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标记免疫分析临床意义简介标记免疫分析临床意义简介深圳市南山人民医院深圳市南山人民医院马伦马伦概述l标记免疫学是集基础医学、实验技术和标记免疫学是集基础医学、实验技术和临床应用临床应用于一于一体的学科。体的学科。l基本技术:标记免疫分析,标记示踪技术的高灵敏性基本技术:标记免疫分析,标记示踪技术的高灵敏性和医学免疫学抗原抗体反应的高度特异性相结合的产和医学免疫学抗原抗体反应的高度特异性相结合的产物。物。l灵敏度高、特异性强、重复性好、准确性好、操作简灵敏度高、特异性强、重复性好、准确性好、操作简便、自动化、商品化。便、自动化、商品化。内分泌系统内分泌系统l甲状腺机能指标评价及临床意义甲状腺机能指标评价及临床意义一一 甲状腺机能的调节:甲状腺机能的调节:1 下丘脑下丘脑垂体垂体甲状腺轴甲状腺轴 腺垂体嗜碱细胞中的腺垂体嗜碱细胞中的S-S-细胞分泌的细胞分泌的TSHTSH是调节甲状腺功能的重要激素是调节甲状腺功能的重要激素, ,加速加速T3,T3,释放,增强碘摄取和甲状腺激素的合成。释放,增强碘摄取和甲状腺激素的合成。 血中,血中,抑制分泌,反馈性作用互相结抗,互相,抑制分泌,反馈性作用互相结抗,互相影响。由下丘脑神经元释放,作用于腺垂体的影响。由下丘脑神经元释放,作用于腺垂体的TSHTSH分泌,分泌,也受血中,的反馈作用,是甲状腺机能的主要调节作用。也受血中,的反馈作用,是甲状腺机能的主要调节作用。TSHTSH对甲状腺有重要的促进作用,如对碘的摄取、酪氨酸残基的碘化、甲对甲状腺有重要的促进作用,如对碘的摄取、酪氨酸残基的碘化、甲状腺激素的偶联反应及甲状腺激素的释放等。状腺激素的偶联反应及甲状腺激素的释放等。下丘脑下丘脑垂体垂体甲状腺轴的调节机制甲状腺轴的调节机制甲状腺机能指标评价及临床意义甲状腺机能指标评价及临床意义甲状腺的自身调节。甲状腺的自身调节。除了除了下丘脑下丘脑垂体垂体甲状腺轴的调节外,甲状腺轴的调节外,还存在甲状还存在甲状腺自身的自主性调节。这种自主性调节通过适应碘的供应腺自身的自主性调节。这种自主性调节通过适应碘的供应变化来调节合成与释放甲状腺激素。但有一定限度,且节变化来调节合成与释放甲状腺激素。但有一定限度,且节奏缓慢。奏缓慢。甲状腺机能指标评价及临床意义甲状腺机能指标评价及临床意义二二甲状腺机能的相关激素:甲状腺机能的相关激素:理想的甲功实验与甲状腺功能失调呈一致行变化,由于理想的甲功实验与甲状腺功能失调呈一致行变化,由于过量的甲状腺激素是分泌最重要的生理性抑制因子。因此过量的甲状腺激素是分泌最重要的生理性抑制因子。因此是甲亢最重要的实验室诊断指标之一。是甲亢最重要的实验室诊断指标之一。2影响水平的因素:影响水平的因素:l脉冲式分泌,禁食,疾病及手术后减低脉冲式分泌,禁食,疾病及手术后减低l昼夜节律周期:夜间入睡后有分泌高峰昼夜节律周期:夜间入睡后有分泌高峰l受的刺激和甲状腺激素的反馈抑制受的刺激和甲状腺激素的反馈抑制l糖皮质激素能短暂抑制刺激下的释放糖皮质激素能短暂抑制刺激下的释放l疾病状态下可降低疾病状态下可降低l碘过量和碘缺乏均会影响甲状腺素的合成与分泌,进而影响碘过量和碘缺乏均会影响甲状腺素的合成与分泌,进而影响水平水平l下丘脑的生长抑素和多巴胺抑制分泌,下丘脑的生长抑素和多巴胺抑制分泌,甲状腺机能指标评价及临床意义甲状腺机能指标评价及临床意义 3敏感检测的临床意义:敏感检测的临床意义:l正常范围正常范围.mIU/Ll在大多数情况下,结合临床在大多数情况下,结合临床.mIu/ml可初步诊断为甲亢。可初步诊断为甲亢。l甚至可以省略测定,是甲状腺功能活动的金标准。甚至可以省略测定,是甲状腺功能活动的金标准。l甲亢甲亢原发性甲减原发性甲减l亚临床甲亢:正常亚临床甲亢:正常,亚临床甲减:正常,亚临床甲减:正常l甲状腺疾病治疗中的监测指标甲状腺疾病治疗中的监测指标l甲状腺疾病的筛查,包括新生儿先天性甲减的筛查甲状腺疾病的筛查,包括新生儿先天性甲减的筛查l甲减用甲状腺素治疗后需周才能使恢复正常甲减用甲状腺素治疗后需周才能使恢复正常l甲亢用抗甲药物治疗后需数月()或更长甲亢用抗甲药物治疗后需数月()或更长甲状腺机能指标评价及临床意义甲状腺机能指标评价及临床意义4、:、:和的分泌与结合情况:和的分泌与结合情况:l:全部由甲状腺分泌而来:全部由甲状腺分泌而来l约与甲状腺结合球蛋白()结合约与甲状腺结合球蛋白()结合l与甲状腺素转运蛋白()结合与甲状腺素转运蛋白()结合l与白蛋白结合与白蛋白结合l:甲状腺分泌,为在外周组织脱碘而:甲状腺分泌,为在外周组织脱碘而来来l在血清中在血清中.与结合与结合l不与结合不与结合甲状腺机能指标评价及临床意义甲状腺机能指标评价及临床意义l临床意义:临床意义:l甲亢甲亢l甲减甲减l游离激素才具生物活性,且不受等蛋白含量的影响,游离激素才具生物活性,且不受等蛋白含量的影响,可精确灵敏的反映甲状腺功能。可精确灵敏的反映甲状腺功能。l但、依然有用,在等保持相对稳定的但、依然有用,在等保持相对稳定的情况下,测定稳定和灵敏。情况下,测定稳定和灵敏。l影响测定结果的非甲状腺因素:影响测定结果的非甲状腺因素:l凡引起升高的因素可使和升高,对凡引起升高的因素可使和升高,对的影响小于对的影响。的影响小于对的影响。甲状腺机能指标评价及临床意义甲状腺机能指标评价及临床意义l某些药物可引起某些药物可引起TT3,FT3和和FT4,TT4升高。升高。l乙胺碘呋酮:乙胺碘呋酮:TT3,FT4,TT4FT3,lTSH略升高,阻断略升高,阻断T4转化为转化为T3。l心得安:可使心得安:可使TT3,FT3抑制抑制5-脱碘酶,脱碘酶,l降低降低T3生成速率。生成速率。l苯妥因:苯妥因:TT3,FT3,TT4,FT4下降,下降,TSHl正常。正常。l凡引起凡引起TBG降低的因素可使降低的因素可使TT3,TT4降低,降低,l但对但对TT3的影响小于对的影响小于对TT4的影响。的影响。甲状腺机能指标评价及临床意义甲状腺机能指标评价及临床意义l全身性疾病或慢性疾病常导致全身性疾病或慢性疾病常导致TT3,TT4下降。下降。l低低T3综合症:综合症:TT3TT4正常,实际上甲状腺正常,实际上甲状腺l功能是正常的。原因:功能是正常的。原因:T4脱碘成脱碘成T3能力减弱。能力减弱。l低低T3T4综合症:综合症:FT3,FT4可正常,在多系统衰竭的病可正常,在多系统衰竭的病人中常见,因蛋白合成减少导致人中常见,因蛋白合成减少导致T4和和TBG结合降低。结合降低。l高高T4综合症:肝脏疾病和各种药物反应(含碘的各类药综合症:肝脏疾病和各种药物反应(含碘的各类药物等)物等)TT4,TT3和和TSH正常。原因:正常。原因:TBG水平升高多致。水平升高多致。l家族性异常白蛋白血症者:内源性家族性异常白蛋白血症者:内源性T4抗体,接受肝素治抗体,接受肝素治疗患者,疗患者,FT4,TT4正常。正常。甲状腺机能指标评价及临床意义甲状腺机能指标评价及临床意义5rT3(3.3.5三碘甲状腺原氨酸):三碘甲状腺原氨酸):甲亢、某些非甲状腺疾病(急性心梗、肝硬化、糖尿病恶性甲亢、某些非甲状腺疾病(急性心梗、肝硬化、糖尿病恶性肿瘤尿毒症等)时肿瘤尿毒症等)时rT3。甲低、低甲低、低T3综合症、慢性淋巴细胞性甲状腺炎等时综合症、慢性淋巴细胞性甲状腺炎等时rT3。甲亢治疗的疗效观查:甲亢治疗的疗效观查:rT3低于正常时提示用药过量。低于正常时提示用药过量。甲低治疗的疗效观查:甲低治疗的疗效观查:rT3高于正常时提示用药过量。高于正常时提示用药过量。甲状腺机能指标评价及临床意义甲状腺机能指标评价及临床意义6 甲状腺自身抗体:甲状腺自身抗体:抗甲状腺球蛋白抗体(抗甲状腺球蛋白抗体(TGAB)和抗甲状腺微粒抗体)和抗甲状腺微粒抗体(TMAB)是自身免疫甲状腺疾病的标志性抗体及重要的诊)是自身免疫甲状腺疾病的标志性抗体及重要的诊断指标,如:自身免疫甲状腺炎(断指标,如:自身免疫甲状腺炎(AIT)Graves病病(GD)等。)等。TGAB和和TMAB均属抗甲状腺细胞内各种组织成分的抗体,均属抗甲状腺细胞内各种组织成分的抗体,在致病作用下从甲状腺滤泡内溢入血液刺激靶器官产生抗在致病作用下从甲状腺滤泡内溢入血液刺激靶器官产生抗体。体。甲状腺过氧化物酶抗体(甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAB)是人甲状腺微粒体抗)是人甲状腺微粒体抗(TMAB)的主要成分,属)的主要成分,属g类的针对不同抗原决定类的针对不同抗原决定簇的多克隆抗体,可间接的抑制甲状腺素的合成,是引起簇的多克隆抗体,可间接的抑制甲状腺素的合成,是引起甲状腺功能减退的主要原因之一。甲状腺功能减退的主要原因之一。甲状腺机能指标评价及临床意义甲状腺机能指标评价及临床意义临床意义:临床意义:l,是自身免疫甲状腺疾病(,是自身免疫甲状腺疾病(AIT)的标志性抗体,在)的标志性抗体,在lAIT中阳性率几乎中阳性率几乎100%。l,亚临床甲减:自身免疫病因。,亚临床甲减:自身免疫病因。l,Graves病患者,可升高。病患者,可升高。l,部分散发性甲状腺肿和甲状腺结节患者,阳,部分散发性甲状腺肿和甲状腺结节患者,阳l性率较高。性率较高。l,甲状腺癌:阳性率高于正常人群。