高血压人群调脂治疗研究进展高血压人群调脂治疗研究进展中南大学湘雅二院中南大学湘雅二院赵水平赵水平血脂异常与高血压血脂异常与高血压为冠心病发生、发展的独立为冠心病发生、发展的独立危险因素，而两者同时存在更进危险因素，而两者同时存在更进一步加重了出现不良事件的风险一步加重了出现不良事件的风险!高血压合并血脂异常的流行病学高血压合并血脂异常的流行病学 US NHANES III44%高血压高血压56%高血压合并高血压合并血脂异常血脂异常美国美国高血压患者约5000万,其中56合并血脂异常23%高血压合并高血压合并血脂异常血脂异常中国高血压患者约1.6亿，其中3700万人合并血脂异常中国 China CMCS Data 73%高血压高血压中国的队列研究：高血压的不同转归中国的队列研究：高血压的不同转归n n对于一个对于一个60岁的非吸烟并有岁的非吸烟并有III级高血压者级高血压者:如果如果TC小于小于160mg/dl，10年发生心血管事年发生心血管事件的危险小于件的危险小于20；如果如果TC大于大于200mg/dl，10年发生心血管事年发生心血管事件的危险件的危险20-40。中华心血管病杂志中华心血管病杂志2003，12（31）：）：902-908一、高血压致动脉粥样硬化的机制n n流行病学资料提示：血压升高是冠心病的主要危流行病学资料提示：血压升高是冠心病的主要危险因素险因素n n高血压引起冠心病的机制？高血压引起冠心病的机制？n n高血压也是炎症性疾病：高血压也是炎症性疾病：CRP升高升高n n血流涡流、剪切力对血管内皮的损伤血流涡流、剪切力对血管内皮的损伤n n高血压患者常有血管内皮功能受损高血压患者常有血管内皮功能受损动脉粥样硬化是炎性疾病Libby et al. Libby et al. Circulation.Circulation. 2002;105:1135-1143; 2002;105:1135-1143;Newby et al. Newby et al. CardiovascCardiovasc Res Res. 1999;41:345-360. 1999;41:345-360. .E-Selectin, E-Selectin, P-SelectinP-SelectinLDLLDLOxLDLOxLDLL-Selectin, L-Selectin, IntegrinsIntegrinsVCAM-1, VCAM-1, ICAM-1ICAM-1M-CSFM-CSFMCP-1MCP-1MacrophageMacrophageActivation and DivisionActivation and DivisionMonocyteMonocyteIntimaIntimaMediaMediaSmooth Muscle CellSmooth Muscle CellMigrationMigrationOther Other Inflammatory Inflammatory TriggersTriggers二、胆固醇与血压相关性（一）nOsloOslo研究：研究：研究：研究：n调查调查调查调查16,52516,525名健康男性名健康男性名健康男性名健康男性(40(40岁岁岁岁) )，舒张压，舒张压，舒张压，舒张压110mmHg110mmHg者与舒者与舒者与舒者与舒张压张压张压张压70mmHg135mg/dl,135mg/dl,就应接受降脂治疗。就应接受降脂治疗。 治疗目标：血脂水平降低治疗目标：血脂水平降低3030。n无心血管病史或有短期糖尿病的患者，预计无心血管病史或有短期糖尿病的患者，预计1010年心血管年心血管病危险病危险2020， LDL-C LDL-C LDL-C LDL-C 135mg/dl135mg/dl，也应，也应接受降脂治疗。接受降脂治疗。 Journal of Hypertension.2003;21(6):1011-1053.Journal of Hypertension.2003;21(6):1011-1053.2005中国高血压防治指南中国高血压防治指南n n有症状的冠心病、外周动脉病或缺血性脑卒中病有症状的冠心病、外周动脉病或缺血性脑卒中病有症状的冠心病、外周动脉病或缺血性脑卒中病有症状的冠心病、外周动脉病或缺血性脑卒中病史，史，史，史，2 2 2 2型糖尿病病人，型糖尿病病人，型糖尿病病人，型糖尿病病人， LDL-C LDL-C LDL-C LDL-C 135mg/dl, 135mg/dl, 应接应接受降脂治疗。受降脂治疗。 