免免 疫疫 系系 统统 IMMUNE SYSTEM Zhang zhengyuHistology and embryology departmentGuangzhou medical college 本章要点本章要点重点：淋巴结、脾的结构重点：淋巴结、脾的结构 和功能。和功能。难点：免疫细胞的类型和功能。难点：免疫细胞的类型和功能。概概 述述免疫系统免疫系统：执行免疫功能的组织结构。：执行免疫功能的组织结构。 包括：包括：免疫细胞、淋巴组织免疫细胞、淋巴组织 和和淋巴器官淋巴器官。生理功能生理功能: 免疫防御：识别、清除抗原，如病原体及免疫防御：识别、清除抗原，如病原体及 其产物。其产物。 免疫监视：识别清除体内表面抗原发生变免疫监视：识别清除体内表面抗原发生变 异的细胞，如肿瘤细胞。异的细胞，如肿瘤细胞。 免疫稳定：识别清除自身衰老死亡细胞免疫稳定：识别清除自身衰老死亡细胞 ， 维持内环境稳定维持内环境稳定1.1.主要组织相容性复合分子主要组织相容性复合分子 ( (MHCMHC分子）分子） Major histo-compatibility complex Major histo-compatibility complex moleculesmolecules 种属特异性和个体特异性种属特异性和个体特异性 分为分为MHC-IMHC-I， 所有细胞。所有细胞。 MHC-II MHC-II，免疫系统细胞免疫系统细胞2.T2.T细胞和细胞和B B细胞表面抗原受体细胞表面抗原受体 上百万种，但每个细胞只有一种抗原受体。上百万种，但每个细胞只有一种抗原受体。 一、免疫细胞一、免疫细胞主要有：主要有：淋巴细胞、巨噬细胞淋巴细胞、巨噬细胞和和抗原提呈细胞。抗原提呈细胞。淋巴细胞是免疫系统的核心成分，是参与淋巴细胞是免疫系统的核心成分，是参与特异免疫应答的主要细胞。特异免疫应答的主要细胞。巨噬细胞具有捕获处理抗原的能力，在免巨噬细胞具有捕获处理抗原的能力，在免疫应答中起重要作用。疫应答中起重要作用。 （一）（一）淋巴细胞淋巴细胞 T细胞、细胞、B细胞和细胞和NK细胞细胞Lymphoid OrganT Lymphocytes, % B Lymphocytes,%Thymus1000Bone marrow1090Spleen4555Lymph nodes6040blood8020Percentage of Lymphocytes in Lymphoid Organs.1.T细胞（细胞（T淋巴细胞）淋巴细胞） 来源：骨髓的淋巴干细胞迁移至胸腺，增殖来源：骨髓的淋巴干细胞迁移至胸腺，增殖分化而成，称胸腺依赖淋巴细胞分化而成，称胸腺依赖淋巴细胞 （thymus dependent lymphocyte, T细胞）。细胞）。 分类：分类：初始初始T细胞细胞在外周淋巴器官和淋巴组在外周淋巴器官和淋巴组织经抗原刺激后再次增殖分化为织经抗原刺激后再次增殖分化为效应效应T细胞细胞和和记忆记忆T细胞细胞。 数量：占循环血中淋巴细胞总数的数量：占循环血中淋巴细胞总数的75% 功能：功能：细胞免疫细胞免疫 初始初始T细胞（胸腺）细胞（胸腺）外周淋巴器官和组织外周淋巴器官和组织 抗原抗原效应效应T细胞（细胞（1周）周） 记忆记忆T细胞（多年）细胞（多年）分三种分三种 T细胞亚群细胞亚群(1) 细胞毒性细胞毒性T细胞细胞 cytotoxic T cell，Tc 行使细胞免疫的主要细胞，直接杀伤靶行使细胞免疫的主要细胞，直接杀伤靶细胞或分泌淋巴因子间接杀伤靶细胞。