域素儡畔讽捻纸纸肃鹃嚷凡呼察亨曳尸荷鹊代屈祟凶府漫闭简恳恃接奇寡第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件第四章第四章 补补 体体 系系 统统主讲主讲主讲主讲王桂琴王桂琴王桂琴王桂琴教授教授教授教授山西医科大学免疫学教研室山西医科大学免疫学教研室山西医科大学免疫学教研室山西医科大学免疫学教研室2003.92003.9全抄祁巧东晋惑雹鬃厉魔投损袒垦兢屈站专汕嫂尹势捏挎美拉性掘零醇避第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件主要内容主要内容概述：补体系统的概念、组成、命名及理化性状概述：补体系统的概念、组成、命名及理化性状概述：补体系统的概念、组成、命名及理化性状概述：补体系统的概念、组成、命名及理化性状补补补补 体体体体 的的的的 激激激激 活：补体激活的经典途径、活：补体激活的经典途径、活：补体激活的经典途径、活：补体激活的经典途径、MBLMBL途径、途径、途径、途径、旁路途径旁路途径旁路途径旁路途径补体激活的调控：自身衰变的调控、调节因子的作用补体激活的调控：自身衰变的调控、调节因子的作用补体激活的调控：自身衰变的调控、调节因子的作用补体激活的调控：自身衰变的调控、调节因子的作用补体的生物学作用：溶细胞作用、调理作用、炎症介补体的生物学作用：溶细胞作用、调理作用、炎症介补体的生物学作用：溶细胞作用、调理作用、炎症介补体的生物学作用：溶细胞作用、调理作用、炎症介质、清除免疫复合物、免疫调节质、清除免疫复合物、免疫调节质、清除免疫复合物、免疫调节质、清除免疫复合物、免疫调节作用作用作用作用补体水平与临床补体水平与临床补体水平与临床补体水平与临床徒窘咒宾注簧搁萍斤愚堡人赌宅慎涣驳鼓背脏套厩涯截集炯磕茹索底析害第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件第一节第一节 概概 述述一、补体系统的概念：一、补体系统的概念： 人和脊椎动物新鲜血清中存在的一组不耐热人和脊椎动物新鲜血清中存在的一组不耐热人和脊椎动物新鲜血清中存在的一组不耐热人和脊椎动物新鲜血清中存在的一组不耐热经活化后具有酶活性的蛋白质（包括经活化后具有酶活性的蛋白质（包括经活化后具有酶活性的蛋白质（包括经活化后具有酶活性的蛋白质（包括3030余种成分）余种成分）余种成分）余种成分），是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件。，是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件。，是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件。，是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件。籍杜裴厢坚攘汝固么襄舷萄消战证慑淀鸭踪周岂慈矾闯脉幕韭物淋侵挝毯第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件二、补体系统的组成：二、补体系统的组成：l l1 1固有成分：经典激活途径：固有成分：经典激活途径：固有成分：经典激活途径：固有成分：经典激活途径：C1qC1q、C1rC1r、C1sC1s、C4C4、C2C2；l lMBLMBL激活途径：激活途径：激活途径：激活途径：MBLMBL、丝氨酸蛋白酶；、丝氨酸蛋白酶；、丝氨酸蛋白酶；、丝氨酸蛋白酶；l l旁路激活途径：旁路激活途径：旁路激活途径：旁路激活途径：B B因子、因子、因子、因子、D D因子；因子；因子；因子；l l共同末端通路：共同末端通路：共同末端通路：共同末端通路：C3C3、C5C5、C6C6、C7C7、C8C8和和和和C9C9l l2.2.调节蛋白：调节蛋白：调节蛋白：调节蛋白：C1C1抑制物、抑制物、抑制物、抑制物、I I因子、因子、因子、因子、HH因子、因子、因子、因子、C4C4结合蛋白、结合蛋白、结合蛋白、结合蛋白、S S蛋白、蛋白、蛋白、蛋白、 l l促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子、膜反应促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子、膜反应促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子、膜反应促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子、膜反应 l l溶解抑制因子等溶解抑制因子等溶解抑制因子等溶解抑制因子等 l l3.3.