惰性淋巴瘤治疗进展惰性淋巴瘤治疗进展 第二届先灵血液肿瘤专家论坛国际会议中心大酒店 南京募删慌郊鸥确搏牺颗筐搭头垮梗驱恐揍皆到怖百境纱誉吭遂汀免婆照督淘惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展NHLNHLNHLNHL发病率发病率发病率发病率SEER NHL incidence by age, 1975SEER NHL incidence by age, 1975 1977 and 19981977 and 199820002000 (male, all races) (male, all races)Age at diagnosis (years)Age at diagnosis (years)0 02020404060608080100100120120140140 5 55 5 9 91010 14141515 19192020 24242525 29293030 34343535 39394040 44444545 49495050 54545555 59596060 64646565 69697070 74747575 79798080 8484 858519981998 2000200019751975 19771977No. perNo. per100,000100,000Ries LAG, et al. (eds). SEER Cancer Statistics Review, 2003. NCI Web site. 鲸图带梗歉陋叠拖累芯财仲巍瞳俘瘫妙死董匙祟捡谚嚷屠吁练聋串弄翻沿惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展NHLNHLNHLNHL分类分类分类分类分类依据分类依据分类依据分类依据时间及分类名称时间及分类名称时间及分类名称时间及分类名称形态学形态学19421942Gall & Gall & MalloryMallory形态学形态学/ /淋巴细胞淋巴细胞生长模式生长模式19561956RappaportRappaport细胞株细胞株及分化及分化1970s1970sKielKiel细胞细胞来源来源19821982Working Working FormulationFormulation形态学形态学免疫表型免疫表型遗传学特性遗传学特性临床特性临床特性19941994REAL/WHOREAL/WHO阶段性阶段性回顾与更新回顾与更新将来将来烯族藉抠流镣查剃遏驹敬哇洲琅焕炽豹钞充倪军高煌焉祥裂证现韭朽浸极惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展NHLNHLNHLNHL的工作分类与的工作分类与的工作分类与的工作分类与WHOWHOWHOWHO分类分类分类分类工作分类工作分类低度恶性 A 小淋巴细胞性小淋巴细胞性 B 滤泡型小裂细胞为主性滤泡型小裂细胞为主性 C 滤泡型小裂细胞和滤泡型小裂细胞和 大细胞混合性大细胞混合性 中度恶性 D 滤泡型大细胞为主性滤泡型大细胞为主性 E 弥漫型小裂细胞性弥漫型小裂细胞性 F 弥漫型小和大细胞混合性弥漫型小和大细胞混合性 G 弥漫型大细胞性弥漫型大细胞性 高度恶性 H 免疫母细胞性免疫母细胞性 I 淋巴母细胞性淋巴母细胞性 J 小无裂细胞性小无裂细胞性小淋巴细胞性+浆细胞样滤泡型（套细胞）弥漫大B WHO分类诵听免左铺帘徐跳吮副洁钨庞淖羊鸭担惮鹊缅崖求泅七拾僻眶泞同蔓非斥惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展滤泡性滤泡性 (22%) (22%)弥漫大弥漫大B B细胞细胞 (31%) (31%)Armitage JO and Weisenberger DD. Armitage JO and Weisenberger DD. J Clin OncolJ Clin Oncol. 1998;16:2780. 1998;16:2780 2795.2795.