细胞或分泌淋巴因子间接杀伤靶细胞。(2) 辅助性辅助性T细胞细胞 helper T cell，Th 协助协助T细胞或细胞或B细胞识别抗原，引起和细胞识别抗原，引起和增强免增强免 疫应答。疫应答。(3) 抑制性抑制性T细胞细胞 suppressor T cell，Ts 降低其它降低其它T细胞和细胞和B细胞细胞的活性，使免疫的活性，使免疫应答不致过于激烈。应答不致过于激烈。 2.B2.B细胞（细胞（B B淋巴细胞）淋巴细胞）来源：来源：由骨髓的淋巴干细胞增殖分化而成，故称由骨髓的淋巴干细胞增殖分化而成，故称 骨髓依赖淋巴细胞（骨髓依赖淋巴细胞（B 细胞）细胞）分类：分类：在外周淋巴器官和淋巴组织经抗原刺激后分在外周淋巴器官和淋巴组织经抗原刺激后分 化为效应化为效应B细胞（浆细胞）和细胞（浆细胞）和 记忆记忆B细胞。细胞。数量：数量：占循环血中淋巴细胞总数的占循环血中淋巴细胞总数的10%-15%。功能：功能：浆细胞可合成和分泌抗体（免疫球蛋白）浆细胞可合成和分泌抗体（免疫球蛋白） 进入体液而执行免疫功能，引起进入体液而执行免疫功能，引起体液免疫体液免疫。初始初始B细胞（骨髓）细胞（骨髓）外周淋巴器官和组织外周淋巴器官和组织 抗原抗原效应效应B细胞（浆细胞）细胞（浆细胞） 记忆记忆B细胞细胞3.NK细胞细胞 自然杀伤性淋巴细胞自然杀伤性淋巴细胞( (natural killer natural killer lymphocyte),lymphocyte),不需抗原激活，也不依赖抗不需抗原激活，也不依赖抗体，即可直接杀伤靶细胞体，即可直接杀伤靶细胞。如肿瘤细胞和如肿瘤细胞和病毒感染细胞，故在抗肿瘤中起重要作用。病毒感染细胞，故在抗肿瘤中起重要作用。 数量：占循环血中淋巴细胞总数的数量：占循环血中淋巴细胞总数的10%-15%10%-15%。（二）巨噬细胞与单核吞噬细胞系统（二）巨噬细胞与单核吞噬细胞系统 单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统 mononuclear phagocyte system:单核细胞和由其分化而来的分散在人体各处单核细胞和由其分化而来的分散在人体各处具有较强的吞噬能力细胞系统。具有较强的吞噬能力细胞系统。 功能：捕捉、加工、传递抗原和分泌多功能：捕捉、加工、传递抗原和分泌多种生物活性物质，在免疫应答中起重要的辅种生物活性物质，在免疫应答中起重要的辅助作用。助作用。 组成：单核细胞循血流进入各器官组织组成：单核细胞循血流进入各器官组织后发育为不同形态和功能特点的巨噬细胞。后发育为不同形态和功能特点的巨噬细胞。 单核细胞（血液）单核细胞（血液） 巨噬细胞（组织）巨噬细胞（组织） 小胶质细胞小胶质细胞（神经组织）（神经组织） 尘细胞尘细胞（肺）（肺）kupffer细胞细胞（肝）（肝） 破骨细胞破骨细胞（骨组织）（骨组织）巨噬细胞巨噬细胞（骨髓、淋巴结、脾、结缔组织）（骨髓、淋巴结、脾、结缔组织）（三）抗原提呈细胞（三）抗原提呈细胞包括：树突状细胞和巨噬细胞包括：树突状细胞和巨噬细胞树突状细胞树突状细胞 dendritic cell, DC包括：包括： 血液血液-血液血液DC 