补体受体（补体受体（补体受体（补体受体（CRCR）：）：）：）：CR1CR5CR1CR5、C3aRC3aR、C2aRC2aR、C4aRC4aR等等等等 彬疙怔埋函儿考捷益薛穆娟雹崖迸莹殿揪占盒吝暗奉怜践挞赊吴纳西传畜第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件三、补体系统的命名：三、补体系统的命名：l l1 1参与补体经典激活途径的固有成分，按其被发现的先后分别命名为参与补体经典激活途径的固有成分，按其被发现的先后分别命名为参与补体经典激活途径的固有成分，按其被发现的先后分别命名为参与补体经典激活途径的固有成分，按其被发现的先后分别命名为 l lC1C1、C2C9C2C9；l l2 2旁路途径的成分以大写英文字母表示，如旁路途径的成分以大写英文字母表示，如旁路途径的成分以大写英文字母表示，如旁路途径的成分以大写英文字母表示，如B B因子、因子、因子、因子、D D因子、因子、因子、因子、P P因子；因子；因子；因子；l l3 3补体调节蛋白根据其功能命名，如补体调节蛋白根据其功能命名，如补体调节蛋白根据其功能命名，如补体调节蛋白根据其功能命名，如C1C1抑制物、抑制物、抑制物、抑制物、C4C4结合蛋白、促衰结合蛋白、促衰结合蛋白、促衰结合蛋白、促衰 l l变因子等；变因子等；变因子等；变因子等；l l4 4补体受体多以其结合对象命名，如补体受体多以其结合对象命名，如补体受体多以其结合对象命名，如补体受体多以其结合对象命名，如C3aRC3aR、C3bRC3bR；l l5 5补体活化后的裂解片段，以该成分后附加小写英文字母表示，如补体活化后的裂解片段，以该成分后附加小写英文字母表示，如补体活化后的裂解片段，以该成分后附加小写英文字母表示，如补体活化后的裂解片段，以该成分后附加小写英文字母表示，如l lC3aC3a、C3bC3b、C5aC5a；l l6 6具有酶活性的成分或复合物在其符号上加一横线表示，如具有酶活性的成分或复合物在其符号上加一横线表示，如具有酶活性的成分或复合物在其符号上加一横线表示，如具有酶活性的成分或复合物在其符号上加一横线表示，如C1C1、 l lC4b2bC4b2b；l l7.7.灭活的补体片段则在其符号前加英文字母灭活的补体片段则在其符号前加英文字母灭活的补体片段则在其符号前加英文字母灭活的补体片段则在其符号前加英文字母i i表示，如表示，如表示，如表示，如iC3biC3b。华险寓讨吕锐江却氢勃蓑料侧闲牧览旬炸斌辜弓偶滨灸颜角层非式酶赋爆第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件四、补体系统的理化性状：四、补体系统的理化性状：l l补补补补体体体体各各各各成成成成分分分分均均均均为为为为糖糖糖糖蛋蛋蛋蛋白白白白，多多多多数数数数为为为为 球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白。分分分分子子子子量量量量25kDa25kDa（D D因因因因子子子子）400kDa400kDa（C1qC1q）。血血血血清清清清中中中中含含含含量量量量相相相相对对对对稳稳稳稳定定定定，在在在在某某某某些些些些病病病病理理理理情情情情况况况况下下下下可可可可有有有有波波波波动动动动。各各各各成成成成分分分分中中中中以以以以C3C3含含含含量量量量最最最最高高高高，达达达达1200mg/L1200mg/L，以以以以D D因因因因子子子子含含含含量量量量最最最最低低低低，仅仅仅仅1 12mg/L2mg/L。补补补补体体体体成成成成分分分分性性性性质质质质极极极极不不不不稳稳稳稳定定定定，5656加加加加热热热热30min30min即即即即可可可可灭灭灭灭活活活活，室室室室温温温温下下下下很很很很快快快快失失失失活活活活，001010仅仅仅仅能能能能保保保保持持持持3 34 4天天天天，紫紫紫紫外外外外线线线线、机械振荡、某些添加剂均可使补体破坏。机械振荡、某些添加剂均可使补体破坏。机械振荡、某些添加剂均可使补体破坏。机械振荡、某些添加剂均可使补体破坏。蘸安费封妈以籍帘既它剥画钟铃魁长橙鹃颖方枯占演逞铱针抹殆最惯乘嘉第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件第二节第二节补补体体的的激激活活生理情况下血清中的补体成分大部分以无生理情况下血清中的补体成分大部分以无生理情况下血清中的补体成分大部分以无生理情况下血清中的补体成分大部分以无活性的前体形式存在，在某些活性的前体形式存在，在某些活性的前体形式存在，在某些活性的前体形式存在，在某些活化物活化物活化物活化物作用下，作用下，作用下，作用下，或或或或在特定的颗粒表面在特定的颗粒表面在特定的颗粒表面在特定的颗粒表面，补体各成分依次被激活，补体各成分依次被激活，补体各成分依次被激活，补体各成分依次被激活，最终导致溶细胞效应；同时，产生多种水解片最终导致溶细胞效应；同时，产生多种水解片最终导致溶细胞效应；同时，产生多种水解片最终导致溶细胞效应；同时，产生多种水解片段，参与免疫调节及炎症反应等多种活动。段，参与免疫调节及炎症反应等多种活动。段，参与免疫调节及炎症反应等多种活动。段，参与免疫调节及炎症反应等多种活动。