,甲状腺癌:阳性率高于正常人群。l,正常人群:阳性率可达,女性高,正常人群:阳性率可达,女性高l于男性,老人高于成人。这部分人群今后发于男性,老人高于成人。这部分人群今后发l生甲减的可能性大。生甲减的可能性大。l,妊娠妇女:自身抗体阳性的妇女妊娠后抗体,妊娠妇女:自身抗体阳性的妇女妊娠后抗体l可下降,产后又反跳上升。妊娠早期抗体阳可下降,产后又反跳上升。妊娠早期抗体阳l常常预示产后可能发生产后甲状腺炎。常常预示产后可能发生产后甲状腺炎。甲状腺机能指标评价及临床意义甲状腺机能指标评价及临床意义7受体抗体(受体抗体(TRAB):):l是直接作用于甲状腺细胞膜上的是直接作用于甲状腺细胞膜上的TSH受体的抗体,正常情况下受体的抗体,正常情况下TSH与细胞膜上的与细胞膜上的TSH受体结合发挥生理效应而不产生受体结合发挥生理效应而不产生TRAB。病理条。病理条件下如细胞免疫紊乱时,可产生一系列的件下如细胞免疫紊乱时,可产生一系列的TRAB。TRAB是一类多是一类多克隆抗体,主要分三类:克隆抗体,主要分三类:lTSH受体刺激性抗体(受体刺激性抗体(TSAB)l与与TSH受体结合产生类受体结合产生类TSH的生物效应的生物效应,是是Graves病的直接致病原病的直接致病原因。因。lTSH阻断性抗体(阻断性抗体(TSBAB)l与与TSH受体结合可阻断受体结合可阻断TSH或或TSAB与受体结合,抑制甲状腺增生与受体结合,抑制甲状腺增生和甲状腺素的产生。和甲状腺素的产生。l甲状腺生长抑制免疫球蛋白(甲状腺生长抑制免疫球蛋白(TGI)l与受体结合仅刺激甲状腺细胞增生,不引起甲状腺功能亢进。与受体结合仅刺激甲状腺细胞增生,不引起甲状腺功能亢进。l这些抗体间存在着相对的平衡,一旦平衡破坏则引起相应的甲状腺这些抗体间存在着相对的平衡,一旦平衡破坏则引起相应的甲状腺机能改变。机能改变。甲状腺机能指标评价及临床意义甲状腺机能指标评价及临床意义l临床意义:临床意义:l大部分未经治疗的毒性弥漫性甲状腺肿(大部分未经治疗的毒性弥漫性甲状腺肿(GB)患者)患者TRAB阳性,可阳性,可能同时存在能同时存在TSAB和和TSBAB两种抗体两种抗体,其比例变化则影响甲状腺功能其比例变化则影响甲状腺功能的变化。的变化。l桥本氏病的诊断。桥本氏病的诊断。l母体的母体的TRAB可通过胎盘进入胎儿引起新生儿甲亢。可通过胎盘进入胎儿引起新生儿甲亢。l抗甲状腺治疗的监测:对治疗甲亢复发预测有重大意义,抗体阳性抗甲状腺治疗的监测:对治疗甲亢复发预测有重大意义,抗体阳性复发的概率约在复发的概率约在50%以上。以上。l甲亢突眼,单侧突眼,单侧甲状腺肿,甲状腺肿伴结节,亚临床甲甲亢突眼,单侧突眼,单侧甲状腺肿,甲状腺肿伴结节,亚临床甲亢和甲减的诊断和鉴别诊断亢和甲减的诊断和鉴别诊断甲状腺机能指标评价及临床意义甲状腺机能指标评价及临床意义三三甲状腺相关激素检测可能出现的几种特殊情况:甲状腺相关激素检测可能出现的几种特殊情况:lFT3TT3,FT4TT4(一),(一),TSH(一)或(一)或:T3型甲型甲亢(亢(T3毒症)。毒症)。lFT3TT3FT4TT4(一),(一),TSH:亚临床甲低症。亚临床甲低症。lFT3TT3,FT4TT4,TSH(一)或(一)或,同时,同时131摄摄取率取率:高碘甲亢或亚甲炎急性期。高碘甲亢或亚甲炎急性期。lFT3TT3(一),(一),FT4TT4,TSH(一)(一)或或,垂体性垂体性甲低症,甲低症,由于垂体分泌无生物活性由于垂体分泌无生物活性TSH所致。所致。甲状腺机能指标评价及临床意义甲状腺机能指标评价及临床意义lFT3TT3,FT4TT4,TSH均均:选择性垂体对甲状腺激素无反应:选择性垂体对甲状腺激素无反应:垂体前叶缺陷。使垂体前叶缺陷。使T4转化转化T3不足造成不足造成TSH过量分泌,继而促使甲状腺素合成分过量分泌,继而促使甲状腺素合成分泌增加。临床上表现为高泌增加。临床上表现为高TSH甲亢。甲亢。垂体性甲亢垂体性甲亢垂体垂体TSH瘤。瘤。异位异位TSH症候群:症候群:绒癌,葡萄胎等多种肿瘤细胞可能分绒癌,葡萄胎等多种肿瘤细胞可能分泌泌TSH,原发病,原发病灶在肿瘤。灶在肿瘤。选择性外周组织对甲状腺激素不应症:选择性外周组织对甲状腺激素不应症:外周组织受体外周组织受体(主要是(主要是T3受体)异常使甲状腺素不能完全发生生理反应,受体)异常使甲状腺素不能完全发生生理反应,但垂体对但垂体对T3,T4仍有负反馈反应,故血仍有负反馈反应,故血T3T4甲状腺机能指标评价及临床意义甲状腺机能指标评价及临床意义lFT3TT3(一),(一),FT4(一)(一),TT4(一)或(一)或TSH(一):(一):存在存在T4自身抗体。自身抗体。lFT3(一)(一),FT4TT4(一)(一)TSH正常:正常:存在存在T3自身自身抗体抗体。lFT3TT3或(一),或(一),TF4(一)(一)TT4,TSH正常:正常:非非甲状腺疾病所致高甲状腺疾病所致高T4症。症。lFT3TT3,FT4(一)或(一)或,TT4,TSH(一):(一):非甲非甲状腺疾病所致低状腺疾病所致低T3T4症,症,提示预后不良。提示预后不良。甲状腺机能指标评价及临床意义甲状腺机能指标评价及临床意义l嗜异性抗体(嗜酸性抗体)的影响嗜异性抗体(嗜酸性抗体)的影响 指来源于其它种类动物的免疫球蛋白产生反应的人类抗体。指来源于其它种类动物的免疫球蛋白产生反应的人类抗体。具广泛的种特异性,具广泛的种特异性,经常接触动物或动物血清制品的人存经常接触动物或动物血清制品的人存在嗜异性抗体的可能性大。这类抗体在血液中达到在嗜异性抗体的可能性大。这类抗体在血液中达到一定的一定的量后,可类似待测物同标记物竞争抗体的结合位点,干扰量后,可类似待测物同标记物竞争抗体的结合位点,干扰真实检测结合,使结果升高(假阳性)。真实检测结合,使结果升高(假阳性)。常用性激素测定的临床意义常用性激素测定的临床意义l性激素六项:性激素六项:1、促卵泡成熟激素(、促卵泡成熟激素(FSH)2、促黄体生成素(、促黄体生成素(LH)3、雌激素(、雌激素(E2)4、孕酮(、孕酮(P)5、雄性激素(、雄性激素(T)6、催乳素(、催乳素(PRL)常用性激素测定的临床意义常用性激素测定的临床意义l性激素六项检查是生殖科常规基础检查。目前国内尚无完性激素六项检查是生殖科常规基础检查。目前国内尚无完整的、统一的妇产科内分泌性激素测定值。在月经周期的整的、统一的妇产科内分泌性激素测定值。在月经周期的不同阶段其正常范围不同,且由于各种试剂的来源,测定不同阶段其正常范围不同,且由于各种试剂的来源,测定的方法,数据的计算,采用的单位不同,即使同一激素标的方法,数据的计算,采用的单位不同,即使同一激素标本,各实验室所得结果也不完全相同。本,各实验室所得结果也不完全相同。单位单位卵泡期卵泡期排卵期排卵期黄体期黄体期绝经期绝经期男性男性lFSH促卵泡激素促卵泡激素mlU/ml3.4-9.35.7-22.31.7-6.418.2-140.20.7-23.7LH促黄体生成素促黄体生成素mlU/ml2.9-12.46.9-1660.6-9.713.5-550.1-9.3PRL泌乳素泌乳素ng/ml绝经前绝经前0.3-18.8绝经后绝经后6.5-17.20.3-11.2E2雌二醇雌二醇pg/ml12-48153-23748-17210-4510-45PROG孕酮孕酮ng/ml0.19-0.901.6-18.60.09-0.730.18-0.9TESTO睾酮睾酮ng/ml0.1-.12.6-13.6常用性激素测定的临床意义常用性激素测定的临床意义1、雌二醇(雌二醇(E2):):E2是雌性激素中活性最强的一种,主要产自卵巢的卵泡和胎盘,少量是雌性激素中活性最强的一种,主要产自卵巢的卵泡和胎盘,少量产自肾上腺和睾丸。产自肾上腺和睾丸。血清血清E2测定对评价各种月经异常是非常有用的指标:测定对评价各种月经异常是非常有用的指标:女孩青春期提前或延迟、原发性或继发性闭经、卵巢早衰、女孩青春期提前或延迟、原发性或继发性闭经、卵巢早衰、席汉综席汉综合征合征等等E2。性早熟、卵巢肿瘤、肝硬化、多胎等性早熟、卵巢肿瘤、肝硬化、多胎等E2。在不孕症患者中,血清在不孕症患者中,血清E2的监测对于监控诱导排卵及随后的治疗,的监测对于监控诱导排卵及随后的治疗,如用克罗米芬、如用克罗米芬、LH释放激素(释放激素(LHRH)或外源性的促性腺激素的治疗)或外源性的促性腺激素的治疗是非常有用的。是非常有用的。在体外受精(在体外受精(IVF)中,对卵巢进行过刺激时,通常每天对绒毛膜促)中,对卵巢进行过刺激时,通常每天对绒毛膜促性腺激素(性腺激素(HCG)的使用和卵母细胞的收集进行最佳的调整,也需要)的使用和卵母细胞的收集进行最佳的调整,也需要检测血清检测血清E2浓度。浓度。常用性激素测定的临床意义常用性激素测定的临床意义2、孕酮(孕酮(P):):女性主要由卵巢和胎盘产生。女性主要由卵巢和胎盘产生。孕酮的主要功能是促进子宫内膜增厚,腺体增生,为受精卵植入孕酮的主要功能是促进子宫内膜增厚,腺体增生,为受精卵植入做准备。做准备。从孕酮浓度的升降可以推测卵巢滤泡和黄体的活动,因此血液中从孕酮浓度的升降可以推测卵巢滤泡和黄体的活动,因此血液中孕酮测定在临床上用于监测未怀孕妇女的排卵和黄体的正常功能、孕酮测定在临床上用于监测未怀孕妇女的排卵和黄体的正常功能、孕酮疗法监控及早期妊娠的评价等。