病原生物与免疫学教研室病原生物与免疫学教研室医医 学学 微微 生生 物物 学学(Medical Microbiology) )1.1.医学微生物学，李凡，第八版，人民医学微生物学，李凡，第八版，人民卫生出版社。卫生出版社。2.2.临床微生物学诊断与图解，周庭银，临床微生物学诊断与图解，周庭银，第二版，上海科学技术出版社。第二版，上海科学技术出版社。3.3.微生物学和微生物学检验，俞树荣，微生物学和微生物学检验，俞树荣，人民卫生出版社。人民卫生出版社。4.http:/case.medlive.cn/all/case-case/index.html?ver=branch5.5.丁香园微生物讨论版丁香园微生物讨论版6.6.http:/www.basicmed.com/index.aspx参阅书籍与网络资源参阅书籍与网络资源 共共 1818周，周，5454学时；周进度学时；周进度 3 3学时学时1 1、理论：、理论：3 36 6学时，实验课：学时，实验课：1 18 8学时学时 2 2、实验地点：实验地点：实验教学楼实验教学楼5 5楼形态学实验室楼形态学实验室3 3、考试方式、考试方式 ：闭卷笔试（：闭卷笔试（7070） 4 4、出勤、课堂表现、实验报告出勤、课堂表现、实验报告（3030）课程安排与设置课程安排与设置细菌总论细菌总论细菌的形态与结构细菌的形态与结构细菌的生理细菌的生理细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的检查方法与防治原则细菌的检查方法与防治原则真菌总论真菌总论病毒总论病毒总论病毒基本性状病毒基本性状病毒的致病性病毒的致病性病毒的检查方法与防治原则病毒的检查方法与防治原则真菌的基本性状真菌的基本性状细菌各论细菌各论真菌各论真菌各论病毒各论病毒各论常常见见感感染染真真菌菌呼吸道感染病毒呼吸道感染病毒肠道感染病毒肠道感染病毒肝炎病毒肝炎病毒反转录病毒反转录病毒虫媒病毒与出血热病毒虫媒病毒与出血热病毒疱疹病毒疱疹病毒其他病毒与朊粒其他病毒与朊粒化脓性感染细菌化脓性感染细菌呼吸道感染细菌呼吸道感染细菌消化道感染细菌消化道感染细菌厌氧性细菌厌氧性细菌动物源性细菌动物源性细菌支、立、衣支、立、衣螺旋体螺旋体绪绪 论论Introduction医医 学学 微微 生生 物物 学学(Medical Microbiology) )教学大纲教学大纲掌握：掌握： 微生物与病原微生物的定微生物与病原微生物的定义和分义和分类。类。熟悉：熟悉： 微微生物与人类的生物与人类的关系。关系。了解：了解： 医学微生物学的范畴、研究对象，发医学微生物学的范畴、研究对象，发展简史，现代医学微生物学新进展。展简史，现代医学微生物学新进展。新现与再现病原微生物。新现与再现病原微生物。 思考：思考：v大家大家见见过微生物吗？过微生物吗？v微生物对我们或地球这个生态利弊？微生物对我们或地球这个生态利弊？v我们应该喜爱他们还是厌恶他我们应该喜爱他们还是厌恶他们？们？天花病例天花病例天花病毒天花病毒Ramses V Ramses V 的木乃的木乃伊头部伊头部( (死于公元前死于公元前11571157年年) )发现患天花发现患天花后留下的皮疹痕迹后留下的皮疹痕迹n特点特点 体积微小、结构简单、种类繁多、体积微小、结构简单、种类繁多、分布广泛、繁殖快、易变异。分布广泛、繁殖快、易变异。第一节第一节 微生物（微生物（microorganism）v定定义义：自自然然界界一一大大群群体体形形微微小小、结结构构简简单单、 肉肉眼眼看看不不见见，必必须须借借助助光光学学显显微微镜或电子显微镜才能观察到的微小生物。