妊娠和哺乳期OTC药物使用黄黄 仲仲 义义1上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)药物应用双重性和典型事例药物应用双重性和典型事例n n药物应用双重性药物应用双重性n n有效性有效性n n安全性安全性n n不良反应不良反应n n毒副作用毒副作用n n典型事例典型事例n n磺胺酏事件磺胺酏事件n n反应停事件反应停事件2上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)n n反应停事件后使人们注意到药物对胎儿危险性。反应停事件后使人们注意到药物对胎儿危险性。反应停事件后使人们注意到药物对胎儿危险性。反应停事件后使人们注意到药物对胎儿危险性。各国相继就妊娠期药物使用进行立法（法规与政各国相继就妊娠期药物使用进行立法（法规与政各国相继就妊娠期药物使用进行立法（法规与政各国相继就妊娠期药物使用进行立法（法规与政策）。策）。策）。策）。1979197919791979年年年年9 9 9 9月美国月美国月美国月美国FDAFDAFDAFDA首次在药物公告中提出首次在药物公告中提出首次在药物公告中提出首次在药物公告中提出了药物标签格式，需标明药物对胎儿危险性（安了药物标签格式，需标明药物对胎儿危险性（安了药物标签格式，需标明药物对胎儿危险性（安了药物标签格式，需标明药物对胎儿危险性（安全性）。其后全性）。其后全性）。其后全性）。其后1989198919891989年澳大利亚药物评价委员会年澳大利亚药物评价委员会年澳大利亚药物评价委员会年澳大利亚药物评价委员会（Australian Drug Evaluation Committee, Australian Drug Evaluation Committee, Australian Drug Evaluation Committee, Australian Drug Evaluation Committee, ADECADECADECADEC）发展了相类似，但较美国）发展了相类似，但较美国）发展了相类似，但较美国）发展了相类似，但较美国FDAFDAFDAFDA系统略有扩展系统略有扩展系统略有扩展系统略有扩展系统。此后德国又建立其自己系统。现就美、澳系统。此后德国又建立其自己系统。现就美、澳系统。此后德国又建立其自己系统。现就美、澳系统。此后德国又建立其自己系统。现就美、澳二国系统介绍于下二国系统介绍于下二国系统介绍于下二国系统介绍于下3上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)美国美国FDAFDA妊娠期药物对胎儿危险性分类定义妊娠期药物对胎儿危险性分类定义n n美国将所有药物按其在动物与人类实验研美国将所有药物按其在动物与人类实验研究中危险性（安全性）所见分为五类：究中危险性（安全性）所见分为五类：A A、B B、C C、D D及及X X。现分述于下。现分述于下4上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)A A类类n n已有合适的妊娠妇女对照研究证实，在妊已有合适的妊娠妇女对照研究证实，在妊娠前、中、后三个月未能证明药物对胎儿娠前、中、后三个月未能证明药物对胎儿具有危险性，且几乎无出现胎儿损害可能具有危险性，且几乎无出现胎儿损害可能性（性（remoteremote）美国美国美国美国FDAFDA妊娠期药物对胎儿危险性分类妊娠期药物对胎儿危险性分类妊娠期药物对胎儿危险性分类妊娠期药物对胎儿危险性分类5上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)B B类类n n指动物研究未见药物对胎儿危险性；然而，未曾指动物研究未见药物对胎儿危险性；然而，未曾指动物研究未见药物对胎儿危险性；然而，未曾指动物研究未见药物对胎儿危险性；然而，未曾进行合适的妊娠妇女对照研究进行合适的妊娠妇女对照研究进行合适的妊娠妇女对照研究进行合适的妊娠妇女对照研究n n或指动物研究显示药物对胎儿具有不良效应或指动物研究显示药物对胎儿具有不良效应或指动物研究显示药物对胎儿具有不良效应或指动物研究显示药物对胎儿具有不良效应（effecteffecteffecteffect），但合适的妊娠妇女对照研究未能证），但合适的妊娠妇女对照研究未能证），但合适的妊娠妇女对照研究未能证），但合适的妊娠妇女对照研究未能证明药物对胎儿具有危险性。虽有动物实验所见，明药物对胎儿具有危险性。虽有动物实验所见，明药物对胎儿具有危险性。虽有动物实验所见，明药物对胎儿具有危险性。虽有动物实验所见，但该药物应用于妊娠妇女时，几乎无出现胎儿损但该药物应用于妊娠妇女时，几乎无出现胎儿损但该药物应用于妊娠妇女时，几乎无出现胎儿损但该药物应用于妊娠妇女时，几乎无出现胎儿损伤可能性伤可能性伤可能性伤可能性美国美国美国美国FDAFDA妊娠期药物对胎儿危险性分类妊娠期药物对胎儿危险性分类妊娠期药物对胎儿危险性分类妊娠期药物对胎儿危险性分类6上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)C C类类n n动物实验显示该药物具有致畸性和胚胎毒动物实验显示该药物具有致畸性和胚胎毒性（性（embryocidalembryocidal）效应，且未进行过合适）效应，且未进行过合适的妊娠妇女对照研究的妊娠妇女对照研究n n或无动物与妊娠妇女研究资料可供应用或无动物与妊娠妇女研究资料可供应用美国美国美国美国FDAFDA妊娠期药物对胎儿危险性分类妊娠期药物对胎儿危险性分类妊娠期药物对胎儿危险性分类妊娠期药物对胎儿危险性分类7上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)D D类类n n已存有该药物对胎儿危险性证据，但在某已存有该药物对胎儿危险性证据，但在某些情况下（例如威胁生命时或严重疾病状些情况下（例如威胁生命时或严重疾病状态下且无安全性药物可供使用），虽有阳态下且无安全性药物可供使用），虽有阳性证据存在，但仍可应用于妊娠妇女性证据存在，但仍可应用于妊娠妇女美国美国美国美国FDAFDA妊娠期药物对胎儿危险性分类妊娠期药物对胎儿危险性分类妊娠期药物对胎儿危险性分类妊娠期药物对胎儿危险性分类8上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)X X类类n n该药物的动物实验和人类研究均已证实可该药物的动物实验和人类研究均已证实可造成胎儿异常，或基于人类经验具有胎儿造成胎儿异常，或基于人类经验具有胎儿危险性证据，且其危险性明显地超过任何危险性证据，且其危险性明显地超过任何可能的效益，该药物禁用于妊娠或可能怀可能的效益，该药物禁用于妊娠或可能怀孕的妇女孕的妇女美国美国美国美国FDAFDA妊娠期药物对胎儿危险性分类妊娠期药物对胎儿危险性分类妊娠期药物对胎儿危险性分类妊娠期药物对胎儿危险性分类9上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类n n澳大利亚将所有药物按其对胎儿在动物与澳大利亚将所有药物按其对胎儿在动物与人类实验研究中危险性（安全性）所见分人类实验研究中危险性（安全性）所见分为七类：为七类：A A、B B1 1、B B2 2、B B3 3、C C、D D及及X X。现分述。现分述于下于下10上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)A A类类n n已有众多妊娠与育龄期妇女服用过该药物，已有众多妊娠与育龄期妇女服用过该药物，且已证明不增加畸型发生率和未观察到对且已证明不增加畸型发生率和未观察到对胎儿直接和间接地伤害胎儿直接和间接地伤害澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类11上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)B B1 1类类n n有限人群妊娠和育龄期妇女使用过该药物，有限人群妊娠和育龄期妇女使用过该药物，且已证明不增加畸型发生率和未观察到对且已证明不增加畸型发生率和未观察到对胎儿直接和间接地伤害。