B二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 C C叶酸合成酶叶酸合成酶 D D叶酸还原酶叶酸还原酶学以致用学以致用单项选择题单项选择题A1.1.写出磺胺类抗菌药的基本结构；试简述磺胺类药物的构效关系。写出磺胺类抗菌药的基本结构；试简述磺胺类药物的构效关系。学以致用学以致用问答题问答题第二章 合成抗感染药第二节第二节 喹诺酮类药物喹诺酮类药物 第三节第三节 其他类合成抗菌药其他类合成抗菌药 主要内容掌握掌握熟悉熟悉熟悉熟悉诺氟沙星的化学结构、理化性质及用途。诺氟沙星的化学结构、理化性质及用途。盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、盐酸小盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、盐酸小檗碱、甲硝唑的结构特点、理化性质檗碱、甲硝唑的结构特点、理化性质及临床用途。及临床用途。喹诺酮类药物的发展、作用机制和喹诺酮类药物的发展、作用机制和构效关系；构效关系；学习要求学习要求授课内容授课内容重点难点重点难点拓展链接拓展链接学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药学以致用学以致用重点重点难点难点典型药物诺氟沙星、甲硝唑的化学典型药物诺氟沙星、甲硝唑的化学结构或结构特点、理化性质及临床结构或结构特点、理化性质及临床用途。用途。典型药物的化学结构和结构特点。典型药物的化学结构和结构特点。喹诺酮类药物的作用机制及构效关喹诺酮类药物的作用机制及构效关系。系。学习要求学习要求授课内容授课内容重点难点重点难点拓展链接拓展链接学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药学以致用学以致用具有具有1,4-1,4-二氢二氢-4-4-氧代吡啶氧代吡啶-3-3-羧酸羧酸 （吡酮酸类（吡酮酸类 ）基本结构的合成抗菌药，广泛用于消化系统、）基本结构的合成抗菌药，广泛用于消化系统、呼吸系统及泌尿系统感染。呼吸系统及泌尿系统感染。喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药吡哌酸等抗菌吡哌酸等抗菌谱扩大，谱扩大，对变对变形杆菌和绿脓形杆菌和绿脓杆菌也有效杆菌也有效, ,副作用较少。副作用较少。第四代第四代第一代第一代第二代第二代第三代第三代莫西沙星、加莫西沙星、加替沙星等，除替沙星等，除对革兰阴性菌对革兰阴性菌有强大的抗菌有强大的抗菌作用，增强了作用，增强了抗革兰阳性菌、抗革兰阳性菌、支原体、衣原支原体、衣原体、军团菌以体、军团菌以及分支杆菌的及分支杆菌的活性活性 。萘啶酸、吡咯萘啶酸、吡咯酸等，其抗菌酸等，其抗菌谱窄，谱窄，易产生易产生耐药性，作用耐药性，作用时间短，中枢时间短，中枢副作用较大副作用较大，现已不用。现已不用。诺诺氟氟沙沙星星、环环丙丙沙沙星星、氧氧氟氟沙沙星星等等。抗抗菌菌谱谱广广，对对G G- -菌菌、G G+ +菌菌作作用用强强, ,对对支支原原体体、衣衣原原体体、军军团团菌菌及及分分支支菌菌也也有有效效，耐耐药药性性低低，毒毒副副作用小。作用小。药物以氢键和药物以氢键和DNADNA螺旋酶螺旋酶-DNA-DNA复合物结合，形成三者的三重复合物结合，形成三者的三重复合物，使复合物，使DNADNA螺旋酶活性丧失，细菌螺旋酶活性丧失，细菌DNADNA超螺旋合成受阻。超螺旋合成受阻。 作用机制作用机制靶点：靶点：DNADNA螺旋酶螺旋酶 拓扑异构酶拓扑异构酶IVIVABA A环、环、3 3位羧基及位羧基及4 4位酮基为抗菌位酮基为抗菌活性必需结构。活性必需结构。B B环可作改变，环可作改变，苯环、吡啶环、苯环、吡啶环、嘧啶环均可嘧啶环均可 构效关系构效关系1 1位乙基、环丙基取位乙基、环丙基取代活性最佳代活性最佳8 8位位F F取代活性增强，甲取代活性增强，甲氧基取代光毒性减小氧基取代光毒性减小7 7位哌嗪基、吡咯基位哌嗪基、吡咯基取代活性增加取代活性增加6 6位以位以F F取代最佳取代最佳5 5位氨基取代抗菌活性最强，位氨基取代抗菌活性最强，其他基团取代活性降低其他基团取代活性降低 2 2位引入取代基活性位引入取代基活性消失或减弱消失或减弱试解释为什么环丙沙星比吡哌酸抗酸作用强，莫试解释为什么环丙沙星比吡哌酸抗酸作用强，莫西沙星比西帕沙星光毒性小？西沙星比西帕沙星光毒性小？ 课堂活动课堂活动金属离子螯合：软骨毒性，金属离子螯合：软骨毒性，3-3-羧基羧基-4-4-酮基酮基光毒性：光毒性：6 6，8-8-二氟喹诺酮二氟喹诺酮结晶尿：水溶性小结晶尿：水溶性小胃肠道刺激：胃肠道刺激：3 3位羧基位羧基中枢渗透性、药物相互作用中枢渗透性、药物相互作用 结构与毒性结构与毒性案例：案例：医生给患者注明氟哌酸胶囊的服用方法时，强调该药最好医生给患者注明氟哌酸胶囊的服用方法时，强调该药最好与食物同服（如果与大量食物同服时，最好饭后与食物同服（如果与大量食物同服时，最好饭后15分钟时分钟时服用），但不宜与大量菠菜等含钙、铁等丰富的食物同服。服用），但不宜与大量菠菜等含钙、铁等丰富的食物同服。问题：问题：1.医生有必要给患者说明以上的服用方法吗？医生有必要给患者说明以上的服用方法吗？2.该类药物含有的何种结构造成对胃肠道的刺激？该类药物含有的何种结构造成对胃肠道的刺激？3.从结构上分析，该类药物与钙、铁等金属离子会发生什么从结构上分析，该类药物与钙、铁等金属离子会发生什么反应？