第十六章 超 敏 反 应（hypersensitivity reaction） 概念：是指机体对某些抗原初次应答后，概念：是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的以机再次接受相同抗原刺激时，发生的以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。又称过敏反应。特异性免疫应答。又称过敏反应。 本质：异常的或病理性的免疫应答本质：异常的或病理性的免疫应答 分型：四型分型：四型超敏反应分型超敏反应分型I I型超敏反应型超敏反应速发型超敏反应速发型超敏反应IIII型超敏反应型超敏反应IIIIII型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应细胞毒型超敏反应细胞毒型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应 型超敏反应型超敏反应速发型超敏反应（过敏反应）速发型超敏反应（过敏反应） 一、反应特征：一、反应特征：P374 I型超敏反应性疾病的发病率：型超敏反应性疾病的发病率：欧洲人群：欧洲人群：2535%;瑞典：瑞典： 30-40%；北京：；北京： 37.7%涉及儿科，耳鼻喉科，内科，外科等涉及儿科，耳鼻喉科，内科，外科等二、参与成分：二、参与成分： 变应原变应原（是指能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原物质） IgE（亲细胞抗体，主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生， IL-4等细胞因子可诱导，IL-12是抑制剂） 肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞（表面具有高亲和性IgE的Fc受体，胞质内含有类似的嗜碱性颗粒，被激活后可释放生物活性介质 ） 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞（参与反应效应、负反馈调节） 生物活性介质生物活性介质（储备介质、新合成介质）。三、三、发生机制发生机制致敏阶段致敏阶段介质释放阶段介质释放阶段介质发挥效应阶段介质发挥效应阶段四、临床常见的四、临床常见的I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 （一）（一） 过敏性休克过敏性休克 最迅速，最严重最迅速，最严重-甚至导致死亡甚至导致死亡1、药物过敏性休克、药物过敏性休克 以青霉素引发最为常见，此外头以青霉素引发最为常见，此外头孢菌素、链霉素、普鲁卡因等也可引起孢菌素、链霉素、普鲁卡因等也可引起 注意：提高青霉素质量，现用现配；严格皮试注意：提高青霉素质量，现用现配；严格皮试2、 血清过敏性休克血清过敏性休克 再次使用动物免疫血清如破伤风再次使用动物免疫血清如破伤风抗毒素、白喉抗毒素进行治疗或紧急预防时，可能发抗毒素、白喉抗毒素进行治疗或紧急预防时，可能发生过敏性休克。生过敏性休克。（二）呼吸道过敏反应（二）呼吸道过敏反应 吸入花粉、尘螨、真菌和毛屑等变应原引起，吸入花粉、尘螨、真菌和毛屑等变应原引起， 过敏性鼻炎和过敏性哮喘是临床常见的呼吸道过过敏性鼻炎和过敏性哮喘是临床常见的呼吸道过敏反应敏反应 （三）（三） 消化道过敏反应消化道过敏反应 进食鱼、虾、蟹、蛋、奶等食物后可发生过敏进食鱼、虾、蟹、蛋、奶等食物后可发生过敏性胃肠炎，性胃肠炎， 出现恶心、呕吐、腹痛和腹泻等症状。出现恶心、呕吐、腹痛和腹泻等症状。（四）皮肤过敏反应（四）皮肤过敏反应 主要包括荨麻疹、主要包括荨麻疹、特应性皮炎（湿疹）特应性皮炎（湿疹）和血管性水肿。和血管性水肿。 由药物、食物、肠由药物、食物、肠道寄生虫或冷热刺激道寄生虫或冷热刺激等引起。等引起。血管性水肿血管性水肿五、五、I型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则 （一）预防原则（一）预防原则1、查明变应原，避免再次接触、查明变应原，避免再次接触-最有效最有效1）询问）询问2）皮肤试验）皮肤试验 取取0.1ml在受试者前臂内测作皮内注射，在受试者前臂内测作皮内注射，1520分钟后观察结果。分钟后观察结果。 若局部皮肤出现红晕、风团直径若局部皮肤出现红晕、风团直径1cm为皮试为皮试阳性。