动物研究也未显胎儿直接和间接地伤害。动物研究也未显示增加胎儿伤害的证据示增加胎儿伤害的证据澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类12上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)B B2 2类类n n少数妊娠和育龄期妇女使用过该药物，且少数妊娠和育龄期妇女使用过该药物，且已证明不增加畸型发生率和未观察到对胎已证明不增加畸型发生率和未观察到对胎儿直接和间接地伤害。动物研究资料不全儿直接和间接地伤害。动物研究资料不全或不确切，但可应用资料未见增加胎儿损或不确切，但可应用资料未见增加胎儿损害的证据害的证据澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类13上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)B B3 3类类n n少数妊娠和育龄期妇女使用过该药物，且少数妊娠和育龄期妇女使用过该药物，且已证明不增加畸型发生率和未观察到对胎已证明不增加畸型发生率和未观察到对胎儿直接和间接地伤害。动物研究资料显示儿直接和间接地伤害。动物研究资料显示增加胎儿伤害发生率，但此伤害与人类相增加胎儿伤害发生率，但此伤害与人类相关性未予肯定关性未予肯定澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类14上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)C C类类n n由于药物的药理效应可引起或怀疑可引起由于药物的药理效应可引起或怀疑可引起胎儿或新生儿伤害，但不致畸，且此伤害胎儿或新生儿伤害，但不致畸，且此伤害是可逆的，相关资料应予以细述是可逆的，相关资料应予以细述澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类15上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)D D类类n n药物已引起或怀疑可引起或有可能引起胎儿药物已引起或怀疑可引起或有可能引起胎儿畸型发生率增高或不可逆伤害，这些药物具畸型发生率增高或不可逆伤害，这些药物具有不良药理效应，相关资料应予以细述有不良药理效应，相关资料应予以细述澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类16上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)X X类类n n可产生胎儿永久性伤害高危险性药物，应可产生胎儿永久性伤害高危险性药物，应禁用于妊娠妇女或可能怀孕妇女禁用于妊娠妇女或可能怀孕妇女澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类17上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类有关说明有关说明n nB B类（包括类（包括B B1 1、B B2 2、B B3 3）并不提示其对胎儿）并不提示其对胎儿安全性大于安全性大于C C类类n nD D类药物并不绝对禁用于妊娠，例如抗癌症类药物并不绝对禁用于妊娠，例如抗癌症药物药物18上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)美国与澳大利亚分类比较美国与澳大利亚分类比较A A类类美国美国美国美国澳大利亚澳大利亚澳大利亚澳大利亚已有合适的妊娠妇女对照已有合适的妊娠妇女对照已有合适的妊娠妇女对照已有合适的妊娠妇女对照研究证实，在妊娠前、中、研究证实，在妊娠前、中、研究证实，在妊娠前、中、研究证实，在妊娠前、中、后三个月未能证明药物对后三个月未能证明药物对后三个月未能证明药物对后三个月未能证明药物对胎儿具有危险性，且几乎胎儿具有危险性，且几乎胎儿具有危险性，且几乎胎儿具有危险性，且几乎无出现胎儿损害可能性无出现胎儿损害可能性无出现胎儿损害可能性无出现胎儿损害可能性（remoteremoteremoteremote）已有众多妊娠与育龄期妇已有众多妊娠与育龄期妇已有众多妊娠与育龄期妇已有众多妊娠与育龄期妇女服用过该药物，且已证女服用过该药物，且已证女服用过该药物，且已证女服用过该药物，且已证明不增加畸型发生率和未明不增加畸型发生率和未明不增加畸型发生率和未明不增加畸型发生率和未观察到对胎儿直接和间接观察到对胎儿直接和间接观察到对胎儿直接和间接观察到对胎儿直接和间接地伤害地伤害地伤害地伤害19上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)美国与澳大利亚分类比较美国与澳大利亚分类比较B B类类美国美国美国美国澳大利亚澳大利亚澳大利亚澳大利亚B B B B指动物研究未见药物对指动物研究未见药物对指动物研究未见药物对指动物研究未见药物对胎儿危险性；然而，未胎儿危险性；然而，未胎儿危险性；然而，未胎儿危险性；然而，未曾进行合适的妊娠妇女曾进行合适的妊娠妇女曾进行合适的妊娠妇女曾进行合适的妊娠妇女对照研究；或指动物研对照研究；或指动物研对照研究；或指动物研对照研究；或指动物研究显示药物对胎儿具有究显示药物对胎儿具有究显示药物对胎儿具有究显示药物对胎儿具有不良效应（不良效应（不良效应（不良效应（effecteffecteffecteffect），），），），但合适的妊娠妇女对照但合适的妊娠妇女对照但合适的妊娠妇女对照但合适的妊娠妇女对照研究未能证明药物对胎研究未能证明药物对胎研究未能证明药物对胎研究未能证明药物对胎儿具有危险性。虽有动儿具有危险性。虽有动儿具有危险性。虽有动儿具有危险性。虽有动物实验所见，但该药物物实验所见，但该药物物实验所见，但该药物物实验所见，但该药物应用于妊娠妇女时，几应用于妊娠妇女时，几应用于妊娠妇女时，几应用于妊娠妇女时，几乎无出现胎儿损伤可能乎无出现胎儿损伤可能乎无出现胎儿损伤可能乎无出现胎儿损伤可能性性性性B B B B1 1 1 1有限人群妊娠和育龄期妇女使用过该药有限人群妊娠和育龄期妇女使用过该药有限人群妊娠和育龄期妇女使用过该药有限人群妊娠和育龄期妇女使用过该药物，且已证明不增加畸型发生率和未观物，且已证明不增加畸型发生率和未观物，且已证明不增加畸型发生率和未观物，且已证明不增加畸型发生率和未观察到对胎儿直接和间接地伤害。动物研察到对胎儿直接和间接地伤害。动物研察到对胎儿直接和间接地伤害。动物研察到对胎儿直接和间接地伤害。动物研究也未显示增加胎儿伤害的证据究也未显示增加胎儿伤害的证据究也未显示增加胎儿伤害的证据究也未显示增加胎儿伤害的证据B B B B2 2 2 2少数妊娠和育龄期妇女使用过该药物，少数妊娠和育龄期妇女使用过该药物，少数妊娠和育龄期妇女使用过该药物，少数妊娠和育龄期妇女使用过该药物，且已证明不增加畸型发生率和未观察到且已证明不增加畸型发生率和未观察到且已证明不增加畸型发生率和未观察到且已证明不增加畸型发生率和未观察到对胎儿直接和间接地伤害。动物研究资对胎儿直接和间接地伤害。动物研究资对胎儿直接和间接地伤害。动物研究资对胎儿直接和间接地伤害。