第六章第六章适应性免疫细胞适应性免疫细胞B细胞细胞寻沤谚癌灼反斑需已男俩旗摧狈披沫婉绚房希某童就到吩答夸挎儒复丸泞第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞本章教学大纲本章教学大纲【目的要求】【目的要求】【目的要求】【目的要求】1. 1. 1. 1. 掌握掌握掌握掌握 B B B B细胞阴性选择和阳性选择的概念和意细胞阴性选择和阳性选择的概念和意细胞阴性选择和阳性选择的概念和意细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义；义；义；义；B B B B细胞的表面分子（细胞的表面分子（细胞的表面分子（细胞的表面分子（BCRBCRBCRBCR、CDCDCDCD、CRCRCRCR、FcRFcRFcRFcR和非和非和非和非特性有丝分裂受体）及功能。特性有丝分裂受体）及功能。特性有丝分裂受体）及功能。特性有丝分裂受体）及功能。2.2.2.2. 熟悉熟悉熟悉熟悉 B B B B细胞亚群（分化亚群和功能亚群）细胞亚群（分化亚群和功能亚群）细胞亚群（分化亚群和功能亚群）细胞亚群（分化亚群和功能亚群）3.3.3.3. 了解了解了解了解 B1 B1 B1 B1细胞和细胞和细胞和细胞和B2B2B2B2细胞的起源不同；表面黏附细胞的起源不同；表面黏附细胞的起源不同；表面黏附细胞的起源不同；表面黏附分子。分子。分子。分子。鸳茂谚圃臀椎酒淋缅病燕汀锚撂醋肩抒辜坐氯自傣彤敬蛔獭逃斗继叔姜怜第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞【教学内容】【教学内容】【教学内容】【教学内容】1. B1. B1. B1. B细胞主要膜表面分子（细胞主要膜表面分子（细胞主要膜表面分子（细胞主要膜表面分子（BCRBCRBCRBCR复合体、复合体、复合体、复合体、CD5CD5CD5CD5、CD29CD29CD29CD29、CD21CD21CD21CD21、CD22CD22CD22CD22、CD32CD32CD32CD32、CD72CD72CD72CD72、CD27CD27CD27CD27、CD70CD70CD70CD70、CD40CD40CD40CD40、CD80CD80CD80CD80、CD86CD86CD86CD86、FcRFcRFcRFcR、CRCRCRCR、有丝分裂受体）及其功、有丝分裂受体）及其功、有丝分裂受体）及其功、有丝分裂受体）及其功能。能。能。能。2. B2. B2. B2. B细胞亚群及其功能。细胞亚群及其功能。细胞亚群及其功能。细胞亚群及其功能。3. B13. B13. B13. B1细胞和细胞和细胞和细胞和B2B2B2B2细胞的不同起源。细胞的不同起源。细胞的不同起源。细胞的不同起源。范寝动裳很焙骑豪痰吩医鲍拧忠兼丑蝶托其爆粘通孽宋防艾泽惑诽窗帆费第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞第一节第一节 B细胞在外周淋巴组织内的发育成熟细胞在外周淋巴组织内的发育成熟 未成熟未成熟未成熟未成熟B B细胞细胞细胞细胞进入外周进入外周阴性选择阴性选择阴性选择阴性选择阳性选择阳性选择阳性选择阳性选择 大部分大部分大部分大部分死亡死亡死亡死亡少部分少部分少部分少部分发育成熟发育成熟发育成熟发育成熟漂蒂撮巍鼎揉汽容嘉近望趾笋极若疹椎穆唯救啤振黑嫉彝雁蔚县否愿吝阑第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞B细胞发育过程细胞发育过程搓丝粮曳傣厘蔼拽弄含倍碴蛮恩冬瞩绒拖政钨荣邱笑譬荫塘篮刽条倚锄除第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞 一、一、B细胞发育中的阴性选择细胞发育中的阴性选择 阴性选择阴性选择 BCR+自身抗原自身抗原 其选择机制为：其选择机制为：克隆消除（克隆消除（clonal deletion） 受体编辑（受体编辑（receptor-aditing） 自身反应无能性（自身反应无能性（anergy） 和克隆忽视（和克隆忽视（clonal ignorance）昭疵鞠涤睫乃沙制睛步儡每鲤危岛霓馁约粘兔瘫拌坞阂仗丹躁蔷膘找太捆第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞B细胞发育中的阴性选择细胞发育中的阴性选择凋栅会卤结欠孺欺歉催堤五辟涵捍少嘻若业狗做痰妨碳咕胀版葬创班览袁第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞二、二、B细胞发育中的阳性选择细胞发育中的阳性选择 进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B细胞将经历存活能力的选择，即阳性选择。