干扰素在儿科抗感染中的应用干扰素在儿科抗感染中的应用 在我国在我国干扰素（干扰素（InterferonInterferon）已有已有多种制剂用于临床。当前，如何在多种制剂用于临床。当前，如何在儿科儿科抗感染抗感染中正确选择和使用干扰素制剂，中正确选择和使用干扰素制剂，提高疗效，减少毒副作用，避免药物资提高疗效，减少毒副作用，避免药物资源的浪费，值得进一步探讨。源的浪费，值得进一步探讨。干扰素在儿科抗感染中的应用干扰素在儿科抗感染中的应用临床常用干扰素的分类及特性临床常用干扰素的分类及特性干扰素对不同病原体感染的疗效干扰素对不同病原体感染的疗效影响干扰素疗效的因素影响干扰素疗效的因素临床应用干扰素的不良反应及处理临床应用干扰素的不良反应及处理干扰素在儿科抗感染中的应用干扰素在儿科抗感染中的应用一、临床常用干扰素的分类及特性一、临床常用干扰素的分类及特性临床常用干扰素的分类及特性临床常用干扰素的分类及特性分类分类先根据先根据来源来源分类（如人干扰素分类（如人干扰素,HuIFN,HuIFN）。）。再再根根据据抗抗原原特特异异性性和和分分子子结结构构分分成成不不同同的的型型别别，以以、表表示示，如如-干干扰扰素素（IFN-IFN-）、-干干扰扰素素（IFN-IFN-）和和-干干扰扰素素（IFN-IFN-）等。）等。在在一一特特定定的的IFNIFN型型别别内内，如如有有氨氨基基酸酸序序列列或或组组成成方方面面的的差差异异时时，再再确确定定亚亚型型（如如HuIFN-1 HuIFN-1 、HuIFN-2HuIFN-2）。）。临床常用干扰素的分类及特性临床常用干扰素的分类及特性 人人重重组组IFNIFN是是采采用用重重组组DNADNA技技术术，将将人人重重组组IFN IFN cDNAcDNA导导入入能能高高效效表表达达的的细细胞胞体体系系，大大量量生生产产并并经经分分离离纯纯化化等等步步骤骤，获得的高纯度（获得的高纯度（95%95%）的生物制剂。）的生物制剂。 重组重组IFN IFN - rIFN- rIFN。 自然自然IFN IFN - nIFN- nIFN。临床常用干扰素的分类及特性临床常用干扰素的分类及特性干扰素干扰素重要的细胞因子重要的细胞因子免疫调节免疫调节抑制病毒增殖抑制病毒增殖抑制细胞分裂抑制细胞分裂其他活性其他活性调节细胞功能的调节细胞功能的激素类蛋白质激素类蛋白质临床常用干扰素的分类及特性临床常用干扰素的分类及特性抑制病毒增殖活性抑制病毒增殖活性诱导宿主细胞产生数种酶诱导宿主细胞产生数种酶 抗病毒繁殖作用抗病毒繁殖作用 干扰病毒的基因转录或干扰病毒的基因转录或病毒蛋白组分的翻译病毒蛋白组分的翻译 临床常用干扰素的分类及特性临床常用干扰素的分类及特性干扰素抗病毒增殖活性的特点：干扰素抗病毒增殖活性的特点：抑制病毒，而不是杀灭病毒。抑制病毒，而不是杀灭病毒。相对的种属特异性。相对的种属特异性。不同细胞对不同细胞对IFNIFN作用有不同的敏感性。作用有不同的敏感性。不同病毒对不同病毒对IFNIFN作用的敏感性也不相同。作用的敏感性也不相同。对整合到细胞基因中的病毒相对不敏感。对整合到细胞基因中的病毒相对不敏感。临床常用干扰素的分类及特性临床常用干扰素的分类及特性 免疫调节活性免疫调节活性T T细胞细胞B B细胞细胞早期早期起抑制作用起抑制作用后期后期起刺激作用起刺激作用小剂量小剂量起增强作用起增强作用大剂量大剂量起抑制作用起抑制作用干干扰扰素素临床常用干扰素的分类及特性临床常用干扰素的分类及特性抑制细胞分裂活性抑制细胞分裂活性对对转转化化细细胞胞生生长长和和正正常常细细胞胞生生长长均均有有抑制作用。