动物研究资料不全或不确切，但可应用资料未见增料不全或不确切，但可应用资料未见增料不全或不确切，但可应用资料未见增料不全或不确切，但可应用资料未见增加胎儿损害的证据加胎儿损害的证据加胎儿损害的证据加胎儿损害的证据B B B B3 3 3 3少数妊娠和育龄期妇女使用过该药物，少数妊娠和育龄期妇女使用过该药物，少数妊娠和育龄期妇女使用过该药物，少数妊娠和育龄期妇女使用过该药物，且已证明不增加畸型发生率和未观察到且已证明不增加畸型发生率和未观察到且已证明不增加畸型发生率和未观察到且已证明不增加畸型发生率和未观察到对胎儿直接和间接地伤害。动物研究资对胎儿直接和间接地伤害。动物研究资对胎儿直接和间接地伤害。动物研究资对胎儿直接和间接地伤害。动物研究资料显示增加胎儿伤害发生率，但此伤害料显示增加胎儿伤害发生率，但此伤害料显示增加胎儿伤害发生率，但此伤害料显示增加胎儿伤害发生率，但此伤害与人类相关性未予肯定与人类相关性未予肯定与人类相关性未予肯定与人类相关性未予肯定20上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)美国与澳大利亚分类比较美国与澳大利亚分类比较C C类类美国美国美国美国澳大利亚澳大利亚澳大利亚澳大利亚动物实验显示该药物具有动物实验显示该药物具有动物实验显示该药物具有动物实验显示该药物具有致畸性和胚胎毒性效应，致畸性和胚胎毒性效应，致畸性和胚胎毒性效应，致畸性和胚胎毒性效应，且未进行过合适的妊娠妇且未进行过合适的妊娠妇且未进行过合适的妊娠妇且未进行过合适的妊娠妇女对照研究；或无动物与女对照研究；或无动物与女对照研究；或无动物与女对照研究；或无动物与妊娠妇女研究资料可供应妊娠妇女研究资料可供应妊娠妇女研究资料可供应妊娠妇女研究资料可供应用用用用由于药物的药理效应可引由于药物的药理效应可引由于药物的药理效应可引由于药物的药理效应可引起或怀疑可引起胎儿或新起或怀疑可引起胎儿或新起或怀疑可引起胎儿或新起或怀疑可引起胎儿或新生儿伤害，但不致畸，且生儿伤害，但不致畸，且生儿伤害，但不致畸，且生儿伤害，但不致畸，且此伤害是可逆的，相关资此伤害是可逆的，相关资此伤害是可逆的，相关资此伤害是可逆的，相关资料应予以细述料应予以细述料应予以细述料应予以细述21上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)美国与澳大利亚分类比较美国与澳大利亚分类比较D D类类美国美国美国美国澳大利亚澳大利亚澳大利亚澳大利亚已存有该药物对胎儿危险已存有该药物对胎儿危险已存有该药物对胎儿危险已存有该药物对胎儿危险性证据，但在某些情况下性证据，但在某些情况下性证据，但在某些情况下性证据，但在某些情况下（例如威胁生命时或严重（例如威胁生命时或严重（例如威胁生命时或严重（例如威胁生命时或严重疾病状态下且无安全性药疾病状态下且无安全性药疾病状态下且无安全性药疾病状态下且无安全性药物可供使用），虽有阳性物可供使用），虽有阳性物可供使用），虽有阳性物可供使用），虽有阳性证据存在，但仍可应用于证据存在，但仍可应用于证据存在，但仍可应用于证据存在，但仍可应用于妊娠妇女妊娠妇女妊娠妇女妊娠妇女药物已引起或怀疑可引起药物已引起或怀疑可引起药物已引起或怀疑可引起药物已引起或怀疑可引起或有可能引起胎儿畸型发或有可能引起胎儿畸型发或有可能引起胎儿畸型发或有可能引起胎儿畸型发生率增高或不可逆伤害，生率增高或不可逆伤害，生率增高或不可逆伤害，生率增高或不可逆伤害，这些药物具有不良药理效这些药物具有不良药理效这些药物具有不良药理效这些药物具有不良药理效应，相关资料应予以细述应，相关资料应予以细述应，相关资料应予以细述应，相关资料应予以细述22上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)美国与澳大利亚分类比较美国与澳大利亚分类比较X X类类美国美国美国美国澳大利亚澳大利亚澳大利亚澳大利亚该药物的动物实验和人类该药物的动物实验和人类该药物的动物实验和人类该药物的动物实验和人类研究均已证实可造成胎儿研究均已证实可造成胎儿研究均已证实可造成胎儿研究均已证实可造成胎儿异常，或基于人类经验具异常，或基于人类经验具异常，或基于人类经验具异常，或基于人类经验具有胎儿危险性证据，且其有胎儿危险性证据，且其有胎儿危险性证据，且其有胎儿危险性证据，且其危险性明显地超过任何可危险性明显地超过任何可危险性明显地超过任何可危险性明显地超过任何可能的效益，该药物禁用于能的效益，该药物禁用于能的效益，该药物禁用于能的效益，该药物禁用于妊娠或可能怀孕的妇女妊娠或可能怀孕的妇女妊娠或可能怀孕的妇女妊娠或可能怀孕的妇女可产生胎儿永久性伤害高可产生胎儿永久性伤害高可产生胎儿永久性伤害高可产生胎儿永久性伤害高危险性药物，应禁用于妊危险性药物，应禁用于妊危险性药物，应禁用于妊危险性药物，应禁用于妊娠妇女或可能怀孕妇女娠妇女或可能怀孕妇女娠妇女或可能怀孕妇女娠妇女或可能怀孕妇女23上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)美国与澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性美国与澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类比较汇总分类比较汇总n nB B B B类类类类n n美国标准：以对照研究为准美国标准：以对照研究为准美国标准：以对照研究为准美国标准：以对照研究为准n n澳大利亚标准：以临床使用度为准澳大利亚标准：以临床使用度为准澳大利亚标准：以临床使用度为准澳大利亚标准：以临床使用度为准n nC C C C类类类类n n美国标准：动物实验见致畸，无临床对照研究美国标准：动物实验见致畸，无临床对照研究美国标准：动物实验见致畸，无临床对照研究美国标准：动物实验见致畸，无临床对照研究n n澳大利亚标准：以临床使用报道为准，未见致畸澳大利亚标准：以临床使用报道为准，未见致畸澳大利亚标准：以临床使用报道为准，未见致畸澳大利亚标准：以临床使用报道为准，未见致畸n nD D D D类：二者标准相似类：二者标准相似类：二者标准相似类：二者标准相似n n总之，美国标准主张以前瞻性研究资料为准，澳大利亚以总之，美国标准主张以前瞻性研究资料为准，澳大利亚以总之，美国标准主张以前瞻性研究资料为准，澳大利亚以总之，美国标准主张以前瞻性研究资料为准，澳大利亚以临床回顾性资料为基础，故前者更具科学性临床回顾性资料为基础，故前者更具科学性临床回顾性资料为基础，故前者更具科学性临床回顾性资料为基础，故前者更具科学性24上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)影响药物妊娠和哺乳期危险性（安全性）影响药物妊娠和哺乳期危险性（安全性）药物特性药物特性n n药物三致性药物三致性致畸性、致突变、致癌性致畸性、致突变、致癌性n n药物代谢动力学特点药物代谢动力学特点n n药物穿过胎盘屏障能力药物穿过胎盘屏障能力药物穿过胎盘屏障能力药物穿过胎盘屏障能力n n药物排泌进入乳汁能力药物排泌进入乳汁能力药物排泌进入乳汁能力药物排泌进入乳汁能力25上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)各各 论论26上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚n n分类：分类：分类：分类：B B B B类类类类n n可用于妊娠各期缓解疼痛和退热，及哺乳期母体可用于妊娠各期缓解疼痛和退热，及哺乳期母体可用于妊娠各期缓解疼痛和退热，及哺乳期母体可用于妊娠各期缓解疼痛和退热，及哺乳期母体退热退热退热退热n n动力学特点：透过胎盘屏障，可排泌入乳汁（低动力学特点：透过胎盘屏障，可排泌入乳汁（低动力学特点：透过胎盘屏障，可排泌入乳汁（低动力学特点：透过胎盘屏障，可排泌入乳汁（低浓度），乳汁浓度），乳汁浓度），乳汁浓度），乳汁/ / / /血浆比为血浆比为血浆比为血浆比为0.76-0.500.76-0.500.76-0.500.76-0.50；乳汁中药物；乳汁中药物；乳汁中药物；乳汁中药物t t t t1/21/21/21/2 血清血清血清血清t t t t1/21/21/21/2，约为，约为，约为，约为4.54.54.54.5小时（血清小时（血清小时（血清小时（血清3 3 3 3小时）小时）小时）小时）27上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚n n注意点注意点注意点注意点n n只可短期应用，高剂量长程应用可引起母体贫血和新只可短期应用，高剂量长程应用可引起母体贫血和新只可短期应用，高剂量长程应用可引起母体贫血和新只可短期应用，高剂量长程应用可引起母体贫血和新生儿肾病生儿肾病生儿肾病生儿肾病n n中毒剂量除引起母体肝损害外，也可引起胎儿肝损及中毒剂量除引起母体肝损害外，也可引起胎儿肝损及中毒剂量除引起母体肝损害外，也可引起胎儿肝损及中毒剂量除引起母体肝损害外，也可引起胎儿肝损及新生儿黄疸新生儿黄疸新生儿黄疸新生儿黄疸n n但本品与但本品与但本品与但本品与AspirinAspirinAspirinAspirin不同，不影响血小板功能，故不会引不同，不影响血小板功能，故不会引不同，不影响血小板功能，故不会引不同，不影响血小板功能，故不会引起出血危险起出血危险起出血危险起出血危险n n由于可排泌入乳汁，故可引起新生儿过敏反应由于可排泌入乳汁，故可引起新生儿过敏反应由于可排泌入乳汁，故可引起新生儿过敏反应由于可排泌入乳汁，故可引起新生儿过敏反应n n除新生儿皮疹报导外，未见由于哺乳期引起新生儿其除新生儿皮疹报导外，未见由于哺乳期引起新生儿其除新生儿皮疹报导外，未见由于哺乳期引起新生儿其除新生儿皮疹报导外，未见由于哺乳期引起新生儿其它不良反应，故认为本品可用于哺乳期母体它不良反应，故认为本品可用于哺乳期母体它不良反应，故认为本品可用于哺乳期母体它不良反应，故认为本品可用于哺乳期母体28上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)阿司匹林阿司匹林n n分类：分类：分类：分类：C C C C类类类类n n妊娠期应避免使用，特别是应避免长期或间隙高妊娠期应避免使用，特别是应避免长期或间隙高妊娠期应避免使用，特别是应避免长期或间隙高妊娠期应避免使用，特别是应避免长期或间隙高剂量应用剂量应用剂量应用剂量应用n n动力学特点动力学特点动力学特点动力学特点n n可透胎盘屏障，且新生儿水杨酸浓度高于母体可透胎盘屏障，且新生儿水杨酸浓度高于母体可透胎盘屏障，且新生儿水杨酸浓度高于母体可透胎盘屏障，且新生儿水杨酸浓度高于母体浓度浓度浓度浓度n n可排泌入乳汁，乳汁可排泌入乳汁，乳汁可排泌入乳汁，乳汁可排泌入乳汁，乳汁/ / / /血浆比，服后血浆比，服后血浆比，服后血浆比，服后3 3 3 3小时为小时为小时为小时为0.03-0.080.03-0.080.03-0.080.03-0.08，但乳汁中水杨酸盐清除慢，但乳汁中水杨酸盐清除慢，但乳汁中水杨酸盐清除慢，但乳汁中水杨酸盐清除慢，12121212小时小时小时小时时可达时可达时可达时可达0.340.340.340.3429上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)阿司匹林阿司匹林n n注意点注意点注意点注意点n n可影响母体和新生儿凝血机制，导致出血危险性较大可影响母体和新生儿凝血机制，导致出血危险性较大可影响母体和新生儿凝血机制，导致出血危险性较大可影响母体和新生儿凝血机制，导致出血危险性较大n n高剂量可能与增高产期死亡率、宫内生长迟缓和致畸高剂量可能与增高产期死亡率、宫内生长迟缓和致畸高剂量可能与增高产期死亡率、宫内生长迟缓和致畸高剂量可能与增高产期死亡率、宫内生长迟缓和致畸等有关等有关等有关等有关n n如在妊娠期发热，需解热镇痛时应以对乙酰氨基酚取如在妊娠期发热，需解热镇痛时应以对乙酰氨基酚取如在妊娠期发热，需解热镇痛时应以对乙酰氨基酚取如在妊娠期发热，需解热镇痛时应以对乙酰氨基酚取代本品代本品代本品代本品n n由于本品对血小板功能影响，为避免通过乳汁排泌而由于本品对血小板功能影响，为避免通过乳汁排泌而由于本品对血小板功能影响，为避免通过乳汁排泌而由于本品对血小板功能影响，为避免通过乳汁排泌而影响新生儿凝血机制，哺乳期母体应谨慎使用本品影响新生儿凝血机制，哺乳期母体应谨慎使用本品影响新生儿凝血机制，哺乳期母体应谨慎使用本品影响新生儿凝血机制，哺乳期母体应谨慎使用本品30上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)布洛芬布洛芬n n分类：分类：分类：分类：B B B B类，但在妊娠后三个月分类为类，但在妊娠后三个月分类为类，但在妊娠后三个月分类为类，但在妊娠后三个月分类为D D D Dn n妊娠期应避免使用，特别是后三个月，哺乳期可妊娠期应避免使用，特别是后三个月，哺乳期可妊娠期应避免使用，特别是后三个月，哺乳期可妊娠期应避免使用，特别是后三个月，哺乳期可应用应用应用应用n n动力学特点动力学特点动力学特点动力学特点n n基本不排泌进入乳汁，据报告基本不排泌进入乳汁，据报告基本不排泌进入乳汁，据报告基本不排泌进入乳汁，据报告400mg/400mg/400mg/400mg/次，次，次，次，3 3 3 3次次次次/ / / /日，连用日，连用日，连用日，连用3 3 3 3周，乳汁中浓度周，乳汁中浓度周，乳汁中浓度周，乳汁中浓度0.50.50.50.5g/mlg/mlg/mlg/ml31上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)布洛芬布洛芬n n注意点注意点注意点注意点n n可用于哺乳期妇女可用于哺乳期妇女可用于哺乳期妇女可用于哺乳期妇女n n由于本品为前列腺素合成抑制剂，妊娠后期使由于本品为前列腺素合成抑制剂，妊娠后期使由于本品为前列腺素合成抑制剂，妊娠后期使由于本品为前列腺素合成抑制剂，妊娠后期使用造成宫内动脉导管狭窄，使新生儿出现持续用造成宫内动脉导管狭窄，使新生儿出现持续用造成宫内动脉导管狭窄，使新生儿出现持续用造成宫内动脉导管狭窄，使新生儿出现持续肺动脉高压肺动脉高压肺动脉高压肺动脉高压n n本品前列腺素合成抑制剂作用，抑制分娩，延本品前列腺素合成抑制剂作用，抑制分娩，延本品前列腺素合成抑制剂作用，抑制分娩，延本品前列腺素合成抑制剂作用，抑制分娩，延长产程长产程长产程长产程32上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)吲哚美辛吲哚美辛n n分类：分类：分类：分类：B B B B类，如在妊娠类，如在妊娠类，如在妊娠类，如在妊娠34343434周后及连续使用超过周后及连续使用超过周后及连续使用超过周后及连续使用超过48484848小时，分小时，分小时，分小时，分类为类为类为类为D D D Dn n妊娠期应谨慎使用，特别是后三个月，哺乳期可应用妊娠期应谨慎使用，特别是后三个月，哺乳期可应用妊娠期应谨慎使用，特别是后三个月，哺乳期可应用妊娠期应谨慎使用，特别是后三个月，哺乳期可应用n n动力学特点动力学特点动力学特点动力学特点n n可穿透胎盘屏障，母体可穿透胎盘屏障，母体可穿透胎盘屏障，母体可穿透胎盘屏障，母体/ / / /胎儿浓度比为胎儿浓度比为胎儿浓度比为胎儿浓度比为0.970.970.970.97n n可排泌如乳汁，乳汁可排泌如乳汁，乳汁可排泌如乳汁，乳汁可排泌如乳汁，乳汁/ / / /血浆浓度比为血浆浓度比为血浆浓度比为血浆浓度比为0.370.370.370.3733上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)吲哚美辛吲哚美辛n