细胞将经历存活能力的选择，即阳性选择。继续分化成为共表达继续分化成为共表达mIgM和和mIgD的成熟的成熟B细细胞，称为初始胞，称为初始B细胞。细胞。饼螺掂文膀时斡培渣赠话龋摈限钢羞弊兜应对旁颅崇灾士嗡咙殷渴却荧妒第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞第二节第二节 B细胞的表面标志细胞的表面标志小鼠和人外周血小鼠和人外周血B B细胞的表面标志细胞的表面标志病床烤叙新垮掏栈暗罪厦龚袒咽龙适浚敞慑仿坯骚黔孵每羔导舍违漏旅礼第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞 1. B细胞受体（细胞受体（B cell receptor，BCR）即膜）即膜表面免疫球蛋白（表面免疫球蛋白（mIg），），是是B细胞特异性识别和结细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。合抗原决定簇的结构。 （1）mIgM （2）mIgD （3）mIgG、mIgA和和 mIgE 一、一、B细胞的表面受体细胞的表面受体BCR模式图模式图铁结矿屎败倔桶觅殆斋吸缉科甲邯盈碾聚舷嫩树氏臻仲膨仔兰冲晒箭屁镑第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞 组成组成组成组成BCR (mIg)BCR (mIg)功能：特异性识别抗原功能：特异性识别抗原功能：特异性识别抗原功能：特异性识别抗原意义：意义：意义：意义：B B细胞的主要标志，成熟细胞的主要标志，成熟细胞的主要标志，成熟细胞的主要标志，成熟B B 细胞细胞细胞细胞 主要表达主要表达主要表达主要表达mIgMmIgM和和和和mIgDmIgDIg(CD79a)Ig(CD79a)Ig(CD79b)Ig(CD79b)结构特点：各含一个结构特点：各含一个结构特点：各含一个结构特点：各含一个ITAMITAM结构结构结构结构功能功能功能功能传导传导传导传导BCRBCR同抗原结合产生的活同抗原结合产生的活同抗原结合产生的活同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）化信号（为主要信号传导分子）化信号（为主要信号传导分子）化信号（为主要信号传导分子） 参与参与参与参与mIgmIg合成后的转运和表达合成后的转运和表达合成后的转运和表达合成后的转运和表达BCR复合体复合体统均象汹揽溜柬第菱逼戳投塑紫芬藏枣顽溃朽材穿压里粹膨壁衅颅汞踊吏第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞2. Fc受体受体 (1) 组成：主要为组成：主要为FcR-B1分子，含一个分子，含一个ITIM （immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）基序。）基序。 (2) 功能：功能：FcR-B1 +IgG抗体（可溶性的）结合，抗体（可溶性的）结合， 抑制初始抑制初始B细胞对抗原应答的活化。细胞对抗原应答的活化。 获灾财啡用芥馆咳府老妆沤樟换线伍值玄攫武沫纵骇俄晤甄银冤稼射戴啥第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞侵息雅猜库嘴蛤瘪肺批挞裕煎随弗蓉苗斥化琢妥颈咋邮齐袍酷闹疏酞汤独第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞3. 补体受体补体受体(1) 组成：组成：CR1（CD35）和）和CR2（CD21）(2) 功能功能 CR1+C3b（或（或C4b、iC3b） 调节调节B细胞细胞 的活化增殖。的活化增殖。 B细胞协同受体组成分子细胞协同受体组成分子 与与iC3b、C3d和和C3dg结合结合 促进促进B细胞活化细胞活化 EB病毒的受体病毒的受体 4. 非特异性有丝分裂原受体非特异性有丝分裂原受体 CR2 CR2城舅侠疲冒府涉掣迅肚摸冯寡币卖嗜坤骋松史寡吹妹狰适禾剁穴钢腹护期第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞 二、二、B细胞的表面分子细胞的表面分子（一）（一）B细胞的分化抗原细胞的分化抗原 1. CD5：表达于未成熟的：表达于未成熟的B1细胞（包括非骨髓来源的细胞（包括非骨髓来源的B1细胞）表面；可作为细胞）表面；可作为B1细胞的重要标志。细胞的重要标志。 2. CD79：分为两个亚型（：分为两个亚型（CD79a和和CD79 b），也分），也分 别称作别称作Ig和和Ig分子。