阳性。3）血清）血清IgE测定测定皮皮 试试Skin test for allergy3、异种免疫血清脱敏疗法、异种免疫血清脱敏疗法 抗毒素皮试阳性但又必须使用者，可采用小剂量、抗毒素皮试阳性但又必须使用者，可采用小剂量、短间隔（短间隔（2030分钟）多次注射抗毒素的方法进行分钟）多次注射抗毒素的方法进行脱敏治疗脱敏治疗4、特异性变应原减敏疗法、特异性变应原减敏疗法 对已查明而难以避免接触的变应原如花粉、尘螨等，对已查明而难以避免接触的变应原如花粉、尘螨等，可采用小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射可采用小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射相应变应原的方法进行减敏治疗相应变应原的方法进行减敏治疗 皮下免疫皮下免疫-IgG产生产生-与与IgE竞争结合变应原竞争结合变应原 减敏疗法（减敏疗法（hyposensitization）的机制）的机制安脱达安脱达Alutard SQ（二）治疗原则（二）治疗原则-药物药物1、抑制生物活性介质合成和释放的药物、抑制生物活性介质合成和释放的药物 阿司匹林阿司匹林 ，色甘酸二钠，色甘酸二钠 ，肾上腺素、异丙肾上腺素，肾上腺素、异丙肾上腺素2、生物活性介质拮抗药、生物活性介质拮抗药 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪 -组胺组胺 阿司匹林阿司匹林-缓激肽缓激肽3、 改善效应器官反应性的药物改善效应器官反应性的药物 肾上腺素肾上腺素-解除支气管平滑肌痉挛。解除支气管平滑肌痉挛。 葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C-降低毛细血管降低毛细血管通透性和减轻皮肤与粘膜的炎症反应通透性和减轻皮肤与粘膜的炎症反应 型超敏反应型超敏反应细胞毒型或细胞溶解型超敏反应细胞毒型或细胞溶解型超敏反应 1、特点：、特点：P3782、特殊参与成分：细胞性抗原（固有的、特殊参与成分：细胞性抗原（固有的、外来的），天然或免疫性抗体外来的），天然或免疫性抗体3、组织损伤机制：、组织损伤机制：4、临床常见疾病、临床常见疾病靶细胞：靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和正常组织细胞、改变的自身组织细胞和 被抗原或被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。抗原表位结合修饰的自身组织细胞。表面抗原表面抗原： 正常存在于血细胞表面的同种异型抗原，正常存在于血细胞表面的同种异型抗原， 如如ABO血型抗原、血型抗原、Rh抗原和抗原和HLA抗原抗原 外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原，如链外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原，如链球菌胞壁多糖抗原与心脏瓣膜、关节组织糖蛋白之间的共同球菌胞壁多糖抗原与心脏瓣膜、关节组织糖蛋白之间的共同抗原抗原 感染和理化因素所致改变的自身抗原感染和理化因素所致改变的自身抗原 结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗体复抗体复合物。合物。临床常见的临床常见的IIII型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病（1）输血反应）输血反应 多发生于多发生于ABO血型不符的输血血型不符的输血 IgM。（2）新生儿溶血症）新生儿溶血症 可因母子间可因母子间ABO、Rh等血型不符引等血型不符引起。起。 血型为血型为Rh-的母亲妊娠，的母亲妊娠， 胎儿血型为胎儿血型为Rh+时，时， Rh抗体为IgG类，效价132时提示病情严重。 ABO不合的孕妇抗A或抗B抗体效价164时才有意义，1512时提示病情较重，应住院治疗。 Rh阴性血型的人并不多，白种人占15%比例，亚洲人约仅0.3% （3）药物过敏性血细胞减少症）药物过敏性血细胞减少症（4 ）交叉抗原引起的疾病）交叉抗原引起的疾病 （5）甲状腺功能亢进又称）甲状腺功能亢进又称Graves病。病。 是一种特殊的是一种特殊的II型超敏反应，即抗体刺激型超敏反应。