反应？诺氟沙星诺氟沙星* *Norfloxacin Norfloxacin u化学名为化学名为1-乙基乙基-6-氟氟-1,4-二氢二氢-4-氧代氧代-7-（1-哌嗪基）哌嗪基）3-喹啉羧酸，喹啉羧酸， 又名又名氟哌酸氟哌酸u本品为本品为第三代吡酮酸类抗菌药第三代吡酮酸类抗菌药。u抗菌谱广，对抗菌谱广，对G G+ +菌和菌和G G- -菌都有较强的抑制作用，特别是对绿脓菌都有较强的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所至杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃肠道等感染。泌尿道、胃肠道等感染。具吸湿性，遇光色变深。具吸湿性，遇光色变深。结构中既含有羧基和碱性的哌嗪结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，具有酸碱两性，既可溶于酸，又可溶于碱。基，具有酸碱两性，既可溶于酸，又可溶于碱。光照下光照下分解得到分解得到7-7-哌嗪环开环产物，使颜色变深。哌嗪环开环产物，使颜色变深。酸性条酸性条件下件下回流可发生脱羧，生成回流可发生脱羧，生成3-3-脱羧产物，应遮光、密封，脱羧产物，应遮光、密封，在干燥处保存。在干燥处保存。分分子子中中的的叔叔胺胺基基团团可可与与丙丙二二酸酸和和醋醋酐酐在在80809090反反应应，显显红棕色。红棕色。性质性质合成路线合成路线 盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星CiprofloxacinHydrochloride u抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。u可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。 左氧氟沙星左氧氟沙星 Levofloxacinu为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2 2倍。倍。u抗菌谱广，抗菌活性强。用于呼吸、泌尿系统等感染。抗菌谱广，抗菌活性强。用于呼吸、泌尿系统等感染。u口服吸收迅速，毒副作用小。口服吸收迅速，毒副作用小。u不宜和牛奶等含钙、铁等的食物和药品同时服不宜和牛奶等含钙、铁等的食物和药品同时服用。用。u孕妇、哺乳期妇女、孕妇、哺乳期妇女、1818岁以下未成年人禁用该岁以下未成年人禁用该类药物。类药物。u用药期间应避免紫外线和日光暴晒。用药期间应避免紫外线和日光暴晒。u服药期间多饮水以防止产生结晶尿。服药期间多饮水以防止产生结晶尿。u避免对胃肠道的刺激，应饭后避免对胃肠道的刺激，应饭后1515分钟服用。分钟服用。应如何合理的使用喹诺酮类药物？应如何合理的使用喹诺酮类药物？ 课堂活动课堂活动其他类合成抗菌药其他类合成抗菌药又名盐酸黄连素，从黄连和三又名盐酸黄连素，从黄连和三颗针等植物中颗针等植物中提取的提取的生物碱生物碱，黄色结晶性粉末，味极苦，黄色结晶性粉末，味极苦，具具有抗菌活性强、毒性低、副作有抗菌活性强、毒性低、副作用低的特点，主要用于肠道感用低的特点，主要用于肠道感染。染。主要治疗大肠杆菌、主要治疗大肠杆菌、变形杆菌等引起的变形杆菌等引起的泌尿道感染。泌尿道感染。盐酸小檗碱盐酸小檗碱 Berberine Hydrochloride异异喹喹啉啉类类硝硝基基呋呋喃喃类类呋喃妥因呋喃妥因 Nitrofurantoin呋喃妥因呋喃妥因 Nitrofurantoin本品遇光分解，颜色逐渐变深，本品遇光分解，颜色逐渐变深，需避光、密封保存。需避光、密封保存。具有具有酰亚胺酰亚胺结构，显结构，显弱酸性弱酸性，加氨试液溶解，再加硝酸银试液，加氨试液溶解，再加硝酸银试液，即生成黄色银盐沉淀。即生成黄色银盐沉淀。呋喃妥因呋喃妥因 Nitrofurantoinu抗滴虫病、抗阿米巴虫病、抗滴虫病、抗阿米巴虫病、抗抗厌氧菌感染厌氧菌感染甲硝唑甲硝唑* *Metronidazole替硝唑替硝唑Tinidazole硝硝基基咪咪唑唑类类替硝唑替硝唑Tinidazole性质：性质：又名灭滴灵又名灭滴灵本品加入氢氧化钠试液，温热，即显紫红色；滴加稀盐酸本品加入氢氧化钠试液，温热，即显紫红色；滴加稀盐酸使成酸性，即变成黄色；再加过量的氢氧化钠试液则变成使成酸性，即变成黄色；再加过量的氢氧化钠试液则变成橙红色。橙红色。本品分子中的硝基，经还原成氨基后，可发生重氮化本品分子中的硝基，经还原成氨基后，可发生重氮化-偶偶合反应。合反应。本品为含氮杂环化合物，具碱性，可与苦味酸生成黄色沉本品为含氮杂环化合物，具碱性，可与苦味酸生成黄色沉淀。淀。甲硝唑甲硝唑本品结构中含有机硫，加热熔融，本品结构中含有机硫，加热熔融，即产生有刺激性的二氧化硫气体，即产生有刺激性的二氧化硫气体，能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸变黑。能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸变黑。替硝唑替硝唑Tinidazole利奈唑胺利奈唑胺 Linezolid噁噁唑唑烷烷酮酮类类u主要用于治疗社区获得性肺炎、皮肤或软组织感染、医院获主要用于治疗社区获得性肺炎、皮肤或软组织感染、医院获得性肺炎和万古霉素耐药的肠球菌的感染。得性肺炎和万古霉素耐药的肠球菌的感染。 