n注意点注意点注意点注意点n n妊娠后期使用可引起伴有不伴有三尖瓣返流，胎儿动脉妊娠后期使用可引起伴有不伴有三尖瓣返流，胎儿动脉妊娠后期使用可引起伴有不伴有三尖瓣返流，胎儿动脉妊娠后期使用可引起伴有不伴有三尖瓣返流，胎儿动脉导管狭窄，但是可逆的和一过性的导管狭窄，但是可逆的和一过性的导管狭窄，但是可逆的和一过性的导管狭窄，但是可逆的和一过性的n n早产儿由于上述狭窄可引起原发性肺动脉高压重症，可早产儿由于上述狭窄可引起原发性肺动脉高压重症，可早产儿由于上述狭窄可引起原发性肺动脉高压重症，可早产儿由于上述狭窄可引起原发性肺动脉高压重症，可有死亡危险有死亡危险有死亡危险有死亡危险n n由于症状性羊水过少，母体使用本品可引起早产儿少尿由于症状性羊水过少，母体使用本品可引起早产儿少尿由于症状性羊水过少，母体使用本品可引起早产儿少尿由于症状性羊水过少，母体使用本品可引起早产儿少尿性肾衰、出血、小肠穿孔等严重并发症性肾衰、出血、小肠穿孔等严重并发症性肾衰、出血、小肠穿孔等严重并发症性肾衰、出血、小肠穿孔等严重并发症n n本品与抗高血压药物合用特别是本品与抗高血压药物合用特别是本品与抗高血压药物合用特别是本品与抗高血压药物合用特别是-阻断剂合用，可引阻断剂合用，可引阻断剂合用，可引阻断剂合用，可引起母体严重高血压和胎儿窘迫起母体严重高血压和胎儿窘迫起母体严重高血压和胎儿窘迫起母体严重高血压和胎儿窘迫34上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)西咪替丁西咪替丁n n分类：分类：分类：分类：B B B B类类类类n n已用于妊娠各期和足月以防止胃酸吸入性肺炎，已用于妊娠各期和足月以防止胃酸吸入性肺炎，已用于妊娠各期和足月以防止胃酸吸入性肺炎，已用于妊娠各期和足月以防止胃酸吸入性肺炎，哺乳期可应用，但尚存争论哺乳期可应用，但尚存争论哺乳期可应用，但尚存争论哺乳期可应用，但尚存争论n n动力学特点动力学特点动力学特点动力学特点n n通过扩散可穿过胎盘屏障，但在胎盘不代谢，通过扩散可穿过胎盘屏障，但在胎盘不代谢，通过扩散可穿过胎盘屏障，但在胎盘不代谢，通过扩散可穿过胎盘屏障，但在胎盘不代谢，足月时胎儿足月时胎儿足月时胎儿足月时胎儿/ / / /母体峰浓比为母体峰浓比为母体峰浓比为母体峰浓比为0.840.840.840.84n n可排泌进入乳汁，且可在婴儿体内积蓄，使婴可排泌进入乳汁，且可在婴儿体内积蓄，使婴可排泌进入乳汁，且可在婴儿体内积蓄，使婴可排泌进入乳汁，且可在婴儿体内积蓄，使婴儿体内浓度大于母体儿体内浓度大于母体儿体内浓度大于母体儿体内浓度大于母体35上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)西咪替丁西咪替丁n n注意点注意点注意点注意点n n多种动物，大剂量未见致畸及胎儿毒性多种动物，大剂量未见致畸及胎儿毒性多种动物，大剂量未见致畸及胎儿毒性多种动物，大剂量未见致畸及胎儿毒性n n有关抗雄激素样作用对睾丸、前列腺影响报导不一有关抗雄激素样作用对睾丸、前列腺影响报导不一有关抗雄激素样作用对睾丸、前列腺影响报导不一有关抗雄激素样作用对睾丸、前列腺影响报导不一n n由于在乳汁及新生儿体内积蓄，估测母体由于在乳汁及新生儿体内积蓄，估测母体由于在乳汁及新生儿体内积蓄，估测母体由于在乳汁及新生儿体内积蓄，估测母体200200200200或或或或400mg400mg400mg400mg单次口服，婴儿将吸入含本品单次口服，婴儿将吸入含本品单次口服，婴儿将吸入含本品单次口服，婴儿将吸入含本品6 6 6 6g/mlg/mlg/mlg/ml乳汁，但此临床乳汁，但此临床乳汁，但此临床乳汁，但此临床意义不明，对婴儿胃酸分泌、药物代谢、中枢兴奋等意义不明，对婴儿胃酸分泌、药物代谢、中枢兴奋等意义不明，对婴儿胃酸分泌、药物代谢、中枢兴奋等意义不明，对婴儿胃酸分泌、药物代谢、中枢兴奋等作用未见报导，故早年定为哺乳期禁用。近又规定哺作用未见报导，故早年定为哺乳期禁用。近又规定哺作用未见报导，故早年定为哺乳期禁用。近又规定哺作用未见报导，故早年定为哺乳期禁用。近又规定哺乳期母体可服用本品乳期母体可服用本品乳期母体可服用本品乳期母体可服用本品36上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)法莫替丁法莫替丁n n分类：分类：分类：分类：B B B B类类类类n n已用于妊娠妇女，现病例数不足以得出结论，可已用于妊娠妇女，现病例数不足以得出结论，可已用于妊娠妇女，现病例数不足以得出结论，可已用于妊娠妇女，现病例数不足以得出结论，可取代西咪替丁与雷尼替丁用于哺乳期妇女取代西咪替丁与雷尼替丁用于哺乳期妇女取代西咪替丁与雷尼替丁用于哺乳期妇女取代西咪替丁与雷尼替丁用于哺乳期妇女n n动力学特点动力学特点动力学特点动力学特点n n体外研究资料显示可穿过胎盘屏障，但尚无临体外研究资料显示可穿过胎盘屏障，但尚无临体外研究资料显示可穿过胎盘屏障，但尚无临体外研究资料显示可穿过胎盘屏障，但尚无临床报导床报导床报导床报导n n可排泌入乳汁，但量较西咪替丁与雷尼替丁少，可排泌入乳汁，但量较西咪替丁与雷尼替丁少，可排泌入乳汁，但量较西咪替丁与雷尼替丁少，可排泌入乳汁，但量较西咪替丁与雷尼替丁少，平均乳汁中本品峰浓度仅为平均乳汁中本品峰浓度仅为平均乳汁中本品峰浓度仅为平均乳汁中本品峰浓度仅为72ng/ml72ng/ml72ng/ml72ng/ml37上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)法莫替丁法莫替丁n n注意点注意点注意点注意点n n大剂量动物实验未见致畸、生殖等毒性大剂量动物实验未见致畸、生殖等毒性大剂量动物实验未见致畸、生殖等毒性大剂量动物实验未见致畸、生殖等毒性n n1985-19921985-19921985-19921985-1992年近年近年近年近23232323万例使用本品妊娠妇女研究万例使用本品妊娠妇女研究万例使用本品妊娠妇女研究万例使用本品妊娠妇女研究（其中（其中（其中（其中33333333例在妊娠首例在妊娠首例在妊娠首例在妊娠首3 3 3 3个月使用）无明显异常个月使用）无明显异常个月使用）无明显异常个月使用）无明显异常n n由于乳汁中本品浓度较西咪替丁与雷尼替丁为由于乳汁中本品浓度较西咪替丁与雷尼替丁为由于乳汁中本品浓度较西咪替丁与雷尼替丁为由于乳汁中本品浓度较西咪替丁与雷尼替丁为低，虽低，虽低，虽低，虽H H H H2 2 2 2受体阻断剂有胃酸分泌降低等不良反受体阻断剂有胃酸分泌降低等不良反受体阻断剂有胃酸分泌降低等不良反受体阻断剂有胃酸分泌降低等不良反应，但由于本类中西咪替丁、雷尼替丁用于哺应，但由于本类中西咪替丁、雷尼替丁用于哺应，但由于本类中西咪替丁、雷尼替丁用于哺应，但由于本类中西咪替丁、雷尼替丁用于哺乳期妇女，故本品也可应用乳期妇女，故本品也可应用乳期妇女，故本品也可应用乳期妇女，故本品也可应用38上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)雷尼替丁雷尼替丁n n分类：分类：分类：分类：B B B B类类类类n n已用于妊娠妇女或未证实先天性异常与药物相关，已用于妊娠妇女或未证实先天性异常与药物相关，已用于妊娠妇女或未证实先天性异常与药物相关，已用于妊娠妇女或未证实先天性异常与药物相关，可用于哺乳期妇女可用于哺乳期妇女可用于哺乳期妇女可用于哺乳期妇女n n动力学特点动力学特点动力学特点动力学特点n n可穿过胎盘屏障，母体剂量为可穿过胎盘屏障，母体剂量为可穿过胎盘屏障，母体剂量为可穿过胎盘屏障，母体剂量为50mg50mg50mg50mg，iviviviv和和和和150mg150mg150mg150mg口服，胎儿口服，胎儿口服，胎儿口服，胎儿/ / / /母体平均比分别为母体平均比分别为母体平均比分别为母体平均比分别为0.90.90.90.9和和和和0.380.380.380.38n n可排泌入乳汁，哺乳期妇女口服可排泌入乳汁，哺乳期妇女口服可排泌入乳汁，哺乳期妇女口服可排泌入乳汁，哺乳期妇女口服150mg150mg150mg150mg后后后后2 2 2 2、4 4 4 4、6 6 6 6小时乳汁小时乳汁小时乳汁小时乳汁/ / / /血清浓度比分别为血清浓度比分别为血清浓度比分别为血清浓度比分别为1.91.91.91.9、2.82.82.82.8和和和和6767676739上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)雷尼替丁雷尼替丁n n注意点注意点注意点注意点n n动物试验未见致畸动物试验未见致畸动物试验未见致畸动物试验未见致畸n n无西咪替丁抗雄性激素样作用无西咪替丁抗雄性激素样作用无西咪替丁抗雄性激素样作用无西咪替丁抗雄性激素样作用n n近近近近23232323万例妇女研究中万例妇女研究中万例妇女研究中万例妇女研究中516516516516例新生儿曾在妊娠首例新生儿曾在妊娠首例新生儿曾在妊娠首例新生儿曾在妊娠首3 3 3 3个月中个月中个月中个月中使用本品，其中使用本品，其中使用本品，其中使用本品，其中23232323例（例（例（例（4.5%4.5%4.5%4.5%）见先天性异常，包括唇）见先天性异常，包括唇）见先天性异常，包括唇）见先天性异常，包括唇裂、多趾、尿道下裂、脊柱对裂等，但此未能证明与裂、多趾、尿道下裂、脊柱对裂等，但此未能证明与裂、多趾、尿道下裂、脊柱对裂等，但此未能证明与裂、多趾、尿道下裂、脊柱对裂等，但此未能证明与药物相关性药物相关性药物相关性药物相关性n n本品乳汁浓度对婴儿影响未知，虽有降低胃酸可能，本品乳汁浓度对婴儿影响未知，虽有降低胃酸可能，本品乳汁浓度对婴儿影响未知，虽有降低胃酸可能，本品乳汁浓度对婴儿影响未知，虽有降低胃酸可能，但未见临床报导。由于西咪替丁可用于哺乳期妇女，但未见临床报导。由于西咪替丁可用于哺乳期妇女，但未见临床报导。由于西咪替丁可用于哺乳期妇女，但未见临床报导。由于西咪替丁可用于哺乳期妇女，故本品可取代故本品可取代故本品可取代故本品可取代40上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)伪麻黄碱伪麻黄碱n n分类：分类：分类：分类：C C C C类类类类n n由于本品常为复方制剂组分，故其妊娠期危险性由于本品常为复方制剂组分，故其妊娠期危险性由于本品常为复方制剂组分，故其妊娠期危险性由于本品常为复方制剂组分，故其妊娠期危险性难于评价。已用于妊娠妇女，未能证实先天性异难于评价。已用于妊娠妇女，未能证实先天性异难于评价。已用于妊娠妇女，未能证实先天性异难于评价。已用于妊娠妇女，未能证实先天性异常与药物相关性，可用于哺乳期妇女常与药物相关性，可用于哺乳期妇女常与药物相关性，可用于哺乳期妇女常与药物相关性，可用于哺乳期妇女n n动力学特点动力学特点动力学特点动力学特点n n可排泌入乳汁，且乳汁中浓度高于母体，服药可排泌入乳汁，且乳汁中浓度高于母体，服药可排泌入乳汁，且乳汁中浓度高于母体，服药可排泌入乳汁，且乳汁中浓度高于母体，服药后（后（后（后（60mg60mg60mg60mg本品）本品）本品）本品）1 1 1 1、3 3 3 3、12121212小时，乳汁小时，乳汁小时，乳汁小时，乳汁/ / / /血浆浓度血浆浓度血浆浓度血浆浓度比为比为比为比为3.33.33.33.3、3.93.93.93.9、2.62.62.62.641上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)伪麻黄碱伪麻黄碱n n注意点注意点注意点注意点n n交感神经胺可具有动物致畸性，但对人类致畸性未能证交感神经胺可具有动物致畸性，但对人类致畸性未能证交感神经胺可具有动物致畸性，但对人类致畸性未能证交感神经胺可具有动物致畸性，但对人类致畸性未能证实实实实n n23232323万例妊娠妇女研究中，万例妊娠妇女研究中，万例妊娠妇女研究中，万例妊娠妇女研究中，940940940940例新生儿母体曾在妊娠首例新生儿母体曾在妊娠首例新生儿母体曾在妊娠首例新生儿母体曾在妊娠首3 3 3 3个月中使用过本品，个月中使用过本品，个月中使用过本品，个月中使用过本品，37373737例（例（例（例（3.9%3.9%3.9%3.9%）见分娩后缺陷，但难）见分娩后缺陷，但难）见分娩后缺陷，但难）见分娩后缺陷，但难以证实与药物相关性以证实与药物相关性以证实与药物相关性以证实与药物相关性n n虽本品透入乳汁，且虽本品透入乳汁，且虽本品透入乳汁，且虽本品透入乳汁，且1000ml1000ml1000ml1000ml乳汁可含乳汁可含乳汁可含乳汁可含0.25-0.33mg0.25-0.33mg0.25-0.33mg0.25-0.33mg本品，本品，本品，本品，相当于母体剂量相当于母体剂量相当于母体剂量相当于母体剂量0.5-0.7%0.5-0.7%0.5-0.7%0.5-0.7%，但与此浓度相关临床效应未，但与此浓度相关临床效应未，但与此浓度相关临床效应未，但与此浓度相关临床效应未见报导，故美国儿科学会认为可用于哺乳期妇女见报导，故美国儿科学会认为可用于哺乳期妇女见报导，故美国儿科学会认为可用于哺乳期妇女见报导，故美国儿科学会认为可用于哺乳期妇女42上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)氯苯那敏（扑尔敏）氯苯那敏（扑尔敏）n n分类：分类：分类：分类：B B B B类类类类n n已广泛用于妊娠各期妇女，无证据支持先天异常与药物相已广泛用于妊娠各期妇女，无证据支持先天异常与药物相已广泛用于妊娠各期妇女，无证据支持先天异常与药物相已广泛用于妊娠各期妇女，无证据支持先天异常与药物相关，哺乳期妇女应用资料不全关，哺乳期妇女应用资料不全关，哺乳期妇女应用资料不全关，哺乳期妇女应用资料不全n n注意点注意点注意点注意点n n妊娠妇女在首妊娠妇女在首妊娠妇女在首妊娠妇女在首3 3 3 3个月中使用抗组胺药个月中使用抗组胺药个月中使用抗组胺药个月中使用抗组胺药H H H H1 1 1 1受体阻断剂，婴受体阻断剂，婴受体阻断剂，婴受体阻断剂，婴儿较对照组为小儿较对照组为小儿较对照组为小儿较对照组为小n n23232323万例妊娠妇女研究，万例妊娠妇女研究，万例妊娠妇女研究，万例妊娠妇女研究，61616161个新生儿的母体在妊娠首个新生儿的母体在妊娠首个新生儿的母体在妊娠首个新生儿的母体在妊娠首3 3 3 3个个个个月中应用本品，月中应用本品，月中应用本品，月中应用本品，3.3%3.3%3.3%3.3%见分娩后缺陷，但未能证实与药见分娩后缺陷，但未能证实与药见分娩后缺陷，但未能证实与药见分娩后缺陷，但未能证实与药物相关性物相关性物相关性物相关性43上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)萘普生萘普生n n分类：分类：分类：分类：B B B B类，如妊娠后三个月或分娩前使用分类为类，如妊娠后三个月或分娩前使用分类为类，如妊娠后三个月或分娩前使用分类为类，如妊娠后三个月或分娩前使用分类为D D D D类类类类n n妊娠妇女应谨慎使用，特别是妊娠后三个月与分妊娠妇女应谨慎使用，特别是妊娠后三个月与分妊娠妇女应谨慎使用，特别是妊娠后三个月与分妊娠妇女应谨慎使用，特别是妊娠后三个月与分娩前，可用于哺乳期妇女娩前，可用于哺乳期妇女娩前，可用于哺乳期妇女娩前，可用于哺乳期妇女n n动力学特点动力学特点动力学特点动力学特点n