抑制作用。对对肿肿瘤瘤细细胞胞有有选选择择性性的的抑抑制制作作用用，可可用于肿瘤的防治。用于肿瘤的防治。对小儿正常发育可能是有弊的。对小儿正常发育可能是有弊的。临床常用干扰素的分类及特性临床常用干扰素的分类及特性其他活性其他活性 IFNIFN具有具有抗肿瘤活性抗肿瘤活性。 IFNIFN诱诱生生2.3-dioxygenase(IDO)2.3-dioxygenase(IDO)，能抑制病毒以外的微生物。能抑制病毒以外的微生物。临床常用干扰素的分类及特性临床常用干扰素的分类及特性二二、干干扰扰素素对对不不同同病病原原体体感染的疗效感染的疗效病毒性疾病病毒性疾病 病毒性肝炎病毒性肝炎 呼吸道病毒性感染呼吸道病毒性感染 病毒性脑炎病毒性脑炎 轮状病毒肠炎轮状病毒肠炎 其它病毒感染其它病毒感染其他病原体感染其他病原体感染干扰素对不同病原体感染的疗效干扰素对不同病原体感染的疗效病毒性肝炎病毒性肝炎干扰素对不同病原体感染的疗效干扰素对不同病原体感染的疗效IFN-IFN-能有效地减轻乙型、丙型、丁型肝炎能有效地减轻乙型、丙型、丁型肝炎的症状和缩短病程，已被大多数国家批准用于的症状和缩短病程，已被大多数国家批准用于这些肝炎的治疗。这些肝炎的治疗。 INF-INF-治治疗疗急急性性及及慢慢性性肝肝炎炎的的研研究究较较少少，但多数人认为其与但多数人认为其与INF-aINF-a有同样作用。有同样作用。 IFN-IFN-治治疗疗病病毒毒性性肝肝炎炎可可能能没没有有什什么么效效果？果？儿童慢性乙型肝炎儿童慢性乙型肝炎适适用用于于病病情情较较轻轻，血血清清ALTALT正正常常或或接接近近正正常常的患者。的患者。儿童对儿童对IFN-IFN-有较好的耐受性。有较好的耐受性。有有资资料料表表明明中中国国1.5-51.5-5岁岁的的儿儿童童及及其其他他亚亚洲洲人人对对INF-INF-的的治治疗疗有有效效率率较较低低，可可能能与与早早期期感感染染HBVHBV产生了明显的免疫耐受性有关。产生了明显的免疫耐受性有关。干扰素对不同病原体感染的疗效干扰素对不同病原体感染的疗效儿童丙型肝炎儿童丙型肝炎 儿儿童童丙丙型型肝肝炎炎对对干干扰扰素素治治疗疗的的有有效效率率较较成成人人高高。目目前前，IFN-IFN-是是首首选选抗丙型肝炎病毒制剂。抗丙型肝炎病毒制剂。干扰素对不同病原体感染的疗效干扰素对不同病原体感染的疗效儿童丁型肝炎儿童丁型肝炎INF-INF-治疗效果不十分理想。治疗效果不十分理想。 HDV RNA HDV RNA不能被持续消除。不能被持续消除。肝组织学检查改善不明显。肝组织学检查改善不明显。ALTALT虽在治疗期间常下降，但在治疗虽在治疗期间常下降，但在治疗结束结束6 6个月后又易反跳。个月后又易反跳。干扰素对不同病原体感染的疗效干扰素对不同病原体感染的疗效呼吸道病毒性感染呼吸道病毒性感染 国国内内外外治治疗疗病病毒毒性性肺肺炎炎大大多多为为在在抗抗感感染染对对症症治治疗疗的的同同时时加加用用干干扰扰素素，结结果果退退热热时时间间、憋憋喘喘及及罗罗音音消消失失时时间间均均明明显显缩缩短短。轻轻症症肺肺炎炎可可用用小小剂剂量量雾雾化吸入化吸入。干扰素对不同病原体感染的疗效干扰素对不同病原体感染的疗效 国国内内有有报报导导IFN-IFN-治治疗疗合合胞胞病病毒毒肺肺炎炎的疗效与给药剂量和方法密切相关。的疗效与给药剂量和方法密切相关。小剂量小剂量IFNIFN治疗效果较差。治疗效果较差。