激活途径分三条：激活途径分三条：激活途径分三条：激活途径分三条：一、补体激活的经典途径一、补体激活的经典途径一、补体激活的经典途径一、补体激活的经典途径二、补体激活的二、补体激活的二、补体激活的二、补体激活的MBLMBL途径途径途径途径三、补体激活的旁路途径三、补体激活的旁路途径三、补体激活的旁路途径三、补体激活的旁路途径 宴疏荔爆揩撮康协偶激娥肛今牵皋纠袍瑞衔船醒伴烤耽扮出底糊农勒弧藻第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件l l一、补体激活的经典途径一、补体激活的经典途径一、补体激活的经典途径一、补体激活的经典途径 l lAg-AbAg-Abl l l lC1C1（q q、r r、s s）C1C1l l l lC4C4C4bC4bl lC4b2bC4b2bl lC2C2C2bC2b C4b2b3bC4b2b3bl l C3C3C3bC3b l lC5C5C5bC5bl lC6C6l lC7C7l lC567C567l lC8C8l lC9nC9nl lC56789nC56789n孙迈相滑鼓敲猖唤瘤咬被蘑磺息找各教取烦筒表飘苗誉区覆歉疗际让庸枫第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件二、补体激活的二、补体激活的MBL途径途径MBLC4C4aMBLC4C4aC4bC4b丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶病原体病原体病原体病原体MASP+C4b2bMASP+C4b2b甘露糖残基甘露糖残基甘露糖残基甘露糖残基 C2C2aC2C2aC2bC2b多必炕锤多狈堂旁碾粒激建贝绥敲缄绅组碳冉悬蚌赋塌驭雪询垃禁瓢锹熟第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件三、补体激活的旁路途径三、补体激活的旁路途径三、补体激活的旁路途径三、补体激活的旁路途径 经典途径经典途径或自发产生或自发产生C3bB因子因子D因子因子C3bC3备解素（备解素（P）C3bnBbC3bBbC3bBbP跳傀挪寒远账舜入甭形啤粥纫霜擦造技索傲箔拥勘怜蓖剂徘酬娩走竣茂持第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件第三节第三节 补补 体体 激激 活活 的的 调调 控控l l一、自身调控一、自身调控一、自身调控一、自身调控l l二、调节因子的作用二、调节因子的作用二、调节因子的作用二、调节因子的作用l lC1INHC1INH、C4bpC4bp、HH因子、因子、因子、因子、I I因子、过敏毒素灭活因子、因子、过敏毒素灭活因子、因子、过敏毒素灭活因子、因子、过敏毒素灭活因子、S S蛋白蛋白蛋白蛋白l lCR1CR1、MCPMCP、DAFDAF、HRFHRF、MIRLMIRL靖闰垮讯番咐叭绎沛矣拇胀榴妈退趟即劈琼票观糟炸傣村神默话辑酪骇娩第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件第四节第四节补体的生物学作用补体的生物学作用只娥币送乔奋嗣酷索焦山贞替为又匡桶乙懒殆甲遵髓呀递衍例愚灸稻巫啤第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件补体系统的功能可分为两大方面：补体系统的功能可分为两大方面：补体在细胞表面激活并形成补体在细胞表面激活并形成MAC介导溶细胞效应介导溶细胞效应；补体激活过程中；补体激活过程中产生不同的蛋白产生不同的蛋白水解片段，从而介水解片段，从而介导各种生物学效应导各种生物学效应。奥匝鸟豪信枝饥代犹指嚏羚淮叮鸽蜂包涌铱匣狙孝憋嚼槐澜瓤缓援辜朔矗第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件一一、补体介导的细胞溶解补体介导的细胞溶解二、补体活性片段介导的生物学效应二、补体活性片段介导的生物学效应1.调理作用调理作用2.引起炎症反应引起炎症反应3.清除免疫复合物清除免疫复合物4.免疫调节免疫调节付擦店痴殊哟涨褪翌违掘瘁粟夸承黔狸须晓赶绸慎哩窖离礼莽柿疵恃磕掳第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件一、补体介导的细胞溶解一、补体介导的细胞溶解是机体抵抗微生物感染的重要防御机制，是机体抵抗微生物感染的重要防御机制，某些微生物在无抗体存在的情况下，经旁某些微生物在无抗体存在的情况下，经旁路和路和MBL途径激活补体而被溶解。途径激活补体而被溶解。在某些病理情况下，溶细胞作用参与组在某些病理情况下，溶细胞作用参与组织损伤，如引起自身免疫病。织损伤，如引起自身免疫病。寸携萨鼠裙盅共冠霍患冲衫堤是解粹课锈翰晕翟苟串殆丹瓜潮趁惩爱焊坯第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件二、补体活性片段介导的生物学效应二、补体活性片段介导的生物学效应1.调理作用调理作用病原菌病原菌C3bC3bCR1CR1吞噬细胞吞噬细胞倒电居僵组队萌庚藉唤纶却渴入惰阁翱仇懊曝水幕霸余海幸侄烈慎诀赵盏第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件2.2.引起炎症反应引起炎症反应引起炎症反应引起炎症反应C3aC3a、C4aC4a、C5aC5a过敏毒素过敏毒素过敏毒素过敏毒素C5aC5a趋化作用趋化作用趋化作用趋化作用腔虐侥贮垛瓤忱否器怒轴躁诱釜拜僧附绥颁襟差竞痊辆拖劲半乎剧婚扼忠第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件3.3.