n没有明显心血管疾病或新发糖尿病，但没有明显心血管疾病或新发糖尿病，但1010年心血年心血管估测危险管估测危险 2020， LDL-C LDL-C LDL-C LDL-C 135mg/dl 135mg/dl ，也应，也应接受降脂治疗。接受降脂治疗。 高血压杂志高血压杂志2005;13(2005;13(增刊增刊):4-41):4-41根据年龄，性别，是否吸烟，血压水平，血脂水平，判断根据年龄，性别，是否吸烟，血压水平，血脂水平，判断根据年龄，性别，是否吸烟，血压水平，血脂水平，判断根据年龄，性别，是否吸烟，血压水平，血脂水平，判断10101010年发生年发生年发生年发生缺血性心血管病事件的危险度缺血性心血管病事件的危险度缺血性心血管病事件的危险度缺血性心血管病事件的危险度ASCOT-LLA研究研究央格鲁央格鲁- -斯堪的纳维亚人心脏事件试验降脂分支斯堪的纳维亚人心脏事件试验降脂分支双盲、随机、对照研究双盲、随机、对照研究1030510305例高血压患者，例高血压患者，未治疗血压未治疗血压160/100 160/100 mmHgmmHg，或治疗血压或治疗血压140/90140/90mmHgmmHg，伴有至少伴有至少3 3个心血管危险个心血管危险因素。因素。阿伐他汀阿伐他汀10 10 mg/mg/天，或安慰剂天，或安慰剂入选血脂标准：血总胆固醇入选血脂标准：血总胆固醇 6.5 6.5 mmolmmol/L/L， LDL- LDL-C 4.5C 4.5 mmol mmol/L/LLancet.2003;361:1149-1158 2323ASCOT-LLA研究研究治疗前后血脂变化治疗前后血脂变化治疗前（治疗前（治疗前（治疗前（mg/mg/dLdL)Lancet.2003;361:1149-1158Lancet.2003;361:1149-1158TCLDL-CTGTCTGLDL-CHDL-CHDL-C治疗组阿伐他汀治疗组阿伐他汀10mg对照组对照组血血脂脂变变化化率率治疗后治疗后治疗后治疗后（mg/mg/dLdL)22223232005555119.59.521221216316314714711411413313390905050505021221220120114614613213213213212612650.450.449.749.7ASCOT-LLA研究结果研究结果事事件件发发生生率率（）致死性冠心病和致死性冠心病和非致死性心梗非致死性心梗冠心病事件冠心病事件脑中风脑中风 36 29 27Lancet.2003;361:1149-1158总死亡总死亡 13P=0.0005P=0.0005P=0.1649P=0.0263( (血脂康调整血脂对冠心病二级预防的研究血脂康调整血脂对冠心病二级预防的研究) )国家九五攻关课题编号：国家九五攻关课题编号：96-906-02-1096-906-02-10China Coronary Secondary Prevention StudyCCSPS:中国冠心病二级预防研究中国冠心病二级预防研究中国冠心病二级预防研究中国冠心病二级预防研究.中华心血管病杂志中华心血管病杂志2005,33(2):109-115血脂康对老年人冠心病二级预防的作用血脂康对老年人冠心病二级预防的作用.中华老年医学杂志中华老年医学杂志2005,24(11):805-808中国冠心病二级预防研究中国冠心病二级预防研究对合并糖尿病患者的干预结果分析对合并糖尿病患者的干预结果分析.中华心血管病杂志中华心血管病杂志2005,33(12):1067-1070课题牵头单位：阜外心血管病医院课题牵头单位：阜外心血管病医院课题牵头单位：阜外心血管病医院课题牵头单位：阜外心血管病医院课题协作单位：全国课题协作单位：全国课题协作单位：全国课题协作单位：全国19191919省市自治区省市自治区省市自治区省市自治区66666666家医疗中心家医疗中心家医疗中心家医疗中心CCSPS高血压亚组高血压亚组随机、双盲、安慰剂对照研究随机、双盲、安慰剂对照研究观察病例观察病例:4870:4870例冠心病患者中合并高血压例冠心病患者中合并高血压27042704例，例， 治疗组治疗组13631363例，对照组例，对照组13411341例。例。 