皮肤皮肤-Langerhans细胞细胞 心、肝、肺心、肝、肺间质间质DC 淋巴淋巴面纱细胞面纱细胞 淋巴组织淋巴组织交错突细胞交错突细胞骨髓血液骨髓血液DCLangerhans细胞和间质细胞和间质DC捕获和处理抗原捕获和处理抗原形成抗原肽形成抗原肽MHC分子复合物分子复合物面纱面纱DC（淋巴）（淋巴）交错突细胞（淋巴组织）交错突细胞（淋巴组织）激活激活T细胞细胞二二 、淋巴组织、淋巴组织( (lymphoid tissue)lymphoid tissue)淋巴组织：淋巴组织：以网状组织为支架，含大量淋巴以网状组织为支架，含大量淋巴 细胞及少量浆细胞和巨噬细胞。细胞及少量浆细胞和巨噬细胞。 分分 类：类：弥散淋巴组织弥散淋巴组织 淋巴小结淋巴小结 （一）（一） 弥散淋巴弥散淋巴（disffuse lymphooid tissue)分布广，淋巴细胞呈弥散分布广，淋巴细胞呈弥散分布。主要含分布。主要含T细胞及少细胞及少量量B细胞和浆细胞。细胞和浆细胞。毛细血管后微静脉：毛细血管后微静脉：单层立方上皮，上皮间有单层立方上皮，上皮间有间隙，基膜不完整。是淋间隙，基膜不完整。是淋巴细胞从血液进入淋巴组巴细胞从血液进入淋巴组织的重要通道织的重要通道。（二）淋巴小结（二）淋巴小结( lymphoid nodule ) 圆形或卵圆形的密集圆形或卵圆形的密集淋巴组织，以淋巴组织，以B细胞为主；细胞为主；经抗原刺激可产生染色经抗原刺激可产生染色较淡的生发中心较淡的生发中心(反应中反应中心心)，多由大中淋巴细胞，多由大中淋巴细胞构成，周围为较密集的构成，周围为较密集的小淋细胞。小淋细胞。存在形式：存在形式： 孤立淋巴小结孤立淋巴小结 集合淋巴小结集合淋巴小结 C:C:小结帽小结帽 L:L:明区明区 D:D:暗区暗区中枢淋巴器官中枢淋巴器官周围淋巴器官周围淋巴器官器官器官胸腺、骨髓胸腺、骨髓淋巴结、脾和扁桃体淋巴结、脾和扁桃体等等支架支架网状组织网状组织网状组织网状组织发生发生早，出生前已发育早，出生前已发育晚，数月后发育完善晚，数月后发育完善功能功能培育培育T细胞或细胞或B细胞细胞的的“苗圃苗圃”免疫应答的场所免疫应答的场所三、淋巴器官三、淋巴器官免疫器官是以淋巴组织为主要成分的器官。免疫器官是以淋巴组织为主要成分的器官。（一）胸腺（一）胸腺thymus婴幼儿较发达，青春婴幼儿较发达，青春期后渐退化。期后渐退化。被膜：结缔组织被膜：结缔组织间质：分为小叶。小叶间质：分为小叶。小叶间有神经和血管间有神经和血管实质：皮质和髓质。实质：皮质和髓质。功能功能: 培育初始培育初始T细胞。细胞。皮质皮质cortex1. 胸腺细胞（早期胸腺细胞（早期T细胞）细胞）v占皮质细胞的占皮质细胞的85。v由浅层至深层渐成熟。由浅层至深层渐成熟。v成熟的成熟的T细胞经毛细血管后微细胞经毛细血管后微静脉进入血循环，迁移到周静脉进入血循环，迁移到周围淋巴器官的胸腺依赖区。围淋巴器官的胸腺依赖区。.胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞形态：星形，细胞间以桥粒连接形态：星形，细胞间以桥粒连接成网胞质弱嗜酸，核椭圆成网胞质弱嗜酸，核椭圆功能：分泌胸腺素和胸腺生成素功能：分泌胸腺素和胸腺生成素髓质髓质medulla胸腺上皮细胞为主，淋胸腺上皮细胞为主，淋巴细胞少。巴细胞少。胸腺小体胸腺小体：1.