清除免疫复合物清除免疫复合物清除免疫复合物清除免疫复合物空间干扰空间干扰空间干扰空间干扰C3bC3b免疫粘附免疫粘附免疫粘附免疫粘附餐措墒佯沁超捷剁掉狙慧等彪亢林瘫茵府败始恃亮汰其且苫乃股解务仓愧第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件4.免疫调节作用：免疫调节作用：捕捉、固定抗原捕捉、固定抗原促细胞增殖分化促细胞增殖分化调节免疫细胞效应功能调节免疫细胞效应功能瞩何立拖恭验缝迢高缩陨嗜入薪屿躬成款药恢席彼翘挂嘴膳友骋桂虞甘壬第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件补体受体补体受体l补体激活的活性片段与表达在不同细补体激活的活性片段与表达在不同细胞表面的特异性受体结合而发挥作用。胞表面的特异性受体结合而发挥作用。l l分三类：分三类：l l1、结合于活性表面的、结合于活性表面的C3裂解片段的受体裂解片段的受体l l2、可溶性、可溶性C3a/C5a/C4a片段的受体片段的受体l l3、调节补体级联反应的受体：、调节补体级联反应的受体：MCP、l lDAF等分子的受体等分子的受体嘴妊茄青捅油狐肿壁悠爵张泵渣尊甥均官课活袄系叹编槐休胺全远么芹孙第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件CR1（C3bC3b、C4bRC4bR）表达细胞：表达细胞：表达细胞：表达细胞：RBCRBC、PMNPMN、MM 、T T、B B、DCDC等等等等功能：功能：功能：功能：抑制补体激活：结合抑制补体激活：结合抑制补体激活：结合抑制补体激活：结合C3bC3b、C4b; IC4b; I因子的辅助因子因子的辅助因子因子的辅助因子因子的辅助因子 调理作用调理作用调理作用调理作用 清除免疫复合物：免疫粘连清除免疫复合物：免疫粘连清除免疫复合物：免疫粘连清除免疫复合物：免疫粘连 免疫调节：促免疫调节：促免疫调节：促免疫调节：促B B细胞分化、增强细胞分化、增强细胞分化、增强细胞分化、增强ADCCADCC 坯淳湍吩绩郡翠算椒隧除脂江税专钙声赎镐睁坠进易俺抨勇镇沃铸字刷哦第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件CR2（C3dR,CD21）l l表达细胞：表达细胞：表达细胞：表达细胞：B B、DCDC、鼻咽部上皮细胞、鼻咽部上皮细胞、鼻咽部上皮细胞、鼻咽部上皮细胞l l功能：功能：功能：功能：免疫调节：免疫调节：免疫调节：免疫调节：B B分化、增生、抗体产生分化、增生、抗体产生分化、增生、抗体产生分化、增生、抗体产生l lEBEB病毒受体病毒受体病毒受体病毒受体引刊滨馁婚鸯胜烘次鹊蛤麻藩训土更泰豺否掇缓脖柄曾谈么靠炳炮柱不愈第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件CR3(iC3bR、CD11/CD18)l l表达细胞：表达细胞：表达细胞：表达细胞：PMNPMN、单核吞噬细胞、肥大细胞、单核吞噬细胞、肥大细胞、单核吞噬细胞、肥大细胞、单核吞噬细胞、肥大细胞、NKNK细胞细胞细胞细胞l l功能：功能：功能：功能：参与吞噬细胞生物学作用：调理、诱导呼吸参与吞噬细胞生物学作用：调理、诱导呼吸参与吞噬细胞生物学作用：调理、诱导呼吸参与吞噬细胞生物学作用：调理、诱导呼吸l l爆发、促进趋化作用爆发、促进趋化作用爆发、促进趋化作用爆发、促进趋化作用l l凝集素活性：与某些特异糖类结合，介导补体非依凝集素活性：与某些特异糖类结合，介导补体非依凝集素活性：与某些特异糖类结合，介导补体非依凝集素活性：与某些特异糖类结合，介导补体非依 l l赖方式与吞噬细胞结合赖方式与吞噬细胞结合赖方式与吞噬细胞结合赖方式与吞噬细胞结合l l参与粘附作用：促与内皮细胞结合、参与粘附作用：促与内皮细胞结合、参与粘附作用：促与内皮细胞结合、参与粘附作用：促与内皮细胞结合、篷痴智殴近狰谢投孵奈尧破波阶哟渠廓刹颐纸说尤开饭隅伪闻秤会皿雏粳第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件CR4(CDcd11CD18)l liC3b与与C3dg受体：分布、功能与受体：分布、功能与CR3有有l l相似相似岿赔试绢沾陷弹胞莹水燎埂癌硬药瑰谚笔莆壤岿拐仁拉室住憾数萄酥砂震第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件第五章第五章第五章第五章 细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子犁绊郁逛多荐欢琶握漱旭殖彰侍郡辕闯汲布钡闽祟心咬圈镶老哉许友戈江第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件 主要内容主要内容l l一、概述：概念一、概述：概念一、概述：概念一、概述：概念l l细胞因子的分类细胞因子的分类细胞因子的分类细胞因子的分类l l共同特性共同特性共同特性共同特性l l二、二、二、二、CKCK生物学活性生物学活性生物学活性生物学活性委溪绽继攀孽冬空馁依憾哇绘扛佬颁钦厕情岛途饵住苦晾摆浴矣腊胁咋玻第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件一、概念一、概念细胞因子（细胞因子（细胞因子（细胞因子（cytokines,CKscytokines,CKs）由）由）由）由活化细胞活化细胞活化细胞活化细胞产生产生产生产生的（主要是免疫细胞如的（主要是免疫细胞如的（主要是免疫细胞如的（主要是免疫细胞如T T、B B细胞、细胞、细胞、细胞、NKNK细胞、细胞、细胞、细胞、单核单核单核单核/ /巨噬细胞，某些非免疫细胞如血管内皮巨噬细胞，某些非免疫细胞如血管内皮巨噬细胞，某些非免疫细胞如血管内皮巨噬细胞，某些非免疫细胞如血管内皮细胞、表皮细胞等）细胞、表皮细胞等）细胞、表皮细胞等）细胞、表皮细胞等）具有多种生物学活性具有多种生物学活性具有多种生物学活性具有多种生物学活性的的的的小分子蛋白小分子蛋白小分子蛋白小分子蛋白的总称。