第十八章第十八章 其他制剂其他制剂 1第十八章第十八章目的要求：目的要求：掌握：膜剂及海绵剂的含义特点和制法掌握：膜剂及海绵剂的含义特点和制法 熟悉：成膜材料的性质、选用熟悉：成膜材料的性质、选用了解：了解： 锭剂、钉剂、线剂、条剂、灸剂、棒剂、锭剂、钉剂、线剂、条剂、灸剂、棒剂、 离子透入剂、淋浴剂、引赤发泡剂的含义、离子透入剂、淋浴剂、引赤发泡剂的含义、 特点及一般制法特点及一般制法2第一节膜剂第一节膜剂一一.概述概述 含义：药与适宜的成膜材料经加制成的膜状制剂含义：药与适宜的成膜材料经加制成的膜状制剂 厚度：厚度： 1mm 规格：口服膜：规格：口服膜：l0l0mm 眼用膜：眼用膜：510mm(椭圆或长方形椭圆或长方形) 外用膜：外用膜：5050mm不等不等 药物分布：溶解或分散于膜材中药物分布：溶解或分散于膜材中 特点特点3第二节膜剂第二节膜剂特点特点1工艺简单，节省辅料，无粉尘污染工艺简单，节省辅料，无粉尘污染2高效、速效，含量准确，稳定性高高效、速效，含量准确，稳定性高3可控择药物可控择药物(多层复合膜多层复合膜) 成膜材料及表面控释膜控释药物成膜材料及表面控释膜控释药物4可避免配伍禁忌可避免配伍禁忌5不宜大剂量药物不宜大剂量药物(体积小，负载困难体积小，负载困难) 剂量大，改变膜材的成膜性能剂量大，改变膜材的成膜性能4第二节膜剂第二节膜剂类型类型1.结构分类结构分类 单层膜剂单层膜剂(普通膜普通膜) 多层膜剂多层膜剂(配伍禁忌及控释应用配伍禁忌及控释应用) 夹心膜剂夹心膜剂(控释膜恒定释药控释膜恒定释药)2.给药途径给药途径(1)口服膜：指经胃肠道吸收发挥疗效的膜剂口服膜：指经胃肠道吸收发挥疗效的膜剂 包括：内服及口含等包括：内服及口含等5第二节膜剂第二节膜剂 (2)口腔膜：通过口腔粘膜吸收的一类膜剂口腔膜：通过口腔粘膜吸收的一类膜剂 特点：无肝脏首过作用，并可提高生物利用度特点：无肝脏首过作用，并可提高生物利用度 (薄薄)易于药物穿透吸收易于药物穿透吸收(作用迅速作用迅速) 直接直接(粘贴粘贴)作用口腔疾患部位作用口腔疾患部位 (3)眼用膜：应用于眼结膜囊内的膜剂眼用膜：应用于眼结膜囊内的膜剂 特点：避免药液的流失特点：避免药液的流失(如滴眼液如滴眼液) 延缓疗效延缓疗效(或膜材组成延缓或膜材组成延缓) (如乙烯如乙烯-醋酸乙烯以共聚物形式缓溶醋酸乙烯以共聚物形式缓溶) (4)外用膜外用膜 腔道膜腔道膜6第二节膜剂第二节膜剂二二.膜剂的原辅料膜剂的原辅料一原料的要求及准备一原料的要求及准备 1.符合符合CP.等要求等要求 2.不溶性不溶性(细料细料)药物：细粉备料药物：细粉备料 3.大处方药物：提取精制处理大处方药物：提取精制处理 水醇法、渗漉等并加浓缩处理水醇法、渗漉等并加浓缩处理 4.芳香性药材：双提处理芳香性药材：双提处理二辅料的要求及准备二辅料的要求及准备 7第二节膜剂第二节膜剂 1.膜材的要求膜材的要求1生理活性生理活性 无毒，无刺激性无毒，无刺激性 体内无累积作用体内无累积作用2理化稳定性高理化稳定性高 不与药物发生化学反应不与药物发生化学反应 有适当的强度，贮存期无老化现象有适当的强度，贮存期无老化现象3成膜及脱膜性能好成膜及脱膜性能好 具适宜韧性，不粘连具适宜韧性，不粘连 8第二节膜剂第二节膜剂2.