型超敏反应，即抗体刺激型超敏反应。 抗甲状腺细胞表面甲状腺刺激素（抗甲状腺细胞表面甲状腺刺激素（TSH）受体的自身）受体的自身抗体。抗体。 型超敏反应型超敏反应免疫复合物型或血管炎型超敏反应免疫复合物型或血管炎型超敏反应 1、特点：、特点：2、特殊参与成分：中等大小的、特殊参与成分：中等大小的IC3、发生过程、发生过程4、临床常见疾病、临床常见疾病 常见的常见的III型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病（一）（一） 局部免疫复合物病局部免疫复合物病 Arthus反应反应 是一种局部是一种局部III型超敏反应。型超敏反应。（二）（二） 全身性免疫复合物病全身性免疫复合物病 血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、类风湿性关节炎、血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮（三）过敏性休克样反应三）过敏性休克样反应 与与IgE无关。血流中大量的免疫复合物激活补体，产无关。血流中大量的免疫复合物激活补体，产生生C3a和和C5a，导致嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放大量，导致嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放大量血管活性胺类。血管活性胺类。Arthus reaction血血 清清 病病 型超敏反应型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应二、疾病二、疾病 1 传染性超敏反应传染性超敏反应 2 接触性皮炎接触性皮炎 3 移植排斥反应移植排斥反应 4 某些自身免疫疾病某些自身免疫疾病结核菌素实验结核菌素实验 常用的抗原制品有两种，即旧结核菌素常用的抗原制品有两种，即旧结核菌素(old tuberculin，OT)和结核菌纯蛋白衍和结核菌纯蛋白衍化物化物(prtein purified derivative， PPD)， 方法：常规试验为取结核菌素方法：常规试验为取结核菌素(OT)5个单位注个单位注射于前臂皮内，射于前臂皮内，4872小时观察结果。无反应小时观察结果。无反应为阴性；如局部出现红肿硬结为阴性；如局部出现红肿硬结5mm者为阳性者为阳性反应。反应。具体标准：具体标准：510mm为阳性为阳性(+)，1120mm为为阳性阳性(+)，20mm为阳性为阳性(+)，水疱或溃烂，水疱或溃烂为为(+)或强阳性。或强阳性。 意义：意义： 1)阳性反应：阳性反应：曾接种过卡介苗，人工免疫所曾接种过卡介苗，人工免疫所致；致；强阳性反应，表示体内有活动性结核病；强阳性反应，表示体内有活动性结核病； 两年之内由阴转阳，或反应强度从原两年之内由阴转阳，或反应强度从原10mm，且增加的幅度为，且增加的幅度为6mm以上者，以上者，表示新近有感染。表示新近有感染。 2)阴性反应：阴性反应：未受过结核感染；未受过结核感染；初次感染初次感染后后48周内；周内；机体免疫反应受抑制呈假阴性机体免疫反应受抑制呈假阴性反应，如重症结核病、麻疹等；反应，如重症结核病、麻疹等；技术误差或技术误差或结核菌素效价不足。结核菌素效价不足。麻风病人的肉芽肿麻风病人的肉芽肿接触性皮炎接触性皮炎Contact dermatitis reaction to mango sap接触橡胶、皮革后的皮肤炎症接触橡胶、皮革后的皮肤炎症 临床实际情况是复杂的，常可见两型或三型反临床实际情况是复杂的，常可见两型或三型反应同存。因大多免疫应答体液免疫和细胞免疫均参应同存。因大多免疫应答体液免疫和细胞免疫均参与，如移植排斥反应和结核杆菌感染时的发病机制与，如移植排斥反应和结核杆菌感染时的发病机制和组织损伤绝非由单独一型超敏反应所能解释，可和组织损伤绝非由单独一型超敏反应所能解释，可能以某一型为主或在疾病发展的不同阶段由不同型能以某一型为主或在疾病发展的不同阶段由不同型超敏反应所主宰。第二点需强调的是一种抗原在不超敏反应所主宰。第二点需强调的是一种抗原在不同条件下可引起不同类型的超敏反应，典型的例子同条件下可引起不同类型的超敏反应，典型的例子是药物如青霉素。是药物如青霉素。50 以上有不当之处，请大家给与批评指正，以上有不当之处，请大家给与批评指正，谢谢大家！谢谢大家！