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利尿药与脱水药利尿药与脱水药1.1.肾小球的肾小球的滤过滤过作用作用2.2.肾小管和集合管的肾小管和集合管的重吸收重吸收作用作用 3.3.肾小管和集合管的肾小管和集合管的分泌分泌作用作用尿生成三环节:尿生成三环节:肾小球滤过6065% Na+被重吸收, H+-Na+交换浓缩过程,只透过水及少量小分子物质皮质部髓质部稀释过程,受Na-K-2Cl共同转运系统调控Na-K交换HNa交换2024/9/24原尿量的多少取决于原尿量的多少取决于肾肾血流量血流量和和有效滤过压有效滤过压NaNa+ +K K+ +ClCl- -水水髓髓NaNa+ +尿素尿素 主动主动重吸收重吸收 (髓袢升支粗段髓袢升支粗段)细胞内细胞内ClCl- -K K+ +NaNa+ +“Na+/K+-2Cl-同向转运模式同向转运模式”1.1.部位部位 远曲小管、集合管远曲小管、集合管2.2.机制机制: :NaNa+ +-K-K+ +交换交换 NaNa+ +-K-K+ +交换交换K K+ +的分泌的分泌K+通通道道Na+-K+泵泵Na+通通道道Na+-K+交换受醛固酮调节交换受醛固酮调节H H+ +的分泌的分泌 肾小管上皮细胞H+的来源碳酸酐酶H2O + CO2 = H2CO3 H+ + HCO3乙酰唑胺 碳酸酐酶H+生成H+- Na+交换Na+排出第一节 利尿药(Diuretics)分类分类高效利尿药:高效利尿药:呋塞米、依地尼酸及布美呋塞米、依地尼酸及布美他尼等他尼等中效利尿药:中效利尿药:噻嗪类利尿药及氯酞酮等噻嗪类利尿药及氯酞酮等低效利尿药:低效利尿药:螺内酯、氨苯蝶啶、阿米螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺等洛利、乙酰唑胺等乙酰唑胺乙酰唑胺噻嗪类噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶螺内酯、氨苯蝶啶皮质皮质髓质髓质肾小管各段功能和利尿药作用部位肾小管各段功能和利尿药作用部位髓袢髓袢呋噻米呋噻米呋噻米呋噻米H2OH+K+H+K+H2ONa+Cl-NaClNa+Na+Na+2Cl-2Cl-H+Na+K+转运系统: Na+ - K+ -2Cl系统Na+Ca2+Mg2+呋塞米第二节 常用利尿药呋塞米呋塞米(呋喃苯胺酸(Furosemide,速尿)、利尿酸、布美他尼作用及作用原理作用及作用原理1.利尿作用迅速、强大而短暂。2.在髓髓袢袢升升支支粗粗段段髓髓质质和和皮皮质质部部抑制Cl-及Na+的再吸收。干扰稀释和浓缩功能,使原尿中的NaCl、 K+排出量明显增多。3.降低肾血管阻力,增加肾血流量。 用途用途1.心、肝、肾病等各类严重水肿。2.急性肺水肿和脑水肿。3.预防急性肾功能衰竭和治疗急性肾功能衰竭初期少尿。4.强迫利尿,加快毒物排泄、治疗药物中毒。不良反应不良反应1.水水和和电电解解质质平平衡衡紊紊乱乱,如如低低血血容容量量、低低血血钾钾、低低血血钠、低血氯性碱中毒、和高尿酸血症。钠、低血氯性碱中毒、和高尿酸血症。2.大量或快速静注可引起急性听力大量或快速静注可引起急性听力、永久性耳聋。、永久性耳聋。3.高尿酸血症。(致痛风)高尿酸血症。(致痛风)4.胃肠道反应。胃肠道反应。氢氯噻嗪氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide,DHCT)作用及作用原理作用及作用原理1.利尿作用中等,利尿作用出现较慢,维持时间较长。2.在髓袢升支粗段皮质部抑制Cl-和Na+的再吸收,并减少尿Ca2+的排出。3.减少尿崩症病人的尿量。 4降压作用。 用途用途可用于各种原因引起的水肿。可用于各种原因引起的水肿。不良反应不良反应1.可引起电解质紊乱,可引起电解质紊乱,低血钾低血钾等。等。2.潴留现象:血中高尿酸、高钙潴留现象:血中高尿酸、高钙3.代谢变化:高血糖、高血脂代谢变化:高血糖、高血脂4.其他其他螺内酯螺内酯(Antisterone,安体舒通安体舒通) 醛固酮对抗药。作用弱,起效缓慢而持久。排钠留钾留钾。 用于伴伴有有醛醛固固酮酮增增多多的顽固性水肿,如肝性或肾性水肿。长期应用可致高血钾高血钾症 禁用于肾功能不全与高血钾者。 氨苯蝶啶氨苯蝶啶(Triamterene) 作用和用途与螺内酯类似。直接直接抑制Na+的再吸收,并有保钾作用。 呋塞米呋塞米依他尼酸依他尼酸布美他尼布美他尼氢氯噻嗪类氢氯噻嗪类氯酞酮氯酞酮螺内酯螺内酯(安体舒通安体舒通氨苯蝶啶氨苯蝶啶阿米洛利阿米洛利机制机制抑抑制制K+-Na+-2Cl系统系统抑抑制制皮皮质质段段对对NaCl再再吸吸收收竞竞争争性性对对抗抗醛醛固固酮酮作用作用阻阻滞滞远远曲曲小小管管、集集尿尿管管Na+通道通道排泄排泄Na+(23%)+(8%)+(3%)+K+-Cl+HCO30+尿量尿量+(5060升升/天)天)(补液)(补液)+常常 用用 利利 尿尿 药药 比比 较较第二节第二节 脱水药脱水药常用药物:甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等易经肾小球滤过不易被肾小管再吸收多数药物在体内不被代谢不易从血管透入组织液中大剂量脱水药iv血浆渗透压肾小管液渗透压组织脱水,尿量特点甘露醇(甘露醇(Mannitol)作用与应用:作用与应用:脱水:治疗脑水肿(首选)及急性青光眼脱水:治疗脑水肿(首选)及急性青光眼利尿:利尿:10min10min起效,起效,2 23h3h达峰值达峰值NaNa+ +、K K+ +、水、水排出排出治疗急性肾功能衰竭治疗急性肾功能衰竭(1 1)尿量尿量稀释肾小管中有害物质稀释肾小管中有害物质保护保护肾小管;肾小管;(2 2)改善肾血流动力学,维持肾小球滤过率)改善肾血流动力学,维持肾小球滤过率不良反应不良反应iviv太快可致头痛、眩晕、视力模糊太快可致头痛、眩晕、视力模糊禁用于心衰、颅内出血者禁用于心衰、颅内出血者静注忌外漏静注忌外漏
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