如如果果小小剂剂量量IFN IFN -（2102104 4IU/kgdIU/kgd）肌肌肉肉注注射射加加小小剂剂量量IFN-IFN-（3103103 3 IU/IU/次次）雾雾化化吸吸入入，可可充充分分发发挥挥全全身身用用药药和和局局部部用用药药的的双双重重疗效，治疗合胞病毒肺炎效果最好。疗效，治疗合胞病毒肺炎效果最好。干扰素对不同病原体感染的疗效干扰素对不同病原体感染的疗效 儿儿童童哮哮喘喘及及反反复复呼呼吸吸道道感感染染与与病病毒毒感感染染有有关关，IFNIFN不不但但具具有有抗抗病病毒毒作作用用，还还能能调调节节免免疫疫功功能能，减减轻轻或或避避免免病病毒毒感感染染所所致致的细胞免疫与体液免疫功能抑制状态。的细胞免疫与体液免疫功能抑制状态。干扰素对不同病原体感染的疗效干扰素对不同病原体感染的疗效 干干扰扰素素含含片片能能防防治治小小儿儿反反复复呼呼吸吸道道感感染染，并并能能使使T T细细胞胞亚亚群群及及SIL-2R SIL-2R 指指标标持持续续显显著著改改善善。但但局局部部应应用用的的IFNIFN可可被被呼呼吸吸道道粘粘液液流流清清除除。而而且且许许多多资资料料表表明明，可可能能存存在在血血清清呼呼吸吸道道屏屏障障，影影响响IFNIFN在在体体内内的的均均匀匀分分布布，血血液液中中的的IFNIFN不不能能到到达达呼吸道上皮。呼吸道上皮。干扰素对不同病原体感染的疗效干扰素对不同病原体感染的疗效病毒性脑炎病毒性脑炎 干干扰扰素素治治疗疗病病毒毒性性脑脑炎炎有有较较多多报报导导，有有报报导导小小剂剂量量IFNIFN能能通通过过外外周周血血循循环环发发挥挥抗抗病病毒毒活活性性，抑抑制制病病毒毒的的复复制制，减减轻轻病病毒毒血血症症，阻阻断断乙乙脑脑病病情情向向极极期期发发展展，促促使使高高热热惊惊厥厥、意意识识障障碍等临床症状改善，降低病死率及后遗症。碍等临床症状改善，降低病死率及后遗症。干扰素对不同病原体感染的疗效干扰素对不同病原体感染的疗效轮状病毒肠炎轮状病毒肠炎 轮轮状状病病毒毒感感染染可可激激活活机机体体IFNIFN和和IL-2IL-2系系统统。使使用用小小剂剂量量干干扰扰素素可可使使吐吐泻泻、退退热热及及脱脱水水纠纠正正时时间间明显缩短。明显缩短。干扰素对不同病原体感染的疗效干扰素对不同病原体感染的疗效其它病毒感染其它病毒感染 干干扰扰素素常常规规剂剂量量对对单单纯纯疱疱疹疹病病毒毒、巨巨细细胞胞病病毒毒感感染染，传传染染性性单单核核细细胞胞增增多多症症，均均有有一一定的疗效。定的疗效。干扰素对不同病原体感染的疗效干扰素对不同病原体感染的疗效其他病原体感染其他病原体感染 因因干干扰扰素素能能激激活活巨巨噬噬细细胞胞的的功功能能，使使过过氧氧化化氢氢产产生生增增加加, ,杀杀伤伤细细胞胞内内病病原原体体, ,故故干干扰扰素素已已试试用用于于治治疗疗成成人人衣衣原原体体、疟疟疾疾、弓弓形形体体感感染染，均均有有一一定定疗疗效效。但但尚尚未未有有用用于于治治疗疗儿儿童童这这些些感感染的报告。染的报告。干扰素对不同病原体感染的疗效干扰素对不同病原体感染的疗效三、影响干扰素疗效的因素三、影响干扰素疗效的因素病毒的种类和基因型病毒的种类和基因型疾病的状态疾病的状态剂量及疗程剂量及疗程给药途径给药途径配伍配伍抗抗IFNIFN抗体抗体影响干扰素疗效的因素影响干扰素疗效的因素病毒的种类和基因型病毒的种类和基因型 HCVHCV基基因因型型与与干干扰扰素素疗疗效效显显著著相相关关。临临床床上上要要注注意意不不同同病病毒毒种种类类和和亚亚型型对对干干扰扰素素的的敏感性。敏感性。