镜或电子显微镜才能观察到的微小生物。20132013年，年，H7N9H7N9禽流感在我国禽流感在我国1212省市省市的的4242个地级市个地级市/ /地区蔓延，总的感染病地区蔓延，总的感染病例为例为400400余例，病死率近余例，病死率近40%40%。20132013年年1 2 1 2 月开始，西非几内亚出现月开始，西非几内亚出现埃博拉病毒病疫情，截至埃博拉病毒病疫情，截至20142014年年1212月月3131日，此次埃博拉疫情已经报告日，此次埃博拉疫情已经报告19 03119 031例例埃博拉病毒病病例，死亡埃博拉病毒病病例，死亡73737373人，病死人，病死率高达率高达38.7%38.7%。一、微生物的种类一、微生物的种类与分布与分布 1.非细胞型微生物：非细胞型微生物：Virus 能通过细菌滤器；能通过细菌滤器； 无细胞结构，含单一核酸无细胞结构，含单一核酸，无产生，无产生能量的酶系统，活细胞内增殖能量的酶系统，活细胞内增殖.病毒及亚病毒病毒及亚病毒2.2.原核细胞型微生物原核细胞型微生物 原始核质：又称拟核，原始核质：又称拟核，无核仁、核无核仁、核膜膜，DNADNA和和RNARNA同时存在同时存在 细胞器：细胞器：只有核糖体只有核糖体狭义的细菌：狭义的细菌：指真细菌中性状最具代表性，量最大的一群单细胞微生物指真细菌中性状最具代表性，量最大的一群单细胞微生物广义的细菌：广义的细菌：Bacteria（狭义）、（狭义）、Actinomycetes、 Mycoplasma、Chlamydia、Rickettsia、Spirochete3.真核细胞型微生物：真核细胞型微生物：Fungi 细胞核分化程度高细胞核分化程度高：细胞核，细胞核，有有核仁、核膜核仁、核膜； 细胞器完整细胞器完整微生物的分类微生物的分类（根据结构与组成）（根据结构与组成）v非细胞型微生物非细胞型微生物：VirusVirusv原核细胞型微生物原核细胞型微生物：BacteriaBacteria、ActinomycetesActinomycetes、 MycoplasmaMycoplasma、ChlamydiaChlamydia、RickettsiaRickettsia、SpirocheteSpirochetev真核细胞型微生物真核细胞型微生物：FungiFungi微生物的分布微生物的分布-广泛广泛在自然界的分布在自然界的分布正常人体及动植物体的分布正常人体及动植物体的分布极端嗜酸菌铁原体极端嗜酸菌铁原体盐田嗜盐菌盐田嗜盐菌细菌作用的酸泉细菌作用的酸泉温泉中的蓝细菌温泉中的蓝细菌二、二、微生物与人类的关系微生物与人类的关系绝大多数微生物对人类绝大多数微生物对人类和动、植物是有益的，和动、植物是有益的，而且有些是必需的。而且有些是必需的。1.1.有益或必需有益或必需碳素循环碳素循环n物质循环依赖微生物的代谢活动来进行物质循环依赖微生物的代谢活动来进行氮素循环氮素循环v农业农业：提供无机氮、生产菌肥、生提供无机氮、生产菌肥、生防防等等v医药：生产抗生素、维生素、有机医药：生产抗生素、维生素、有机酸等酸等v工业：工业：酿酒、制醋、提炼金属等酿酒、制醋、提炼金属等v环境：处理污水废气、降解塑料等环境：处理污水废气、降解塑料等v遗传工程：作为研究对象和模式生遗传工程：作为研究对象和模式生物。物。v人体内的微生物：拮抗病原微生物、人体内的微生物：拮抗病原微生物、抗衰老、合成维生素等营养物质等抗衰老、合成维生素等营养物质等双双歧歧杆杆菌菌二、二、微生物与人类的关系微生物与人类的关系绝大多数微生物对人类绝大多数微生物对人类和动、植物是有益的，和动、植物是有益的，而且有些是必需的。