第十一章 内分泌第一节第一节 内分泌和激素内分泌和激素第二节第二节 下丘脑和垂体内分泌下丘脑和垂体内分泌第三节第三节 甲状腺内分泌甲状腺内分泌第四节第四节 甲状旁腺内分泌甲状旁腺内分泌第五节第五节 胰岛内分泌胰岛内分泌第六节第六节 肾上腺内分泌肾上腺内分泌第一节第一节 内分泌与激素内分泌与激素 内内分分泌泌系系统统与与神神经经系系统统、免免疫疫系系统统在在功功能能上上紧紧密密联联系系，相相互互作作用用，共共同同实实现现对对机机体体各各器器官官的的调调节节，维维持持内内环环境境的的相相对稳定。对稳定。内分泌系统内分泌系统 内分泌腺内分泌腺（endocrine endocrine 内分泌细胞内分泌细胞system)system) 机体重要的内分泌腺有脑机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。岛、肾上腺和性腺等。 （一）内分泌（一）内分泌 内分泌（内分泌（endocrineendocrine）：）：是指内分泌细胞将所产生是指内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中，并以体液为媒介对靶细的激素直接分泌到体液中，并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。胞产生效应的一种分泌形式。 激素激素(hormone)(hormone)：是由内分泌腺或散在的内分泌细胞是由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的的高效能生物活性物质高效能生物活性物质。一、内分泌与内分泌系统一、内分泌与内分泌系统激素的作用方式：根据激素作用距离的远近，分为激素的作用方式：根据激素作用距离的远近，分为（二）内分泌系统（二）内分泌系统 内分泌系统（内分泌系统（endocrine systemendocrine system）：）：由经典的由经典的内分泌腺和分布在功能器官组织中的内分泌细胞内分泌腺和分布在功能器官组织中的内分泌细胞共同组成。共同组成。 激素的一般生理作用激素的一般生理作用：1.整合内环境的稳态。整合内环境的稳态。2.调整新陈代谢。调整新陈代谢。3.维持机体生长和发育。维持机体生长和发育。4.维持生殖过程。维持生殖过程。 二、二、激素的分类激素的分类 激素的来源、种类繁多，按其化学结构分成：激素的来源、种类繁多，按其化学结构分成：1.1.胺胺类类激激素素：包包括括去去甲甲肾肾上上腺腺素素、肾肾上上腺腺素素及及甲状腺激素等。甲状腺激素等。2.2.肽肽类类和和蛋蛋白白质质类类激激素素：包包括括下下丘丘脑脑调调节节肽肽、神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素等。神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素等。3.3.脂脂类类激激素素：由由肾肾上上腺腺皮皮质质和和性性腺腺分分泌泌的的激激素素，如如皮皮质质醇醇、醛醛固固酮酮、雌雌激激素素、孕孕激激素素、雄雄激激素素等。等。 三、激素的作用机制三、激素的作用机制v激素与受体的相互识别与结合激素与受体的相互识别与结合v激素受体复合物的信号转导激素受体复合物的信号转导v转导信号进一步引起的生物效应转导信号进一步引起的生物效应膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：激活端：激活G G蛋白蛋白( (一一) )含氮激素的作用机制含氮激素的作用机制第二信使学说第二信使学说神经递质、激素等神经递质、激素等（第一信使）（第一信使）结合结合G蛋白耦联受体蛋白耦联受体激活激活G蛋白蛋白激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP（第二信使）（第二信使）细胞内生物效应细胞内生物效应激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A( (二二) )类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞膜激素进入细胞膜与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-R复合物复合物H-R复合物进入核内复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上的非蛋白质的特异位点上调控调控DNA转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应H-R复合物复合物( (三三) )激素作用的终止激素作用的终止 v内分泌细胞适时终止激素的分泌内分泌细胞适时终止激素的分泌v激素与受体分离激素与受体分离v细胞内的酶解作用分解第二信使细胞内的酶解作用分解第二信使v激素被靶细胞内吞处理激素被靶细胞内吞处理v激素在肝脏、血液循环中被降解激素在肝脏、血液循环中被降解四、激素作用的一般特征四、激素作用的一般特征( (一一) )特异作用特异作用 激素只选择性地对能识别它的靶细胞起激素只选择性地对能识别它的靶细胞起作用，表现为激素作用的特异性，这主要取作用，表现为激素作用的特异性，这主要取决于靶细胞特异性受体与激素的亲和力。决于靶细胞特异性受体与激素的亲和力。v激素受体激素受体是指靶细胞上能识别并专一性地是指靶细胞上能识别并专一性地与某种激素结合，继而引起各种生物效应与某种激素结合，继而引起各种生物效应的功能蛋白质。的功能蛋白质。v激素与受体的结合特征：激素与受体的结合特征： 高亲和力、可逆性、饱和性。高亲和力、可逆性、饱和性。v受体的数量以及受体与激素的亲和力可以受体的数量以及受体与激素的亲和力可以随体内激素水平而变化：随体内激素水平而变化： 某一激素与受体结合，使其受体数量增加、某一激素与受体结合，使其受体数量增加、亲和力增强的现象称为亲和力增强的现象称为受体上调受体上调。 反之，称为反之，称为受体下调受体下调。( (二二) )信使作用信使作用 激素只是将信息传递给靶细胞，调激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生理生化反应。节其固有的生理生化反应。 将激素称为将激素称为“第一信使第一信使”。( (三三) )高效作用高效作用 激激素素在在血血液液中中的的浓浓度度很很低低，一一般般都都在在ng/100mlng/100ml甚甚至至pg/100mlpg/100ml数数量量级级。当当与与受受体体结结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。 