使使用用前前最最好好能能检检测测病病毒毒基基因因型型，选选择择对对其其敏感的干扰素制剂。敏感的干扰素制剂。在在疗疗效效不不好好时时，也也要要注注意意病病毒毒基基因因型型的的检检测，调整使用的干扰素种类。测，调整使用的干扰素种类。影响干扰素疗效的因素影响干扰素疗效的因素疾病的状态疾病的状态在在大大多多数数急急性性病病毒毒感感染染时时，因因病病毒毒的的遗遗传传物物质质通通常常并并不不整整合合到到细细胞胞基基因因中中，故故干干扰扰素素有有较好较好的抗病毒增殖作用。的抗病毒增殖作用。而而在在某某些些情情况况下下，病病毒毒基基因因整整合合到到细细胞胞DNADNA中中，这这时时对对干干扰扰素素不不敏敏感感。故故干干扰扰素素对对病病毒毒慢性感染、复发感染均疗效慢性感染、复发感染均疗效较差较差。影响干扰素疗效的因素影响干扰素疗效的因素剂量及疗程剂量及疗程 剂剂量量： 大大剂剂量量有有较较强强的的抑抑制制病病毒毒增增殖殖的的作作用用，小小剂剂量量则则多多靠靠调调节节细细胞胞免免疫疫功功能能来来抑抑制制病毒增殖。病毒增殖。 疗疗程程：对对病病毒毒性性肝肝炎炎需需要要半半年年以以上上的的疗疗程程，对对病病毒毒性性肺肺炎炎、轮轮状状病病毒毒肠肠炎炎的的疗疗程程一一般般7 7天天左右。左右。影响干扰素疗效的因素影响干扰素疗效的因素给药途径给药途径 干干扰扰素素可可有有多多种种给给药药途途径径，包包括括口口服服、鼻鼻腔腔喷喷药药、口口中中含含化化、静静脉脉、肌肌肉肉或或皮皮下下注注射射及及脑脑脊脊髓髓腔腔内内注注射射等等。肌肌肉肉和和皮皮下下注注射射吸吸收收较较好好，疗疗效效稳稳定定，故临床上最常用。故临床上最常用。 影响干扰素疗效的因素影响干扰素疗效的因素如如希希望望IFNIFN通通过过直直接接抑抑制制病病毒毒的的作作用用发发挥挥临临床床疗疗效效，需需要要较较大大剂剂量量，注注意意选选择择合合适适的的给给药药途途径径，并并同同时时考考虑虑到到血血清清- -呼呼吸吸道道屏屏障障、血血- -脑脑屏屏障障对对IFNIFN在在体体内内分布的影响。分布的影响。如如果果希希望望IFNIFN是是通通过过免免疫疫调调节节功功能能发发挥挥抗抗病病毒毒感感染染的的作作用用，可可采采用用小小剂剂量量，选择合适的途径给药。选择合适的途径给药。影响干扰素疗效的因素影响干扰素疗效的因素配伍配伍 干干扰扰素素与与某某些些药药物物合合用用能能加加强强抗抗病病毒毒的的疗疗效效，如如重重组组干干扰扰素素-2b-2b加加利利巴巴韦韦林林(ribavirin)(ribavirin)能能提提高高对对慢慢性性丙丙型型肝肝炎炎的的疗疗效效; ;用用拉拉米米夫夫定定(Lamivudine)(Lamivudine)与与IFN-IFN-联联合合治治疗疗慢慢性性乙乙型型肝肝炎炎，疗疗效效显显著著高高于于单单用用一一种种药药物物。两两药药复复合合治治疗疗还还可用于单纯干扰素治疗失败的患者。可用于单纯干扰素治疗失败的患者。影响干扰素疗效的因素影响干扰素疗效的因素 干扰素加更昔洛韦治疗肝炎的疗干扰素加更昔洛韦治疗肝炎的疗效如何？效如何？ 有报告干扰素与有报告干扰素与病毒唑病毒唑或中药制或中药制剂剂鱼腥草鱼腥草注射液、注射液、双黄连双黄连注射液等联注射液等联合应用，均能促进小儿病毒性肺炎的合应用，均能促进小儿病毒性肺炎的痊愈。痊愈。影响干扰素疗效的因素影响干扰素疗效的因素抗抗IFNIFN抗体抗体 通通常常用用重重组组干干扰扰素素治治疗疗，易易产产生生抗抗体体。故故治治疗疗前前及及疗疗程程中中监监测测抗抗-IFN-IFN水水平平，对对提提高高IFNIFN疗疗效效有有一一定定的的价价值值。