而且有些是必需的。少数微生物少数微生物引起人和动、引起人和动、植物病害植物病害机会致病机会致病性微生物性微生物1.1.有益或必需有益或必需2.2.致病、腐蚀作用致病、腐蚀作用特定条件特定条件有些微生物有破有些微生物有破坏性，使工业、坏性，使工业、农副产品、生活农副产品、生活用品腐蚀和霉烂用品腐蚀和霉烂病原微生物病原微生物（pathogenic microorganisms）能引起人类和动植物的病害，具有致能引起人类和动植物的病害，具有致病性的微生物病性的微生物病害：丹毒和天花病害：丹毒和天花丹毒丹毒丹毒丹毒天花天花天花天花 皮肤型炭疽皮肤型炭疽破伤风破伤风气性坏疽气性坏疽Fungus nail机会致病性微生物：又称条件致病性微生物机会致病性微生物：又称条件致病性微生物在正常情况下不致病，只是在特定情况在正常情况下不致病，只是在特定情况下导致疾病的微生物下导致疾病的微生物例如：例如：不致病不致病大肠埃希菌大肠埃希菌肠外组织肠外组织化脓性感染化脓性感染肠道中肠道中第二节第二节 微生物学和医学微生物学微生物学和医学微生物学 microbiology and medical microbiologyv微生物学微生物学 microbiology 定义定义 研究微生物的种类、分布、形态、结研究微生物的种类、分布、形态、结构、代谢、生长繁殖、遗传、进化分类构、代谢、生长繁殖、遗传、进化分类以及与人类、动植物、自然界等相互关以及与人类、动植物、自然界等相互关系的一门科学。系的一门科学。v分支：分支： 按研究对象分：细菌、病毒、真菌学按研究对象分：细菌、病毒、真菌学 按应用领域分：工业、农业、医学、按应用领域分：工业、农业、医学、兽医兽医 按研究方向分：基础微生物、分子微按研究方向分：基础微生物、分子微生物学、微生态学等生物学、微生态学等 定义：研究定义：研究与医学有关的致病性微生物与医学有关的致病性微生物的生物学特性、致病和免疫机制以及的生物学特性、致病和免疫机制以及特异性诊断、防治措施，以控制和消特异性诊断、防治措施，以控制和消灭感染性疾病，达到保障和提高人类灭感染性疾病，达到保障和提高人类健康水平为目的的科学。健康水平为目的的科学。该课程的特点：易懂，易混；该课程的特点：易懂，易混； 内容多、零散、难记。内容多、零散、难记。医学微生物学医学微生物学 medical microbiology第三节第三节 医学微生物学发展史医学微生物学发展史一、微生物学经验时期：一、微生物学经验时期：1717世纪以前世纪以前 工业方面：酿酒、制醋、制酱等。工业方面：酿酒、制醋、制酱等。 农业方面：沤粪积肥农业方面：沤粪积肥 传染病方面：病因和途径的提出传染病方面：病因和途径的提出。 预防医学方面：加热法消毒饮水和病预防医学方面：加热法消毒饮水和病人衣物；人痘接种预防天花人衣物；人痘接种预防天花二、实验微生物学时期二、实验微生物学时期（一）微生物的发现（一）微生物的发现 吕文胡克吕文胡克自制的自制的显微镜显微镜揭开了微生物揭开了微生物学时代的序幕学时代的序幕微生物的生理生化研究微生物的生理生化研究 1857195318571953 巴斯德和郭霍巴斯德和郭霍是微生物学和病原微生物是微生物学和病原微生物学的奠基人学的奠基人Louis Pasteur通过通过“S S型曲颈瓶型曲颈瓶”证实了有机物的发酵证实了有机物的发酵是因酵母菌的作用是因酵母菌的作用创建巴氏消毒法：用于酒业和乳业消毒创建巴氏消毒法：用于酒业和乳业消毒Joseph Lister创用石炭酸喷洒手术室和煮沸手术用具，创用石炭酸喷洒手术室和煮沸手术用具，为防腐、消毒以及无菌操作打下基础。