下丘脑下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）0.1g腺垂体腺垂体促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素（ACTH） 1g肾上腺皮质肾上腺皮质糖皮质激素糖皮质激素 40g( (四四) )相互作用相互作用 1.1.协同作用：协同作用： 生长素生长素 血糖血糖糖皮质激素糖皮质激素 2.2.拮抗作用：拮抗作用： 胰岛素胰岛素 血糖血糖胰高血糖素胰高血糖素 3.3.允许作用：允许作用： 某激素本身并不能直接对某些器官某激素本身并不能直接对某些器官组织或细胞产生生物效应，但在它存在组织或细胞产生生物效应，但在它存在的条件下，却可使另一种激素的作用明的条件下，却可使另一种激素的作用明显增强，这种现象称为允许作用。显增强，这种现象称为允许作用。 儿茶酚胺儿茶酚胺 心肌心肌血管平滑肌血管平滑肌收缩收缩糖皮质激素糖皮质激素 （一）生物节律性分泌（一）生物节律性分泌 日节律：促肾上腺皮质激素、皮质醇等日节律：促肾上腺皮质激素、皮质醇等 月节律：雌激素、孕激素等月节律：雌激素、孕激素等 季节性周期：甲状腺激素季节性周期：甲状腺激素 激素分泌的这种节律性受机体激素分泌的这种节律性受机体生物钟生物钟的的控制，取决于自身的生物节律。下丘脑视控制，取决于自身的生物节律。下丘脑视交叉上核可能是机体生物钟的关键部位。交叉上核可能是机体生物钟的关键部位。五、激素分泌的调控五、激素分泌的调控下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体甲状腺甲状腺肾上腺皮质肾上腺皮质性腺性腺TSHACTHFSH LH（二）下丘脑（二）下丘脑- -腺垂体腺垂体- -靶腺轴的调节靶腺轴的调节长反馈长反馈短反馈短反馈超短反馈超短反馈（三）神经调节（三）神经调节 交感神经系统活动增强时，交感神经系统活动增强时，常伴有肾上腺素分泌增多。常伴有肾上腺素分泌增多。 副交感神经系统活动增强时，副交感神经系统活动增强时，常伴有胰岛素分泌增多。常伴有胰岛素分泌增多。第二节下丘脑与垂体第二节下丘脑与垂体 下丘脑与垂体间下丘脑与垂体间 的功能联系：的功能联系：下丘脑下丘脑N N垂体垂体下下丘丘脑脑垂垂体体束束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂垂体体门门脉脉 一、下丘脑的内分泌功能一、下丘脑的内分泌功能 由由下下丘丘脑脑“促促垂垂体体区区”( (视视交交叉叉上上核核、室室周周核核、弓弓状状核核、正正中中隆隆起起等等) )的的神神经经内内分分泌泌小小细细胞胞合合成成与与分分泌泌9 9种种有有活活性性的的下下丘丘脑脑调调节节肽肽，通通过过门门脉脉系系统统到到达达腺腺垂体，调节腺垂体的内分泌活动。垂体，调节腺垂体的内分泌活动。下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -靶腺轴靶腺轴 二、腺垂体激素二、腺垂体激素 腺腺垂垂体体激激素素有有：生生长长激激素素、催催乳乳素素、促促黑黑( (色色素素细细胞胞) )激激素素、促促甲甲状状腺腺素素、促促肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素、促性腺激素促性腺激素( (卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素) )。 ( (一一) ) 生长激素（生长激素（growth hormonegrowth hormone，GHGH） 生生长长激激素素有有较较强强的的种种属属差差异异，不不同同动动物物的的生生长长素素的的化化学学结结构构、免免疫疫性性质质等等有有较较大大差差别别。除除猴猴生生长长素外，其余动物的生长素对人无效。素外，其余动物的生长素对人无效。 GHGH的的分分泌泌呈呈脉脉冲冲节节律律性性(1(14h/4h/脉脉冲冲) )，睡睡眠眠时时分泌明显增加。分泌明显增加。 1. 1.生长激素的生理作用：生长激素的生理作用： (1)(1)促促进进生生长长：主主要要促促进进骨骨骼骼和和肌肌肉肉的的生生长长发发育育( (通通过过促促进进蛋蛋白白质质合合成成、促促进进软软骨骨骨骨化化和和软骨细胞分裂软骨细胞分裂) )，但对脑的生长发育无影响。，但对脑的生长发育无影响。 分泌异常所致疾病：分泌异常所致疾病： 幼年时期缺乏幼年时期缺乏侏儒症；侏儒症； 幼年时期过多幼年时期过多巨人症；巨人症； 成年后过多成年后过多肢端肥大症。肢端肥大症。 9 9 岁岁1616岁岁3333岁岁5252岁岁 (2) (2)促进物质代谢促进物质代谢： 蛋蛋白白质质：GHGH能能促促进进氨氨基基酸酸进进入入细细胞胞，并并加加速速DNADNA和和RNARNA的合成，的合成，促进蛋白质的合成促进蛋白质的合成。脂肪：脂肪：GHGH能促进脂肪分解能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。化，减少组织的脂肪量。糖糖：GHGH抑抑制制外外周周组组织织摄摄取取利利用用葡葡萄萄糖糖，减减少糖的消耗，升高血糖。少糖的消耗，升高血糖。 GHGH过量过量血糖血糖引起糖尿引起糖尿垂体性糖尿病。垂体性糖尿病。2.2.生长激素的作用机制生长激素的作用机制生长激素（生长激素（GHGH）生长素介质（生长素介质（SMSM）诱导产生诱导产生通过酶耦联受体信号介导模式通过酶耦联受体信号介导模式肝肝、肾肾、软骨软骨、骨骼肌等的骨骼肌等的GHGH受体受体促进生长发育、促进物质代谢促进生长发育、促进物质代谢注：注： GHGH的促生长作用是通过的促生长作用是通过SMSM实现的。实现的。3.3.生长激素的分泌调节生长激素的分泌调节下丘脑对下丘脑对GHGH分泌调节：生长素释放激素分泌调节：生长素释放激素和生长抑素双重调节。和生长抑素双重调节。睡眠的影响：慢波睡眠。睡眠的影响：慢波睡眠。代谢因素的影响：血中的糖、脂肪酸和代谢因素的影响：血中的糖、脂肪酸和氨基酸都能影响生长激素的分泌，其中氨基酸都能影响生长激素的分泌，其中低血糖对生长激素分泌的刺激作用最强。低血糖对生长激素分泌的刺激作用最强。 ( (二二) )催乳素催乳素(prolaction (prolaction PRLPRL) )1.PRL1.PRL的的作作用用：催催乳乳素素的的主主要要作作用用是是促促进进乳乳腺腺生生长长发育，发动并维持乳腺泌乳；调节月经周期。发育，发动并维持乳腺泌乳；调节月经周期。 对对乳乳腺腺的的作作用用：青青春春期期乳乳腺腺的的发发育育主主要要依依靠靠雌雌激激素素( (促促进进乳乳腺腺导导管管的的发发育育) )和和孕孕激激素素( (促促进进乳腺小叶的发育乳腺小叶的发育) )的作用。的作用。 妊妊娠娠期期乳乳腺腺的的发发育育是是催催乳乳素素、雌雌激激素素、孕孕激激素素共共同同作作用用，但但此此时时雌雌激激素素却却拮拮抗抗催催乳乳素素的的生生乳乳作作用用。