u噁噁唑烷酮类是一类新型抗菌药，具有独特的抑制细菌蛋白质唑烷酮类是一类新型抗菌药，具有独特的抑制细菌蛋白质合成的作用机制，与其他抗菌药无交叉耐药性，对革兰阳性菌和合成的作用机制，与其他抗菌药无交叉耐药性，对革兰阳性菌和部分厌氧菌具有很强的活性，该类药物的发现为临床治疗耐药菌部分厌氧菌具有很强的活性，该类药物的发现为临床治疗耐药菌感染性疾病提供了一条新途径，发展前景广阔。感染性疾病提供了一条新途径，发展前景广阔。1 1左氧氟沙星具有下列何种性质左氧氟沙星具有下列何种性质A A酸性酸性 B B碱性碱性 C C中性中性 D D酸碱两性酸碱两性 学以致用学以致用单项选择题单项选择题D1.1.下列关于喹诺酮类药物构效关系描述正确的是下列关于喹诺酮类药物构效关系描述正确的是A.A.吡酮酸环是抗菌作用必需的基本结构吡酮酸环是抗菌作用必需的基本结构 B. 2B. 2位上引入取代基活性增加位上引入取代基活性增加C. 3C. 3位羧基和位羧基和4 4位酮基是抗菌活性的必需基团位酮基是抗菌活性的必需基团 D. D. 在在6 6位引入氟原子抗菌活性增加位引入氟原子抗菌活性增加 E. E. 在在7 7位上引入哌嗪基使活性增加位上引入哌嗪基使活性增加学以致用学以致用多项选择题多项选择题ACDE1.1. 诺氟沙星、环丙沙星为第几代喹诺酮类抗菌药？二者的结构区别在什诺氟沙星、环丙沙星为第几代喹诺酮类抗菌药？二者的结构区别在什么地方？如何合理使用该类药物？么地方？如何合理使用该类药物？学以致用学以致用问答题问答题第二章 合成抗感染药第四节第四节 抗结核药物抗结核药物 第五节第五节 抗真菌病药抗真菌病药 主要内容掌握掌握熟悉熟悉异烟肼的化学结构、理化性质及用途。异烟肼的化学结构、理化性质及用途。对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、利福平、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、利福平、两性霉素两性霉素B B、氟康唑的结构特点、理化、氟康唑的结构特点、理化性质及临床用途。性质及临床用途。学习要求学习要求授课内容授课内容重点难点重点难点拓展链接拓展链接学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药学以致用学以致用重点重点难点难点典型药物异烟肼的化学结构或结构典型药物异烟肼的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。特点、理化性质及临床用途。典型药物的化学结构和结构特点。典型药物的化学结构和结构特点。抗真菌药作用机制。抗真菌药作用机制。学习要求学习要求授课内容授课内容重点难点重点难点拓展链接拓展链接学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药学以致用学以致用结核杆菌结核杆菌：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳定。：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳定。结核病结核病：由结核杆菌感染引起的一种常见的：由结核杆菌感染引起的一种常见的慢性传染病慢性传染病，可累及全身各个器，可累及全身各个器官和组织，其中以官和组织，其中以肺结核肺结核最常见。用药周期长，易产生耐药性。采用联合用最常见。用药周期长，易产生耐药性。采用联合用药。药。病理特点病理特点：结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。临床表现临床表现：多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸：多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。系统表现。抗结核药物抗结核药物u合成抗结核药合成抗结核药异烟肼异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等u抗生素类抗结核药抗生素类抗结核药链霉素、卡那霉素、利福霉素等链霉素、卡那霉素、利福霉素等分类：分类：u对结核杆菌具有强大的抑制和杀灭作对结核杆菌具有强大的抑制和杀灭作用，为抗结核病的用，为抗结核病的首选药物之一首选药物之一。u适用于适用于各型肺结核各型肺结核，特别适用于结核，特别适用于结核性脑膜炎。与其它抗结核药合用具协性脑膜炎。与其它抗结核药合用具协同作用可减少耐药。同作用可减少耐药。u口服后迅速被吸收，食物可以干扰或口服后迅速被吸收，食物可以干扰或延误吸收，因此应延误吸收，因此应空腹使用空腹使用。 异烟肼异烟肼* * Isoniazid化学名：化学名：4-4-吡啶吡啶甲酰肼，又甲酰肼，又名名雷米封雷米封。案例：案例：某药厂生产了一批异烟肼注射液，在配制过程中生产人员某药厂生产了一批异烟肼注射液，在配制过程中生产人员用不锈钢设备对这批异烟肼注射液进行了分装，之后放置用不锈钢设备对这批异烟肼注射液进行了分装，之后放置在了潮湿的库房当中。在了潮湿的库房当中。问题：问题：1.药厂在生产这批异烟肼注射液过程中操作是否正确？药厂在生产这批异烟肼注射液过程中操作是否正确？2.异烟肼注射液在潮湿的环境下储存可能发生什么变化？异烟肼注射液在潮湿的环境下储存可能发生什么变化？3.从结构上分析异烟肼的稳定性如何？容易发生什么变化？从结构上分析异烟肼的稳定性如何？容易发生什么变化？4.异烟肼有哪些鉴别方法？