为防腐、消毒以及无菌操作打下基础。Robert Koch创用固体培养基创用固体培养基分离出病原菌分离出病原菌郭霍（郭霍（1843-19101843-1910）：）：德国学者，微生物学奠基者德国学者，微生物学奠基者v创立细菌染色法创立细菌染色法v创用固体培养基分离细菌创用固体培养基分离细菌 v发现炭疽芽胞杆菌发现炭疽芽胞杆菌 、结核分枝杆菌、结核分枝杆菌和霍乱弧菌和霍乱弧菌v郭霍法则（郭霍法则（KochKochs postulates postulate） v19051905年诺贝尔奖年诺贝尔奖郭霍法则（郭霍法则（KochKochs postulates postulate）确定某种细菌引起特定传染性疾病的验证标准确定某种细菌引起特定传染性疾病的验证标准- -特殊的病原菌在同一疾病特殊的病原菌在同一疾病 中查见，健康人中无中查见，健康人中无- -能分离成纯种能分离成纯种- -纯培养接种至易感动物，纯培养接种至易感动物， 产生同样疾病产生同样疾病- -自人工感染的动物体内能重新分离得到该病自人工感染的动物体内能重新分离得到该病原菌纯培养原菌纯培养病毒的发现病毒的发现v18921892年，俄国学者伊凡诺夫年，俄国学者伊凡诺夫 斯基发现烟草花叶病毒。斯基发现烟草花叶病毒。v18971897年德国细菌学家勒夫勒年德国细菌学家勒夫勒（LoefflerLoeffler）和弗施（）和弗施（FroschFrosch） 发现第一个动物病毒发现第一个动物病毒口蹄疫病毒。口蹄疫病毒。v19011901年美国细菌学家里德（年美国细菌学家里德（ReedReed） 分离出分离出对人致病的第一个病毒对人致病的第一个病毒黄热病毒。黄热病毒。 Tobacco mosaic disease, caused by the tobacco mosaic virus.jpg（二）（二）免疫学的兴起免疫学的兴起v1616世纪我国用人痘预防天花世纪我国用人痘预防天花v琴纳琴纳 Edward JennerEdward Jenner （1749-18231749-1823） 用牛痘预防天花。用牛痘预防天花。于于19791979年宣布消灭天花。年宣布消灭天花。v抗体功能的认识抗体功能的认识抗生素的发现抗生素的发现Sir Howard Walter FloreySir Howard Walter FloreySir Alexander Sir Alexander FlemingFlemingErnst Boris ChainErnst Boris Chain（三）（三）化学治疗剂和抗生素的发现化学治疗剂和抗生素的发现三、现代微生物学时期三、现代微生物学时期（一）新病原微生物的发现：（一）新病原微生物的发现：19731973年以来年以来病原微生物病原微生物疾病疾病轮状病毒轮状病毒 婴儿腹泻婴儿腹泻嗜肺军团菌嗜肺军团菌军团菌病军团菌病汉坦病毒汉坦病毒 肾综合征出血热肾综合征出血热空肠弯曲菌空肠弯曲菌 肠炎肠炎人类嗜人类嗜T T细胞病毒细胞病毒型型 人类人类T T细胞淋巴瘤白血病细胞淋巴瘤白血病金黄色葡萄球菌产毒株金黄色葡萄球菌产毒株 中毒性休克综合征中毒性休克综合征病原微生物病原微生物疾病疾病大肠埃希菌大肠埃希菌O O157157H H7 7 出血性肠炎等出血性肠炎等人类嗜人类嗜T T细胞病毒细胞病毒型型 毛细胞白血病毛细胞白血病伯氏疏螺旋体伯氏疏螺旋体 