因因此此，只只有有分分娩娩后后雌雌激激素素催催乳乳素才具有生乳作用。素才具有生乳作用。 对性腺的作用对性腺的作用： 女女性性：在在PRLPRL与与LHLH配配合合，促促进进黄黄体体形形成成并并维持孕激素的分泌。维持孕激素的分泌。 高高浓浓度度的的PRLPRL通通过过负负反反馈馈抑抑制制作作用用下下丘丘脑脑GnRHGnRH腺垂体腺垂体FSHFSH、LHLH抑制排卵。抑制排卵。 哺哺乳乳可可促促进进PRLPRL的的分分泌泌，延延长长哺哺乳乳期期可作为计划生育的手段。可作为计划生育的手段。 闭闭经经溢溢乳乳综综合合征征是是因因PRLPRL和和雌雌激激素素分分泌泌减减少所致。少所致。 男男性性：PRLPRL能能促促进进前前列列腺腺和和精精囊囊腺腺的的生生长长，加强加强LHLH促进睾酮的合成。促进睾酮的合成。 参与应激反应参与应激反应： 在在应应激激状状态态下下，血血中中PRLPRL浓浓度度升升高高，并并常常与与ACTHACTH和和GHGH浓浓度度的的升升高高同同时时出出现现，是是应应激激反反应应中中腺垂体分泌的三种主要激素之一。腺垂体分泌的三种主要激素之一。 调节免疫功能：调节免疫功能： PRLPRL可可协协同同一一些些细细胞胞因因子子共共同同促促进进淋淋巴巴细细胞胞的增殖。的增殖。2.PRL2.PRL的分泌调节的分泌调节 下下 丘丘 脑脑 PRFPRFPIFPIF 腺垂体腺垂体 PRLPRL吸吮乳头吸吮乳头应激刺激应激刺激下丘脑激素：下丘脑激素：吸吮乳头反射：吸吮乳头反射：应激刺激：应激刺激：注注：对下丘脑分泌的：对下丘脑分泌的PRFPRF和和PIFPIF的提纯尚未成功。的提纯尚未成功。PRFPRF可能为多种激素，包括可能为多种激素，包括TSHTSH、VIPVIP、PRLPRL等。等。PIFPIF一般认为是一般认为是DA(DADA(DA为下丘脑唯一的非肽类调节为下丘脑唯一的非肽类调节垂体激素垂体激素) )。( (三三) )促黑激素促黑激素(melanophore-stimulating hormone (melanophore-stimulating hormone MSHMSH) ) MSHMSH能促使黑色素细胞合成黑色素能促使黑色素细胞合成黑色素。( (四四) )促甲状腺素促甲状腺素(thyroid stimulating hormone.(thyroid stimulating hormone.TSHTSH) ) TSHTSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。腺细胞的生长发育，腺体增大。( (五五) )促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.(adrenocorticotropin.ACTHACTH) ) ACTHACTH促进肾上腺皮质的生长发育促进肾上腺皮质的生长发育，并合成并合成、分泌分泌肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素。( (六六) )促卵泡激素促卵泡激素( (FSHFSH) )和和黄体生成素黄体生成素( (LHLH) ) 1.FSH 1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与促进卵泡发育成熟，并与LHLH协同促使卵泡协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。分泌雌激素。在男性促进精子成熟。 2.LH2.LH：少量少量LHLH与与FSHFSH协同促使卵泡分泌雌激素；大协同促使卵泡分泌雌激素；大量量LHLH与与FSHFSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。 三、神经垂体激素三、神经垂体激素 视上核、室旁核主要合成视上核、室旁核主要合成抗利抗利尿激素尿激素(antidiuretic hormone, (antidiuretic hormone, ADHADH) ) 和和催产素催产素(oxytocin(oxytocin，OXTOXT) )。 神神经经垂垂体体不不含含腺腺体体细细胞胞，不不能能合合成成激激素素；是是贮贮存存和和释释放放激激素素的部位。的部位。视上核、室旁核视上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白下下丘丘脑脑垂垂体体束束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白释放释放CaCa2+2+ 在在适适宜宜的的刺刺激激作作用用下下，视视上上核核、室室旁旁核核N N元元兴兴奋奋，兴兴奋奋冲冲动动沿沿下下丘丘脑脑- -垂垂体体束束到到达达神神经经垂垂体体中中的的N N末末梢梢，引引起起CaCa2+2+内内流流，激激素素与与载载体体蛋白释放入血。蛋白释放入血。OXTOXT合成分泌合成分泌( (一一) )催产素催产素(oxytocin(oxytocin，OXTOXT) )1.OXT1.OXT的的作作用用：OXTOXT具具有有刺刺激激乳乳腺腺和和子子宫宫的的双双重重作作用用，以以刺刺激激乳乳腺腺的的作作用用为为主主。OXTOXT是是通通过过IPIP3 3 /DG/DG第第二信使模式发挥作用的。二信使模式发挥作用的。(1)(1)对对乳乳腺腺的的作作用用：使使乳乳腺腺泡泡和和导导管管肌肌上上皮皮收收缩缩，乳汁排出。乳汁排出。OXTOXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)(2)对对子子宫宫的的作作用用：对对妊妊娠娠子子宫宫有有强强烈烈收收缩缩作作用用; ;对非孕子宫的收缩作用较小，但利于精子的运行。对非孕子宫的收缩作用较小，但利于精子的运行。 2.OXT2.OXT的分泌调节的分泌调节： (1)(1)吸吮乳头引起的吸吮乳头引起的N-N-体液反射体液反射( (射乳反射射乳反射) )： (2)(2)分娩时产道压迫引起的分娩时产道压迫引起的N-N-体液反射：体液反射：吸吮乳头吸吮乳头产道压迫产道压迫下丘脑下丘脑N N垂体垂体N-N-体液反射体液反射( (二二) )抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic hormone, (antidiuretic hormone, ADHADH) )作用：作用：1.1.抗利尿作用抗利尿作用： 2.2.缩血管作用缩血管作用：收缩血管，升高血压。收缩血管，升高血压。 提高提高远曲小管和集合管上皮细胞远曲小管和集合管上皮细胞对水的通透性，对水的通透性，增加水的重吸收而发挥抗利尿作用。增加水的重吸收而发挥抗利尿作用。