异烟肼有哪些鉴别方法？水解性：水解性：遇酸或碱，水解成遇酸或碱，水解成异烟酸和游离肼异烟酸和游离肼而变质，毒而变质，毒性增加。性增加。制成片剂或粉末，制成片剂或粉末，临用前现配。临用前现配。配合反应：配合反应：与铜、铁、与铜、铁、锌离子等金属离子发生锌离子等金属离子发生配合反应，配合反应，避免与金属避免与金属器皿、药物接触。器皿、药物接触。缩合反应：缩合反应：与香草醛缩与香草醛缩合成合成异烟腙异烟腙，析出，析出黄色黄色结晶结晶。还原性：还原性：被弱氧化剂氨被弱氧化剂氨制硝酸银作用，析出银。制硝酸银作用，析出银。遮光、密封。遮光、密封。性质性质酰肼基酰肼基酰肼结构的还原性，发生银镜反应肝毒性肝毒性代谢代谢课堂互动课堂互动异烟肼注射液在放置过程中会析出小白点，异烟肼注射液在放置过程中会析出小白点，有时会发生变色现象，所以药典规定异烟有时会发生变色现象，所以药典规定异烟肼注射液要制成粉针剂，原因是什么？如肼注射液要制成粉针剂，原因是什么？如果制备其制剂还应该采取哪些措施以增加果制备其制剂还应该采取哪些措施以增加其稳定性？其稳定性？对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠u从抗代谢学说出发发现的一种抗结核药物，为从抗代谢学说出发发现的一种抗结核药物，为二氢叶酸二氢叶酸合成酶抑制剂合成酶抑制剂，能使结核杆菌蛋白质合成受阻而死亡。，能使结核杆菌蛋白质合成受阻而死亡。u抗结核作用较弱，但耐药性产生较慢抗结核作用较弱，但耐药性产生较慢，多与链霉素、异，多与链霉素、异烟肼合用，用于治疗各种结核病。烟肼合用，用于治疗各种结核病。PAS-Na本本品品水水溶溶液液不不稳稳定定，遇遇光光照照和和受受热热时时，颜颜色色变变为淡黄、黄或红棕色。为淡黄、黄或红棕色。本本品品分分子子结结构构中中含含有有酚酚羟羟基基，在在稀稀盐盐酸酸溶溶液液中中与三氯化铁反应可生成紫红色配合物。与三氯化铁反应可生成紫红色配合物。本本品品分分子子结结构构中中具具有有芳芳香香第第一一胺胺基基，可可发发生生重重氮化偶合反应，生成橙红色偶氮化合物。氮化偶合反应，生成橙红色偶氮化合物。本品水溶液具有钠盐的特殊反应。本品水溶液具有钠盐的特殊反应。 化学性质知识链接对氨基水杨酸钠使用须知对氨基水杨酸钠使用须知对氨基水杨酸钠水溶液不稳定，在日光中或受对氨基水杨酸钠水溶液不稳定，在日光中或受热易发生热易发生脱羧脱羧反应，脱羧后生成的间氨基苯酚易被反应，脱羧后生成的间氨基苯酚易被氧化成醌，从而颜色逐渐变深，可显淡黄、黄或红氧化成醌，从而颜色逐渐变深，可显淡黄、黄或红棕色。故药典规定本品制成粉末剂，临用前现配，棕色。故药典规定本品制成粉末剂，临用前现配，避光下使用避光下使用。u临床上用其临床上用其右旋体右旋体（活性为左旋体的（活性为左旋体的200-500200-500倍）。作用倍）。作用 强度和链霉素相似，小于异烟肼。强度和链霉素相似，小于异烟肼。u主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的结核病。可单用，但多与异烟肼、链霉素合用的结核病。可单用，但多与异烟肼、链霉素合用 。 盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇 Ethambutol hydrochloride 利福平利福平Rifampin u含含2727个碳原子的大环内酰胺个碳原子的大环内酰胺 u抗结核活性比利福霉素抗结核活性比利福霉素 SVSV高高3232倍，但细菌对其耐药性出现较倍，但细菌对其耐药性出现较快。快。u为鲜红色或暗红色结晶性粉末；由于为鲜红色或暗红色结晶性粉末；由于代谢物具有色素基团代谢物具有色素基团，因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈桔红色。因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈桔红色。u在肠道中被迅速吸收，但食物可以干扰吸收，在肠道中被迅速吸收，但食物可以干扰吸收，应空腹服用应空腹服用。浅表真菌感染浅表真菌感染皮肤、黏膜、皮下皮肤、黏膜、皮下组织组织, ,居住环境不好、居住环境不好、气候潮湿、卫生条气候潮湿、卫生条件差。是一种传染件差。是一种传染性强的常见病和多性强的常见病和多发症，发症，占真菌病占真菌病90%90%真菌感染真菌感染 深部真菌感染深部真菌感染黏膜深部、内脏、黏膜深部、内脏、泌尿系统、脑、骨泌尿系统、脑、骨髓。抗生素滥用，髓。抗生素滥用，免疫抑制剂，白血免疫抑制剂，白血病、艾滋病等严重病、艾滋病等严重疾病使深部脏器的疾病使深部脏器的发病率变高发病率变高抗真菌药物抗真菌药物u抗真菌抗生素抗真菌抗生素 多烯类：深部感染有效，亲脂性强，性质不稳定（遇光、热、氧多烯类：深部感染有效，亲脂性强，性质不稳定（遇光、热、氧迅速被破坏）。如迅速被破坏）。如两性霉素两性霉素B B、制霉菌素、制霉菌素 非多烯类：浅部感染（对深部感染毒性大）。如灰黄霉素非多烯类：浅部感染（对深部感染毒性大）。