n可穿透胎盘屏障，进入胎儿循环，服用本品可穿透胎盘屏障，进入胎儿循环，服用本品可穿透胎盘屏障，进入胎儿循环，服用本品可穿透胎盘屏障，进入胎儿循环，服用本品250mg250mg250mg250mg，q8h4q8h4q8h4q8h4次，脐带血药浓度可达次，脐带血药浓度可达次，脐带血药浓度可达次，脐带血药浓度可达59.559.559.559.5和和和和68686868g/mlg/mlg/mlg/ml（双胞胎）（双胞胎）（双胞胎）（双胞胎）n n分泌入乳汁量极少，乳汁分泌入乳汁量极少，乳汁分泌入乳汁量极少，乳汁分泌入乳汁量极少，乳汁/ / / /血浆浓度比为血浆浓度比为血浆浓度比为血浆浓度比为0.010.010.010.0144上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)萘普生萘普生n n注意点注意点注意点注意点n n6 6 6 6倍于人剂量动物实验未见对胎儿不良反应倍于人剂量动物实验未见对胎儿不良反应倍于人剂量动物实验未见对胎儿不良反应倍于人剂量动物实验未见对胎儿不良反应n n23232323万例妊娠妇女，万例妊娠妇女，万例妊娠妇女，万例妊娠妇女，1448144814481448例新生儿的母体在妊娠首例新生儿的母体在妊娠首例新生儿的母体在妊娠首例新生儿的母体在妊娠首3 3 3 3个月个月个月个月中使用过本品，中使用过本品，中使用过本品，中使用过本品，4.8%4.8%4.8%4.8%见分娩后缺陷，但未证实缺陷与见分娩后缺陷，但未证实缺陷与见分娩后缺陷，但未证实缺陷与见分娩后缺陷，但未证实缺陷与药物相关性药物相关性药物相关性药物相关性n n由于本品为前列腺素合成抑制剂，故可延长产程和增由于本品为前列腺素合成抑制剂，故可延长产程和增由于本品为前列腺素合成抑制剂，故可延长产程和增由于本品为前列腺素合成抑制剂，故可延长产程和增加难产率，禁用于分娩前加难产率，禁用于分娩前加难产率，禁用于分娩前加难产率，禁用于分娩前n n仅微量本品分泌入乳汁，且此量未见临床不良反应报仅微量本品分泌入乳汁，且此量未见临床不良反应报仅微量本品分泌入乳汁，且此量未见临床不良反应报仅微量本品分泌入乳汁，且此量未见临床不良反应报导，故可用于哺乳期妇女导，故可用于哺乳期妇女导，故可用于哺乳期妇女导，故可用于哺乳期妇女45上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)酮替芬酮替芬n n分类：分类：B B类，妊娠期后三个月使用分类为类，妊娠期后三个月使用分类为D Dn n妊娠期谨慎使用，特别是后三个月，可用妊娠期谨慎使用，特别是后三个月，可用于哺乳期于哺乳期n n动力学特点动力学特点n n可分泌入乳汁，乳汁浓度约为血浆浓度可分泌入乳汁，乳汁浓度约为血浆浓度4-5%4-5%46上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)酮替芬酮替芬n n注意点注意点注意点注意点n n多种动物试验未见致畸性及先天性异常，未多种动物试验未见致畸性及先天性异常，未多种动物试验未见致畸性及先天性异常，未多种动物试验未见致畸性及先天性异常，未见文献报导，人类应用造成先天性异常见文献报导，人类应用造成先天性异常见文献报导，人类应用造成先天性异常见文献报导，人类应用造成先天性异常n n本类药物均可延长产程，抑制分娩，分娩前本类药物均可延长产程，抑制分娩，分娩前本类药物均可延长产程，抑制分娩，分娩前本类药物均可延长产程，抑制分娩，分娩前应禁用应禁用应禁用应禁用n n虽可排入乳汁，机制尚不明，且此量无临床虽可排入乳汁，机制尚不明，且此量无临床虽可排入乳汁，机制尚不明，且此量无临床虽可排入乳汁，机制尚不明，且此量无临床效应效应效应效应47上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)异丙嗪异丙嗪n n分类：分类：分类：分类：C C C C类类类类n n虽本品危险度分类属于虽本品危险度分类属于虽本品危险度分类属于虽本品危险度分类属于C C C C，但临床有用于作为妊娠期抗呕，但临床有用于作为妊娠期抗呕，但临床有用于作为妊娠期抗呕，但临床有用于作为妊娠期抗呕吐剂及分娩时辅助性镇痛剂。大量临床观察，未见应用本吐剂及分娩时辅助性镇痛剂。大量临床观察，未见应用本吐剂及分娩时辅助性镇痛剂。大量临床观察，未见应用本吐剂及分娩时辅助性镇痛剂。大量临床观察，未见应用本品与畸形关系（包括在妊娠首品与畸形关系（包括在妊娠首品与畸形关系（包括在妊娠首品与畸形关系（包括在妊娠首3 3 3 3个月应用）。由于本品迅个月应用）。由于本品迅个月应用）。由于本品迅个月应用）。由于本品迅速代谢，故可用于哺乳期母体服用速代谢，故可用于哺乳期母体服用速代谢，故可用于哺乳期母体服用速代谢，故可用于哺乳期母体服用n n动力学特点动力学特点动力学特点动力学特点n n产期本品迅速穿过胎盘，静脉给药后产期本品迅速穿过胎盘，静脉给药后产期本品迅速穿过胎盘，静脉给药后产期本品迅速穿过胎盘，静脉给药后1.51.51.51.5分脐带血中可分脐带血中可分脐带血中可分脐带血中可见本品，胎儿、母体血浓在静脉给药后见本品，胎儿、母体血浓在静脉给药后见本品，胎儿、母体血浓在静脉给药后见本品，胎儿、母体血浓在静脉给药后15151515分钟达平衡，分钟达平衡，分钟达平衡，分钟达平衡，在新生儿体内持续在新生儿体内持续在新生儿体内持续在新生儿体内持续4 4 4 4小时小时小时小时48上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)异丙嗪异丙嗪n n注意点注意点注意点注意点n n23232323万例妊娠妇女中万例妊娠妇女中万例妊娠妇女中万例妊娠妇女中1147114711471147例新生儿母体在妊娠首例新生儿母体在妊娠首例新生儿母体在妊娠首例新生儿母体在妊娠首3 3 3 3个月中个月中个月中个月中应用过本品，应用过本品，应用过本品，应用过本品，5.1%5.1%5.1%5.1%见分娩后缺陷，未能证实与药物相见分娩后缺陷，未能证实与药物相见分娩后缺陷，未能证实与药物相见分娩后缺陷，未能证实与药物相关性关性关性关性n n数个研究发现本品分娩前应用由于本品分泌入乳汁，数个研究发现本品分娩前应用由于本品分泌入乳汁，数个研究发现本品分娩前应用由于本品分泌入乳汁，数个研究发现本品分娩前应用由于本品分泌入乳汁，故少数病例见新生儿呼吸抑制，但也有报导否定，但故少数病例见新生儿呼吸抑制，但也有报导否定，但故少数病例见新生儿呼吸抑制，但也有报导否定，但故少数病例见新生儿呼吸抑制，但也有报导否定，但在分娩前母体不应使用本品在分娩前母体不应使用本品在分娩前母体不应使用本品在分娩前母体不应使用本品n n分娩前使用本品已显示本品具有损伤新生儿血小板凝分娩前使用本品已显示本品具有损伤新生儿血小板凝分娩前使用本品已显示本品具有损伤新生儿血小板凝分娩前使用本品已显示本品具有损伤新生儿血小板凝集作用，但临床意义不明集作用，但临床意义不明集作用，但临床意义不明集作用，但临床意义不明n n本品体内代谢迅速（包括新生儿体内），故哺乳期母本品体内代谢迅速（包括新生儿体内），故哺乳期母本品体内代谢迅速（包括新生儿体内），故哺乳期母本品体内代谢迅速（包括新生儿体内），故哺乳期母体可使用体可使用体可使用体可使用49上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)沙丁胺醇沙丁胺醇n n分类：分类：分类：分类：C C C C类类类类n n本品虽属本品虽属本品虽属本品虽属C C C C类，但仍被用于阻止过早分娩，类，但仍被用于阻止过早分娩，类，但仍被用于阻止过早分娩，类，但仍被用于阻止过早分娩，144144144144例例例例研究未显示异常，仅少数病例见婴儿呼吸困难，研究未显示异常，仅少数病例见婴儿呼吸困难，研究未显示异常，仅少数病例见婴儿呼吸困难，研究未显示异常，仅少数病例见婴儿呼吸困难，哺乳期应用资料不详哺乳期应用资料不详哺乳期应用资料不详哺乳期应用资料不详n