ADHADH分泌的调节：分泌的调节： 水利尿水利尿water diuresis：大量饮清水后，反射性地大量饮清水后，反射性地使抗利尿激素分泌和释放减少而引起尿量增多的现象。使抗利尿激素分泌和释放减少而引起尿量增多的现象。(1)(1)血浆晶体渗透压的改变血浆晶体渗透压的改变最敏感刺激最敏感刺激有效刺激：血浆晶体渗透压有效刺激：血浆晶体渗透压和循环血量和循环血量血浆晶体血浆晶体 渗透压渗透压体内缺水体内缺水ADHADH远曲小管远曲小管 集合管集合管对水的通透性对水的通透性水的水的重吸收重吸收尿量尿量 下丘脑下丘脑渗透压感受器渗透压感受器+ + + +(2)(2)血容量的改变血容量的改变(3)(3)其他因素其他因素动脉血压动脉血压压力感受器压力感受器- -循环血量循环血量迷走神经迷走神经ADHADH尿量尿量心房容量心房容量 感受器感受器- -ADHADH尿量尿量迷走神经迷走神经第三节甲第三节甲 状状 腺腺 甲状腺主要由许多囊状甲状腺主要由许多囊状腺泡腺泡组组成，腺泡壁的成，腺泡壁的上皮细胞上皮细胞能合成和释能合成和释放甲状腺激素。放甲状腺激素。一、甲状腺激素的代谢一、甲状腺激素的代谢甲状腺激素（甲状腺激素（TH）主要有：）主要有： 四碘甲腺原氨酸四碘甲腺原氨酸(T4)， 三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(T3)， 逆三碘甲腺原氨酸逆三碘甲腺原氨酸(rT3)(rT3) 。 在在腺腺体体或或血血液液中中T4的的含含量量占占绝绝大大多多数数，但但T3的的活性比活性比T4强约强约5倍。倍。( (一一) )甲状腺激素的合成与分泌甲状腺激素的合成与分泌 甲状腺激素的合成步骤甲状腺激素的合成步骤: 腺泡聚碘腺泡聚碘； I-活化活化； 酪氨酸碘化酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸的缩合碘化酪氨酸的缩合。 * *原料：原料：碘和甲状腺球蛋白（碘和甲状腺球蛋白（TGTG）* *部位：部位：甲状腺上皮细胞甲状腺上皮细胞* *贮存：贮存：腺泡腔胶质腺泡腔胶质 1. 1.腺泡摄碘腺泡摄碘 由由肠肠道道吸吸收收的的碘碘，以以I I- -形形式式存存在于血液中，浓度为在于血液中，浓度为250g/L250g/L( (甲甲状状腺腺内内20205050倍倍) )，约约1/31/3被被甲甲状状腺腺上上皮皮细细胞胞主主动动转转运运摄摄入入甲状腺。甲状腺。 甲甲状状腺腺对对碘碘的的摄摄取取是是依依靠靠腺腺泡泡壁壁上上皮皮细细胞胞膜膜上上的的“碘碘泵泵”逆逆着着电化学梯度继发性主功转运的。电化学梯度继发性主功转运的。 如如用用哇哇巴巴因因可可抑抑制制“碘碘泵泵”的的活动活动, ,从而抑制摄碘作用治疗甲亢。从而抑制摄碘作用治疗甲亢。 临临床床常常根根据据摄摄取取放放射射碘碘的的能能力力来检测甲状腺的功能状态。来检测甲状腺的功能状态。泵泵I I- -I I- -摄碘摄碘-50mV-50mV“碘泵碘泵”的摄碘的摄碘实际是实际是NaNa+ +-K-K+ +泵活泵活动提供能量完成动提供能量完成的，的，是继发性是继发性主功转运。主功转运。II- - i iII- - o o20205050倍倍 2.I 2.I- -的活化的活化 I I- - 活活化化部部位位在在腺腺泡泡上上皮皮细细胞胞与与腺腺泡泡腔的交界处。腔的交界处。 I I- -的活化是酪氨酸碘化的先决条件。的活化是酪氨酸碘化的先决条件。 I I- -在在过氧化酶过氧化酶的催化下的催化下, ,活化成活化成I I2 2。 如如果果先先天天缺缺乏乏过过氧氧化化酶酶，I I- -不不能能活活化化甲状腺激素合成障碍。甲状腺激素合成障碍。 I I- - I I或或I I2 2过过氧氧化化酶酶+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H 3.3.酪氨酸碘化酪氨酸碘化 由由活活化化的的碘碘取取代代酪酪氨氨酸酸残残基基苯苯环环上上的的氢氢，生生成成一一碘碘酪酪氨氨酸酸(MITMIT)和和二二碘碘酪酪氨氨酸酸(DITDIT)。 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)过过氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化4.4.碘化酪氨酸的缩合碘化酪氨酸的缩合甲状腺激素甲状腺激素 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)过过氧氧化化酶酶缩合缩合DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T 上上述述的的活活化化、碘碘化化和和耦耦联联( (缩缩合合) )都都在在同同一一过过氧氧化化酶酶(TPO)(TPO)催催化化下下完完成成，TPOTPO的的活活性性受受TSHTSH的的调控。调控。 用用 抑抑 制制 TPOTPO活活性性的的药药物物( (如如硫硫尿尿嘧嘧啶啶)阻阻断断T T4 4和和T T3 3的的合合成成，从从而而治治疗疗甲亢。甲亢。 ( (二二) )甲状腺激素的贮存甲状腺激素的贮存、释放释放、运输和代谢运输和代谢 1.1.贮存贮存 合成后的合成后的T T3 3、T T4 4仍然结合在仍然结合在TGTG分子上，贮存于分子上，贮存于腺泡腔腺泡腔内。贮量较大，可供机体利用内。贮量较大，可供机体利用2 23 3月之久。月之久。 2.2.释放释放 当当甲甲状状腺腺受受到到TSHTSH刺刺激激后后，腺腺泡泡上上皮皮细细胞胞将将腺腺泡泡腔腔内内的的TGTG胞胞饮饮摄摄入入细细胞胞内内，形形成成吞吞引引小小体体。后后者者与与溶溶酶酶体体融融合合，在在溶溶酶酶体体水水解解酶酶的的作作用用下下，分分离离出出T T3 3和和T T4 4释释放放入入血血，水水解解下下来来的的MITMIT和和DITDIT在在脱脱碘碘酶酶作作用用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。3.3.运输运输 T T3 3、T T4 4释释放放入入血血后后，以以结结合合状状态态( (与与3 3种种血血浆浆蛋蛋白白结结合合) )和和游游离离状状态态二二种种形形式式运运输输。以以游游离离型型存在存在T T4 4约占约占0.040.04，T T3 3为为0.40.4。 结结合合型型与与游游离离型型可可以以互互相相转转换换，使使游游离离型型的的T T4 4与与T T3 3在血中保持一定浓度。在血中保持一定浓度。 只只有有游游离离型型才才有有生生物物活活性性，T T3 3的的生生物物活活性性比比T T4 4约大约大5 5倍。倍。4.4.代谢代谢 T T3 3的半衰期为的半衰期为1.51.5天，天，T T4 4的半衰期为的半衰期为7 7天。天。T T3 3与与T T4 4的的2020在在肝肝脏脏、8080在在靶靶组组织织中中被被脱脱碘碘酶酶脱脱碘降解碘降解。