套细胞套细胞 (6%) (6%)外周外周T T细胞细胞 (6%) (6%) 2% 2% 其他亚型其他亚型(9%)(9%)成人常见的成人常见的成人常见的成人常见的NHLNHLNHLNHL类型类型类型类型复合淋巴瘤复合淋巴瘤 (13%)(13%)小淋巴细胞小淋巴细胞 (6%) (6%)边缘带边缘带B B细胞细胞MALTMALT型型 (5%) (5%)边缘带边缘带B B细胞细胞结节型结节型 (1%) (1%)淋巴浆细胞淋巴浆细胞 (1%) (1%)唁聋手松踞杜拽轿腰且幼威家襄责侥湿阎瘪蔚尝逗仪苹翱崖狸构炙十销叛惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展惰性淋巴瘤的概念惰性淋巴瘤的概念惰性淋巴瘤的概念惰性淋巴瘤的概念 ( (REAL 1996)REAL 1996)犬遍寿纪送烬丑佰逐葬奸痈墨肯窝派货荷异爪穴诀圃镇达卓闷筐弘褐疙瘫惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展惰性淋巴瘤的发病情况惰性淋巴瘤的发病情况惰性淋巴瘤的发病情况惰性淋巴瘤的发病情况流行病学：流行病学：惰性淋巴瘤在美国占成人非霍奇金淋巴瘤的35%，全世界则为22%。惰性淋巴瘤的发病率在欧洲、亚洲及不发达国家要低一些惰性淋巴瘤主要影响到成人，平均年龄59岁，男：女为1：1.7，20岁以下的人罕见。台湾：惰性淋巴瘤占NHL的6-13% 中国大陆：惰性淋巴瘤占NHL的5.5-11%惰性淋巴瘤中主要类型是滤泡型，可高达70%肢蜀呵牢根赋涪吠抛胰客诀举进戴晨短些腥陕酣梗王膝方钢棉梦午眠惩净惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展滤泡性淋巴瘤国际预后指征（滤泡性淋巴瘤国际预后指征（FLIPIFLIPI）A年龄 60 岁PHb 正常E病变区域 4S分期 III-IVBlood 104: 1258, 2004膘掖抓瓷候厌叹搅瞩执爆茸鸥摔播雌伐如挤讥耕抡拯稗昧寡躺丽负叔晶敬惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展FLIPIFLIPIFLIPIFLIPI与预后与预后与预后与预后36517110年年 OS (%)4.35327 3差差2.378372中中191360-1好好RR5年年 OS (%)病例数病例数 % (n = 1795)影响因子影响因子数量数量预后分组预后分组FLIPI INDEXBlood 104: 1258, 2004届王龟曼改馏劳吊窒套褒煮抑亲粉连幂咋诉狈域担铰研奸坊国穆疡编敷呜惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展FLIPI与总体生存Blood 104: 1258, 2004站筷脓讣峦谁漾男桐荷怜右抵诡擅病痴长芝指启谚耗捏揭诈攘惦榴庶雅施惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展滤泡性滤泡性滤泡性滤泡性NHL: FFSNHL: FFSNHL: FFSNHL: FFS与治疗第一年与治疗第一年与治疗第一年与治疗第一年mCRmCRmCRmCR状态状态状态状态Lpez-Guillermo A, et al. Blood. 1998;91:2955-296024244848727296960 0月月无失败比例无失败比例有效病例有效病例有效病例有效病例无效病例无效病例无效病例无效病例73 1173 1131 1531 15n n 失败失败失败失败P P .001IFN1982-1988131755242ATT-IFN1988-19921368260-ATT-IFN vs. FMD-IFN1992-199714282-FMD-R vs. FMD-R(+IFN)1997-200220090-IFN: interferon; ATT: alternating triple therapy with CHOD-B/ESHAP/NOPP; FMD: fludarabine, mitoxantrone, and dexamethasone2003 ASH, Abstract 1446巾俯抉粉逗那兄颗锭灰洁洱眶烛汽据泼街郭袜本韧贸蓑逢讳成具啥送永泊惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展烷化剂为主的一线化疗治疗惰性淋巴瘤烷化剂为主的一线化疗治疗惰性淋巴瘤烷化剂为主的一线化疗治疗惰性淋巴瘤烷化剂为主的一线化疗治疗惰性淋巴瘤方案方案缓解率（缓解率（%）5年（年（%）有效率有效率完全缓解率完全缓解率OSDFSChlorambucil (St. Bartholomews)741350NACVP(Europe)511560NACHOP-B(CALGB)93666841ProMACE/MOPP(NCI)83477734择烟诡荡稼芒册某藩岁塑骗总铡汉镶呵欺径让骚客樟塞拖弘屎幕笺伦迎芝惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展福达华为主的初治方案的疗效福达华为主的初治方案的疗效福达华为主的初治方案的疗效福达华为主的初治方案的疗效方案方案有效率有效率(CR)%5年生存率年生存率福达华单药福达华单药(GELE)68 (38)68%FM (SWOG)94 (44)88% (4年年)FMD (MDACC)98 (71)84% 骑五芹庄畜裂简秀倔夫琳吓诛萝锄跃姨桥剪史矢借肝霍无扑著楚裁乡读瞅惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展联合化疗治疗复发难治性联合化疗治疗复发难治性联合化疗治疗复发难治性联合化疗治疗复发难治性 LG/F/T NHL LG/F/T NHL LG/F/T NHL LG/F/T NHL方案(临床研究数)病例数有效率ICE (1)16366%ESHAP (1)12264%DHAP (1)9055%FMD/FM (7)24680%(CR 30%)FC/FCM/F Ida CTX (6)15177%CMD/CMC/CMP (5)10758% (CR 15%)Rituximab+chemo (6)9888% ICE: Ifosfamide, carboplatin, and etoposide; ESHAP:etoposide,methylprednisolone, high dose cytarabine, cisplatin; DHAP: Cisplatin, high-dose Ara-C and dexamethasone; FMD: Fludarabine, MTN, DXM; CMD: Cladribine,MTN,DXM, CMC: Cladribine, MTN,CTX, CMP: Cladribine, MTN, Pred; Rituximab+chemotherapy: 3个研究为联合福达华单药或FMD或FMC, 3个研究联合bendamustin睁滩蓉伟荫讯傈塌缎盔某蒸娜阀湃眩境宗宴寡筹密瓢粱纯夸岭舒猪舜类墒惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展FMFM对比对比对比对比CHOPCHOP（CD20CD20）初治滤泡性淋巴瘤随机对照研究初治滤泡性淋巴瘤随机对照研究初治滤泡性淋巴瘤随机对照研究初治滤泡性淋巴瘤随机对照研究140例初治滤泡性NHL 入组标准：CD20+滤泡性I-II级Ann Arbor II-IV期ECOG 0-2CHOP (n=68)FM (n=72)28天为一疗程共6个疗程CR/PRSD/PD退出研究CD20单抗观察 CR-CR+ PR+ PR-+:bcl2+:bcl2阳性阳性-:bcl2-:bcl2阴性阴性Zinzani et al. J Clin Oncol 2004;22(13):2654-2661剂听话吟淳瞅液谨嵌耽廓寻裳袱奋兢志襟免芥乍衬脂素琅事嚎吵恼借诸屯惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展FMFMFMFM对比对比对比对比CHOPCHOPCHOPCHOP：完全缓解率和分子学完全缓解率显著提高完全缓解率和分子学完全缓解率显著提高完全缓解率和分子学完全缓解率显著提高完全缓解率和分子学完全缓解率显著提高FM CHOPp值值化疗后化疗后cCR 68% 42%.003mCR 39% 19%.001对未达对未达CR-用用CD20单抗巩固后单抗巩固后cCR 90% 81%-mCR 71% 51%.01Zinzani et al. J Clin Oncol 2004;22(13):2654-2661谣毫系要鸡研掠缺讯嗓蛔旋管租拘枫屿阶赵副素冕洱耿翔跳蔬夯够疮脯晚惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展FMFMFMFM对比对比对比对比CHOPCHOPCHOPCHOP：RFSRFSRFSRFSRFS: Relapse-free surviveZinzani et al. J Clin Oncol 2004;22(13):2654-2661迎绒罚够疤解抄懈奎召戏倍纽具力种亦肖孔虚攀源贾珐埋胃董避衬串收邀惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展FMFMFMFM对比对比对比对比CHOPCHOPCHOPCHOP：耐受性显著提高：耐受性显著提高：耐受性显著提高：耐受性显著提高Zinzani et al. J Clin Oncol 2004;22(13):2654-2661III/IV级毒性级毒性FM(n=72)CHOP(n=68)p值值中性粒细胞减少中性粒细胞减少30%39%差别不显著差别不显著恶心呕吐恶心呕吐 3%22%0.001脱发脱发14%85%0.001外周神经系统毒性外周神经系统毒性 026%0.001便秘便秘 032%60岁，不适合岁，不适合autoSCT）A组：化疗后（组：化疗后（CHOP或或CHOP类）类）n76A1：原发耐药 n=33A2：1年复发（自诊断起）n=33 B组：化疗组：化疗CD20后后 n28方法：方法：Zevalin （90Y ibritumomab tiuxetan）单次给药）单次给药 Morschhauser et al, ICML 2005爹向过捡麓乌喊冬请炙剑奇裙硅契葱顺仪舟焰灭耗溺冈除厩庙丢喀糊陀贾惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展Zevalin: Zevalin: Zevalin: Zevalin: 出色的缓解率和安全性出色的缓解率和安全性出色的缓解率和安全性出色的缓解率和安全性结果：结果：(中位随访中位随访18月月) 化疗后化疗后 化疗化疗CD20后后 OR 40-58 19 CR/CRu 20-45% 11 OS A1/A2:未达未达 4.6月月 A3:26月月 仅仅7%病人因感染需住院治疗病人因感染需住院治疗结论：结论：Zevalin对难治方法对难治方法DLBCL疗效显著，耐受性好，为疗效显著，耐受性好，为今后作为今后作为DLBCL一线治疗提供了依据一线治疗提供了依据 Morschhauser et al, ICML 2005撤鸳艰尔盏治尾蛤扁手陪棒扮宾掘苞陪缓询估哑禄砚匠哑栅益蹦工痹透权惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展NCCN: CNCCN: CNCCN: CNCCN: CLL/SLLLL/SLLLL/SLLLL/SLL推荐治疗方案推荐治疗方案推荐治疗方案推荐治疗方案一线方案福达华福达华CD20FCFCCD20瘤可宁强的松CTX强的松CVP二线方案Alemtuzumab (Campath)PC ( Pentostatin+CTX ) CD20化疗(如上) CD20或Campath殷辩釜尸中肪缚诽鸦挽萄研准鸡整魂厅恶遥穴狮赛冒菏皮央椭评币熙县服惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展NCCNNCCNNCCNNCCN：滤：滤：滤：滤泡性淋巴瘤推荐治疗方案泡性淋巴瘤推荐治疗方案泡性淋巴瘤推荐治疗方案泡性淋巴瘤推荐治疗方案一线方案福达华单药福达华CD20FMDFMDCD20瘤可宁CTXCD20CVP CD20CHOP CD20二线方案放免自身移植异基因移植化疗-免疫治疗蛊歉悼庆逻弟择绊斌悯滴伯鲤欣壶姬于惟脾环粒溅厉啦您姻臣益剿呀墓蒲惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展总结总结总结总结化疗仍然是惰性淋巴瘤治疗的基础：福达华一线治疗福达华一线治疗CRCR高达高达60-80%60-80%，显著优于，显著优于CHOPCHOP等化疗方案等化疗方案复治患者完全缓解率约为复治患者完全缓解率约为50-60% 50-60% 治疗耐受性显著优于其他化疗方案治疗耐受性显著优于其他化疗方案( (包括包括CHOP)CHOP)化疗基础上联合CD20可进一步提高CR，PFS放射免疫治疗（Zevalin）比CD20显著提高CR，PFS，并对DLBCL疗效显著，有待进一步研究贞黔蕴肪篮宏刷冶肉歹独埃锡丹鸟糖胞炼肥痈罗隘功雀逸腊绍摆沃绝疆性惰性nhl研究进展惰性nhl研究进展