血脂水平：血脂水平：TC:TC:170-250mg/dl170-250mg/dl170-250mg/dl170-250mg/dl,TG,TG400mg/dl400mg/dl400mg/dl400mg/dl平均血压水平：平均血压水平：137/84137/84mmHgmmHg降压药物：降压药物：ACEIACEI、钙拮抗剂、钙拮抗剂、受体阻断剂受体阻断剂降脂药物：血脂康或安慰剂降脂药物：血脂康或安慰剂随诊时间：平均随诊时间：平均4 4年年中国冠心病二级预防研究协作组，待发表资料中国冠心病二级预防研究协作组，待发表资料CCSPS高血压亚组高血压亚组:入选病例基础血压值入选病例基础血压值 血压血压( (mmHg)mmHg) 均值均值最小值最小值最大值最大值 收缩压收缩压( (SBPSBP）137.7137.7 16.6 16.680.080.0200.0200.0舒张压舒张压( (DBP)DBP)84.584.5 10.2 10.250.050.0120.0120.0CCSPS高血压亚组高血压亚组:入选血脂资料入选血脂资料安慰剂组安慰剂组安慰剂组安慰剂组 n n=1341=1341治疗组治疗组治疗组治疗组 n=1363n=1363PP值值值值TCTCTGTGLDL-CLDL-CHDL-CHDL-C208.1208.1 25.825.8166.0166.0 75.775.7129.4129.4 28.928.945.945.9 14.414.4207.6207.6 26.126.1164.8164.8 76.176.1129.2129.2 28.228.245.945.9 14.514.50.57830.57830.88990.88990.67930.6793 0.89160.8916单位单位单位单位: :mg/dlmg/dlCCSPSCCSPS高血压亚组治疗前后血脂水平变化高血压亚组治疗前后血脂水平变化mg/dl10.8%*21.8%*11.2%*4.5%*P0.0001，*P=0.0002CCSPS：合并合并高血压与无高血压史高血压与无高血压史患者事件发生情况患者事件发生情况事事件件发发生生比比例例(%)(%)无高血压史合并高血压P=0.0005P=0.0020PULN3)130.9770.510.1666CKULN510.0700.000.4959ULN1010.0700.000.4959Cr(ULN)574.25604.400.8465BUN(ULN)805.97745.430.5473CCSPS: 血脂康与降压药合用具有卓越的安全性血脂康与降压药合用具有卓越的安全性 讨论讨论n n合并高血压的冠心病患者再次发生冠心病事件、脑卒中事件的危险明显增加，总死亡也显著升高，表明合并高血压的冠心病患者处于更高危状态，更应积极调脂治疗。n n通过血脂康调脂治疗，合并高血压的患者在减少脑卒中及总死亡方面获益更多。血脂康对高血压患者脉压的影响血脂康对高血压患者脉压的影响中国医学论坛报，中国医学论坛报，2006年年5月月18日（日（1008期）期）注：与治疗前相比注：与治疗前相比P0.05；P0.01血脂康血脂康1.2g/天天+尼非地平尼非地平20mg/d24W安慰剂安慰剂+尼非地平尼非地平20mg/d24W注：与治疗前相比注：与治疗前相比 P 0.01P 0.01 治疗组治疗组对照组对照组血脂康有效提高血压患者血压达标率血脂康有效提高血压患者血压达标率n n治疗组：血脂康治疗组：血脂康1.2g/d+1.2g/d+硝苯地平硝苯地平40mg/d40mg/d；对照组：安慰剂对照组：安慰剂+ +硝苯地平硝苯地平40mg/d24w40mg/d24wn n血压达标标准血压达标标准：140/90mmHg140/90mmHg中华心血管病杂志中华心血管病杂志.2006年年10月（月（34）：）：886-889血血压压达达标标病病例例两组达标率比较两组达标率比较P0.01P0.01血脂康有效改善高血压患者左室舒张功能血脂康有效改善高血压患者左室舒张功能n n血脂康血脂康1.2g/d+1.2g/d+尼非地平尼非地平20mg/dn=51;20mg/dn=51;安慰剂安慰剂+ +尼非地平尼非地平20mg/dn=4924w20mg/dn=4924wn nEmEm: :舒张早期最大速度舒张早期最大速度 Am:Am:舒张晚期最大速度舒张晚期最大速度n nLVAP1:LVAP1:二尖瓣后叶左室侧壁交界处的二尖瓣后叶左室侧壁交界处的EmEm/Am/Am比值比值（* *P P0.050.05）n nLAVP2:LAVP2:二尖瓣后叶左室侧壁交界处的二尖瓣后叶左室侧壁交界处的EmEm/Am/Am比值比值（*P P0.050.05）中华内科杂志中华内科杂志.2006年年10月（月（45）：）：811-814*EmEm/Am/Am比值比值血脂康血脂康, , 改善血管内皮细胞功能和改善血管内皮细胞功能和动脉僵硬程度动脉僵硬程度 