T T4 4脱碘脱碘T T3 3(45(45) )和和rTrT3 3(55(55) )；T T3 3和和rTrT3 3脱碘脱碘MITMIT、DITDIT和不含碘的甲状腺原氨酸。和不含碘的甲状腺原氨酸。 二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主要作用是：促进物质与能量代谢、促进生长发育。主要作用是：促进物质与能量代谢、促进生长发育。( (一一) )对代谢的影响对代谢的影响 1.1.能量代谢能量代谢( (产热效应产热效应) ) T T3 3与与T T4 4最最显显著著的的作作用用是是加加速速机机体体绝绝大大多多数数细细胞胞的的能能量量代代谢谢，使使机机体体耗耗氧氧量量和和产产热热量量增增加加，基基础础代代谢谢率率(BMR)(BMR)升高。升高。 其其产产热热作作用用主主要要与与NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶酶活活性性有有关关；其其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。 甲亢：怕热易出汗，甲亢：怕热易出汗，BMRBMR超过正常值超过正常值25258080； 甲减：喜热恶寒，甲减：喜热恶寒，BMRBMR正常值正常值20204040。 2. 2.物质代谢物质代谢 (1)(1)蛋白质代谢蛋白质代谢 T T3 3与与T T4 4生理剂量能促进蛋白质的合成。生理剂量能促进蛋白质的合成。 甲亢：大剂量时则促进蛋白质的分解甲亢：大剂量时则促进蛋白质的分解( (骨骼肌蛋骨骼肌蛋 白分解白分解肌缩无力、肌肉消瘦肌缩无力、肌肉消瘦) )； 甲减：因蛋白质合成减少，细胞间的粘液蛋白增甲减：因蛋白质合成减少，细胞间的粘液蛋白增 多，出现粘液性水肿。多，出现粘液性水肿。 (2)(2)脂肪代谢脂肪代谢 T T3 3与与T T4 4促促进进脂脂肪肪酸酸氧氧化化，增增强强胰胰高高血血糖糖素素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。对脂肪的分解和脂肪酸氧化。 虽虽能能促促进进胆胆固固醇醇的的合合成成，但但更更明明显显的的作作用用是通过肝加速胆固醇的降解。是通过肝加速胆固醇的降解。 甲亢：血胆固醇低于正常；甲亢：血胆固醇低于正常； 甲减：血胆固醇高于正常。甲减：血胆固醇高于正常。 (3)(3)糖代谢糖代谢 T T3 3与与T T4 4生理剂量有降低血糖的作用生理剂量有降低血糖的作用： 能能促促进进糖糖原原分分解解，增增强强肾肾上上腺腺素素、胰胰高高血血糖糖素、皮质醇和素、皮质醇和GHGH的生糖作用。的生糖作用。甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。T T3 3与与T T4 4大剂量时则有升高血糖的作用大剂量时则有升高血糖的作用：能加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。能加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。 THTH对对三三大大物物质质的的代代谢谢既既有有促促进进作作用用又又有有分分解解作作用用。剂剂量量大大时时主主要要是是分分解解作作用用，小小剂剂量量时时促进蛋白质和糖原的合成。促进蛋白质和糖原的合成。( (二二) )对生长发育的作用对生长发育的作用 作作用用：T T4 4、T T3 3具具有有促促进进组组织织分分化化、生生长长与与发发育育成成熟熟的的作作用用( (尤尤其其对对脑脑和和长长骨骨) )。在在胚胚胎胎期期出出生生后后的的前前4 4个月内，影响最大。个月内，影响最大。 婴幼儿缺乏甲状腺素将患婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病呆小病。 预预防防呆呆小小病病应应从从妊妊娠娠期期开开始始，积积极极治治疗疗甲甲减减和和地地方方性性甲甲状状腺腺肿肿的的孕孕妇妇；治治疗疗呆呆小小病病必必须须在在出出生生3 3个个月内补充月内补充T T4 4、T T3 3, ,否则难以奏效。否则难以奏效。 临床临床：婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。（cretinism,克汀病）克汀病）( (三三) )对各器官系统的作用对各器官系统的作用1.1.神经系统神经系统 T T4 4、T T3 3具有促进具有促进CNSCNS和交感神经系统的兴奋性。和交感神经系统的兴奋性。甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉颤动等；甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉颤动等；甲减：表情淡漠甲减：表情淡漠，行为迟缓行为迟缓，记忆力减退记忆力减退，终日思睡。终日思睡。2.2.心血管系统心血管系统 T T4 4、T T3 3能使心率能使心率，心缩力心缩力，心输出量，心输出量。 T T3 3能增加心肌细胞膜上的能增加心肌细胞膜上的受体的数量，增强受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内肾上腺素刺激心肌细胞内cAMPcAMP的生成；促进肌质网的生成；促进肌质网CaCa2+2+释放释放，增强心缩力。，增强心缩力。 甲亢：心跳加强加快甲亢：心跳加强加快收缩压收缩压( (但但组织耗组织耗氧量氧量而相对缺氧而相对缺氧小血管舒张小血管舒张外周阻力外周阻力舒舒张压稍张压稍)脉压脉压。下丘脑下丘脑|腺垂体腺垂体| 甲状腺轴：甲状腺轴：自动控制自动控制回路的调节回路的调节三、甲状腺分泌的调节三、甲状腺分泌的调节自主神经自主神经的作用的作用甲状腺甲状腺自身调节自身调节下丘脑下丘脑生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇雌激素雌激素+-寒冷、睡眠寒冷、睡眠 应应 激激 内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈 生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇 ？ 下下 丘丘 脑脑 ( (一一) )下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -甲状腺轴甲状腺轴1.TRH1.TRH的作用的作用 下下丘丘脑脑分分泌泌的的TRHTRH经经垂垂体体门门脉脉运运输输，作作用用于于腺腺垂垂体体TSHTSH细细胞胞膜膜上上的的特特异异受受体体，促促进进TSHTSH的合成与分泌。的合成与分泌。 