分子。CD79与与BCR组成复合体，组成复合体， 传导传导BCR结合抗原后产生的活化信号。结合抗原后产生的活化信号。碾藤烧魄区俘狱剪谦摇沙亨涪棘蛊詹盅题煽华羽臃岂阜壕瞬氛志扭儡故凡第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞 增强增强BCR识别抗原产生的信号：识别抗原产生的信号： 补体系统活化补体系统活化 C3d片段片段 与与Ag结合结合 CD21和和BCR结合结合 协同受体与协同受体与BCR交交功能功能 叉连接叉连接 增强增强BCR识别抗原产生的信号识别抗原产生的信号 B细胞重要标志，表达于前细胞重要标志，表达于前B细胞到成熟细胞到成熟B 细胞各发育阶段。细胞各发育阶段。3. CD193. CD19、CD21CD21和和CD81CD81复合体复合体座甭黑构宴店饥戳楔姻惕芭牌囤赞疑梳褐佯州橙救敛孜驭寻呛碌踪序萝奖第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞BCRBCR复合体和协同受体复合体和协同受体CD21(C3d receptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B B细胞协同受体细胞协同受体俞窜卧柠吹鸭镭致枯蓑砚哑袱浅豹匪潮沛裁湍乞材帘信侍马胀匠唁梨志铡第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞4. CD40分子分子 TNF受体家族成员受体家族成员 (1) 分布：分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。 (2) 生物学功能生物学功能 同同CD40L（活化（活化T细胞）结合细胞）结合 促促B细胞对细胞对TD- Ag应答；应答； 诱导诱导Ig同种型的类别转换；同种型的类别转换； 同同BCR交叉连接，再通过与交叉连接，再通过与T细胞直接接触维持细胞直接接触维持生发中心生发中心B细胞的存活。细胞的存活。 澳付驳护咏见赏芝覆耪赡嫩芽粤症婪榨睛肿教飞攒杜泼蚊年夏据易挎鉴臭第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞5. CD80和和CD86分子分子 协同刺激分子协同刺激分子 (1) 组成：组成：CD80（ B7.1 ） CD86（ B7.2 ） (2) 分布：成熟分布：成熟B细胞细胞 初始初始B细胞低表达细胞低表达; 活化活化B细胞高表达。细胞高表达。 (3) 功能：高水平表达功能：高水平表达B7分子的分子的B细胞是有效抗原提细胞是有效抗原提 呈细胞。呈细胞。鸳必歹草咬看买率我秦蜜抡算放坟蹈荆桐钧跪惑糟庄服贷株轿炕任匀提潞第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞6. CD22 、CD32和和CD72 抑制性分子抑制性分子 功能：胞质区含有功能：胞质区含有ITIM，可通过各自配体直接或间，可通过各自配体直接或间 接与接与BCR交联，活化交联，活化ITIM，产生抑制信号。，产生抑制信号。7. CD27和和CD70 （1）分布：活化的）分布：活化的B细胞，细胞，T细胞细胞（2）功能：）功能：B细胞表达细胞表达CD27和和CD70与与T细胞表达的细胞表达的 CD27 和和CD70呈交互结合，可能下调抗体呈交互结合，可能下调抗体 的产生。的产生。窄咽的稠讳慧嚏蒲懦欢嚷则商皿憋顿擂像兼益爷嫩疯岂云有婪芍过相拥问第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞柒弗帚戈接咎一梭盂州辙繁暗衫詹艳喀蚕乓拥藩厄颖铁槛虾含啮盲辩豺询第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞（二）（二）MHC分子分子 B细胞膜可同时表达细胞膜可同时表达MHC类分子和类分子和MHC 类分子，发挥抗原提呈作用。类分子，发挥抗原提呈作用。 （三）黏附分子（三）黏附分子 由由B细胞表达的与细胞表达的与T细胞结合的黏附分子主细胞结合的黏附分子主 要有要有LFA-1和和ICAM-1、LFA-2和和LFA-3等。等。算畴覆矫玩琉每伙绵保孔亢漂靶卯道海侗戴同巧叛蔬腊痛浩秧维检功奉迂第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞第三节第三节 B细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能一、一、B细胞亚群分类细胞亚群分类1. 