如灰黄霉素u氮唑类抗真菌药氮唑类抗真菌药 咪唑类：克霉唑（第一个）、益康唑、酮康唑咪唑类：克霉唑（第一个）、益康唑、酮康唑 三氮唑类：三氮唑类：氟康唑、氟康唑、伊曲康唑伊曲康唑u其他类其他类 烯丙胺类特比萘芬；二甲吗啉类阿莫罗芬烯丙胺类特比萘芬；二甲吗啉类阿莫罗芬 嘧啶类氟胞嘧啶；棘白菌素类卡泊芬净嘧啶类氟胞嘧啶；棘白菌素类卡泊芬净分类分类 唑类抗真菌药的结构特点：唑类抗真菌药的结构特点：1、分子中至少有一个唑环（咪唑或三氮唑）、分子中至少有一个唑环（咪唑或三氮唑）2、都以唑环、都以唑环1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连，芳烃位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连，芳烃基一般为以卤或二卤取代苯环基一般为以卤或二卤取代苯环两性霉素两性霉素B B Amphotericin Bu含含7 7个共轭双键个共轭双键的大环内酯为苷元与一分子放线菌糖基结合形成的苷的大环内酯为苷元与一分子放线菌糖基结合形成的苷u治疗危重深部真菌感染的治疗危重深部真菌感染的首选药首选药u肝、肾毒性大肝、肾毒性大黄色粉末黄色粉末酸碱两性酸碱两性还原性还原性水解性水解性作用于真菌作用于真菌作用于真菌作用于真菌细胞膜上麦角甾醇细胞膜上麦角甾醇细胞膜上麦角甾醇细胞膜上麦角甾醇的药物：的药物：的药物：的药物：与真菌细胞膜的与真菌细胞膜的麦角固醇结合，形成跨膜的孔洞，膜的通透性改变，内麦角固醇结合，形成跨膜的孔洞，膜的通透性改变，内容物外泄导致真菌死亡。容物外泄导致真菌死亡。两性霉素两性霉素B B作用机制作用机制麦角甾醇麦角甾醇细胞膜细胞膜跨膜孔洞跨膜孔洞氟康唑 Fluconazoleu以三氮唑替换咪唑环以三氮唑替换咪唑环后得到的抗真菌药（含双后得到的抗真菌药（含双1,2,4-1,2,4-三氮唑基和二氟苯基）三氮唑基和二氟苯基）u三氮唑类广谱抗真菌药，三氮唑类广谱抗真菌药， 口服口服吸收良好；吸收良好；u生物利用度可达生物利用度可达90%90%以上；以上；u副作用小，无致畸和肝脏毒性；副作用小，无致畸和肝脏毒性；u可穿透中枢，适用于真菌感染引起的脑膜炎。可穿透中枢，适用于真菌感染引起的脑膜炎。u抗菌谱与酮康唑相似，活性强于酮康唑；抗菌谱与酮康唑相似，活性强于酮康唑；u口服吸收完全，体内分布广泛，副作用较小；口服吸收完全，体内分布广泛，副作用较小；u用于浅表真菌病，也可用于阴道念珠菌病等。用于浅表真菌病，也可用于阴道念珠菌病等。伊曲康唑伊曲康唑 Iraconazole该类药物通过抑制真菌细胞色素该类药物通过抑制真菌细胞色素P450P450，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成而起作用。物合成而起作用。氮唑类抗真菌药作用机制氮唑类抗真菌药作用机制羊毛甾醇羊毛甾醇14-14-去甲基羊毛甾醇去甲基羊毛甾醇细胞色素细胞色素P450P450脱甲基酶脱甲基酶氮唑类抗真菌药氮唑类抗真菌药1 1下列具有三氮唑结构的抗真菌药物有下列具有三氮唑结构的抗真菌药物有A. A. 酮康唑酮康唑 B. B. 氟康唑氟康唑 C. C. 克霉唑克霉唑 D. D.两性霉素两性霉素B B 学以致用学以致用单项选择题单项选择题B1. 1. 两性霉素两性霉素B B、氮唑类为何能抗真菌？写出氟康唑的结构。、氮唑类为何能抗真菌？写出氟康唑的结构。学以致用学以致用问答题问答题第二章 合成抗感染药第六节第六节 抗病毒药物抗病毒药物第七节第七节 抗寄生虫病药抗寄生虫病药 实例：实例： 手足口病是由手足口病是由肠道病毒肠道病毒引起的引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒传染病，引发手足口病的肠道病毒有有2020多种（型），其中以多种（型），其中以柯萨奇病柯萨奇病毒毒A16A16型（型（Cox A16Cox A16）和）和肠道病毒肠道病毒7171型（型（EV 71EV 71）最为常见。）最为常见。背景介绍背景介绍蔓延至中国蔓延至中国最早爆发最早爆发最早爆发最早爆发中国爆发中国爆发目前情况目前情况1997199820082012在马来西亚集中爆发了手足口病，有31名儿童丧命。在台湾有78名儿童因此病丧生，总计有150万人受到传染。安徽阜阳集中爆发，25000人受到感染，其中42人丧生。中国境内约有150万人感染此病，431人丧生。手足口病（手足口病（Hand foot and mouth disease HFMD）是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎。该病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡炎。该病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡为主要临床症状。手足口病是由肠道病毒引起的传染为主要临床症状。手足口病是由肠道病毒引起的传染病。病。主要内容掌握掌握熟悉熟悉利巴韦林、阿昔洛韦的结构特点、理利巴韦林、阿昔洛韦的结构特点、理化性质及临床用途。化性质及临床用途。阿苯达唑、青蒿素的名称、化学阿苯达唑、青蒿素的名称、化学结构、理化性质和临床用途。结构、理化性质和临床用途。 学习要求学习要求授课内容授课内容重点难点重点难点拓展链接拓展链接学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药学以致用学以致用重点重点难点难点典型药物阿苯达唑、青蒿素的化学典型药物阿苯达唑、青蒿素的化学结构或结构特点、理化性质及临床结构或结构特点、理化性质及临床用途。用途。典型药物的化学结构和结构特点。典型药物的化学结构和结构特点。