雌雌 激激 素素 影影响响腺腺垂垂体体分分泌泌TSHTSH的的因因素还有：素还有： 生生长长抑抑素素、糖糖皮皮质质激激素素、生生长长素素抑抑制制腺腺垂垂体体分分泌泌TSHTSH； 雌雌激激素素增增强强腺腺垂体对垂体对TRHTRH的反应。的反应。 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈？ 下下 丘丘 脑脑 2.TSH2.TSH的作用的作用 TSHTSH的的作作用用是是促促进进甲甲状状腺腺激激素素的的合合成成与与释释放放；刺刺激激甲甲状状腺腺腺腺细细胞增生，腺体增大胞增生，腺体增大。 当当TSHTSH与与甲甲状状腺腺腺腺细细胞胞膜膜上上的的TSHTSH受受体体结结合合后后，通通过过cAMPcAMP和和IPIP3 3/Ca/Ca2+2+第第二二信信使使模模式式促促进进T T3 3、T T4 4合合成成与释放。与释放。 交交感感神神经经兴兴奋奋可可引引起起甲甲状状腺激素的合成与释放。腺激素的合成与释放。 有些甲亢患者，有些甲亢患者，内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠交交感感神神经经 血血中中出出现现化化学学结结构构与与TSHTSH相相似似的的免免疫疫球球蛋蛋白白人人类类刺刺激激甲甲状状腺腺免免疫疫球球蛋白蛋白(HTSI),(HTSI),与与TSHTSH竞争受体。竞争受体。 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈？ 下下 丘丘 脑脑 3.T3.T3 3、T T4 4的反馈调节的反馈调节 血血液液中中游游离离的的T T3 3、T4T4浓浓度度升升高高时时，与与腺腺垂垂体体的的TSHTSH细细胞胞核核内内特特异异受受体体结结合合：诱诱导导某某种种抑抑 制制性性蛋蛋 白白 质质的的 合合成成TSHTSH的的合合成成与与释释放放；抑抑制制TRHTRH受受体体的的合合成成TRHTRH受受体体数数量量TRHTRH作作用用。从从而而保保持持T T3 3、T T4 4浓度相对恒定。浓度相对恒定。 内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T T3 3、T T4 4的的合合成成和和释释放放T T3 3、T T4 4的的负负反反馈馈作作用用TSHTSH的的合合成成与与释释放放甲甲状状腺腺代代偿偿性性增增生生、肿肿大大= =地地方方性性甲状腺肿。甲状腺肿。长期缺乏碘长期缺乏碘( (二二) )甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节 概概念念：在在没没有有神神经经和和体体液液因因素素影影响响的的情情况况下下，对对一一定定范范围围内内血血碘碘浓浓度度的的变变化化，甲甲状状腺腺具具有有自自身身摄摄碘碘及及合合成成、释释放放甲甲状状腺腺素能力的适应性调节，称为自身调节。素能力的适应性调节，称为自身调节。 机制：机制：自身调节的机制尚不很清楚。自身调节的机制尚不很清楚。 ( (三三) )自主神经对甲状腺功能的作用自主神经对甲状腺功能的作用 甲状腺受交感神经和副交感神经支配。甲状腺受交感神经和副交感神经支配。 电刺激电刺激交感神经可促进甲状腺激素的合交感神经可促进甲状腺激素的合成与释放成与释放；副交感交感神经可抑制甲状腺副交感交感神经可抑制甲状腺激素的合成与释放激素的合成与释放。 下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -甲状腺轴主要调节甲状甲状腺轴主要调节甲状腺激素水平的稳态腺激素水平的稳态; ;而自主神经主要在应急而自主神经主要在应急反应时调节甲状腺的功能。反应时调节甲状腺的功能。 第五节第五节 胰岛内分泌胰岛内分泌 胰胰岛岛中中有有：A细细胞胞，分分泌泌胰胰高高血血糖糖素素；B细细胞胞，分泌胰岛素；分泌胰岛素；D细胞，分泌生长抑素。细胞，分泌生长抑素。 胰岛素于胰岛素于1965年我国首先人工合成。年我国首先人工合成。一、胰岛素一、胰岛素( (一一) )胰岛素的作用胰岛素的作用 主要作用有：主要作用有： 促进糖利用，降低血糖；促进糖利用，降低血糖； 促进脂肪合成，抑制脂肪分解；促进脂肪合成，抑制脂肪分解； 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解；促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解； 促促进进机机体体生生长长( (需需与与GHGH共共同同作作用用时时效效果果才才明明显显) ) 胰岛素的生理作用胰岛素的生理作用 主要作用有：主要作用有： 促进糖利用，降低血糖；促进糖利用，降低血糖； 促进脂肪合成、抑制脂肪分解；促进脂肪合成、抑制脂肪分解； 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解；促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解； 促促进进机机体体生生长长( (需需与与GHGH共共同同作作用用时时效效果果才才明明显显) )血中葡萄糖水平是刺激胰岛素分泌最重要的因素。血中葡萄糖水平是刺激胰岛素分泌最重要的因素。胰岛素的作用：胰岛素的作用： 1.1.糖代谢：降低血糖。糖代谢：降低血糖。 促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，促进肝脏和肌糖原的促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，促进肝脏和肌糖原的合成及贮存，抑制糖异生，促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存合成及贮存，抑制糖异生，促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中。于脂肪组织中。 2.2.脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解。脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解。 促进肝细胞合成脂肪酸并将其转运入脂肪细胞中贮存；促进肝细胞合成脂肪酸并将其转运入脂肪细胞中贮存；促进脂肪细胞摄取葡萄糖并将其转化为脂肪酸和甘油三脂促进脂肪细胞摄取葡萄糖并将其转化为脂肪酸和甘油三脂储存于脂肪细胞中。储存于脂肪细胞中。 抑制脂肪细胞脂肪酶的活性抑制脂肪细胞脂肪酶的活性抑制脂肪分解。抑制脂肪分解。 3.3.蛋白质代谢：促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。