莱姆病莱姆病人免疫缺陷病病毒人免疫缺陷病病毒(HIV(HIV) )艾滋病艾滋病肺炎衣原体肺炎衣原体肺炎衣原体病肺炎衣原体病幽门螺杆菌幽门螺杆菌(H.pylori)(H.pylori) 幽门螺杆菌病幽门螺杆菌病日本斑点热立克次体日本斑点热立克次体东方斑点热东方斑点热病原微生物病原微生物疾病疾病类病毒类病毒植物病害植物病害朊粒朊粒(prion)(prion)疯牛病、克疯牛病、克- -雅病雅病人疱疹病毒人疱疹病毒-6-6型型(HHV-6)(HHV-6) 幼儿急诊幼儿急诊戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒(HEV)(HEV)戊型肝炎戊型肝炎丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(HCV)(HCV)丙型肝炎丙型肝炎人类埃立克体人类埃立克体人类埃立克体病人类埃立克体病GuanaritoGuanarito病毒病毒委内瑞拉出血热委内瑞拉出血热病原微生物病原微生物疾病疾病O O139139霍乱弧菌霍乱弧菌霍乱霍乱巴尔通氏体巴尔通氏体猫抓病：杆菌性血管瘤猫抓病：杆菌性血管瘤Sin nomberSin nomber病毒病毒成人呼吸窘迫综合征成人呼吸窘迫综合征SabiaSabia病毒病毒(Sabia (Sabia virus)virus)巴西出血热巴西出血热小病毒小病毒B19 B19 (Parvovirus)(Parvovirus)慢性溶血性贫血慢性溶血性贫血GBV-C/G (GBV-C/HGV)GBV-C/G (GBV-C/HGV)庚型肝炎病毒庚型肝炎病毒埃博拉病毒埃博拉病毒(Ebola (Ebola virus)virus)埃博拉出血热埃博拉出血热新型冠状病毒新型冠状病毒 传热性非典型性肺炎传热性非典型性肺炎卷土重来卷土重来(reemerging)(reemerging)的传统病原菌的传统病原菌分分 枝枝 杆杆 菌菌1982年澳大利亚学者年澳大利亚学者巴里巴里马歇尔，马歇尔， 罗宾罗宾.伦沃首次从人胃黏膜伦沃首次从人胃黏膜组织中分离出幽门螺组织中分离出幽门螺杆菌（杆菌（Helicobacter pylori）。发现）。发现HP与与慢性胃病相关性慢性胃病相关性PrusinerPrusiner 1982 1982v19821982年，美国学者年，美国学者PrusinerPrusiner发现朊粒发现朊粒与疯牛病的相关性与疯牛病的相关性n 获获19971997年年诺贝尔生理学和医学奖诺贝尔生理学和医学奖v黄祯祥于黄祯祥于3030年代首创体外细胞培养病年代首创体外细胞培养病毒的技术。毒的技术。n汤飞凡汤飞凡教授于教授于19551955年，首次分离年，首次分离出沙眼衣原体出沙眼衣原体我国学者对微生物学的贡献我国学者对微生物学的贡献v在在H7N9禽流感发生伊始禽流感发生伊始,我国科学家就我国科学家就确定了一种从未发现的新型重配确定了一种从未发现的新型重配H7N9禽禽流感病毒。流感病毒。H7N9病毒病毒关键基因突变关键基因突变导致导致从禽向人传播，同时还发现从禽向人传播，同时还发现“细胞因子风细胞因子风暴暴”是导致是导致H7N9感染重症化的关键原因，感染重症化的关键原因，研究结果发表于研究结果发表于新英格兰医学杂志新英格兰医学杂志柳叶刀柳叶刀等杂志。等杂志。微生态研究取得突破性进展微生态研究取得突破性进展20142014年，浙江大学某研究团队在年，浙江大学某研究团队在自然自然杂志杂志报道了肝硬化患者肠道菌群研究重大发现。