学习要求学习要求授课内容授课内容重点难点重点难点拓展链接拓展链接学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药合成抗感染药学以致用学以致用抗病毒药物抗病毒药物病毒：病毒：l病原微生物中最小的一种病原微生物中最小的一种l利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖l被某种因子激活，就可在动物或人体内产生毒性或引起疾病被某种因子激活，就可在动物或人体内产生毒性或引起疾病l流感、病毒性肝炎、脑炎、水痘、狂犬病、流感、病毒性肝炎、脑炎、水痘、狂犬病、SARSSARS、禽流感、艾滋病等、禽流感、艾滋病等抗病毒药物抗病毒药物 影响病毒复制周期的某个环节影响病毒复制周期的某个环节 理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢实际：抗病毒药物在达到治疗剂量是对人体产生毒性，至今没实际：抗病毒药物在达到治疗剂量是对人体产生毒性，至今没 有一种抗病毒药物可达到此目的有一种抗病毒药物可达到此目的 只是对病毒抑制，不能直接杀灭只是对病毒抑制，不能直接杀灭 一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物研究抗病毒药物的困难研究抗病毒药物的困难 病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制 某些病毒极易变异某些病毒极易变异u三环胺类（非核苷类）三环胺类（非核苷类） 盐酸金刚烷胺盐酸金刚烷胺u核苷类（开环类和非开环类）核苷类（开环类和非开环类） 阿昔洛韦、泛昔洛韦、齐多夫定、利巴韦林阿昔洛韦、泛昔洛韦、齐多夫定、利巴韦林u其他类其他类 膦甲酸钠、奈韦拉平、干扰素膦甲酸钠、奈韦拉平、干扰素分类（结构）分类（结构） 作用作用作用作用部位部位部位部位影响核糖体影响核糖体转录的药物转录的药物抑制病毒复制抑制病毒复制初始时期的药物初始时期的药物影响病毒核影响病毒核酸复制的药物酸复制的药物分类分类 盐酸金刚烷胺盐酸金刚烷胺u抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制和阻断病抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制和阻断病 毒的脱壳等，为毒的脱壳等，为抑制病毒复制初始时期的药物抑制病毒复制初始时期的药物u用于预防亚洲用于预防亚洲A A型流感病毒感染型流感病毒感染u用于抗震颤麻痹（利用中枢神经系统毒副反应）用于抗震颤麻痹（利用中枢神经系统毒副反应）Amantedine Hydrochloride 三环胺类三环胺类 天然核苷是由天然核苷是由碱基碱基和和糖糖两部分组成的，是两部分组成的，是组成组成DNADNA或或RNARNA链链的基本组成部分。的基本组成部分。 天然核苷天然核苷腺嘌呤（腺嘌呤（A）鸟嘌呤（鸟嘌呤（G）尿嘧啶（尿嘧啶（U）胞嘧啶（胞嘧啶（C）胸腺嘧啶（胸腺嘧啶（T）D-核糖核糖D-2-脱氧核糖脱氧核糖碱基与糖碱基与糖u通过化学修饰改变天然碱通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后形成基或糖基中的基团后形成人工合成核苷，为天然核人工合成核苷，为天然核苷的抑制剂，抑制病毒的苷的抑制剂，抑制病毒的DNADNA或或RNARNA聚合酶活性，阻聚合酶活性，阻止止DNADNA或或RNARNA的合成。的合成。代谢拮抗原理代谢拮抗原理鸟鸟 苷苷胸胸 苷苷核苷类抗病毒药核苷类抗病毒药设计思路设计思路生物电子等排原理生物电子等排原理阿昔洛韦 Acicloviru本品可口服或制成钠盐供配制注射用。本品可口服或制成钠盐供配制注射用。u本品本品为去氧鸟苷的类似物为去氧鸟苷的类似物。u第一个第一个上市的开环的核苷类似物，上市的开环的核苷类似物，广谱抗病毒药广谱抗病毒药，毒性小毒性小（只（只在感染的细胞中才发挥干扰病毒在感染的细胞中才发挥干扰病毒DNADNA合成的作用），几乎无全身合成的作用），几乎无全身毒性。现已作为抗疱疹病毒的毒性。现已作为抗疱疹病毒的首选首选药物；药物；u广泛用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹、广泛用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹、病毒性乙型肝炎等；病毒性乙型肝炎等；u缺点是缺点是水溶性差，口服吸收不好水溶性差，口服吸收不好；长期使用可产生抗药性。；长期使用可产生抗药性。 无环鸟苷无环鸟苷为克服水溶性差，口服吸为克服水溶性差，口服吸收少（约收少（约15%）的缺点，）的缺点，将本品与将本品与L-颉氨酸制成酯颉氨酸制成酯类类前药伐昔洛韦前药伐昔洛韦，胃肠道，胃肠道吸收好，在体内经肠壁或吸收好，在体内经肠壁或肝脏代谢生成阿昔洛韦继肝脏代谢生成阿昔洛韦继而转化为三磷酸酯而产生而转化为三磷酸酯而产生作用，克服了阿昔洛韦生作用，克服了阿昔洛韦生物利用度低的缺点，临床物利用度低的缺点，临床用于治疗急性局部带状疱用于治疗急性局部带状疱疹。疹。改善口服吸改善口服吸收，提高生收，提高生物利用度物利用度伐昔洛韦伐昔洛韦前药：前药：是指药物经过化学结构改造后，在体外无活性或活性很低的化合是指药物经过化学结构改造后，在体外无活性或活性很低的化合物，在体内经酶促或非酶促作用又释放出原药而发挥药理作用。这种无物，在体内经酶促或非酶促作用又释放出原药而发挥药理作用。这种无活性的化合物称为前体药物，简称前药。活性的化合物称为前体药物，简称前药。