蛋白质代谢：促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。 促进氨基酸向细胞内转运；加快细胞核的复制和转录过促进氨基酸向细胞内转运；加快细胞核的复制和转录过程，增加程，增加DNADNA、RNARNA的生成；加速核糖体的翻译，促进蛋白质的生成；加速核糖体的翻译，促进蛋白质合成。合成。 抑制蛋白质分解和肝糖异生。抑制蛋白质分解和肝糖异生。胰岛素胰岛素与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合调节细胞的代谢与生长调节细胞的代谢与生长膜外膜外N N端：识别、结合胰岛素端：识别、结合胰岛素膜内膜内C C端：酪氨酸激酶活性端：酪氨酸激酶活性( (二二) )胰岛素的作用机制胰岛素的作用机制注：注：型糖尿病的型糖尿病的ISR-1ISR-1含量低。含量低。与靶细胞浆中的与靶细胞浆中的ISR-1ISR-1(IGF-1)(IGF-1)受体底物结合受体底物结合胰胰 岛岛 素素蛋白分解蛋白分解 脂肪分解脂肪分解酮体生成酮体生成酮血症酮血症酮酮 尿尿酸中毒酸中毒昏昏 迷迷脱脱水水体重体重( (尿氮尿氮) )口渴口渴多多饮饮高渗性利尿高渗性利尿多多 尿尿( (尿糖尿糖) )多多 食食血血 糖糖饥饿感饥饿感能量不足能量不足糖氧化糖氧化葡葡 萄萄 糖糖 利利 用用( (三三) )胰岛素缺乏时的三多一少症状胰岛素缺乏时的三多一少症状肾糖阈肾糖阈 ( (四四) )胰岛素的分泌调节胰岛素的分泌调节胰胰岛岛素素分分泌泌迷走神经迷走神经血糖血糖氨基酸、脂肪酸氨基酸、脂肪酸胃泌素、胰泌素、胃泌素、胰泌素、GHGHT T4 4、糖皮质激素糖皮质激素抑胃肽抑胃肽胰高血糖素胰高血糖素( (还通过胃肠激还通过胃肠激素的间接作用素的间接作用) )肾上腺素肾上腺素生长抑素生长抑素胰抑素胰抑素交交感感神神经经 降钙素基降钙素基因相关肽因相关肽(CGRP)(CGRP)注：注：为促进；为促进；为抑制为抑制二、胰高血糖素二、胰高血糖素( (一一) )胰高血糖素胰高血糖素的作用的作用 1.1.糖糖代代谢谢：具具有有很很强强的的促促进进糖糖原原分分解解和和糖糖异异生生的的作用，使作用，使血糖明显升高血糖明显升高。 促促进进糖糖原原分分解解是是通通过过cAMP/PKcAMP/PK系系统统实实现现的的；促促进进糖糖异异生生是是通通过过加加快快氨氨基基酸酸进进入入肝肝细细胞胞，并并激激活活与与糖糖异生有关的酶系实现的。异生有关的酶系实现的。 2.2.脂脂肪肪代代谢谢：激激活活脂脂肪肪酶酶，促促进进脂脂肪肪分分解解；加加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。强脂肪酸氧化，酮体生成增多。 3.3.蛋蛋白白质质代代谢谢：促促进进氨氨基基酸酸转转运运入入肝肝细细胞胞，为为糖异生提供原料；糖异生提供原料；抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成。 4.4.其其他他：促促进进胰胰岛岛素素、胰胰生生长长抑抑素素的的分分泌泌；增增强强心肌收缩力。心肌收缩力。 ( (二二) )胰高血糖素的分泌调节胰高血糖素的分泌调节胰胰高高血血糖糖素素分分泌泌血糖血糖氨基酸氨基酸胃泌素胃泌素C C KC C K生长抑素生长抑素胰泌素胰泌素注：注：为促进；为促进；为抑制为抑制迷走神经迷走神经交感神经交感神经受体受体M M受体受体血糖血糖脂肪酸脂肪酸第六节肾上腺内分泌第六节肾上腺内分泌 肾肾上上腺腺皮皮质质由由三三层层上上皮皮细细胞胞组组成成，从从外外向向内内依次为：球状带、束状带和网状带。依次为：球状带、束状带和网状带。 球状带：盐皮质激素（醛固酮）球状带：盐皮质激素（醛固酮） 束状带：糖皮质激素（皮质醇）束状带：糖皮质激素（皮质醇） 网状带：性皮质激素网状带：性皮质激素 ( (脱氢雄酮脱氢雄酮) )。 这这三三类类激激素素都都是是类类固固醇醇衍衍生生物物，故故统统称称为为类类固醇激素。固醇激素。 1.1.调节物质代谢调节物质代谢 (1)(1)糖：糖： 促进肝糖原异生促进肝糖原异生 抑制抑制外周组织对糖的摄取和利用外周组织对糖的摄取和利用糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖；糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。 ( (一一) )糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 血糖血糖 浓度浓度(2)(2)蛋白质：蛋白质： 促促进进肝肝外外组组织织( (特特别别肌肌肉肉) )蛋蛋白白质质分分解解，抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成。皮皮质质醇醇分分泌泌过过多多，则则会会引引起起生生长长停停滞滞，肌肌肉肉消消瘦瘦，皮皮肤肤变变薄薄，骨骨质质疏疏松松，淋淋巴巴组组织萎缩及创口愈合延缓等现象。织萎缩及创口愈合延缓等现象。(3)(3)脂肪：脂肪： 促促进进脂脂肪肪的的分分解解，增增强强脂脂肪肪酸酸在在肝肝内内氧氧化化过过程程，有有利于糖异生。利于糖异生。 皮皮质质醇醇分分泌泌过过多多，动动员员脂脂肪肪重重新新分分布布 “满满月月脸脸” “向向 心心 性性 肥肥 胖胖”(Cushing(Cushing综合征综合征) )。 2.2.对其他组织器官的作用对其他组织器官的作用 (1)(1)血细胞：血细胞： 能能增增强强骨骨髓髓造造血血功功能能红红细细胞胞、血血小小板板。当当糖糖皮皮质质激激素素增增多多时时，病病人人红红细细胞胞，加加上上皮皮肤肤菲菲薄薄，常有多血质外貌。常有多血质外貌。 通通过过促促进进附附着着血血管管壁壁的的中中性性粒粒细细胞胞进进入入血血液液循循环环中性粒细胞中性粒细胞。 能能抑抑制制淋淋巴巴细细胞胞的的有有丝丝分分裂裂和和促促进进淋淋巴巴细细胞胞的的凋亡凋亡淋巴细胞淋巴细胞。 通通过过增增加加肺肺和和脾脾对对嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞的的贮贮留留嗜嗜酸酸性粒细胞性粒细胞。 还能使还能使嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞。 (2)(2)胃粘膜屏障：胃粘膜屏障： 糖糖皮皮质质激激素素促促进进胃胃酸酸和和胃胃蛋蛋白白酶酶的的分分泌泌，抑抑制制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。 胃胃病病患患者者慎慎用用糖糖皮皮质质激激素素，以以防防诱诱发发或或加加剧剧胃胃溃疡溃疡。 (3)(3)心血管系统：心血管系统： 糖糖皮皮质质激激素素能能增增强强血血管管平平滑滑肌肌对对儿儿茶茶酚酚胺胺的的敏敏感感性性( (允许作用允许作用) )，有利于提高血管的紧张性和维持血压。