在判断黄体功能状态上具有孕酮疗法监控及早期妊娠的评价等。在判断黄体功能状态上具有特别重要的意义。特别重要的意义。对不怀孕妇女和反复自然流产妇女可帮助查找对不怀孕妇女和反复自然流产妇女可帮助查找原因。原因。血清孕酮的升高:见于葡萄胎、轻度妊娠高血压综合征、糖尿血清孕酮的升高:见于葡萄胎、轻度妊娠高血压综合征、糖尿病孕妇、多胎、继发性高血压、先天性病孕妇、多胎、继发性高血压、先天性17-a羟化酶缺乏症、羟化酶缺乏症、先天性肾上腺增生、卵巢颗粒层膜细胞瘤、卵巢脂肪样瘤。先天性肾上腺增生、卵巢颗粒层膜细胞瘤、卵巢脂肪样瘤。孕酮的降低:见于原发或继发性闭经、先兆流产、黄体功能不孕酮的降低:见于原发或继发性闭经、先兆流产、黄体功能不良、胎儿发育迟缓、死胎、严重妊娠高血压综合征等。良、胎儿发育迟缓、死胎、严重妊娠高血压综合征等。在月经周期第在月经周期第1826天,测三次血天,测三次血P,如均小于,如均小于15.9nmol/L(5ng/ml)可诊断为黄体功能不健。可诊断为黄体功能不健。常用性激素测定的临床意义常用性激素测定的临床意义3、睾酮(睾酮(T):):lT是人体内最重要的雄激素。是人体内最重要的雄激素。女性主要来源于肾上腺皮质,卵巢也能分泌少量。女性中女性主要来源于肾上腺皮质,卵巢也能分泌少量。女性中高水平的睾酮一般见于多毛症、男性化、多囊卵巢综合症、高水平的睾酮一般见于多毛症、男性化、多囊卵巢综合症、卵巢肿瘤、肾上腺瘤和肾上腺增生。卵巢肿瘤、肾上腺瘤和肾上腺增生。常用性激素测定的临床意义常用性激素测定的临床意义4、催乳素(催乳素(PRL)PRL的分泌受下丘脑的控制的分泌受下丘脑的控制。PRL在人体内主要是发动泌乳,使已充分成熟的乳腺小叶向腺腔内泌在人体内主要是发动泌乳,使已充分成熟的乳腺小叶向腺腔内泌乳。对乳腺的发育有一定的作用。乳。对乳腺的发育有一定的作用。对胎儿的发育和成长有重要作用,特别是对胎儿肺的形成。对胎儿的发育和成长有重要作用,特别是对胎儿肺的形成。在机体的应激反应中也有重要作用。在机体的应激反应中也有重要作用。正常的哺乳和对乳房的机械刺激也能导致正常的哺乳和对乳房的机械刺激也能导致PRL的释放,身体和情绪的释放,身体和情绪的应激反应、低血糖、睡眠也可引起的应激反应、低血糖、睡眠也可引起PRL升高,能抑制性腺功能,因升高,能抑制性腺功能,因此它也为测定不孕症的一项重要指标。此它也为测定不孕症的一项重要指标。服用某些药物(雌激素、利血平、甲基多巴、安宁、酚噻嗪等)、服用某些药物(雌激素、利血平、甲基多巴、安宁、酚噻嗪等)、性交等。性交等。PRL减低的原因有:垂体机能减退、减低的原因有:垂体机能减退、Sheehan综合征、服用某些药综合征、服用某些药物(溴隐停、多巴胺等)。物(溴隐停、多巴胺等)。绝经后妇女的绝经后妇女的PRL下降,低于正常月经周期的妇女的数值。下降,低于正常月经周期的妇女的数值。常用性激素测定的临床意义常用性激素测定的临床意义5促卵泡激素(促卵泡激素(FSH)和促黄体天生激素()和促黄体天生激素(LH):):FSH、LH增高增高常见于性腺原发性病变,如卵巢功能早衰,性腺常见于性腺原发性病变,如卵巢功能早衰,性腺发育不全、原发性闭经、原发性性功能减退、曲细精管发育障碍、发育不全、原发性闭经、原发性性功能减退、曲细精管发育障碍、完全性(真性)性早熟。完全性(真性)性早熟。FSH、LH降低降低主要见于垂体或下丘脑性闭经、不完全性(假性)主要见于垂体或下丘脑性闭经、不完全性(假性)性早熟。性早熟。垂体垂体FSH瘤或瘤或LH瘤以及瘤以及FSH/LH瘤患者,因腺瘤类型不同,血清瘤患者,因腺瘤类型不同,血清FSH和和LH浓度呈不同类型的改变:浓度呈不同类型的改变:FSH瘤主要表现为瘤主要表现为FSH增高,增高,LH可正常;可正常;LH瘤者,瘤者,LH明显增高,明显增高,FSH降低;降低;FSH/LH瘤者,瘤者,FSH和和LH皆增高。皆增高。常用性激素测定的临床意义常用性激素测定的临床意义检测闭经妇女检测闭经妇女FSH和和LH浓度,可对卵巢性闭经和垂体或下丘脑浓度,可对卵巢性闭经和垂体或下丘脑性闭经作出有效鉴别。一般以为低性闭经作出有效鉴别。一般以为低LH(51U/L较可靠地指示较可靠地指示腺垂体分泌腺垂体分泌GTH功能不足,而高功能不足,而高FSH(40IU/L)比较可靠地指)比较可靠地指示卵巢功能衰竭,如为高示卵巢功能衰竭,如为高FSH伴高伴高LH,则能够可靠肯定为卵巢功,则能够可靠肯定为卵巢功能衰竭。假如血清能衰竭。假如血清FSH、LH均为异常低值或均为异常低值或FSH在正常下限,在正常下限,LH为异常低值,可诊断为垂体或下丘脑性闭经。继而应用促黄体生为异常低值,可诊断为垂体或下丘脑性闭经。继而应用促黄体生开释激素(开释激素(LRH)作垂体兴奋试验,即可进一步区分垂体与下丘)作垂体兴奋试验,即可进一步区分垂体与下丘脑性闭经:兴奋试验表现为脑性闭经:兴奋试验表现为LH和和FSH增高而峰时推迟,提示垂体增高而峰时推迟,提示垂体储备功能良好,应考虑为下丘脑性闭经;如储备功能良好,应考虑为下丘脑性闭经;如LH和和FSH弱反应,提弱反应,提示垂体储备功能低,应考虑为垂体性闭经。综上所述,可联合分示垂体储备功能低,应考虑为垂体性闭经。综上所述,可联合分析多项指标对闭经的病变部位作出鉴别。析多项指标对闭经的病变部位作出鉴别。常用性激素测定的临床意义常用性激素测定的临床意义6人绒毛膜促性腺激素:人绒毛膜促性腺激素:成熟女性因受精的卵子移动到子宫腔内着床后,形成胚胎,在发育成长成熟女性因受精的卵子移动到子宫腔内着床后,形成胚胎,在发育成长为胎儿过程中,胎盘合体滋养层细胞产生。当妊娠为胎儿过程中,胎盘合体滋养层细胞产生。当妊娠12.5周时,血清和尿周时,血清和尿中的中的HCG水平即可迅速升高,第水平即可迅速升高,第8孕周达到高峰,至孕期第孕周达到高峰,至孕期第4个月始降至中个月始降至中等水平,并一直维持到妊娠末期等水平,并一直维持到妊娠末期。 诊断早期妊娠:孕后诊断早期妊娠:孕后3550天天HCG可升至大于可升至大于2500IU/L。异常妊娠与胎盘功能的判断:异常妊娠与胎盘功能的判断:异位妊娠:如宫外孕时,本试验只有异位妊娠:如宫外孕时,本试验只有60%的阳性率,在子宫出血的阳性率,在子宫出血3天后,天后,HCG仍可为阳性,故仍可为阳性,故HCG检查可作为它与其它急腹症的鉴别。检查可作为它与其它急腹症的鉴别。HCG常为常为312625IU/L。流产诊断与治疗:不完全流产如子宫内尚有胎盘组织残存,流产诊断与治疗:不完全流产如子宫内尚有胎盘组织残存,HCG检查仍可检查仍可呈阳性;完全流主或死胎时呈阳性;完全流主或死胎时HCG由阳性转阴性,因此可作为保胎或吸宫治由阳性转阴性,因此可作为保胎或吸宫治疗的参考依据。疗的参考依据。兆先流产:如尿中兆先流产:如尿中HCG仍维持高水平多不会发生难免流产。如仍维持高水平多不会发生难免流产。如HCG在在2500IU/L以下,并逐渐下降,则有流产的或死胎的可能,当降至以下,并逐渐下降,则有流产的或死胎的可能,当降至600IU/L则难则难免流产。在保胎治疗中,如免流产。在保胎治疗中,如HCG仍继续下降说明保胎无效,如仍继续下降说明保胎无效,如HCG不断上不断上升,说明保胎成功。升,说明保胎成功。 常用性激素测定的临床意义常用性激素测定的临床意义在产后在产后4天或人工流产术后天或人工流产术后13天,血清天,血清HCG应低于应低于1000IU/L,产后,产后9天或人工流产术后天或人工流产术后25天,血清天,血清HCG应恢复正常。如不符合这一情况,应恢复正常。如不符合这一情况,则应考虑有异常可能。则应考虑有异常可能。滋养细胞肿瘤诊断与治疗监测:滋养细胞肿瘤诊断与治疗监测:葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌及睾丸畸胎瘤等患者尿中葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌及睾丸畸胎瘤等患者尿中HCG显显著升高,右可达著升高,右可达10万到数百万万到数百万IU/L,可用稀释试验诊断如妊娠,可用稀释试验诊断如妊娠12周以周以前前1:500稀释尿医学教育稀释尿医学教育网收集网收集整理液呈阳性,妊娠整理液呈阳性,妊娠12周以后周以后1:250稀释尿液呈阳性,对葡萄胎诊断有价值。稀释尿液呈阳性,对葡萄胎诊断有价值。1:1001:500稀释尿稀释尿液呈阳性对绒毛膜癌也有诊断价值,如男性尿中液呈阳性对绒毛膜癌也有诊断价值,如男性尿中HCG升高,要考虑睾升高,要考虑睾丸肿瘤如精原细胞癌、畸形及异位丸肿瘤如精原细胞癌、畸形及异位HCG瘤等。瘤等。滋养层细胞肿瘤患者术后滋养层细胞肿瘤患者术后3周后尿周后尿HCG应应50IU/L,812周呈阴性;周呈阴性;如如HCG不下降或不转阴,提示可能有残留病变,这类病例常易复发,不下降或不转阴,提示可能有残留病变,这类病例常易复发,故需定期检查。故需定期检查。常用性激素测定的临床意义常用性激素测定的临床意义7:雌三醇:雌三醇:E3是胎盘和胎儿共同生成的激素,测定孕妇血或尿中是胎盘和胎儿共同生成的激素,测定孕妇血或尿中E3量可判量可判断胎盘功能并能预测胎儿预后断胎盘功能并能预测胎儿预后。