n动力学特点动力学特点动力学特点动力学特点n n体外实验显示可穿过胎盘屏障体外实验显示可穿过胎盘屏障体外实验显示可穿过胎盘屏障体外实验显示可穿过胎盘屏障n n哺乳期资料不详哺乳期资料不详哺乳期资料不详哺乳期资料不详50上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)沙丁胺醇沙丁胺醇n n注意点注意点注意点注意点n n动物实验显示致畸性与致癌性，但与临床相关性不详动物实验显示致畸性与致癌性，但与临床相关性不详动物实验显示致畸性与致癌性，但与临床相关性不详动物实验显示致畸性与致癌性，但与临床相关性不详n n23232323万例妊娠妇女中，万例妊娠妇女中，万例妊娠妇女中，万例妊娠妇女中，1090109010901090新生儿母体曾于妊娠前新生儿母体曾于妊娠前新生儿母体曾于妊娠前新生儿母体曾于妊娠前3 3 3 3个个个个月中使用本品，月中使用本品，月中使用本品，月中使用本品，4.4%4.4%4.4%4.4%有分娩后缺陷，但与本品相关性有分娩后缺陷，但与本品相关性有分娩后缺陷，但与本品相关性有分娩后缺陷，但与本品相关性不能肯定不能肯定不能肯定不能肯定n n本品可引起母体与胎儿心动过速，胎儿心率可大于本品可引起母体与胎儿心动过速，胎儿心率可大于本品可引起母体与胎儿心动过速，胎儿心率可大于本品可引起母体与胎儿心动过速，胎儿心率可大于160160160160次次次次/ / / /分，以及母体收缩、舒张压下降，但对胎儿影分，以及母体收缩、舒张压下降，但对胎儿影分，以及母体收缩、舒张压下降，但对胎儿影分，以及母体收缩、舒张压下降，但对胎儿影响不明响不明响不明响不明n n本品可引起母体及胎儿一过性高血糖，故对糖尿病患本品可引起母体及胎儿一过性高血糖，故对糖尿病患本品可引起母体及胎儿一过性高血糖，故对糖尿病患本品可引起母体及胎儿一过性高血糖，故对糖尿病患者应予关注者应予关注者应予关注者应予关注51上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)茶碱茶碱n n分类：分类：分类：分类：C C C C类类类类n n本品现已广泛用于妊娠期哮喘和慢性阻塞性肺部疾患，未本品现已广泛用于妊娠期哮喘和慢性阻塞性肺部疾患，未本品现已广泛用于妊娠期哮喘和慢性阻塞性肺部疾患，未本品现已广泛用于妊娠期哮喘和慢性阻塞性肺部疾患，未见与其应用相关先天性缺陷报导，可用于哺乳期妇女见与其应用相关先天性缺陷报导，可用于哺乳期妇女见与其应用相关先天性缺陷报导，可用于哺乳期妇女见与其应用相关先天性缺陷报导，可用于哺乳期妇女n n动力学特点动力学特点动力学特点动力学特点n n本品可穿透胎盘屏障，新生儿体内浓度可达本品治疗本品可穿透胎盘屏障，新生儿体内浓度可达本品治疗本品可穿透胎盘屏障，新生儿体内浓度可达本品治疗本品可穿透胎盘屏障，新生儿体内浓度可达本品治疗浓度范围，与母体血浓相似浓度范围，与母体血浓相似浓度范围，与母体血浓相似浓度范围，与母体血浓相似n n本品可排泌入乳汁，估测母体本品可排泌入乳汁，估测母体本品可排泌入乳汁，估测母体本品可排泌入乳汁，估测母体1%1%1%1%剂量通过乳汁进入婴剂量通过乳汁进入婴剂量通过乳汁进入婴剂量通过乳汁进入婴儿体内儿体内儿体内儿体内52上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)茶碱茶碱n n注意点注意点注意点注意点n n23232323万例妊娠妇女研究，万例妊娠妇女研究，万例妊娠妇女研究，万例妊娠妇女研究，1240124012401240例新生儿的母体在妊娠期例新生儿的母体在妊娠期例新生儿的母体在妊娠期例新生儿的母体在妊娠期服用过本品，其中服用过本品，其中服用过本品，其中服用过本品，其中36363636例在妊娠首例在妊娠首例在妊娠首例在妊娠首3 3 3 3个月中使用，个月中使用，个月中使用，个月中使用，5.5%5.5%5.5%5.5%见见见见分娩后缺陷，除多指外，其它缺陷与药物相关性均不分娩后缺陷，除多指外，其它缺陷与药物相关性均不分娩后缺陷，除多指外，其它缺陷与药物相关性均不分娩后缺陷，除多指外，其它缺陷与药物相关性均不能肯定能肯定能肯定能肯定n n由于本品穿透胎盘屏障，且血浓与母体相似，故新生由于本品穿透胎盘屏障，且血浓与母体相似，故新生由于本品穿透胎盘屏障，且血浓与母体相似，故新生由于本品穿透胎盘屏障，且血浓与母体相似，故新生儿可有一过性心动过速、呕吐等儿可有一过性心动过速、呕吐等儿可有一过性心动过速、呕吐等儿可有一过性心动过速、呕吐等n n本品具有抑除效应，新生儿孕期接触本品，可在分娩本品具有抑除效应，新生儿孕期接触本品，可在分娩本品具有抑除效应，新生儿孕期接触本品，可在分娩本品具有抑除效应，新生儿孕期接触本品，可在分娩后后后后28282828小时内出现呼吸骤停，在其后小时内出现呼吸骤停，在其后小时内出现呼吸骤停，在其后小时内出现呼吸骤停，在其后4 4 4 4天中加重，故应使天中加重，故应使天中加重，故应使天中加重，故应使用茶碱治疗用茶碱治疗用茶碱治疗用茶碱治疗53上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)色甘酸钠色甘酸钠n n分类：分类：分类：分类：B B B B类类类类n n可用于妊娠各期，支气管哮喘吸入治疗可用于妊娠各期，支气管哮喘吸入治疗可用于妊娠各期，支气管哮喘吸入治疗可用于妊娠各期，支气管哮喘吸入治疗n n动力学特点：吸入应用时，是否穿透胎盘屏障不详，无数动力学特点：吸入应用时，是否穿透胎盘屏障不详，无数动力学特点：吸入应用时，是否穿透胎盘屏障不详，无数动力学特点：吸入应用时，是否穿透胎盘屏障不详，无数据报导据报导据报导据报导n n注意点：注意点：注意点：注意点：n n动物生殖研究（三种动物：大鼠、小鼠、家兔皮下注动物生殖研究（三种动物：大鼠、小鼠、家兔皮下注动物生殖研究（三种动物：大鼠、小鼠、家兔皮下注动物生殖研究（三种动物：大鼠、小鼠、家兔皮下注射）未见致畸性射）未见致畸性射）未见致畸性射）未见致畸性n n296296296296名妇女在整个妊娠期应用本品吸入仅名妇女在整个妊娠期应用本品吸入仅名妇女在整个妊娠期应用本品吸入仅名妇女在整个妊娠期应用本品吸入仅4 4 4 4例（例（例（例（1.35%1.35%1.35%1.35%）见先天性畸型，发生率见先天性畸型，发生率见先天性畸型，发生率见先天性畸型，发生率 未暴露于本品人群（未暴露于本品人群（未暴露于本品人群（未暴露于本品人群（2-3%2-3%2-3%2-3%）n n23232323万例妊娠妇女中，万例妊娠妇女中，万例妊娠妇女中，万例妊娠妇女中，191191191191例在第一个三个月中接触本品，例在第一个三个月中接触本品，例在第一个三个月中接触本品，例在第一个三个月中接触本品，7 7 7 7例（例（例（例（3.7%3.7%3.7%3.7%）见畸型，但未证实与本品相关）见畸型，但未证实与本品相关）见畸型，但未证实与本品相关）见畸型，但未证实与本品相关54上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)抗菌药物妊娠期使用安全性抗菌药物妊娠期使用安全性相对安全相对安全谨慎使用谨慎使用相对禁忌相对禁忌青霉素青霉素头孢菌素头孢菌素红霉素碱红霉素碱SMZ/TMPSMZ/TMP甲硝唑甲硝唑氨基糖苷类氨基糖苷类氯霉素氯霉素四环素四环素红霉素酯红霉素酯喹诺酮类喹诺酮类本项目将作为明年的执业药师继续教育的内容本项目将作为明年的执业药师继续教育的内容本项目将作为明年的执业药师继续教育的内容本项目将作为明年的执业药师继续教育的内容55上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)谢谢 谢谢56上海市药品经营企业质量负责人考试培训(1)