，有利于提高血管的紧张性和维持血压。 糖糖皮皮质质激激素素对对离离体体心心脏脏有有加加强强作作用用，对对在在体体心心脏脏的作用不明显。的作用不明显。 肾上腺皮质机能低下肾上腺皮质机能低下, ,可出现低血压。可出现低血压。 (4)(4)神经系统：神经系统： 糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。 小小剂剂量量可可引引起起欣欣快快感感，大大剂剂量量则则引引起起思思维维不不能能集集中、烦燥不安和失眠等症状。中、烦燥不安和失眠等症状。 3. 3.对水盐代谢的作用对水盐代谢的作用: : 糖糖皮皮质质激激素素对对水水盐盐代代谢谢的的影影响响类类似似醛醛固固酮酮, ,此此外外，还还能能增增加加肾肾血血浆浆流流量量使使肾肾小小球球滤滤过过率率增增加加，有有利于水的排出。利于水的排出。 肾肾上上腺腺皮皮质质机机能能低低下下, ,肾肾排排水水非非常常缓缓慢慢，甚甚至至发生水中毒。发生水中毒。 4.4.抗炎症和抗过敏作用：抗炎症和抗过敏作用： 糖糖皮皮质质激激素素增增强强白白细细胞胞溶溶酶酶体体膜膜的的稳稳定定性性，减减少少蛋蛋白白水水解解酶酶进进入入组组织织液液，减减轻轻对对组组织织的的损损伤伤和和炎炎症症局局部部的的渗渗出出 + + 抑抑制制结结缔缔组组织织成成纤纤维维细细胞胞的的增增生生抗炎症。抗炎症。 糖糖皮皮质质激激素素抑抑制制浆浆细细胞胞抗抗体体的的生生成成和和组组胺胺的的生生成成抗过敏。抗过敏。 5. 5.应激反应中的作用应激反应中的作用 机机体体遭遭受受有有害害刺刺激激( (如如感感染染、中中毒毒、创创伤伤、失失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等) )时时: : 导导致致垂垂体体- -肾肾上上腺腺皮皮质质轴轴活活动动增增强强称称为为应应激激反反应应(stress reaction)(stress reaction)； 而而紧紧急急情情况况( (如如失失血血、巨巨痛痛) )时时，导导致致交交感感- -肾肾上上腺腺髓髓质质轴轴活活动动增增强强，称称为为应应急急反反应应(emergency (emergency reaction )reaction )。 在在面面临临有有害害刺刺激激时时，二二种种反反应应是是相相辅辅相相成成，共共同提高机体对有害刺激的抵抗力。同提高机体对有害刺激的抵抗力。 应应激激反反应应是是以以ACTHACTH、糖糖皮皮质质激激素素分分泌泌增增加加为为主主，多多种种激激素素(GH(GH、ADHADH、PRLPRL、醛醛固固酮酮等等) )参参与与的的非非特特异异性反应。性反应。总之，糖皮质激素的作用广泛而复杂，主要可归纳为：总之，糖皮质激素的作用广泛而复杂，主要可归纳为：5 5增增( (增增血血糖糖、增增蛋蛋白白分分解解、增增胃胃酸酸、增增RBCRBC、增增小小板板) )；4 4抗抗( (抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗休克抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗休克) )；3 3减减( (减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞) )；1 1怪怪( (向心性肥胖向心性肥胖) ) 。有害刺激：疼痛有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧寒冷、创伤、缺氧 C R HC R H 腺腺 垂垂 体体 ACTHACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素长长负负反反馈馈 下下 丘丘 脑脑 下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴(1) CRH(1) CRH的作用的作用 当当机机体体受受到到有有害害刺刺激激, ,下下丘丘脑脑分分泌泌的的CRHCRH经经垂垂体体门门脉脉运运输输，作作用用于于腺腺垂垂体体ACTHACTH细细胞胞膜膜上上CRH-R1CRH-R1受受体体, ,促进促进ACTHACTH的合成与分泌。的合成与分泌。 下下丘丘脑脑：CRHCRH的的释释放放呈呈日日周周期期节节律律和和脉脉冲冲式式释释放放, ,一一般般清清晨晨6-86-8时时分分泌泌达达高高峰峰, ,午夜分泌最低。午夜分泌最低。短短负负反反馈馈？（二）糖（二）糖皮质激素的分泌调节皮质激素的分泌调节有害刺激：疼痛有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧寒冷、创伤、缺氧 C R HC R H 腺腺 垂垂 体体 ACTHACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素长长负负反反馈馈 下下 丘丘 脑脑 短短负负反反馈馈？下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 (2)ACTH (2)ACTH的作用的作用 腺腺垂垂体体分分泌泌的的ACTHACTH与与肾肾上上腺腺皮皮质质细细胞胞膜膜上上的的受受体体结结合合，促促进进糖糖皮皮质质激激素素合成与分泌。合成与分泌。 ACTHACTH不不但但刺刺激激糖糖皮皮质质激激素素的的分分泌泌，也也刺刺激激束束状状带带和和网网状状带带细细胞胞的的生生长长发发育。育。 ACTHACTH对对CRHCRH的的分分泌泌有有负负反馈调节作用。反馈调节作用。 有害刺激：疼痛有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧寒冷、创伤、缺氧 C R HC R H 腺腺 垂垂 体体 ACTHACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素长长负负反反馈馈 下下 丘丘 脑脑 短短负负反反馈馈？下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 (3)(3)糖皮质激素的作用糖皮质激素的作用 糖皮质激素对下丘脑和糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有腺垂体有负反馈调节负反馈调节作用。作用。 当长期应用糖皮质激素当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用，时，由于其负反馈作用， ACTHACTH分泌减少，病人往往出分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。停药应逐渐减量。