常用膜材常用膜材(常为亲水性高分子材料常为亲水性高分子材料)1PVA(聚乙烯醇聚乙烯醇) 常用型号：常用型号： (醇解度：醇解度：88%) PVA 05-88； PVA 17-88 纯化处理：纯化处理：85%乙醇浸泡乙醇浸泡干燥干燥 特点：水溶性高，体内几无吸收、累积特点：水溶性高，体内几无吸收、累积 符合上述要求符合上述要求(膜剂最常用膜材膜剂最常用膜材) 2其他类型其他类型9第二节膜剂第二节膜剂2其他类型其他类型 (用为普通膜材或控释材料用为普通膜材或控释材料) 纤维素类：纤维素类：MC、CMC、EC、CAP等等 天然胶体：白芨胶、明胶、玉米朊等天然胶体：白芨胶、明胶、玉米朊等 合成高分子：合成高分子：PVP、PEG、丙烯酸树脂等丙烯酸树脂等 淀粉衍生物淀粉衍生物(教材无教材无)：淀粉、变性淀粉等：淀粉、变性淀粉等 (CAP、丙烯酸树脂等可用为肠溶性膜材丙烯酸树脂等可用为肠溶性膜材)3.附加剂附加剂10第二节膜剂第二节膜剂3.附加剂附加剂1着色剂、避光剂着色剂、避光剂 食用色素：胭脂红、柠檬黄、靛蓝等食用色素：胭脂红、柠檬黄、靛蓝等 避光剂：避光剂：TiO2 (UV吸收性高吸收性高)2增塑剂增塑剂(亲和基质并可降基质分子链间力亲和基质并可降基质分子链间力) 目的：增加柔软性及抗拉强度等目的：增加柔软性及抗拉强度等 常用：多元醇常用：多元醇(甘油、山梨醇等甘油、山梨醇等) 3表面活性剂表面活性剂11第二节膜剂第二节膜剂3表面活性剂表面活性剂 目的：湿润目的：湿润(不溶性粒子分散不溶性粒子分散) 促进吸收促进吸收 常用：已述常用：已述(非离子型非离子型)4填充剂及矫味剂：填充剂及矫味剂： 填充剂：填充剂：CaCO3、SiO2、淀粉等淀粉等 矫味剂：蔗糖、甜菊素、糖精等矫味剂：蔗糖、甜菊素、糖精等5脱膜剂：液体石蜡脱膜剂：液体石蜡12第二节膜剂第二节膜剂三三.膜剂的制法膜剂的制法一膜剂的处方组成一膜剂的处方组成(g/g) 主药：主药： 70% 成膜材料：成膜材料： 30%(教材达教材达100%) 着色剂及避光剂：着色剂及避光剂： 2% 增塑剂：增塑剂： 20% 表面活性剂：表面活性剂：12% 填充剂：填充剂： 20% 矫味剂及脱膜剂：适量矫味剂及脱膜剂：适量13第二节膜剂第二节膜剂二工艺流程：二工艺流程： 溶浆溶浆 药物加入药物加入 (脱泡脱泡) 制膜制膜 干燥干燥分剂量、包装分剂量、包装14第二节膜剂第二节膜剂 1.溶浆：溶解溶浆：溶解(水或适当溶剂浸泡溶解水或适当溶剂浸泡溶解)滤过滤过 2.药物加入：药物溶解或混悬分散并脱泡的过程药物加入：药物溶解或混悬分散并脱泡的过程 (胶体的脱泡常采用长时间静置方法胶体的脱泡常采用长时间静置方法) 3.制膜制膜(塗膜塗膜)： 生产：生产：(滾筒式滾筒式)塗膜机塗膜机(P477 图图18-3) 小量：玻璃板塗膜小量：玻璃板塗膜 4.干燥：干燥： 100( b.P.干燥，避免起泡干燥，避免起泡) 5.分剂量包装：按剂量面积分割，包装分剂量包装：按剂量面积分割，包装15第二节膜剂第二节膜剂 四四.膜剂的质量评定膜剂的质量评定 1.外观：色泽、厚度、气泡外观：色泽、厚度、气泡 2.重量差异：重量差异：(P477 表表19-1) 3.定性检查：符合定性检查：符合C.P.及相关要求及相关要求 4.含量测定含量测定 5.均匀度均匀度 6.卫生学检查卫生学检查 五五.举例举例(自阅自阅 P478) 复方青黛散薄膜、锡类散口腔溃疡双层膜等复方青黛散薄膜、锡类散口腔溃疡双层膜等16第二节第二节 烟剂、烟熏剂香囊剂烟剂、烟熏剂香囊剂 (自学：含义及制法自学：含义及制法)一、烟剂一、烟剂二、烟熏剂二、烟熏剂三、香囊剂三、香囊剂17第三节第三节 海绵剂海绵剂(灭菌制剂灭菌制剂) 第三节第三节 海绵剂海绵剂(灭菌制剂灭菌制剂)一一.概述概述 1.