如如发发现现抗抗IFN-IFN-抗抗体体阳阳性性，可可改改用用其其它亚型或抗原性不同的它亚型或抗原性不同的IFN-IFN-。影响干扰素疗效的因素影响干扰素疗效的因素四四、干干扰扰素素的的不不良良反反应应及及处理处理 “ “流感样流感样”症状症状胃肠症状胃肠症状骨髓抑制骨髓抑制其他副作用其他副作用干扰素的不良反应及处理干扰素的不良反应及处理 一般来说，一般来说，IFNIFN的不良的不良反应的严重程度与所使用的反应的严重程度与所使用的剂量和次数直接相关。剂量和次数直接相关。干扰素的不良反应及处理干扰素的不良反应及处理 以下为不适宜用干扰素的情况：以下为不适宜用干扰素的情况：有有严严重重心心脏脏、肝肝、肾肾疾疾病病、骨骨髓髓移移植植患患者者、癫癫痫痫和和有有中中枢枢神神经经系系统统功功能能损损害害者者、干干扰扰素素制制剂剂过过敏者禁用干扰素。敏者禁用干扰素。严严重重抑抑郁郁、血血细细胞胞减减少少、未未控控制制的的甲甲状状腺腺功功能能亢亢进进症症、肾肾脏脏移移植植和和自自身身免免疫疫性性疾疾病病患患者者也也应应禁禁用干扰素用干扰素。干扰素的不良反应及处理干扰素的不良反应及处理 “ “流感样流感样” ” 症状症状 包包括括低低热热、头头痛痛、肌肌痛痛、疲疲倦倦，一一般般随随着着治治疗疗的的进进行行而而症症状状逐逐渐渐减减轻轻。如如果果在在睡睡前前用用药药，可可减减轻轻不不适适。必必要要时时预预防防性性的的服服用用醋醋氨氨酚酚，可可缓缓解发热和相应的症状。解发热和相应的症状。干扰素的不良反应及处理干扰素的不良反应及处理胃肠症状胃肠症状 如如厌厌食食、恶恶心心、呕呕吐吐和和腹腹泻泻等等，多多为为轻轻到到中中度度，与与剂剂量量相相关关，必必要要可可服服用用止止吐吐药药。腹腹泻泻如如不不严严重重多多不不需治疗，否则可服用止泻药。需治疗，否则可服用止泻药。干扰素的不良反应及处理干扰素的不良反应及处理骨髓抑制骨髓抑制 临临床床上上使使用用治治疗疗量量的的人人白白细细胞胞IFN3-IFN3-4 4天天后后，可可出出现现白白细细胞胞或或血血小小板板减减少少、网网织织红红细细胞胞降降低低。这这种种副副作作用用与与IFNIFN用用量量密密切切相相关关，一一般般血血清清IFNIFN水水平平50IU/ml50IU/ml时时, ,就会发生。停药后就会发生。停药后3-43-4天天, ,可恢复正常。可恢复正常。干扰素的不良反应及处理干扰素的不良反应及处理其他副作用其他副作用 有有脱脱发发、抑抑郁郁、情情绪绪异异常常和和思思维维障障碍碍等等，多多为为晚晚发发性性副副作作用用。有有的的可可发发生生昏昏睡睡、心心室室颤颤动动，心心肌肌病病等等反反应应。另另外外，临临床床上上用用大大剂剂量量的的白白细细胞胞IFNIFN制制剂剂时时，可可发发现现PHAPHA反应抑制及抗体反应抑制。反应抑制及抗体反应抑制。干扰素的不良反应及处理干扰素的不良反应及处理干扰素与更昔洛韦（丽科伟）常见副作用干扰素与更昔洛韦（丽科伟）常见副作用干扰素干扰素更昔洛韦（丽科伟）更昔洛韦（丽科伟）“流感样流感样”症症状状43/4343/43（100%100%）一过性皮疹一过性皮疹3/1023/102胃肠症状胃肠症状30/43 30/43 （70%70%）呕吐呕吐1/1021/102白细胞减少白细胞减少18/43 18/43 （40%40%）中性粒细胞减少中性粒细胞减少和和/ /或血小板减少或血小板减少1/1021/102肝功损害肝功损害10/43 10/43 （23%23%）干扰素与更昔洛韦（丽科伟）常见副作用比较干扰素与更昔洛韦（丽科伟）常见副作用比较治疗病毒性肝炎治疗病毒性肝炎干扰素更昔洛韦（丽科伟）更昔洛韦（丽科伟）通过诱导宿主细胞产生数种酶，通过诱导宿主细胞产生数种酶，干扰病毒的基因转录或病毒蛋干扰病毒的基因转录或病毒蛋白组分的翻译，来发挥其抗病白组分的翻译，来发挥其抗病毒繁殖作用。