连续监测孕妇血清雌三醇,可用于高危妊娠的监护,如果雌三醇连续监测孕妇血清雌三醇,可用于高危妊娠的监护,如果雌三醇含量持续下降,提示胎盘功能严重不良,常出现宫内胎儿生长迟缓、含量持续下降,提示胎盘功能严重不良,常出现宫内胎儿生长迟缓、先兆子痫、胎儿先天畸形、葡萄胎、宫内死胎等。先兆子痫、胎儿先天畸形、葡萄胎、宫内死胎等。孕妇血清雌三醇升高,可见于多胎妊娠、糖尿病合并妊娠及胎儿孕妇血清雌三醇升高,可见于多胎妊娠、糖尿病合并妊娠及胎儿先天性肾上腺皮质功能亢进症等。先天性肾上腺皮质功能亢进症等。引起血引起血E3水平下降的因素包括:妊娠高血压综合征、胎儿肾上腺皮质水平下降的因素包括:妊娠高血压综合征、胎儿肾上腺皮质功能减退、胎儿宫内生长迟缓、胎盘缺乏硫酸脂酶、葡萄胎、孕妇肝功能减退、胎儿宫内生长迟缓、胎盘缺乏硫酸脂酶、葡萄胎、孕妇肝肾功能不全。引起肾功能不全。引起E3水平升高的因素包括:巨大胎儿、多胎妊娠、胎水平升高的因素包括:巨大胎儿、多胎妊娠、胎儿先天性肾上腺皮质功能亢进症等。儿先天性肾上腺皮质功能亢进症等。肿瘤标志物肿瘤标志物l恶性肿瘤恶性肿瘤l世界(世界(WHO统计)统计)年新发恶性肿瘤患者年新发恶性肿瘤患者390万万年死亡恶性肿瘤患者年死亡恶性肿瘤患者430万万每每10个死亡者中就有个死亡者中就有1个死于恶性肿瘤个死于恶性肿瘤心、脑血管病心、脑血管病意外事故意外事故恶性肿瘤恶性肿瘤肿瘤标志物肿瘤标志物l1978年年NCI提出提出l1979年确认并开始使用年确认并开始使用lTM是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质lTM主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质,这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤相关的物质,这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。瘤的存在。l到目前为止,还没有任何一种到目前为止,还没有任何一种TM对肿瘤诊断的特异性达对肿瘤诊断的特异性达到到100!lTM的临床意义:的临床意义:(1)诊断)诊断(2)复发()复发(3)判断疗效()判断疗效(4)预后)预后肿瘤标志物肿瘤标志物l常用肿瘤标志物常用肿瘤标志物l甲胎蛋白(甲胎蛋白(AFP)l癌胚抗原(癌胚抗原(CEA)l糖类抗原(糖类抗原(CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4)l2-微球蛋白(微球蛋白(2-MG)l铁蛋白(铁蛋白(Ft)l细胞角质素片段抗原细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1)l神经元特异性烯醇化酶(神经元特异性烯醇化酶(NSE)l鳞状上皮癌相关抗原(鳞状上皮癌相关抗原(SCC-Ag)l前列腺特异抗原(前列腺特异抗原(PSA)l前列腺酸性磷酸酶(前列腺酸性磷酸酶(PAP)l核基质核基质肿瘤标志物肿瘤标志物甲胎蛋白(甲胎蛋白(AFP)lAFP1963年年肿瘤胎蛋白肿瘤胎蛋白卵黄囊和肝细胞合成卵黄囊和肝细胞合成妊娠妊娠100天高峰天高峰出生后下降出生后下降几个月几个月-1年内降至正常水平年内降至正常水平l参考值参考值400ng/ml原发肝癌原发肝癌近近20%AFP正常正常AFP诊断原发肝癌诊断原发肝癌是所有肿瘤标志物中特异性最高的。是所有肿瘤标志物中特异性最高的。(2)病毒性肝炎、肝硬化绝大部分)病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml肿瘤标志物肿瘤标志物(3)内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝)内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者转移者AFP可升高可升高(4)妇女妊娠)妇女妊娠3个月后,个月后,AFP开始升高,开始升高,7-8个月时达高个月时达高峰,一般在峰,一般在400ng/ml以下,分娩后以下,分娩后3周恢复正常周恢复正常妊娠期妊娠期AFP异常升高,胎儿神经管缺损、畸形?异常升高,胎儿神经管缺损、畸形?肿瘤标志物肿瘤标志物l癌胚抗原(癌胚抗原(CEA):):lCEA1965年年结肠癌血清中发现结肠癌血清中发现具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白最初被认为是结最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物直肠癌的特异性肿瘤标志物CEA在消化道外的肿瘤:肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺在消化道外的肿瘤:肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。癌等也存在。l参考值:参考值:15ng/ml(RIA法)法)肿瘤标志物肿瘤标志物l临床意义:临床意义:(1)CEA升高主要见于结升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。(2)肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠)肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病炎等良性病CEA可升高。可升高。(3)癌症越晚期,)癌症越晚期,CEA越高,阳性率不高越高,阳性率不高(4)体积越大,)体积越大,CEA越高越高(5)转移者,)转移者,CEA高高肿瘤标志物肿瘤标志物(6)腺癌敏感,其次是鳞癌和低分化癌,分化程度越高阳)腺癌敏感,其次是鳞癌和低分化癌,分化程度越高阳性率越高性率越高(7)正常人吸烟者)正常人吸烟者CEA升高升高(8)癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的)癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升常升高高肿瘤标志物肿瘤标志物l糖类抗原糖类抗原50(CA50)l1983年年广谱肿瘤标志物广谱肿瘤标志物l参考值参考值20U/mll临床意义:临床意义:(1)肝、肺、胃、结)肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等(2)肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清)肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清CA50升高升高(3)某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有)某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现升高的现象。象。肿瘤标志物肿瘤标志物l糖类抗原糖类抗原125(CA125):lCA1251983年年卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠,卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠,+骨髓骨髓瘤杂交瘤杂交=单克隆抗体单克隆抗体OC125OC125识别的抗原为识别的抗原为CA125,故又称故又称卵巢癌抗原。卵巢癌抗原。l参考值参考值35U/mll临床意义:临床意义:(1)卵巢癌血清)卵巢癌血清CA125升高,阳性率升高,阳性率61.4%;治疗有效治疗有效CA125下降;复发下降;复发CA125升高先于症状;升高先于症状;CA125是判断疗效和复发的良好指标。是判断疗效和复发的良好指标。肿瘤标志物肿瘤标志物(2)其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。)其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌43%胰腺癌胰腺癌50%肺癌肺癌41%胃癌胃癌47%结结/直肠癌直肠癌34%乳腺癌乳腺癌40%(3)其他非恶性肿瘤,也有不同程度的升高,但阳性率较)其他非恶性肿瘤,也有不同程度的升高,但阳性率较低;如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝低;如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等炎、肝硬化等(4)在许多良性和恶性胸、腹水中发现)在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高升高(5)早期妊娠,也有)早期妊娠,也有CA125升高升高肿瘤标志物肿瘤标志物l糖类抗原糖类抗原15-3(CA15-3)l人类乳癌相关的抗原,故又称人类乳癌相关的抗原,故又称乳腺癌抗原。乳腺癌抗原。