含义：亲水胶体溶液经冷冻干燥后制成的含义：亲水胶体溶液经冷冻干燥后制成的(含药或含药或 不含药物的不含药物的)海绵状固体灭菌制剂海绵状固体灭菌制剂 (外观为块状、粉状等外观为块状、粉状等) 2.特点：具吸水膨胀性特点：具吸水膨胀性 3.应用：外科应用：外科(辅助辅助)止血制剂止血制剂 4.类型：类型：18第三节第三节 海绵剂海绵剂(灭菌制剂灭菌制剂)1以药物分类：以药物分类： 含药海绵含药海绵(止血或消炎药物止血或消炎药物) 吸收性海绵吸收性海绵(不含药物不含药物)2以组成分类以组成分类 蛋白质胶原类海绵：蛋白质胶原类海绵： 明胶海绵明胶海绵 血浆海绵血浆海绵 纤维蛋白海绵纤维蛋白海绵 多糖类海绵剂：多糖类海绵剂： 淀粉海绵淀粉海绵 海藻酸海绵海藻酸海绵19第三节第三节 海绵剂海绵剂(灭菌制剂灭菌制剂) 5.海绵剂的止血机理海绵剂的止血机理1机械压迫作用：机械压迫作用： 吸水吸水(血血)膨胀膨胀压迫及堵塞血管压迫及堵塞血管2加速血栓形成：加速血栓形成： 胶原性可加速血小板的凝聚胶原性可加速血小板的凝聚 (如蛋白胶原类海绵如蛋白胶原类海绵)3加入药物可提高止血效果加入药物可提高止血效果二二.海绵剂的制备海绵剂的制备 (原料不同，方法不同原料不同，方法不同)20第三节第三节 海绵剂海绵剂(灭菌制剂灭菌制剂)一吸收性明胶海绵一吸收性明胶海绵1.工艺过程：工艺过程： 配料配料 打泡固化打泡固化 冰冻冰冻 干燥干燥灭菌灭菌包装包装21第三节第三节 海绵剂海绵剂(灭菌制剂灭菌制剂)2.制法：制法：例例 处方：明胶处方：明胶60g 甲醛甲醛(37%)6ml 蒸馏水蒸馏水550mI(1)配料：明胶配料：明胶+蒸馏水蒸馏水500ml (溶胀溶胀) 溶解溶解 (4050) 滤过滤过 (2号垂熔漏斗号垂熔漏斗) 胶料胶料22第三节第三节 海绵剂海绵剂(灭菌制剂灭菌制剂) (2)打泡固化：打泡固化： 胶浆胶浆+甲醛溶液甲醛溶液(6m1甲醛十蒸馏水甲醛十蒸馏水5om1) 打泡打泡 (800900rpm/1015min) (倾入成型盒倾入成型盒)(3)冰冻：冰冻：1020/2448h(4)干燥：干燥：36/34天天石灰橱干燥石灰橱干燥(5)灭菌包装：灭菌包装：120/2h3.注意注意23第三节第三节 海绵剂海绵剂(灭菌制剂灭菌制剂) 3.注意：注意：(1)胶浆浓度：胶浆浓度：1015% 低：成品松软低：成品松软 高：打泡困难高：打泡困难(2)打泡温度：打泡温度：4050 低：打泡成型困难低：打泡成型困难 高：松软高：松软(明胶水解明胶水解)(3)固化：固化剂甲醛溶液加入后应迅速搅拌打泡固化：固化剂甲醛溶液加入后应迅速搅拌打泡 (保证固化均匀保证固化均匀 甲醛量约为甲醛量约为10%胶量胶量)(4)冰冻有助于固化冰冻有助于固化(胶凝点下固化不易变形胶凝点下固化不易变形)24第三节第三节 海绵剂海绵剂(灭菌制剂灭菌制剂)二含药明胶海绵二含药明胶海绵 1.配料：明胶水配料：明胶水(或药物水溶液或药物水溶液) 浸泡浸泡 (有限膨胀有限膨胀) 溶解溶解 滤过滤过 (胶体溶液胶体溶液) 2.打泡固化打泡固化 25第三节第三节 海绵剂海绵剂(灭菌制剂灭菌制剂)2.打泡固化：打泡固化： 搅拌搅拌 (15min/rpm：900) 海绵状海绵状 (10%甲醛甲醛/搅拌搅拌) 固化固化3.冷冻：冷冻： (-10-20/12天天) 4.干燥：干燥：(室溫室溫)挤干水分挤干水分干燥剂干燥干燥剂干燥(4十十天天)5.