毒繁殖作用。 在体内可被转化为三磷酸更昔洛韦在体内可被转化为三磷酸更昔洛韦(GCV-TP)(GCV-TP)，竞，竞争抑制三磷酸脱氧鸟苷，嵌入延伸的病毒争抑制三磷酸脱氧鸟苷，嵌入延伸的病毒DNADNA，从而抑制从而抑制DNADNA聚合酶；单磷酸更昔洛韦聚合酶；单磷酸更昔洛韦(GCV-MP)(GCV-MP)嵌入病毒嵌入病毒DNADNA的末端，也能减缓病毒的复制。的末端，也能减缓病毒的复制。干扰素与更昔洛韦（丽科伟）抗病毒作用机制干扰素与更昔洛韦（丽科伟）抗病毒作用机制干扰素与更昔洛韦（丽科伟）抗病毒作用机制干扰素与更昔洛韦（丽科伟）抗病毒作用机制干扰素干扰素更昔洛韦（丽科伟）更昔洛韦（丽科伟）较敏感的有较敏感的有:乙肝病毒乙肝病毒单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒E-B病毒病毒水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒腺病毒腺病毒人类乳头瘤病毒人类乳头瘤病毒呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒高度敏感高度敏感：巨细胞病毒、单纯疱：巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、人类疱疹病毒疹病毒、人类疱疹病毒型、乙肝型、乙肝病毒、病毒、E-B病毒、水痘病毒、水痘-带状疱疹病带状疱疹病毒毒中度敏感中度敏感：腺病毒、人类乳头瘤：腺病毒、人类乳头瘤病毒病毒低度敏感低度敏感：痘病毒、腺病毒（某：痘病毒、腺病毒（某些血清型）、其它些血清型）、其它DNA病毒？病毒？ 干扰素与更昔洛韦（丽科伟）对不同病毒的敏感性干扰素与更昔洛韦（丽科伟）对不同病毒的敏感性干扰素与更昔洛韦（丽科伟）对不同病毒的敏感性干扰素与更昔洛韦（丽科伟）对不同病毒的敏感性疾病疾病干扰素干扰素更昔洛韦（丽科伟）更昔洛韦（丽科伟）例数例数总有效率总有效率（%）例数例数总有效率总有效率（%）呼吸道病毒感呼吸道病毒感染染50（上感）（上感）90102 （肺炎）（肺炎）83.4CMV感染感染30432580乙型肝炎乙型肝炎11957.7?单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒感染（角膜炎）感染（角膜炎）2583.313786.5病毒性脑炎病毒性脑炎309023（单（单疱病毒）疱病毒）82干扰素与更昔洛韦（丽科伟）对不同疾病的疗效干扰素与更昔洛韦（丽科伟）对不同疾病的疗效干扰素与更昔洛韦（丽科伟）对不同疾病的疗效干扰素与更昔洛韦（丽科伟）对不同疾病的疗效值得临床研究的问题值得临床研究的问题不同类型干扰素治疗各型病毒性肝炎有效率不同类型干扰素治疗各型病毒性肝炎有效率尚缺乏大样本确切统计资料。尚缺乏大样本确切统计资料。干扰素和更昔洛韦（丽科伟）治疗病毒性感干扰素和更昔洛韦（丽科伟）治疗病毒性感染的疗效对比？染的疗效对比？干扰素和其他抗病毒药物如更昔洛韦（丽科干扰素和其他抗病毒药物如更昔洛韦（丽科伟）联合应用问题？伟）联合应用问题？值得临床研究的问题值得临床研究的问题