l对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值,但在乳腺癌的早对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值,但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足期敏感性较低是其不足.l参考值参考值28U/mll临床意义:临床意义:(1)乳腺癌患者)乳腺癌患者CA15-3升高,升高,乳腺癌初期的敏感性乳腺癌初期的敏感性60%乳腺癌晚期的敏感性乳腺癌晚期的敏感性80%肿瘤标志物肿瘤标志物CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断,复发和转移的诊对乳腺癌的疗效观察、预后判断,复发和转移的诊断有重要价值断有重要价值(2)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等癌等(3)肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,)肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,阳性率一般阳性率一般10%肿瘤标志物肿瘤标志物l糖类抗原糖类抗原19-9(CA19-9)l又称又称胰腺癌抗原。胰腺癌抗原。l1979年年胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原,但正常人组织中含量甚微。也存在这种抗原,但正常人组织中含量甚微。l检测患者血清检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病情变化和复发有很大意义。的辅助诊断指标,对监测病情变化和复发有很大意义。l参考值参考值37U/mll临床意义:临床意义:(1)胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌,)胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌,CA19-9明显升高,尤明显升高,尤其胰腺癌晚期的阳性率可达其胰腺癌晚期的阳性率可达75%,是重要的辅助诊断指标,是重要的辅助诊断指标,但早期诊断价值不大。但早期诊断价值不大。肿瘤标志物肿瘤标志物(2)胃癌的阳性率)胃癌的阳性率50%结结/直肠癌的阳性率直肠癌的阳性率60%肝癌的阳性率肝癌的阳性率65%(3)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如:乳腺癌、卵巢癌、肺癌等如:乳腺癌、卵巢癌、肺癌等(4)某些消化道炎症)某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高,如:急也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等(5)CA19-9的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义。发和转移的诊断均有重要意义。肿瘤标志物肿瘤标志物l糖类抗原糖类抗原242(CA242)l胰腺癌、结肠直肠癌阳性率较高胰腺癌、结肠直肠癌阳性率较高l血清中的血清中的CA242在非鳞状组织中比鳞癌水平高在非鳞状组织中比鳞癌水平高l在小细胞肺癌中的分布与疾病状态相关,与疗效有关在小细胞肺癌中的分布与疾病状态相关,与疗效有关l对腺癌的检出率对腺癌的检出率CA242高于高于CEA,两者联合检测会提高肿,两者联合检测会提高肿瘤检测的敏感性瘤检测的敏感性l参考值:参考值:12U/ml肿瘤标志物肿瘤标志物l临床意义:临床意义:(1)胰腺癌、胆管癌)胰腺癌、胆管癌CA242的阳性率高达的阳性率高达88%-100%(2)肺腺癌阳性率)肺腺癌阳性率76%直肠腺癌阳性率直肠腺癌阳性率79%食管和乳腺癌阳性率为食管和乳腺癌阳性率为62%小细胞肺癌的阳性率为小细胞肺癌的阳性率为50%肺鳞癌的阳性率为肺鳞癌的阳性率为9%(3)假阳性率较低,只有)假阳性率较低,只有5%肿瘤标志物肿瘤标志物l糖类抗原糖类抗原72-4(CA72-4)lCA72-41981年年l参考值:参考值:6U/mll临床意义:临床意义:(1)胃癌的阳性率)胃癌的阳性率65-70%,有转移者更高,有转移者更高(2)结)结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率有一定的阳性率(3)CA72-4还可作为治疗后随访的指标还可作为治疗后随访的指标以及复发和预后的判断以及复发和预后的判断肿瘤标志物肿瘤标志物l2-微球蛋白(微球蛋白(2-MG)l2-MG1968年年在肾小管病变患者尿中分离而获得的。在肾小管病变患者尿中分离而获得的。2-MG是构成细胞膜上组织相容性抗原(是构成细胞膜上组织相容性抗原(HLA)的一部分,)的一部分,在正常细胞新陈代谢中与在正常细胞新陈代谢中与HLA分离后释放入血。分离后释放入血。l2-MG起源于人体间质、上皮细胞和造血系统的正常细胞起源于人体间质、上皮细胞和造血系统的正常细胞以及恶性肿瘤细胞以及恶性肿瘤细胞l参考值:参考值:2.5mg/Ll临床意义:临床意义:(1)急、慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、)急、慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、结骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、结/直肠癌、肺癌、乳腺直肠癌、肺癌、乳腺癌等血清癌等血清2-MG升高;升高;肿瘤标志物肿瘤标志物(2)肾小球疾病血清)肾小球疾病血清2-微球蛋白(微球蛋白(2-MG)升高,肾小)升高,肾小管病变尿管病变尿2-微球蛋白(微球蛋白(2-MG)升高;)升高;(3)免疫性疾病血清)免疫性疾病血清2-微球蛋白(微球蛋白(2-MG)升高)升高肿瘤标志物肿瘤标志物l铁蛋白(铁蛋白(SF)l铁蛋白(铁蛋白(Ft)1937年分离得到的含铁蛋白质年分离得到的含铁蛋白质l生理作用:具有强大的结合和储备铁的能力生理作用:具有强大的结合和储备铁的能力l由人体网状内皮细胞分泌,人体内的由人体网状内皮细胞分泌,人体内的2/3的铁在肝、脾、的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中骨髓和肠黏膜细胞中l某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白l铁蛋白(铁蛋白(Ft)的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量)的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量肿瘤标志物肿瘤标志物l参考值:男性参考值:男性20-280ug/L女性女性12-145ug/Ll临床意义:临床意义:(1)肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌)肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高升高(2)输血或铁剂治疗)输血或铁剂治疗SF升高升高(3)再障、溶血性贫血、地中海贫血)再障、溶血性贫血、地中海贫血SF升高升高(4)原发性含铁血黄素沉积症)原发性含铁血黄素沉积症SF升高升高肿瘤标志物肿瘤标志物(5)结缔组织病)结缔组织病SF升高升高(6)各种肝脏疾病及慢性肾衰)各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高升高(7)感染性疾病)感染性疾病SF升高升高(8)脑脊液)脑脊液Ft的测定有助于脑部疾病的诊断的测定有助于脑部疾病的诊断(9)缺铁性贫血)缺铁性贫血SF下降下降肿瘤标志物肿瘤标志物l细胞角质素片段抗原细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1)lCYFRA21-1是指细胞角蛋白是指细胞角蛋白19的片段(的片段(CK19),角蛋白),角蛋白是构成细胞骨架的一种中间丝状物。又称是构成细胞骨架的一种中间丝状物。又称非小细胞抗原非小细胞抗原lCK19主要分布在单层上皮细胞,如肠上皮、胰管、胆囊、主要分布在单层上皮细胞,如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿管及肺泡上皮。上述细胞癌变时可释放子宫内膜、输尿管及肺泡上皮。上述细胞癌变时可释放CK19片段入血循环。片段入血循环。