报道了肝硬化患者肠道菌群研究重大发现。（1 1）全球首次建立了肝硬化患者的肠道菌群）全球首次建立了肝硬化患者的肠道菌群基因集基因集。（2 2）阐明了肝硬化患者的）阐明了肝硬化患者的肠道菌群结构变化肠道菌群结构变化（3 3）发现）发现2828种细菌种细菌与肝硬化密切相关。与肝硬化密切相关。（4 4）首次发现肝硬化患者）首次发现肝硬化患者口腔菌侵入到肠道口腔菌侵入到肠道，而健康人中没有此现象。而健康人中没有此现象。（5 5）发现了）发现了1515个高特异性和灵敏性的微生物个高特异性和灵敏性的微生物基因基因，建立了疾病预测模型。，建立了疾病预测模型。（二）微生物基因组研究取得重要进展（二）微生物基因组研究取得重要进展v1995年，流感嗜血杆菌全基因组测序年，流感嗜血杆菌全基因组测序完成致病机制、诊断、药物靶点和开完成致病机制、诊断、药物靶点和开发等发等 v有有150多种细菌完成测序多种细菌完成测序 v已发现的病毒基本上完成了基因测序已发现的病毒基本上完成了基因测序v我国完成了我国完成了6种细菌的测序种细菌的测序v基因工程用于微生物产业基因工程用于微生物产业病原微生物基因组序列测定的意义：病原微生物基因组序列测定的意义：（1 1）更好地了解其致病机制和与宿主）更好地了解其致病机制和与宿主的相互关系的相互关系（2 2）发现更灵敏、特异的致病分子标）发现更灵敏、特异的致病分子标记作为诊断、分型等的依据记作为诊断、分型等的依据（3 3）为临床筛选有效药物和开发疫苗）为临床筛选有效药物和开发疫苗提供资料提供资料（4 4）为对人类相关基因功能的认识和）为对人类相关基因功能的认识和探讨人类遗传性疾病机制提供参考探讨人类遗传性疾病机制提供参考v三大标记技术三大标记技术v各种分子生物学技术：各种分子生物学技术： 核酸杂交，核酸杂交，PCRPCR，微量化，自动化。微量化，自动化。（三）微生物学研究和诊断技术的发展（三）微生物学研究和诊断技术的发展亚单位疫苗、基因工程疫苗、亚单位疫苗、基因工程疫苗、DNADNA疫苗疫苗远远超越感染免疫的范畴远远超越感染免疫的范畴（四）疫苗研制的高速发展（四）疫苗研制的高速发展（五）免疫学独立（五）免疫学独立今后努力的方向今后努力的方向v发现新病原、阐明致病机制发现新病原、阐明致病机制v研制新疫苗、有效地预防传染病的研制新疫苗、有效地预防传染病的发生发生v研究快速、准确、特异的诊断方法研究快速、准确、特异的诊断方法v研制有效的治疗药物等研制有效的治疗药物等最终达到控制和消灭感染性疾病最终达到控制和消灭感染性疾病总结总结v微生物的概念及种类微生物的概念及种类v病原微生物、机会致病菌的概念病原微生物、机会致病菌的概念自然界的一大群体形微小、自然界的一大群体形微小、结构简单、结构简单、 肉眼看不见，肉眼看不见，必须借助光学显微镜或电必须借助光学显微镜或电子显微镜才能观察到的微子显微镜才能观察到的微小生物。小生物。能引起人类和动植物的病能引起人类和动植物的病害，具有致病性的微生物害，具有致病性的微生物在正常情况下不致病，只在正常情况下不致病，只是在特定情况下导致疾病是在特定情况下导致疾病的微生物的微生物v非细胞型微生物非细胞型微生物v原核细胞型微生物原核细胞型微生物v真核细胞型微生物真核细胞型微生物习题习题v微生物、病原微生物、机会致病性微生物、病原微生物、机会致病性微生物的概念微生物的概念v微生物包括哪些种类？微生物包括哪些种类？下次课预习内容下次课预习内容第一章第一章 细菌的形态与结构细菌的形态与结构 第一篇第一篇 细菌学细菌学Thanks for Your Attention