u又名病毒唑、三氮唑核苷又名病毒唑、三氮唑核苷u为为广谱抗病毒药广谱抗病毒药, ,可用于治疗麻疹、可用于治疗麻疹、 水痘、腮腺炎等，还可抑制艾滋病前期水痘、腮腺炎等，还可抑制艾滋病前期症状。症状。u缺点：有较强的致畸作用，孕妇禁缺点：有较强的致畸作用，孕妇禁用。体内消除很慢，最主要毒性是溶血用。体内消除很慢，最主要毒性是溶血性贫血，大剂量心脏损害。性贫血，大剂量心脏损害。利巴韦林利巴韦林 Ribavirin1-D-呋喃核糖基呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑三氮唑-3-甲酰胺甲酰胺性质：性质：本品水溶液加氢氧化钠试液，加热至沸，即产生本品水溶液加氢氧化钠试液，加热至沸，即产生氨气，使湿润的红色石蕊试纸变蓝。氨气，使湿润的红色石蕊试纸变蓝。本品在体内经磷酸化，能抑制病毒的聚合酶和本品在体内经磷酸化，能抑制病毒的聚合酶和mRNA，破坏病毒，破坏病毒RNA和蛋白合成，使病毒复制和蛋白合成，使病毒复制与传播受到限制。与传播受到限制。储存及临床用途：储存及临床用途：本品常温下稳定，但光照下易变质，宜避光、密本品常温下稳定，但光照下易变质，宜避光、密封保存。封保存。艾滋病艾滋病AIDS获得性免疫缺陷综合症获得性免疫缺陷综合症人免疫缺陷病毒人免疫缺陷病毒I I型（型（HIV-I）RNA逆转逆转录病毒录病毒逆转录酶逆转录酶病毒病毒RNADNA正性链正性链DNA互补链互补链前病毒前病毒DNA病毒整合酶病毒整合酶进入宿主基因组进入宿主基因组宿主细胞基因复制、蛋白表达宿主细胞基因复制、蛋白表达蛋白酶蛋白酶齐多夫定齐多夫定 Zidovudine，AZT 3 3- -叠氮基叠氮基-3-3- -脱氧胸苷脱氧胸苷1964年，首次合成，核苷逆转录酶抑制剂年，首次合成，核苷逆转录酶抑制剂1972年，被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究年，被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究1984年，发现对年，发现对HIV的抑制作用的抑制作用1987年，被批准作为年，被批准作为第一个第一个抗艾滋病药物上市抗艾滋病药物上市主要主要毒副作用为骨髓抑制，且易产生耐药性毒副作用为骨髓抑制，且易产生耐药性 。 又名叠氮胸苷又名叠氮胸苷奈韦拉平奈韦拉平Nevirapineu与核苷类与核苷类HIV-1 RTHIV-1 RT抑制剂无交叉耐药性，可单用或与抑制剂无交叉耐药性，可单用或与AZTAZT等合用。等合用。u用于治疗成人和用于治疗成人和1212岁以下的儿童岁以下的儿童HIVHIV感染及感染及AIDsAIDs患者。患者。 u与核苷类逆转录酶抑制剂联合与核苷类逆转录酶抑制剂联合使用治疗晚期使用治疗晚期HIVHIV感染。感染。 u由于由于HIVHIV蛋白酶与人蛋白酶的差蛋白酶与人蛋白酶的差异很大，故毒性较小。异很大，故毒性较小。u口服吸收良好，生物利用度提口服吸收良好，生物利用度提高。高。HIV蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂沙奎那韦沙奎那韦 Saquinavir钩钩 虫虫 疥疥 虫虫 蓝氏贾第虫蓝氏贾第虫 班氏吴策线虫班氏吴策线虫 蛲蛲 虫虫 蛔蛔 虫虫 绦绦 虫虫 痢疾阿米巴痢疾阿米巴 抗寄生虫病药物抗寄生虫病药物肠道寄生虫病肠道寄生虫病采采蝇采采蝇 疟原虫疟原虫疟疾疟疾血吸虫病血吸虫病蛔虫、钩虫、蛔虫、钩虫、蛲虫、绦虫及蛲虫、绦虫及鞭虫鞭虫作用机理：作用机理：麻痹肠道寄生虫的神经肌肉麻痹肠道寄生虫的神经肌肉, ,使虫体失去附着于宿主肠壁的能力而排使虫体失去附着于宿主肠壁的能力而排出体外出体外根据化学结构分为：根据化学结构分为：哌嗪类：枸橼酸哌嗪哌嗪类：枸橼酸哌嗪咪唑类：咪唑类：左旋咪唑、左旋咪唑、阿苯达唑阿苯达唑嘧啶类：双羟萘酸噻嘧啶嘧啶类：双羟萘酸噻嘧啶三萜类：川楝树三萜类：川楝树酚类：绿硝柳胺酚类：绿硝柳胺驱肠虫药驱肠虫药盐酸左旋咪唑盐酸左旋咪唑1.结构特点为氢化咪唑环并氢化噻唑环，分子中含有手性碳原子，存在光学异构体，药用品为左旋体。2.水溶液加氢氧化钠溶液煮沸，噻唑环开环生成巯基（-SH），与亚硝基铁氰化钠试液反应立即显红色 ，放置后色变浅 。 2341 3.3.叔胺氮原子，显弱碱性，可与生物碱沉淀叔胺氮原子，显弱碱性，可与生物碱沉淀试剂反应试剂反应 。4.4.盐酸盐，水溶液显氯化物的一般鉴别反应盐酸盐，水溶液显氯化物的一般鉴别反应 。5.5.广谱驱肠虫药，还具有免疫调节作用。广谱驱肠虫药，还具有免疫调节作用。6.6.有致畸作用和胚胎毒性，孕妇禁用。有致畸作用和胚胎毒性，孕妇禁用。阿苯达唑阿苯达唑（Albendazole） 苯并咪唑化合物苯并咪唑化合物 结构中含结构中含胍基胍基和丙硫基和丙硫基 广谱驱肠虫药广谱驱肠虫药 有致畸作用和胚胎毒性，有致畸作用和胚胎毒性，孕妇、孕妇、2 2岁以下小儿禁用岁以下小儿禁用（治疗剂量）（治疗剂量）作用机制：作用机制：选择性抑制虫体对葡萄糖的摄取，导致糖源耗竭选择性抑制虫体对葡萄糖的摄取，导致糖源耗竭；同时抑制；同时抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍延胡索酸还原酶系统，阻碍ATPATP的产生，使寄生虫无法生存与繁殖。的产生，使寄生虫无法生存与繁殖。又名：肠虫清、丙硫咪唑、丙硫达唑又名：肠虫清、丙硫咪唑、丙硫达唑理化性质：理化性质：不溶于水，显碱性可溶于冰醋酸；不溶于水，显碱性可溶于冰醋酸；结构中含结构中含硫硫原子，灼烧后产生的气体可使醋酸铅试纸显黑色。