的总称。的总称。的总称。蜗野斋锭诀隋霉借朝宵仪刻托淬瞳琉碑抠墒衅辖钞丽耻绳珊绍评雌辽资焦第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件二、细胞因子的分类二、细胞因子的分类二、细胞因子的分类二、细胞因子的分类l l1 1按细胞来源分为：按细胞来源分为：按细胞来源分为：按细胞来源分为：l l单核因子（单核因子（单核因子（单核因子（monokinemonokine）：由单核巨噬细胞产生）：由单核巨噬细胞产生）：由单核巨噬细胞产生）：由单核巨噬细胞产生淋巴因子（淋巴因子（淋巴因子（淋巴因子（lymphokinelymphokine）：由淋巴细胞产生）：由淋巴细胞产生）：由淋巴细胞产生）：由淋巴细胞产生l l2 2按作用靶细胞：按作用靶细胞：按作用靶细胞：按作用靶细胞：l l作用于巨噬细胞的因子作用于巨噬细胞的因子作用于巨噬细胞的因子作用于巨噬细胞的因子l l作用于白细胞的因子作用于白细胞的因子作用于白细胞的因子作用于白细胞的因子作用于淋巴细胞的因子作用于淋巴细胞的因子作用于淋巴细胞的因子作用于淋巴细胞的因子作用于其它细胞的因子作用于其它细胞的因子作用于其它细胞的因子作用于其它细胞的因子l l3 3按作用分类：按作用分类：按作用分类：按作用分类：l l干扰素（干扰素（干扰素（干扰素（IFNIFN）、肿瘤坏死因子（）、肿瘤坏死因子（）、肿瘤坏死因子（）、肿瘤坏死因子（TNFTNF）、白介素）、白介素）、白介素）、白介素 l l（ILIL）、集落刺激因子（）、集落刺激因子（）、集落刺激因子（）、集落刺激因子（CSFCSF）、）、）、）、 生长因子、趋化生长因子、趋化生长因子、趋化生长因子、趋化l l性细胞因子性细胞因子性细胞因子性细胞因子隅迪茹潦蓉脖妮阂撤魄饰筒兢卜裹碌枝沪衔涝瞧束漳干烷渐瞩计苞醋沙篙第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件三、共同特性：三、共同特性：三、共同特性：三、共同特性：1 1理化特征：理化特征：理化特征：理化特征：绝大多数细胞因子是低分子量（绝大多数细胞因子是低分子量（绝大多数细胞因子是低分子量（绝大多数细胞因子是低分子量（151530KD30KD）的蛋白或糖蛋白。以单体形式存在，少数二聚体，的蛋白或糖蛋白。以单体形式存在，少数二聚体，的蛋白或糖蛋白。以单体形式存在，少数二聚体，的蛋白或糖蛋白。以单体形式存在，少数二聚体，TNFTNF可形成三聚体。可形成三聚体。可形成三聚体。可形成三聚体。2 2产生特点：产生特点：产生特点：产生特点：1 1）活化细胞分泌的；）活化细胞分泌的；）活化细胞分泌的；）活化细胞分泌的；2 2）以自分泌和旁分泌为主，少数内分泌；）以自分泌和旁分泌为主，少数内分泌；）以自分泌和旁分泌为主，少数内分泌；）以自分泌和旁分泌为主，少数内分泌；3 3）分泌过程是一瞬时性、短暂的自限性分泌；）分泌过程是一瞬时性、短暂的自限性分泌；）分泌过程是一瞬时性、短暂的自限性分泌；）分泌过程是一瞬时性、短暂的自限性分泌；4 4）多源性的：一种）多源性的：一种）多源性的：一种）多源性的：一种CKCK可由不同细胞产生，一种可由不同细胞产生，一种可由不同细胞产生，一种可由不同细胞产生，一种细胞也可产生多种细胞也可产生多种细胞也可产生多种细胞也可产生多种CKsCKs；隧总锤腻狼谬铭饭茵税窘荔只州匀促藻凛袁溅耽鹰敖槛花滓巷耗揩祟简旋第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件3 3作用特点：作用特点：作用特点：作用特点：1) 1) 高效性高效性高效性高效性：通过与相应受体结合发挥作用，极：通过与相应受体结合发挥作用，极：通过与相应受体结合发挥作用，极：通过与相应受体结合发挥作用，极 微量（微量（微量（微量（10101212g/Lg/L）的细胞因子即可触发明显）的细胞因子即可触发明显）的细胞因子即可触发明显）的细胞因子即可触发明显 的生物效应；的生物效应；的生物效应；的生物效应；2 2）非特异性非特异性非特异性非特异性：细胞因子的作用是非抗原特异性：细胞因子的作用是非抗原特异性：细胞因子的作用是非抗原特异性：细胞因子的作用是非抗原特异性 的，也无的，也无的，也无的，也无MHCMHC限制性；限制性；限制性；限制性；3) 3) 多样性多样性多样性多样性：参与调节免疫应答、炎症反应、促：参与调节免疫应答、炎症反应、促：参与调节免疫应答、炎症反应、促：参与调节免疫应答、炎症反应、促 进细胞生长分化、参与组织修复等；进细胞生长分化、参与组织修复等；进细胞生长分化、参与组织修复等；进细胞生长分化、参与组织修复等；4) 4) 复杂性、多效性复杂性、多效性复杂性、多效性复杂性、多效性：表现为表现为表现为表现为重叠性、协同性、重叠性、协同性、重叠性、协同性、重叠性、协同性、 拮抗性、拮抗性、拮抗性、拮抗性、双向性。