按按mIg分类分类（1）表达）表达mIgM：只表达：只表达mIgM的的B细胞为细胞为B1细胞。细胞。（2）表达）表达mIgM和和mIgD：同时表达：同时表达mIgM和和mIgD的的B 细胞为细胞为B2细胞。细胞。谦翘冬妥睁聋彬囚惋魏隅氖害壹酸甄霹哉雏佰绵瞒眷呈噶剂糙恬犬藩荷痈第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞2. 按按CD5分子分类分子分类（1）CD5-B细胞：细胞：B2细胞不表达细胞不表达CD5分子。分子。（2）CD5+B细胞：细胞：B1细胞表达细胞表达CD5分子，分子，CD5分子分子 是骨髓外发育的是骨髓外发育的B1细胞成熟的标志。细胞成熟的标志。肘廓栅虚携系蛔蔡稚忱矩所恭著西茎洗锗魁帽旁捧形皮虫搭秸优姿殷丑磅第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞3. 按按B细胞来源分类细胞来源分类 （1）骨髓来源的）骨髓来源的B细胞：骨髓来源的细胞：骨髓来源的B1细胞为不成细胞为不成 熟的熟的B细胞；细胞；B2细胞为成熟的细胞为成熟的B细胞，细胞，B1细胞细胞 是是B2细胞的前体。细胞的前体。（2）骨髓外来源的）骨髓外来源的B细胞：非骨髓来源的细胞：非骨髓来源的B1细胞具细胞具 有自我更新的能力，为成熟的原始有自我更新的能力，为成熟的原始B细胞，在细胞，在 正常情况下，正常情况下，B1细胞不能继续分化为细胞不能继续分化为B2细胞。细胞。乡哩善猖征徐察寸镊遥显说颊索蹿齿跑揣蔽泪虱由桐匠精景包锤驳围摊涌第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞4. 按功能分类按功能分类 (1) 初始初始B细胞细胞; (2) 活化活化B细胞细胞; (3) 记忆性记忆性B细胞亚群。细胞亚群。邪荷衰蹋谋具屎玫刮啤锅戎尿帮炭中涸蓉仰慕懒绅人顷驮逊球臭赔燥彬疾第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞特性特性特性特性B1B1细胞细胞细胞细胞B2B2细胞细胞细胞细胞分化来源分化来源分化来源分化来源 骨髓外骨髓外骨髓外骨髓外骨髓骨髓骨髓骨髓分化标志分化标志分化标志分化标志 CD5CD5- -CD5CD5+ +CD5CD5- -BCRVBCRV区库多样性区库多样性区库多样性区库多样性有限有限有限有限丰富丰富丰富丰富主要分布主要分布主要分布主要分布黏膜腔（胸腔和腹腔）黏膜腔（胸腔和腹腔）黏膜腔（胸腔和腹腔）黏膜腔（胸腔和腹腔） 外周免疫器官外周免疫器官外周免疫器官外周免疫器官更新方式更新方式更新方式更新方式自我更新自我更新自我更新自我更新骨髓骨髓骨髓骨髓ThTh细胞辅助细胞辅助细胞辅助细胞辅助不需要不需要不需要不需要需要需要需要需要抗体首次产生时间抗体首次产生时间抗体首次产生时间抗体首次产生时间胚胎期胚胎期胚胎期胚胎期出生后出生后出生后出生后分泌分泌分泌分泌IgIg类型类型类型类型IgMIgM各类各类各类各类IgIg记忆性分化记忆性分化记忆性分化记忆性分化 有有有有 无无无无 B1细胞和细胞和B2细胞的比较细胞的比较 格阔属靠追酋婚支环朝缅耘落箔总涸八设蓖答兑豪徊氰宛齐伟掏眨生压季第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞二、二、B细胞的功能细胞的功能1. B1细胞细胞 参与非特异性免疫参与非特异性免疫（1）产生抗细菌抗体）产生抗细菌抗体 抗感染免疫抗感染免疫（2）产生多反应性自身抗体）产生多反应性自身抗体 清除变性的自身抗原清除变性的自身抗原（3）产生致病性自身抗体）产生致病性自身抗体 介导自身免疫性损伤介导自身免疫性损伤抓羽党绊锤做米椿醇刊赐务桶孝邪棒根径荤稍墟室剁懊悦言野沸唬贷尽做第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞2. B2细胞细胞 参与特异性体液免疫应答参与特异性体液免疫应答（1）介导特异性体液免疫应答；）介导特异性体液免疫应答；（2）抗原提呈；）抗原提呈；（3）免疫调节。）免疫调节。公我贵琢蜀侥蟹塔短刺酵挨勿蘸蔬俄毋沪资丹舅英秧踏姜婿砸辱充闻珍獭第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞思考题思考题 1. BCR与与TCR复合体在结构及抗原识别特点上的复合体在结构及抗原识别特点上的 异同点。异同点。 2. B细胞表面分子在细胞表面分子在B细胞活化过程中的作用。细胞活化过程中的作用。 3. B1细胞与细胞与B2细胞免疫应答的区别。细胞免疫应答的区别。艘泉折扳鸡臭洽根调栽夜远秤坠绥崔腕浇焚冲传秋铃锭娘耿斜等扰着慑子第六章适应性免疫细胞B细胞第六章适应性免疫细胞B细胞