保护血管内皮功能；保护血管内皮功能；保护血管内皮功能；保护血管内皮功能； 控制餐后血脂异常；控制餐后血脂异常；控制餐后血脂异常；控制餐后血脂异常； 抗炎作用；抗炎作用；抗炎作用；抗炎作用； 减少小而密减少小而密减少小而密减少小而密LDLLDL及抑制脂质过氧化；及抑制脂质过氧化；及抑制脂质过氧化；及抑制脂质过氧化； 抑制基质金属蛋白酶活性，防止急性冠脉事件的发生；抑制基质金属蛋白酶活性，防止急性冠脉事件的发生；抑制基质金属蛋白酶活性，防止急性冠脉事件的发生；抑制基质金属蛋白酶活性，防止急性冠脉事件的发生； 抑抑抑抑制制制制单单单单核核核核细细细细胞胞胞胞聚聚聚聚集集集集，平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌细细细细胞胞胞胞增增增增殖殖殖殖迁迁迁迁移移移移，以以以以及及及及抑抑抑抑制制制制血血血血小小小小板板板板活活活活性性性性等等等等多多多多种种种种机机机机制制制制，延延延延缓缓缓缓和和和和逆逆逆逆转转转转动动动动脉脉脉脉粥粥粥粥样样样样硬硬硬硬化化化化的的的的形形形形成成成成和发展。和发展。和发展。和发展。高血脂与高血压相关的机制之一高血脂与高血压相关的机制之一动脉血管内皮功能障碍动脉血管内皮功能障碍n nPanzaPanza等研究证实高血压病患者有内皮介导的血管舒等研究证实高血压病患者有内皮介导的血管舒等研究证实高血压病患者有内皮介导的血管舒等研究证实高血压病患者有内皮介导的血管舒张功能受损。张功能受损。张功能受损。张功能受损。n n高胆固醇血症患者也存有内皮功能异常。高胆固醇血症患者也存有内皮功能异常。高胆固醇血症患者也存有内皮功能异常。高胆固醇血症患者也存有内皮功能异常。n n两者合并存在时，内皮功能损害更为明显。两者合并存在时，内皮功能损害更为明显。两者合并存在时，内皮功能损害更为明显。两者合并存在时，内皮功能损害更为明显。Xuezhikang,anExtractofCholestin,ProtectsEndothelialFunctionThroughAntiinflammatoryandLipid-LoweringMechanismsinPatientsWithCoronaryHeartDisease美国循环杂志美国循环杂志Circulation2004,August24:915-920ShuiPingZhao,etcFromtheDepartmentsofCardiology,Ultrasound,andNutrition,SecondXiangyaHospital,CentralSouthUniversity,Human,China;andDepartmentofInternalMedicine,ClevelandClinicFoundation,Cleveland,Ohio研究对象及方法研究对象及方法研究对象、诊断标准、入选条件、血脂测定研究对象、诊断标准、入选条件、血脂测定研究对象、诊断标准、入选条件、血脂测定研究对象、诊断标准、入选条件、血脂测定 同前同前同前同前超声检测：采用百胜超声检测：采用百胜超声检测：采用百胜超声检测：采用百胜AUUAUUAUUAUU彩色多普勒超声诊断系统彩色多普勒超声诊断系统彩色多普勒超声诊断系统彩色多普勒超声诊断系统（ItalyItalyItalyItaly）和）和）和）和10MHz10MHz10MHz10MHz线阵探头线阵探头线阵探头线阵探头 内皮依赖性血管舒张功能内皮依赖性血管舒张功能内皮依赖性血管舒张功能内皮依赖性血管舒张功能（FMDFMDFMDFMD）= = = =（D D D D1 1 1 1D D D D0 0 0 0）/D/D/D/D0 0 0 0 100%100%100%100% 代表血流代表血流代表血流代表血流介导的血管舒张功能介导的血管舒张功能介导的血管舒张功能介导的血管舒张功能内皮非依赖性血管舒张功能内皮非依赖性血管舒张功能内皮非依赖性血管舒张功能内皮非依赖性血管舒张功能（NMDNMDNMDNMD）= = = =（D D D D2 2 2 2D D D D0 0 0 0）/D/D/D/D0 0 0 0 100%100%100%100% 代表硝代表硝代表硝代表硝酸甘油介导的血管舒张功能酸甘油介导的血管舒张功能酸甘油介导的血管舒张功能酸甘油介导的血管舒张功能Circulation2004,August24:915-920；中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117 