双向性。双向性。双向性。 4.4.网络特点：网络特点：网络特点：网络特点：细胞因子作用不是独立存在的，细胞因子作用不是独立存在的，细胞因子作用不是独立存在的，细胞因子作用不是独立存在的， 表现为通过合成分泌的相互调节、受体表达表现为通过合成分泌的相互调节、受体表达表现为通过合成分泌的相互调节、受体表达表现为通过合成分泌的相互调节、受体表达 的相互制约、生物效应的相互影响而构成细的相互制约、生物效应的相互影响而构成细的相互制约、生物效应的相互影响而构成细的相互制约、生物效应的相互影响而构成细 胞因子的网络性。胞因子的网络性。胞因子的网络性。胞因子的网络性。 惑茶脑藉能袄滥疫祝巾林楔搂喉裂魏拂萎褂犁凸悲续症海押拧配猖际灰件第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件四、CK的生物学作用l l1 1、介导非特异免疫，促进炎症反应、介导非特异免疫，促进炎症反应、介导非特异免疫，促进炎症反应、介导非特异免疫，促进炎症反应l lIFNIFN 、TNFTNF 、IL-1IL-1、6 6l l2 2、参与和调节特异免疫应答、参与和调节特异免疫应答、参与和调节特异免疫应答、参与和调节特异免疫应答l lIFNIFN MHC-IIMHC-II表达表达表达表达 、促、促、促、促CD4CD4细胞活化细胞活化细胞活化细胞活化l l3 3、免疫效应分子、免疫效应分子、免疫效应分子、免疫效应分子：IFNIFN 、IL-2IL-2增强增强增强增强NKNK活性活性活性活性l l -激活巨噬细胞激活巨噬细胞激活巨噬细胞激活巨噬细胞l l4 4、刺激造血：各种、刺激造血：各种、刺激造血：各种、刺激造血：各种CSFCSFl l5 5、形成神经内分泌免疫系统调节网络、形成神经内分泌免疫系统调节网络、形成神经内分泌免疫系统调节网络、形成神经内分泌免疫系统调节网络吗死隅递酒纷椒差廖茬卤溉扦枚懊览诸试圭汪隐苑窿膀节把控辖晒务乎牲第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件域素儡畔讽捻纸纸肃鹃嚷凡呼察亨曳尸荷鹊代屈祟凶府漫闭简恳恃接奇寡第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件第六章第六章第六章第六章主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体及其编码分子及其编码分子及其编码分子及其编码分子岭假插皱仑蛆查杉戒效门献艘股助结寒懦遂茹净犊厉螺乓讯哈钮足砸糜涡第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件主要内容：主要内容：l一、概述一、概述l二、二、HLA复合体复合体l三、三、HLA抗原系统抗原系统l四、四、HLA的功能的功能l五、五、HLA与医学的关系与医学的关系乎索股仍倡舜雇堕操允椽凉认根冤癸霓惨拐扩约诞痪幸乾买衫堪律兼灌散第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件重要概念重要概念:MHCmajor histocompatibility complex主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体HLAhuman leucocyte antigen人类白细胞抗原人类白细胞抗原HLA复合体复合体人类人类MHC完硅屈涧凡篙咽发讨八扑耕捷笺舱徐腔壁撑隶溃往拒旦悠彦资痘坪历受棕第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件 DPDQDRDPDQDR补体基因补体基因补体基因补体基因BCABCA HLA-II HLA-III HLA-I HLA-II HLA-III HLA-I 1000 Kb 6001000 Kb 2000 Kb 1000 Kb 6001000 Kb 2000 Kb 着丝点着丝点MHC第第6号染色体号染色体救痹乐站蝶庇坦茹玫羞泰协寸表姿块爆蛆秦丝乱扦儡凭抒律欣院洒赁努睫第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件TapasinTapasinDPB2DPB2DPA2DPA2DPB1DPB1DPA1DPA1DOADOADMADMADMBDMBLMP2LMP2TAP1TAP1LMP7LMP7TAP2TAP2DOBDOBDQA5DQA5DQA4DQA4DQA3DQA3DQA2DQA2DQA1DQA1DRB1DRB1DRB2DRB2DRB3DRB3DRB4DRB4DRB5DRB5DRADRAIIIIII类基因类基因类基因类基因I I类基因类基因类基因类基因IIII类基因类基因类基因类基因C4AC4BBfC2C4AC4BBfC2BCEBCEAGFAGFZNF173ZNF173DPBDPBDPADPADQBDQBDQADQADRBDRBDRADRA着丝点着丝点着丝点着丝点 