l参考值:参考值:3.3ug/L肿瘤标志物肿瘤标志物l临床意义:临床意义:(1)鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、)鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞肺癌,转移性肺癌血清腺癌、小细胞肺癌,转移性肺癌血清CYFRA21-1升高升高(2)子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺)子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌血清癌、胃癌、结肠癌、肝癌血清CYFRA21-1升高升高(3)血清)血清CYFRA21-1值与肿瘤的进展程度和组织分型相关值与肿瘤的进展程度和组织分型相关肿瘤标志物肿瘤标志物l神经特异性烯醇化酶(神经特异性烯醇化酶(NSE)lNSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物是神经母细胞瘤的肿瘤标志物lNSE也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物l参考值参考值15ug/Ll临床意义:临床意义:(1)小细胞肺癌的鉴别诊断、监测效果、复发)小细胞肺癌的鉴别诊断、监测效果、复发(2)神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复)神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等发等(3)神经内分泌肿瘤)神经内分泌肿瘤NSE升高升高如:嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤如:嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等等肿瘤标志物肿瘤标志物l鳞状上皮癌相关抗原(鳞状上皮癌相关抗原(SCC-Ag)l1977年年子宫颈鳞状细胞癌中获得子宫颈鳞状细胞癌中获得l参考值:参考值:2.5ug/Ll临床意义:临床意义:(1)SCC-Ag在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升高鳞癌中升高子宫颈癌的阳性率子宫颈癌的阳性率80%肺鳞癌的阳性率肺鳞癌的阳性率46.5%食道癌的阳性率食道癌的阳性率31%监测疗效、复发、转移、预后等监测疗效、复发、转移、预后等(2)肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等,有一定的)肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等,有一定的SCC-Ag阳性率阳性率肿瘤标志物肿瘤标志物l前列腺特异抗原(前列腺特异抗原(PSA)l1979年年PSA在前列腺上皮细胞的胞浆中提取出来,分子在前列腺上皮细胞的胞浆中提取出来,分子量量33000的糖蛋白。的糖蛋白。l参考值:参考值:35岁岁1.6ug/L36-45岁岁2.0ug/L46-55岁岁3.1ug/L56-66岁岁5.4ug/L肿瘤标志物肿瘤标志物l临床意义:临床意义:PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。血清中是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。血清中的的PSA由前列腺上皮和尿道球腺产生,是组织特异性抗原,由前列腺上皮和尿道球腺产生,是组织特异性抗原,而非癌特异抗原。而非癌特异抗原。良性前列腺增生症(良性前列腺增生症(BPH)时,血清)时,血清PSA可增高;小型可增高;小型前列腺癌时前列腺癌时PSA可无明显增高,即血清可无明显增高,即血清PSA在前列腺癌诊在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高。断中的敏感性和特异性仍有待提高。目前常把总目前常把总PSA的阈值定为的阈值定为4.0ug/L,采用相关指标来,采用相关指标来改善改善PSA的特异性。如:的特异性。如:肿瘤标志物肿瘤标志物PSA密度(密度(PSAD)移行区移行区PSA密度(密度(PSA-TZ)游离和结合游离和结合PSA分别测定分别测定PSA产生速率(产生速率(PSAV)分龄分龄PSA参考值参考值良性前列腺增生相关性良性前列腺增生相关性PSA(BPSA)前列腺特异性膜抗原(前列腺特异性膜抗原(PSMA)综合评价指数(综合评价指数(IPCa)肿瘤标志物肿瘤标志物lPSA的分龄参考值的分龄参考值年龄(岁)年龄(岁)中国人中国人ug/L95%百分位百分位503.82.8950-594.43.7960-696.774.4570-797.7360%的的TM:CEA、CA724、CA19-9、2-MG、CA50、胃癌抗原胃癌抗原其余其余TM的阳性率的阳性率50%除除CA72-4和胃癌抗原外,其他特异性差和胃癌抗原外,其他特异性差单独作为胃癌的诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的指标尚难满足临单独作为胃癌的诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的指标尚难满足临床应用的要求,联合检测能提高胃癌的检出率,可达床应用的要求,联合检测能提高胃癌的检出率,可达80%以上。以上。胃癌的实验室诊断胃癌的实验室诊断l多项多项TM的联合检测的联合检测联合检测联合检测检出胃癌的阳性率检出胃癌的阳性率MG-Ag+CA72-486.5%CEA+CA19-9+CA72-470%-95%CEA+CA5056.7%-81.2%MG-Ag+CA19-970%CEA+CA19-960%-64.4%CEA+CA24-2+CA5083.8%CEA+CA19-9+CA5068%-77.3%CA50+AFP+CEA+2-MG82.4%胃癌的实验室诊断胃癌的实验室诊断CA72-4、CA242、CEA、MG-Ag四种四种TM联合检测为最佳组合,必要时可增加检测联合检测为最佳组合,必要时可增加检测CA19-9,以其中两种阳性即判为阳性,或其中一种为阳,以其中两种阳性即判为阳性,或其中一种为阳性,结合影象学检查即可诊断。性,结合影象学检查即可诊断。肠癌的实验室诊断肠癌的实验室诊断l肠癌是严重威胁人类健康的一种疾病,近年发病率逐年上肠癌是严重威胁人类健康的一种疾病,近年发病率逐年上升。升。l大肠癌的发病率仅次于肺癌、胃癌居第三位。在西方国家大肠癌的发病率仅次于肺癌、胃癌居第三位。在西方国家居恶性肿瘤死亡率的第二位,中国的第五位。居恶性肿瘤死亡率的第二位,中国的第五位。l常用的诊断结常用的诊断结/直肠癌的直肠癌的TMCEACA50CA242TPACA19-92-MGSF等等肠癌的实验室诊断肠癌的实验室诊断l单一单一TM的应用的应用CEA52.5%TPA82%CA5064%SF60%CA19-958%2-MG60%CA24-250%肠癌的实验室诊断肠癌的实验室诊断l多项多项TM的联合检测的联合检测CEA+CA50+CA19-9其中两种阳性即判为阳性,或其中一种为阳性,结合影其中两种阳性即判为阳性,或其中一种为阳性,结合影象学检查即可诊断。象学检查即可诊断。肝癌的实验室诊断肝癌的实验室诊断l肝细胞癌或原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,肝癌恶性度大,死肝细胞癌或原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,肝癌恶性度大,死亡率高,提高亡率高,提高5年生存率的关键是早发现、早治疗。年生存率的关键是早发现、早治疗。l单一单一TM的应用的应用AFP的特异性和敏感性较高的特异性和敏感性较高,可高达,可高达85%-90%CA5050%SF77%CEA62%-75%2-MG72%l多项多项TM的联合检测的联合检测AFP+AIF+AFU联合测定可使肝癌的检出高达联合测定可使肝癌的检出高达96%以上,若结合影象以上,若结合影象学检查即可明确诊断。学检查即可明确诊断。肺癌的实验室诊断肺癌的实验室诊断l肺癌是常见的恶性肿瘤,属于最难治的实体瘤之一,发病肺癌是常见的恶性肿瘤,属于最难治的实体瘤之一,发病率逐年上升,死亡率在各类恶性肿瘤中居首位。率逐年上升,死亡率在各类恶性肿瘤中居首位。5年生存年生存率仅为率仅为13%,其中近,其中近60%的患者不能手术,大部分腺癌对的患者不能手术,大部分腺癌对化疗、放疗不敏感。化疗、放疗不敏感。l常用的与肺癌有关的常用的与肺癌有关的TMSFCEAHCGACTHCA125NSECYFRA21-1SCCCA199CA502-MG等等肺癌的实验室诊断肺癌的实验室诊断l单一单一TM的应用的应用l多项多项TM的联合检测的联合检测无法确定病理类型时:无法确定病理类型时:CEANSECYFRA21-1ACTHSFCA125CA50SCLC:CEAACTHNSECA50NSCLC:CYFRA21-1CEASCC鳞癌:鳞癌:CYFRA21-1SCC大细胞肺癌:大细胞肺癌:CYFRA21-1CA125肺腺癌:肺腺癌:CYFRA21-1CEA支气管肺癌:支气管肺癌:ACTHHCG卵巢癌的实验室诊断卵巢癌的实验室诊断l卵巢癌是女性生殖系统肿瘤仅次于宫颈癌、宫体癌的第三卵巢癌是女性生殖系统肿瘤仅次于宫颈癌、宫体癌的第三位妇科肿瘤,居女性恶性肿瘤的第六位,死亡率居妇科恶位妇科肿瘤,居女性恶性肿瘤的第六位,死亡率居妇科恶性肿瘤的第一位。