圆形或卵圆形，扁平圆形或卵圆形，扁平的胸腺上皮细胞呈同的胸腺上皮细胞呈同心圆排列而成。心圆排列而成。2.嗜酸性，外层细胞较嗜酸性，外层细胞较幼稚，核明显；近中幼稚，核明显；近中心的细胞成熟，核渐心的细胞成熟，核渐退化，或崩解，呈均退化，或崩解，呈均质透明状。质透明状。血血- -胸腺屏障胸腺屏障：Blood-thymus barrierBlood-thymus barrier1 1. .连续性毛细血管内皮连续性毛细血管内皮2 2. .完整的内皮基膜完整的内皮基膜3 3. .血管周隙，含巨噬细胞血管周隙，含巨噬细胞4 4. .胸腺上皮细胞的基膜胸腺上皮细胞的基膜5 5. .连续的胸腺上皮细胞连续的胸腺上皮细胞功能：维持胸腺内环境的功能：维持胸腺内环境的稳定保证胸腺细胞的正稳定保证胸腺细胞的正常发育常发育（二）淋巴结（二）淋巴结一般结构一般结构被膜：输入淋巴管被膜：输入淋巴管门部：输出淋巴管门部：输出淋巴管间质：小梁间质：小梁 ,血管血管,神神经经实质：皮质和髓质实质：皮质和髓质 皮质皮质cortex浅层皮质，副皮质区和浅层皮质，副皮质区和皮质淋巴窦皮质淋巴窦 浅层皮质浅层皮质superfacial cortex包括淋巴小结和周围的包括淋巴小结和周围的弥散淋巴组织，弥散淋巴组织，B 细胞细胞增殖的场所增殖的场所 副皮质区副皮质区paracortex zone 由胸腺迁来的由胸腺迁来的T细胞构细胞构成，称胸腺依赖区，成，称胸腺依赖区， 毛细血管后微静脉毛细血管后微静脉 血液血液 淋巴结淋巴结皮质淋巴窦皮质淋巴窦Cortical sinus被膜下窦和小梁周窦被膜下窦和小梁周窦窦的结构：窦的结构： 壁：壁： 扁平的内皮细胞扁平的内皮细胞 腔：腔： 星形的内皮细胞、星形的内皮细胞、 巨噬细胞和淋巴液巨噬细胞和淋巴液窦的功能：淋巴细胞和淋巴液的交换。窦的功能：淋巴细胞和淋巴液的交换。髓质髓质髓索髓索medullary cord：相互连接的条索状淋巴相互连接的条索状淋巴组织。含组织。含B细胞，浆细细胞，浆细胞和巨噬细胞。胞和巨噬细胞。髓窦髓窦medullary sinus：位于髓索之间或髓索与位于髓索之间或髓索与小梁之间的空隙。大量小梁之间的空隙。大量巨噬细胞。巨噬细胞。 淋巴结的功能：淋巴结的功能：滤过淋巴：滤过淋巴：淋巴中的细菌、病毒、毒素等可被巨淋巴中的细菌、病毒、毒素等可被巨 噬细胞清除。噬细胞清除。免疫应答：免疫应答：细胞免疫、体液免疫。细胞免疫、体液免疫。 淋淋巴巴液液流流经经淋淋巴巴结结中中的的路路径径输入淋巴管输入淋巴管 被膜下窦被膜下窦 （巨噬细胞）巨噬细胞） 小梁周窦小梁周窦（巨噬细胞）巨噬细胞）髓窦髓窦（巨噬细胞）巨噬细胞）输出淋巴管输出淋巴管浅层皮质浅层皮质B细胞细胞副皮质区副皮质区T细胞细胞淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环 免疫器官免疫器官/淋巴组织淋巴组织毛细血管后微静脉毛细血管后微静脉 淋巴淋巴管管 血液循环血液循环功能：功能： 识别和发现识别和发现抗原，扩大抗原，扩大提高免疫应提高免疫应答。答。（三）脾（三）脾spleen最大的淋巴器官最大的淋巴器官一般结构一般结构被膜被膜: 致密结缔组织。致密结缔组织。