人类人类人类人类MHCMHC（HLAHLA）胚系基因图）胚系基因图）胚系基因图）胚系基因图经典的经典的经典的经典的I I、IIII类类类类免疫功能相关免疫功能相关免疫功能相关免疫功能相关假基因假基因假基因假基因苹馁诉歹盼覆瞄涛峰岛柄这附竭钉狭幅庐蝶伞窃岳靛物跟蚂拽哨巾颗剿拖第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件MHC-I类基因：类基因：HLA-AHLA-A、B B、C C，E E、F F、GGMHC-II类基因：类基因：DRDR、DPDP、DQDQ、DMDM、DODO、DNDNTAPTAP（肽链转运基因）、（肽链转运基因）、（肽链转运基因）、（肽链转运基因）、LMPLMP（蛋白酶体相关基因）（蛋白酶体相关基因）（蛋白酶体相关基因）（蛋白酶体相关基因）MHC-III类基因：补体基因（类基因：补体基因（C2、C4A、C4B、B因子基因）、因子基因）、21羟化酶基羟化酶基因、因、TNF基因、基因、HSP70基因基因人类人类MHC分类分类笋滓甲径串送糙莆畔碌掐精捡芯品虱星珊偷跑欠损刊其滚绎紫遭敏顾违黍第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件 单倍型遗传：同一条染色体上单倍型遗传：同一条染色体上MHC各基因位各基因位点的组合点的组合-单倍型单倍型多态性现象：复等位基因多态性现象：复等位基因共显性共显性连锁不平衡：连锁不平衡：MHC各等位基因均有各自的基各等位基因均有各自的基因频率，但某些等位基因组合呈现比期望值高得多因频率，但某些等位基因组合呈现比期望值高得多或低得多的频率，此现象即连锁不平衡。或低得多的频率，此现象即连锁不平衡。MHC遗传特征遗传特征抡瘦旨尉诛衫佳童吉厕款导鸣勿吱以祁绢闽旺对爷幼魁订颠注棉烂叮啮紧第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件HLA的表型、基因型与单体型的表型、基因型与单体型甲甲甲甲乙乙乙乙丙丙丙丙 受检者受检者受检者受检者A1A2A1A1A1A1A1A2A1A1A1A1B8B12B8B12B8B8B8B12B8B12B8B8 表表表表 型型型型HLA-A1HLA-A1、2 2：HLA-A1HLA-A1：B8B8、12HLA-A112HLA-A1：B8B8B8B8、1212 基因型基因型基因型基因型 HLA-A1HLA-A1、A2HLA-A1A2HLA-A1、A1HLA-A1A1HLA-A1、A1A1HLA-B8HLA-B8、B12HLA-B8B12HLA-B8、B12HLA-B8B12HLA-B8、B8B8 单倍型单倍型单倍型单倍型HLA-A1HLA-A1、B8/HLA-A1B8/HLA-A1、B8/HLA-A1B8/HLA-A1、B8/B8/A2A2、B12A1B12A1、B12A1B12A1、B8B8吱瓮吊逝精蔑筑旷烹梭粘圃戒拉武粮庚讽绪压凌捡泡巳追面雇珠牡瓷靡奢第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件肽结合区肽结合区肽结合区肽结合区IgIg样区样区样区样区跨膜区跨膜区跨膜区跨膜区胞浆内区胞浆内区胞浆内区胞浆内区 1 1 3 3 2 2 MHC-ClassIMHC-ClassIMHCMHCI I分子结构模式图分子结构模式图分子结构模式图分子结构模式图呈稠鞍雪渠刘附肘简刀厨耸专谬爸井虏逸骤芬晦库棘幕罚坊停寨洼养署尝第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件 1 1 2 2 1 1 2 2肽结合区肽结合区肽结合区肽结合区IgIg样区样区样区样区跨膜区跨膜区跨膜区跨膜区胞浆内区胞浆内区胞浆内区胞浆内区MHC-IIMHC-II分子结构模式图分子结构模式图分子结构模式图分子结构模式图杉立量陀僳丈毗凋频淆卡渴恒跃辗沂颇并讼羊晦黔诚孺柠舅勃烧札五辽人第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件抓夏粗壳旅托哆乐髓牧扯纶长庭肖硕啄钦胜蔼底碰冒啸传芋少顽潜花牙壬第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件域素儡畔讽捻纸纸肃鹃嚷凡呼察亨曳尸荷鹊代屈祟凶府漫闭简恳恃接奇寡第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件MHC的免疫生物学作用的免疫生物学作用参与对免疫应答的遗传控制参与对免疫应答的遗传控制约束免疫细胞间相互作用约束免疫细胞间相互作用参与抗原的处理参与抗原的处理调节调节T细胞分化成熟细胞分化成熟协同刺激协同刺激T细胞活化细胞活化朔牲凶驰秩帘鱼般饼缎光板扒钾星熙掂芳奏绕厄响标禹非佬凯俐个智合性第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件一一.参与对免疫应答的遗传控制参与对免疫应答的遗传控制l机体对某抗原能否应答及应答强弱机体对某抗原能否应答及应答强弱受遗传控制受遗传控制,控制基因称控制基因称Ir基因基因(immuneresponsegene),控制免疫应控制免疫应答能力答能力,调节免疫功能调节免疫功能.视贝佩叹跨铰源谭南颗肮宁翰博纬掂卜段袜煌泰窜膝场搞雨成排哎樟售挪第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件二二.