性肿瘤的第一位。l由于卵巢癌发病率逐年增高以及早、晚期预后差异显著,由于卵巢癌发病率逐年增高以及早、晚期预后差异显著,在临床上缺乏特异性的早期诊断方法,在临床上缺乏特异性的早期诊断方法,5年生存率仅年生存率仅15%-20%.l单项检测单项检测CA12575%-82%CEA25%-58%CA19-9CA72-42-MG有一定的阳性率有一定的阳性率卵巢癌的实验室诊断卵巢癌的实验室诊断l联合检测联合检测CA125+CEACA125在浆液性卵巢癌中常为阳性在浆液性卵巢癌中常为阳性CEA在黏液性卵巢癌中常为阳性在黏液性卵巢癌中常为阳性CA125/CEA比值比值卵巢癌卵巢癌916+2564非卵巢癌非卵巢癌0.94+0.82CA125+CA19-9+SF甲状腺癌的实验室诊断甲状腺癌的实验室诊断l与甲状腺癌有关的肿瘤标志物与甲状腺癌有关的肿瘤标志物甲状腺滤泡细胞癌的甲状腺滤泡细胞癌的TM:TG甲状腺髓样癌的甲状腺髓样癌的TM:CTCEANSE乳腺癌的实验室诊断乳腺癌的实验室诊断lCA153CEASFTPACA27-29l乳腺癌的实验室诊断乳腺癌的实验室诊断CA153+CEA+TPA+SF膀胱癌的实验室诊断膀胱癌的实验室诊断lNMP22(核基质蛋白(核基质蛋白22)l尿液检测尿液检测前列腺癌的实验室诊断前列腺癌的实验室诊断l血清血清PSA及及F-PSA测定无疑是前列腺癌肿瘤标志物的首选测定无疑是前列腺癌肿瘤标志物的首选项目,特别是项目,特别是F-PSA/PSA比值意义最大。比值意义最大。当当F-PSA/PSA比值比值F-PSA10倍以上)是倍以上)是前列腺癌确诊的概率明显增高。前列腺癌确诊的概率明显增高。胰腺癌的实验室诊断胰腺癌的实验室诊断lCA19-9lCA199+CA242+CEA垂体瘤的实验室诊断垂体瘤的实验室诊断lPRLLHFSHACTHTSHGH肾素血管紧张素醛固酮系统(心血管系统)肾素血管紧张素醛固酮系统(心血管系统)l肾素肾素-血管紧张素系统(血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem,RAS)或肾素)或肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮醛固酮系统(系统(renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS)是一个激素)是一个激素系统。当大量失血或血压下降时,这个系统会被启动,用系统。当大量失血或血压下降时,这个系统会被启动,用以协助调节体内的长期以协助调节体内的长期血压血压与细胞外液量(体液平衡)。与细胞外液量(体液平衡)。l该系统受饮食和体位的影响:该系统受饮食和体位的影响:普食卧位普食卧位普食立位普食立位低盐卧位低盐卧位低盐立位低盐立位肾素血管紧张素醛固酮系统(心血管系统)肾素血管紧张素醛固酮系统(心血管系统)l肾素肾素-血管紧张素系统(血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem,RAS)或肾)或肾素素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮醛固酮系统(系统(renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS)是一个激素系统。当大量失血或血压下降时,这)是一个激素系统。当大量失血或血压下降时,这个系统会被启动,用以协助调节体内的长期个系统会被启动,用以协助调节体内的长期血压血压与细胞外液量与细胞外液量(体液平衡)。(体液平衡)。l当血压降低时,肾脏分泌肾素。肾素催化当血压降低时,肾脏分泌肾素。肾素催化血管紧张素原血管紧张素原水解产生水解产生血管紧张素血管紧张素I。血管紧张素。血管紧张素I基本没有生物学活性,而是经基本没有生物学活性,而是经血管紧张血管紧张素转化酶素转化酶(AngiotensinConvertingEmzyme,ACE)剪切)剪切C-末末端两个氨基酸残基而形成端两个氨基酸残基而形成血管紧张素血管紧张素II。血管紧张素。血管紧张素II具有高效的具有高效的收缩血管作用,从而使血压升高;血管紧张素收缩血管作用,从而使血压升高;血管紧张素II也能刺激也能刺激肾上腺肾上腺皮皮质质分泌分泌醛固酮醛固酮。醛固酮能促进。醛固酮能促进肾脏肾脏对水和钠离子的重吸收,继而对水和钠离子的重吸收,继而增加体液容量,升高血压。增加体液容量,升高血压。肾素血管紧张素醛固酮系统(心血管系统)肾素血管紧张素醛固酮系统(心血管系统)l临床意义:临床意义:升高升高1原发性高血压(高肾素型)原发性高血压(高肾素型)2肾性高血压(如肾动脉狭窄肾小球肾炎等)肾性高血压(如肾动脉狭窄肾小球肾炎等)3病理性血容量降低病理性血容量降低4甲亢甲亢5钠丢失综合症(严重的慢性肾功能低下等使患者血钠过低、血钾升高)钠丢失综合症(严重的慢性肾功能低下等使患者血钠过低、血钾升高)6肾素瘤及分泌肾素的肿瘤肾素瘤及分泌肾素的肿瘤7心功能不全心功能不全降低降低病理性血容量过高、肾上腺皮质功能减退、病理性血容量过高、肾上腺皮质功能减退、17a-羟化酶缺乏等羟化酶缺乏等肾素血管紧张素醛固酮系统(心血管系统)肾素血管紧张素醛固酮系统(心血管系统)l注意事项:注意事项:1药物影响:扩血管药、利尿药、药物影响:扩血管药、利尿药、B-阻滞剂、甘草等,需停药两周后。阻滞剂、甘草等,需停药两周后。2抗凝与保存:按试剂盒说明书严格掌控(如加酶抑制剂的时间、温度抗凝与保存:按试剂盒说明书严格掌控(如加酶抑制剂的时间、温度等)。等)。3分泌周期:相同体位早分泌周期:相同体位早8时分泌量最高、下午时分泌量最高、下午6点分泌量最低等。点分泌量最低等。肝纤肝纤4项(消化系统)项(消化系统)l检查诊断慢性肝病患者病情发展状况和治疗效果,衡量炎检查诊断慢性肝病患者病情发展状况和治疗效果,衡量炎症活动度、纤维化程度的重要依据。诊断肝纤维化需要进症活动度、纤维化程度的重要依据。诊断肝纤维化需要进行肝纤四项检查。肝纤四项主要包括以下四个检查指标:行肝纤四项检查。肝纤四项主要包括以下四个检查指标:l1.PCIII(III型前胶原)型前胶原)反映肝内反映肝内III型胶原合成,血清含量与肝纤程度一致,并与血清型胶原合成,血清含量与肝纤程度一致,并与血清球蛋白水平明显相关。球蛋白水平明显相关。PCIII与肝纤维化形成的活动程度密切相关,但与肝纤维化形成的活动程度密切相关,但无特异无特异。持续。持续PCIII升高的慢活肝,提示病情可能会恶化并向肝硬变升高的慢活肝,提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展,而形成发展,而PCIII降至正常可预示病情缓解,说明降至正常可预示病情缓解,说明PCIII不仅在肝纤不仅在肝纤维化早期诊断上有价值,在慢性肝病的预后判断上也有意义。维化早期诊断上有价值,在慢性肝病的预后判断上也有意义。 肝纤肝纤4项(消化系统)项(消化系统)l2.IVC(IV型胶原):型胶原):l为构成基底膜主要成份,反映基底膜胶原更新率,含量增为构成基底膜主要成份,反映基底膜胶原更新率,含量增高可较灵敏反映出肝纤过程,是肝纤的早期标志之一。高可较灵敏反映出肝纤过程,是肝纤的早期标志之一。1)在肝纤维化时出现最早,在肝纤维化时出现最早,适合于肝纤维化的早期诊断。适合于肝纤维化的早期诊断。2)能反映肝纤维化程度,随着慢迁肝能反映肝纤维化程度,随着慢迁肝慢活肝慢活肝肝硬化肝硬化肝肝癌病程演病,癌病程演病,-C胶原在血清含量逐步升高。胶原在血清含量逐步升高。3)对重症肝炎和酒精性肝炎也显高值。对重症肝炎和酒精性肝炎也显高值。4)是药物疗效和预后观察重要依据,血清是药物疗效和预后观察重要依据,血清-C水平与肝组织水平与肝组织学的改变完全一致。学的改变完全一致。5)在与基底膜相关疾病可出现在与基底膜相关疾病可出现-C水平的异常水平的异常,如甲状腺机如甲状腺机能亢进能亢进,中晚期糖尿病、硬皮病等。中晚期糖尿病、硬皮病等。肝纤肝纤4项(消化系统)项(消化系统)l3.LN(层粘连蛋白)(层粘连蛋白)l为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白,与肝纤维化活动程度及门静脉为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白,与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关,慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高压力呈正相关,慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高,LN也可也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。另外,以反映肝纤维化的进展与严重程度。另外,LN水平越高,肝硬变病人水平越高,肝硬变病人的食管静脉曲张越明显。的食管静脉曲张越明显。