间质间质:小梁小梁(脾的网状支架脾的网状支架) 血管、神经血管、神经实质：实质：含大量血细胞的淋含大量血细胞的淋巴组织包括巴组织包括白髓白髓和和红髓红髓 白髓白髓white pulp（1）动脉周围淋巴鞘动脉周围淋巴鞘 围围绕中央动脉的弥散绕中央动脉的弥散 淋巴淋巴组织，主要含组织，主要含T 细胞，细胞，属于脾的胸腺属于脾的胸腺 依赖区。依赖区。（2）淋巴小结淋巴小结 位于动脉周围淋巴鞘的位于动脉周围淋巴鞘的一侧，中央有生发中心，一侧，中央有生发中心，含含B 细胞。小结也有中细胞。小结也有中央动脉的分支穿行，常央动脉的分支穿行，常处于偏心位置。处于偏心位置。（3）边缘区）边缘区marginal zone 白髓和红髓交界处，以白髓和红髓交界处，以B细胞为主，细胞为主，及较多的巨噬细胞和血细胞。及较多的巨噬细胞和血细胞。 一些小动脉开口于此，既是淋巴细一些小动脉开口于此，既是淋巴细胞从血液进入淋巴组织的重要通道，是脾胞从血液进入淋巴组织的重要通道，是脾首先接触抗原引起首先接触抗原引起免疫应答免疫应答的重要部位。的重要部位。红髓红髓red pulp占脾的占脾的2/3，由脾索和脾窦，由脾索和脾窦组成，含大量红细胞组成，含大量红细胞脾索脾索splenic cord互连成网，互连成网，淋巴细胞主要为淋巴细胞主要为B细胞。细胞。笔毛微动脉开口于此笔毛微动脉开口于此脾窦脾窦splenic sinus为血窦，为血窦，窦壁内皮细胞杆状，细胞窦壁内皮细胞杆状，细胞间有裂隙，基膜不完整，间有裂隙，基膜不完整，利于血细胞进出脾窦。利于血细胞进出脾窦。 Schematic Blood Circulation of Spleen脾的血液走向脾的血液走向脾动脉脾动脉 小梁动脉小梁动脉 中央动脉中央动脉 边缘区（边缘窦）边缘区（边缘窦） 笔毛微动脉（脾索）笔毛微动脉（脾索）脾静脉脾静脉 小梁静脉小梁静脉 脾血窦脾血窦主干穿主干穿白髓白髓侧支侧支脾的功能脾的功能1.滤血：滤血：巨噬细胞清除异物、衰老红细胞。巨噬细胞清除异物、衰老红细胞。2 .造血：造血：胚胎早期有造血功能，成年后仍有胚胎早期有造血功能，成年后仍有 少量造血干细胞。少量造血干细胞。3. 参与免疫应答：参与免疫应答：抗原刺激时，产生相应的抗原刺激时，产生相应的 免疫应答。免疫应答。本章总结本章总结1.1.免疫细胞：免疫细胞： T T细胞：细胞：Tc Th TsTc Th Ts，细胞免疫细胞免疫 B B细胞：分泌抗体，体液免疫细胞：分泌抗体，体液免疫 NKNK细胞：细胞：2.2.淋巴组织：淋巴组织： 弥散淋巴组织：无明显界限，弥散淋巴组织：无明显界限，T T细胞为主细胞为主 淋巴小结：圆形，界限明显，淋巴小结：圆形，界限明显，B B细胞为主细胞为主3.3.淋巴器官：被膜、淋巴器官：被膜、实质实质、间质。、间质。 胸腺：胸腺小叶、血胸屏障胸腺：胸腺小叶、血胸屏障 皮质：胸腺上皮细胞、胸腺细胞皮质：胸腺上皮细胞、胸腺细胞 髓质：胸腺小体髓质：胸腺小体 淋巴结：淋巴细胞再循环淋巴结：淋巴细胞再循环 皮质：浅层皮质（淋巴小结，皮质：浅层皮质（淋巴小结，B B细胞）细胞） 副皮质区（弥散淋巴组织，副皮质区（弥散淋巴组织，T T细胞）细胞） 皮质淋巴窦（被摸下窦，小梁周窦）皮质淋巴窦（被摸下窦，小梁周窦） 髓质：髓索、髓窦髓质：髓索、髓窦 脾：脾： 白髓：动脉周围淋巴鞘白髓：动脉周围淋巴鞘T T、淋巴小结淋巴小结B B、边缘区边缘区 红髓：脾索、脾窦红髓：脾索、脾窦