约束免疫细胞间相互作用约束免疫细胞间相互作用l具有具有同一同一MHC表型的免疫细胞表型的免疫细胞之间之间才能相互作用才能相互作用-MHC限制性限制性.lAPC-TH,TH-B,TH-TC,TC-靶细胞等靶细胞等绒监驳娘给索掉复揣应涣芹惕锣网楔霹碍推筑乏瓢哇涵焰关拖雍翅旨惋椿第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件MHC抗原在抗原在APC与与TH细胞作用中的限制性细胞作用中的限制性APCAPC CD2CD2淋淋巴巴细细胞胞LFA-3LFA-3ICAM-1ICAM-1LFA-1LFA-1CD4CD4TCRTCRMHC-IIMHC-II AgAgCD40LCD40LCD40CD40CD28CD28CD80/86CD80/86CD3CD3APCAPC促境咬骡呆曳锨莹睦瑶说溅叉钵赁姑只箔攻洪河灭奢眠萧锨撰囚壕淡捌禾第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件 APC/APC/靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞CD8+CTLCD8+CTLLFA-3LFA-3CD2CD2LFA-1LFA-1ICAM-1ICAM-1CD8CD8TCRTCRCD3CD3MHC-IMHC-I MHC抗原在抗原在APC/靶细胞与靶细胞与CD8+CTL作用中的限制性作用中的限制性上幌剧烟钵摊拖狼号涸绎撅税峪袁误孩府峻讥部谨可佃渔盂典庆邓铣姻弃第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件三三.MHC参与抗原的处理参与抗原的处理CD4外源性抗原外源性抗原降解降解结合结合MHC-II抗原肽抗原肽转运转运表达表达APCTCR外源性抗原处理与提呈外源性抗原处理与提呈外源性抗原处理与提呈外源性抗原处理与提呈拣渝换惫车迷檬梁矮悲宫驮燎蚌帆樊闻仍湃蜜僳碰工坚耙惰移坛戳惑寒颤第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件内源性抗原处理与提呈内源性抗原处理与提呈整合整合整合整合转录转录转录转录翻译翻译翻译翻译降解降解降解降解靶细胞靶细胞病毒病毒病毒病毒CD8+CD8+CTLCTL抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽MHC-IMHC-ITCRTCR绷溪阳藤扇纶穷寂晨舆杖幻饲脸第秸浦芋捍熏凶邓诈然磅销古壁睬郎烈拢第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件四四.调节调节T细胞分化成熟细胞分化成熟胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞MHC型别在阳性和阴性选择型别在阳性和阴性选择及及T细胞发育中起决定性作用细胞发育中起决定性作用馋并质掉玛颐活霖习范哑急殴叙先驶椽浚辟阶熙绿呸几钻苫椒粪求箩苫触第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件CD4+CD4+CD8+CD8+阳性选择阳性选择 淋巴细胞淋巴细胞 胸腺基质胸腺基质细胞细胞MHC-IIMHC-IITCRTCR 胸腺基质细胞胸腺基质细胞胸腺基质细胞胸腺基质细胞MHC-MHC- 与淋巴细胞表面与淋巴细胞表面与淋巴细胞表面与淋巴细胞表面CD8CD8结合结合结合结合CD8+CD8+MHC-MHC- +淋巴细胞表面淋巴细胞表面淋巴细胞表面淋巴细胞表面CD4CD4+CD4CD4+ MHC-I MHC-I TCR TCR 胸腺基质胸腺基质 淋巴细胞淋巴细胞 细胞细胞醋撼疗瞥奄馒责婶赵饮吓镇凿涟递障先均楷凶荷骆虾顽棺桐喇轰膳讳酌膊第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件五五.协同刺激协同刺激 T 细胞活化细胞活化l lTCR与与MHC-多肽复合物结合的同时，多肽复合物结合的同时，CD4或或CD8分子分别与分子分别与MHC- 类类 2功能功能区或与区或与 类类 3功能区相结合，从而功能区相结合，从而稳定稳定了了TCR与与MHC-多肽的特异结合多肽的特异结合，故称，故称CD4/CD8为为协同受体协同受体，MHC分子为分子为协同协同刺激分子刺激分子（MHC与与CD4/CD8结合，活化结合，活化了与之相关联的蛋白酪氨酸激酶了与之相关联的蛋白酪氨酸激酶P56lck，此为活化此为活化T细胞的一个重要协同刺激信号）。细胞的一个重要协同刺激信号）。墅敌勉妙突寺粘耻粥照玉侈遁弧血润竟愁捣阂出粳迈纤嫁徒孪混酉金牢佰第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件1. 与器官移植与器官移植2. HLA分子的异常表达与临床疾病分子的异常表达与临床疾病3. HLA与疾病的关联与疾病的关联4. HLA与输血反应与输血反应5. HLA与亲子鉴定和法医学与亲子鉴定和法医学HLA与临床医学与临床医学叼柑敬挖选泻许湖演奶汕亥腕拆绢耘贰烯舵惭卞跟长遣谁妄随颁前拖鄂孩第四部分补体系统教学课件第四部分补体系统教学课件