原子，灼烧后产生的气体可使醋酸铅试纸显黑色。本品口服后本品口服后胃肠道吸收较少胃肠道吸收较少，有利于发挥抗寄生虫作用。，有利于发挥抗寄生虫作用。抗疟药抗疟药抗疟药是指能抗疟药是指能预防、治疗或控制疟预防、治疗或控制疟疾传播疾传播的药物。疟疾是的药物。疟疾是由已感染疟由已感染疟原虫的雌性蚊子原虫的雌性蚊子所传染给人类的一所传染给人类的一种传染性疾病。种传染性疾病。早期是从天然植物金鸡钠树皮中提早期是从天然植物金鸡钠树皮中提取的生物碱取的生物碱奎宁奎宁。抗疟药按化学结构分为：抗疟药按化学结构分为：喹啉类：喹啉类：奎宁奎宁、氯喹、甲氟喹和伯、氯喹、甲氟喹和伯氨喹氨喹 ；氨基嘧啶类：氨基嘧啶类：乙胺嘧啶；乙胺嘧啶；萜内酯类萜内酯类 ：青蒿素青蒿素、蒿甲醚和青、蒿甲醚和青蒿琥酯。蒿琥酯。硫酸奎宁硫酸奎宁 Quinine Sulfate123456789只能控制疟疾发只能控制疟疾发作时的症状，不作时的症状，不能根治，毒性大，能根治，毒性大，原料来源有限原料来源有限奎宁类的毒副作用：奎宁类的毒副作用：金鸡钠反应金鸡钠反应恶心、呕吐、耳鸣、头痛、低血糖。恶心、呕吐、耳鸣、头痛、低血糖。奎宁结构改造奎宁结构改造氯喹氯喹伯氨喹伯氨喹作用特点：作用特点：氯喹具有速效杀虫作用；伯氨喹能杀灭人体血液中各氯喹具有速效杀虫作用；伯氨喹能杀灭人体血液中各型疟原虫的配子体，可作为防止疟疾复发和传播的型疟原虫的配子体，可作为防止疟疾复发和传播的首选药物首选药物。 青蒿素青蒿素 Artemisinin 含含过氧键过氧键的倍半萜的倍半萜内酯内酯 从植物黄花蒿中得到的抗疟有效成分，结构均属较新类型，打破了长期从植物黄花蒿中得到的抗疟有效成分，结构均属较新类型，打破了长期以来认为抗疟药必须有一含氮杂环的传统概念，为抗疟药的研究提供了以来认为抗疟药必须有一含氮杂环的传统概念，为抗疟药的研究提供了新的先导化合物。新的先导化合物。123465789101112132本品分子中含有本品分子中含有7 7个手性碳原子，药用为右旋体。个手性碳原子，药用为右旋体。1.1.过氧键过氧键，具有氧化性，与碘化钾试液作用生成碘，具有氧化性，与碘化钾试液作用生成碘，再加稀硫酸和淀粉指示剂，立即显紫色再加稀硫酸和淀粉指示剂，立即显紫色2.2.含有含有内酯内酯：异羟肟酸铁反应：异羟肟酸铁反应 3.3.过氧键是抗疟的过氧键是抗疟的必需基团必需基团，提取过程中应避免与强碱、强酸，提取过程中应避免与强碱、强酸接触。是目前治疗恶性疟的接触。是目前治疗恶性疟的首选药首选药。123465789101112131 青蒿素的结构改造青蒿素的结构改造 蒿甲醚蒿甲醚青蒿琥酯青蒿琥酯它们的抗疟作用均强于青蒿素，适用于危重昏迷的疟疾患者它们的抗疟作用均强于青蒿素，适用于危重昏迷的疟疾患者。v青蒿素的缺点青蒿素的缺点：在水或油中的溶解度极小，无法制成针剂在水或油中的溶解度极小，无法制成针剂胃肠道给药时部分青蒿素分解，口服活性低胃肠道给药时部分青蒿素分解，口服活性低杀虫不彻底，复发率高杀虫不彻底，复发率高1 1属于开环核苷类的抗病毒药物是属于开环核苷类的抗病毒药物是A. A. 阿昔洛韦阿昔洛韦 B. B. 利巴韦林利巴韦林 C. C. 齐多夫定齐多夫定 D. D. 盐酸金刚烷胺盐酸金刚烷胺3. 3. 由奎宁结构改造得到的合成抗疟药为由奎宁结构改造得到的合成抗疟药为A. A. 氯喹氯喹 B. B. 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 C. C. 青蒿琥酯青蒿琥酯 D. D. 蒿甲醚蒿甲醚学以致用学以致用单项选择题单项选择题AA1.1.有关利巴韦林的描述正确的是有关利巴韦林的描述正确的是A. A. 又名三氮唑核苷又名三氮唑核苷 B. B. 又名无环鸟苷又名无环鸟苷 C. C. 广谱的抗病毒药广谱的抗病毒药D. D. 为三环胺类化合物为三环胺类化合物 E. E. 分子中有鸟嘌呤结构分子中有鸟嘌呤结构2. 2. 下列抗疟药物中，哪些是天然产物下列抗疟药物中，哪些是天然产物A.A.青蒿素青蒿素 B. B. 奎宁奎宁 C. C. 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 D. D. 氯喹氯喹 E. E. 伯氨喹伯氨喹3.3.需要避光、密闭保存的药物是需要避光、密闭保存的药物是A A磺胺嘧啶磺胺嘧啶 B B磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑 C C异烟肼异烟肼 D. D. 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 E E盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇学以致用学以致用多项选择题多项选择题ACABABCD1.1.哪些因素可引起异烟肼变质？该药应如何保存？除链霉素外，另外常哪些因素可引起异烟肼变质？该药应如何保存？除链霉素外，另外常用的一抗结核抗生素是哪种？用的一抗结核抗生素是哪种？2. 2. 抗病毒药物主要有哪几类？用于防治艾滋病的药物有哪些？抗病毒药物主要有哪几类？用于防治艾滋病的药物有哪些？ 举出代表药物。举出代表药物。3 3. .青蒿素的结构有何特点？有何优缺点？在青蒿素的什么部位进行结构青蒿素的结构有何特点？有何优缺点？在青蒿素的什么部位进行结构修饰可得到更好的抗疟药？举例说明。修饰可得到更好的抗疟药？举例说明。学以致用学以致用问答题问答题