1)反映肝纤维化:正常肝脏间质含少量反映肝纤维化:正常肝脏间质含少量LN,在肝纤维化和肝硬化时,在肝纤维化和肝硬化时,肌成纤维细胞增多肌成纤维细胞增多大量合成和分泌胶原、大量合成和分泌胶原、LN等间质成分等间质成分形成完形成完整的基底膜(肝窦毛细血管化)。肝窦毛细血管化是肝硬化的特征性整的基底膜(肝窦毛细血管化)。肝窦毛细血管化是肝硬化的特征性病理改变,病理改变,LN与纤维化程度和门脉高压正相关,纤维化后期升高尤与纤维化程度和门脉高压正相关,纤维化后期升高尤为显著。为显著。2)与肿瘤浸润、转移有关:癌症转移首先要突破基底膜,因此与肿瘤浸润、转移有关:癌症转移首先要突破基底膜,因此LN与肿与肿瘤浸润转移有关。大部分肿瘤患者血清瘤浸润转移有关。大部分肿瘤患者血清LN水平升高,尤以乳腺癌、肺水平升高,尤以乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌显著。癌、结肠癌、胃癌显著。3)与基底膜相关疾病有关:如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升与基底膜相关疾病有关:如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高,提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关。血清高,提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关。血清LN与糖尿病、与糖尿病、肾小球硬化等疾病有关。肾小球硬化等疾病有关。肝纤肝纤4项(消化系统)项(消化系统)l4.HA(透明质酸酶)(透明质酸酶)l为基质成分之一,由间质细胞合成,可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维为基质成分之一,由间质细胞合成,可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况,有认为本指标较之肝活检更能完整反映出病肝全貌,量及肝细胞受损状况,有认为本指标较之肝活检更能完整反映出病肝全貌,是肝纤维化和肝硬变的敏感指标。是肝纤维化和肝硬变的敏感指标。1)血清血清HA在急肝、慢迁肝时轻度升高;慢活肝时显著升高;肝硬化时极度升在急肝、慢迁肝时轻度升高;慢活肝时显著升高;肝硬化时极度升高。高。2)肝硬化病人血清肝硬化病人血清HA极度升高。极度升高。3)HA水平与血清胆红素、水平与血清胆红素、SGPT(Serumglutamic-pyruvic血清谷丙转氨酶血清谷丙转氨酶)、-球蛋白呈正相关球蛋白呈正相关4)与血清白蛋白、凝血酶原时间呈负相关与血清白蛋白、凝血酶原时间呈负相关5)故血清故血清HA水平是反映肝损害严重程度、判断有无活动性肝纤维化的定量指水平是反映肝损害严重程度、判断有无活动性肝纤维化的定量指标标。6)对慢迁肝与慢活肝的鉴别诊断,慢迁肝对慢迁肝与慢活肝的鉴别诊断,慢迁肝HA浓度与正常人无差别,而慢活肝浓度与正常人无差别,而慢活肝的升高明显。的升高明显。7)有助于估价肝病发展趋势,在急性肝炎有助于估价肝病发展趋势,在急性肝炎慢活肝慢活肝肝硬化发展中,血清肝硬化发展中,血清HA逐步并优于其他肝硬化诊断指标等。逐步并优于其他肝硬化诊断指标等。贫血贫血3项(血液系统)项(血液系统)叶酸(叶酸(FA)维生素维生素B12(VB12)铁蛋白(铁蛋白(SF)贫血的鉴别诊断:贫血的鉴别诊断:巨幼红细胞贫血:巨幼红细胞贫血:FA、VB12缺铁性贫血:缺铁性贫血:SF,FA、VB12可正常。可正常。恶性贫血和再生障碍性贫血:恶性贫血和再生障碍性贫血:SF、FA机体摄入不足或需要量增加、肠道吸收不良等情况下,机体摄入不足或需要量增加、肠道吸收不良等情况下,FA、VB12某些恶性肿瘤如肝癌、急慢性白血病、恶性淋巴瘤、胃癌、乳癌、直某些恶性肿瘤如肝癌、急慢性白血病、恶性淋巴瘤、胃癌、乳癌、直癌等癌等SF及及VB12。FA和和VB12在血中的浓度受饮食摄入量的影响,在分析结果时应注意在血中的浓度受饮食摄入量的影响,在分析结果时应注意营养不良患者营养不良患者FA和和VB12水平往往偏低。水平往往偏低。胰岛素与胰岛素与C肽肽l血清胰岛素(血清胰岛素(INS)是由胰岛是由胰岛b细胞分泌的一种唯细胞分泌的一种唯一能使血糖降低的激素,它的最重要的生理功能一能使血糖降低的激素,它的最重要的生理功能就是调控血糖浓度,无论是餐后还是饥饿状态都就是调控血糖浓度,无论是餐后还是饥饿状态都能使血糖稳定在一定水平,用以维持人体正常生能使血糖稳定在一定水平,用以维持人体正常生理功能所需。因此测定胰岛素有助于了解血糖升理功能所需。因此测定胰岛素有助于了解血糖升高与降低的原因,还可用于糖尿病高与降低的原因,还可用于糖尿病I型与型与II型的鉴型的鉴别诊断等。别诊断等。 胰岛素与胰岛素与C肽肽l单次测定空腹胰岛素只是一个初筛试验,升高见于单次测定空腹胰岛素只是一个初筛试验,升高见于2-型糖尿病,肥胖,型糖尿病,肥胖,肝硬化、胰岛肝硬化、胰岛细胞瘤,降低见于细胞瘤,降低见于1-型糖尿病。型糖尿病。l胰岛素释放试验胰岛素释放试验该试验常与口服糖耐量试验同时进行,应禁食一夜该试验常与口服糖耐量试验同时进行,应禁食一夜后次日清晨空腹状态下采血。许多生理和药物因素影响血糖值和胰岛后次日清晨空腹状态下采血。许多生理和药物因素影响血糖值和胰岛素的分泌,如做试验时的情绪、禁食时间的长短等。有些药物(如氨素的分泌,如做试验时的情绪、禁食时间的长短等。有些药物(如氨茶碱类,阻滞剂、糖皮质激素、口服避孕药等)应停服茶碱类,阻滞剂、糖皮质激素、口服避孕药等)应停服3天后再进行天后再进行试验。试验。方法:方法:测定空腹、服糖后测定空腹、服糖后30分钟、分钟、60分钟、分钟、120分钟、分钟、180分钟的血清分钟的血清胰岛素,正常人的胰岛素分泌常与血糖值呈平行状态,在服糖后胰岛素,正常人的胰岛素分泌常与血糖值呈平行状态,在服糖后3060分钟达到峰值,其浓度为空腹值的分钟达到峰值,其浓度为空腹值的57倍,达到峰值后的胰岛素倍,达到峰值后的胰岛素测定值较峰值应有一个明显的下降,测定值较峰值应有一个明显的下降,180分钟的测定值应只比空腹值分钟的测定值应只比空腹值略高。这组试验主要是用于判定胰岛素细胞的分泌功能。略高。这组试验主要是用于判定胰岛素细胞的分泌功能。胰岛素依赖胰岛素依赖型糖尿病型糖尿病空腹值低,服糖后仍无反应或反应低下,呈不反应型。空腹值低,服糖后仍无反应或反应低下,呈不反应型。非糖非糖尿病依赖型糖尿病尿病依赖型糖尿病空腹值正常或增高,服糖后胰岛素水平增加甚至过空腹值正常或增高,服糖后胰岛素水平增加甚至过强,峰值到来的晚,常在强,峰值到来的晚,常在120分钟,甚至分钟,甚至180分钟出现,但该型糖尿病分钟出现,但该型糖尿病在晚期也可呈不反应型。在晚期也可呈不反应型。胰岛素与胰岛素与C肽肽lC肽:肽:胰岛素前体物质胰岛素前体物质胰岛素原,胰岛素原,经酶切后转变为经酶切后转变为胰岛素与胰岛素与C肽肽。因为胰岛素原转变成胰岛素时,。因为胰岛素原转变成胰岛素时,C肽与胰岛素以等肽与胰岛素以等分子数共存于分泌颗粒并同时释放至毛细血管循环中,且分子数共存于分泌颗粒并同时释放至毛细血管循环中,且C肽不被肝脏破坏,半寿期较胰岛素明显为长,故测定血肽不被肝脏破坏,半寿期较胰岛素明显为长,故测定血循环中循环中C肽水平更能反映肽水平更能反映B细胞合成与释放胰岛素功能。细胞合成与释放胰岛素功能。胰岛素与胰岛素与C肽肽lC肽测定临床意义:肽测定临床意义:l(1)测定测定C肽浓度,有助于肽浓度,有助于糖尿病糖尿病的临床分型,有助于了解的临床分型,有助于了解患者胰岛功能。患者胰岛功能。l(2)因为因为C肽不受胰岛抗体干扰,对接受胰岛素治疗的患者,肽不受胰岛抗体干扰,对接受胰岛素治疗的患者,可直接测定可直接测定C肽浓度,以判断患者胰岛功能。肽浓度,以判断患者胰岛功能。l(3)可鉴别可鉴别低血糖低血糖原因。若原因。若C肽超过正常,可认为是胰岛素肽超过正常,可认为是胰岛素分泌过多所致;如分泌过多所致;如C肽值低于正常,则为其他原因所致。肽值低于正常,则为其他原因所致。l(4)C肽测定有助于胰岛细胞瘤的诊断及判断胰岛素瘤手术肽测定有助于胰岛细胞瘤的诊断及判断胰岛素瘤手术效果,胰岛素瘤血中效果,胰岛素瘤血中C肽水平偏高,若手术后血中肽水平偏高,若手术后血中C肽水肽水平仍高,说明有残留的瘤组织,若随访中平仍高,说明有残留的瘤组织,若随访中C肽水平不断上肽水平不断上升,提示肿瘤有复发或转移的可能。升,提示肿瘤有复发或转移的可能。胰岛素与胰岛素与C肽肽lC肽释放试验:肽释放试验:C肽是内源性胰岛素最后生成时的等分子离解产物,肽是内源性胰岛素最后生成时的等分子离解产物,正常人空腹血浆正常人空腹血浆C肽值为肽值为0.84.0gL。餐后。餐后12小时小时增加增加45倍,倍,3小时后基本恢复到空腹水平。本试验的意小时后基本恢复到空腹水平。本试验的意义与胰岛素释放试验相同。优点在于:义与胰岛素释放试验相同。优点在于:血清血清C肽测定可以肽测定可以排除外源性胰岛素的干扰,能更准确地反映自身胰岛的分排除外源性胰岛素的干扰,能更准确地反映自身胰岛的分泌功能。泌功能。谢谢谢谢!
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