2004,32(2):114-117休息状态下的肱动脉内径基础值休息状态下的肱动脉内径基础值（D D0 0=3.47mm=3.47mm） Circulation2004,August24:915-920；中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117 2004,32(2):114-117反应性充血后的肱动脉内径值反应性充血后的肱动脉内径值（D1=3.76mm）Circulation2004,August24:915-920；中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117 2004,32(2):114-117含服硝酸甘油后的肱动脉内径值含服硝酸甘油后的肱动脉内径值（D1=4.31mm） Circulation2004,August24:915-920；中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117 2004,32(2):114-117两组内皮功能变化两组内皮功能变化 血脂康组血脂康组血脂康组血脂康组 对照组对照组对照组对照组 治疗前治疗前治疗前治疗前 治疗后治疗后治疗后治疗后 治疗前治疗前治疗前治疗前 治疗后治疗后治疗后治疗后 空腹时空腹时空腹时空腹时FMDFMD（）（）（）（） 7.973.167.973.1611.563.7011.563.705 58.422.428.682.728.422.428.682.72NMDNMD（）（）（）（） 18.558.6618.558.6623.388.0923.388.095 520.126.8919.436.6420.126.8919.436.64餐后餐后餐后餐后 FMDFMD（）（）（）（） 5.302.975.302.972 210.863.7410.863.74156156 5.312.495.312.4922 6.962.566.962.561 1 3 3NMDNMD（）（）（）（）14.636.2414.636.242 222.208.9222.208.9256567.466.207.466.202 219.016.4719.016.47 4 4 同同同同组组组组间间间间餐餐餐餐后后后后与与与与餐餐餐餐前前前前相相相相比比比比 11P P0.010.01 22 P P0.0010.001； 治治治治疗疗疗疗后后后后同同同同组组组组间间间间相相相相比比比比 33P P0.050.05 44 P P0.010.01 55P P0.0010.001 治疗后两组间同时间点相比治疗后两组间同时间点相比治疗后两组间同时间点相比治疗后两组间同时间点相比6P6P0.010.01Circulation2004,August24:915-920；中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117 2004,32(2):114-117血管舒张功能下降值与血管舒张功能下降值与TGTG浓度相关性浓度相关性 Circulation2004,August24:915-920；中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117 2004,32(2):114-117讨讨 论论n n血管内皮功能失调是动脉粥样硬化形成过程中血管内皮功能失调是动脉粥样硬化形成过程中最初的步骤最初的步骤 ，存在于动脉粥样硬化病变的发生，存在于动脉粥样硬化病变的发生发展的全过程中发展的全过程中 n n冠心病患者高脂餐后血管内皮功能受损冠心病患者高脂餐后血管内皮功能受损 n n与餐后与餐后2-42-4小时血清甘油三酯浓度增长值密切相小时血清甘油三酯浓度增长值密切相关关Circulation2004,August24:915-920；中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117 2004,32(2):114-117小结高血压与高血脂均属代谢性疾病；均属代谢性疾病；均为心脑血管的重要危险因素，且有协同作均为心脑血管的重要危险因素，且有协同作用；用；降压同时降脂对血压控制好；降压同时降脂对血压控制好；两者联合干预对心脑血管事件的预防疗效佳。两者联合干预对心脑血管事件的预防疗效佳。血脂康对高血压合并高血脂有良好的作用。血脂康对高血压合并高血脂有良好的作用。