灭菌：灭菌：120/12h26第三节第三节 海绵剂海绵剂(灭菌制剂灭菌制剂)三淀粉海绵三淀粉海绵(或含药淀粉海绵或含药淀粉海绵) (发泡特殊，在脱水过程自动海绵化发泡特殊，在脱水过程自动海绵化)制法制法 (1)淀粉糊制备：淀粉糊制备： 水水(或药物水溶液或药物水溶液)512%淀粉淀粉 加热糊化加热糊化(70100) (2)冷冻：冷冻：-18/ 2天天 (3)解冻切块解冻切块27第三节第三节 海绵剂海绵剂(灭菌制剂灭菌制剂) (4)脱水：乙醇分级脱水脱水：乙醇分级脱水 708095%无水乙醇无水乙醇 (5)干燥：干燥： 50 (6)灭菌：灭菌：120/ 1h三三.海绵剂的质量要求海绵剂的质量要求 1.吸水力：应吸水力：应 35倍倍 2炽灼残渣：符合要求炽灼残渣：符合要求 3.无菌无菌28第四节第四节 离子导入剂与淋浴剂离子导入剂与淋浴剂一一离子透入剂：离子透入剂： 含义：通过外加直流电极，使药物在电场作用下含义：通过外加直流电极，使药物在电场作用下 透过皮肤，被机体吸收而发挥疗效的药剂透过皮肤，被机体吸收而发挥疗效的药剂 适用：极性或在电场下可显示极性的药物适用：极性或在电场下可显示极性的药物二二.淋浴剂淋浴剂 含义：指供加入或浸入淋浴用的水中应用的液体含义：指供加入或浸入淋浴用的水中应用的液体 或固体制剂或固体制剂29第五节第五节 丹剂丹剂一一.概述概述1.含义：汞及某些矿物药在高温条件下烧炼而成含义：汞及某些矿物药在高温条件下烧炼而成 的不同结晶形态的无机汞类化合物的不同结晶形态的无机汞类化合物 (广义：具較好疗效的中医方剂及制剂广义：具較好疗效的中医方剂及制剂)2.应用：去腐生肌、杀菌应用：去腐生肌、杀菌(外用：毒性大外用：毒性大) 肿瘤组织、骨髓炎等肿瘤组织、骨髓炎等3.特点：直接作用于应用部位特点：直接作用于应用部位 用量小用量小(疗效确实、强烈疗效确实、强烈)30第一节第一节 丹剂丹剂 4.种类：红升丹种类：红升丹(HgO 升法制备升法制备) 白降丹白降丹(HgCl2 降法降法) 轻粉轻粉(Hg2C12 半升半降法半升半降法) 5.应用机理应用机理 1R-SHHg2R-S-Hg-S-R 不溶性蛋白沉淀不溶性蛋白沉淀(蛋白质变性蛋白质变性) 菌体内酶失活菌体内酶失活 2改善局部血液循环，促进伤口愈合改善局部血液循环，促进伤口愈合 31二二.丹剂的制法丹剂的制法(依种类依种类)一红升丹制法一红升丹制法 1.升法升法(传统法传统法) 主要成分：氧化汞主要成分：氧化汞 (HgO2) 升丹装置：钳锅、铁锅等升丹装置：钳锅、铁锅等 处方：水银处方：水银30g 白矾白矾30g 火硝火硝30g 传统工艺：传统工艺： 坐胎坐胎封口封口烧炼烧炼收丹收丹去火毒去火毒 1坐胎坐胎32第一节第一节 丹剂丹剂1坐胎：药物安置于钳锅并盖碗的过程坐胎：药物安置于钳锅并盖碗的过程 冷胎：药物研至无汞珠后平舖于锅底冷胎：药物研至无汞珠后平舖于锅底 热胎：火硝白矾热胎：火硝白矾(加热熔融加热熔融) 蜂窝状蜂窝状 (冷却冷却) 撒加水银撒加水银2封口：药物加盖封口：药物加盖(盖碗盖碗)密封密封(皮纸、泥沙皮纸、泥沙)33第一节第一节 丹剂丹剂3焼炼：焼炼：1h/文火文火510h/武火武火 (米粒焦黑米粒焦黑)4收丹：冷却后收集盖碗内侧的升华物收丹：冷却后收集盖碗内侧的升华物(HgO)5去火毒：去除可溶性刺激物去火毒：去除可溶性刺激物 水煮：包裹水煮水煮：包裹水煮4h 蒸制：蒸制：6h 露放：数天露放：数天 2.化学反应法：化学反应法：(教材为合成法教材为合成法) HgC12碱碱(NaOH或碳酸钠或碳酸钠) HgO34第一节第一节 丹剂丹剂二白降丹制备二白降丹制备 主要成分：氯化汞主要成分：氯化汞(HgCl2) 方法：降法方法：降法(传统法传统法) 降丹装置：阳城罐降丹装置：阳城罐 处方：水银处方：水银30g 火硝火硝45g 皂矾皂矾45g 硼砂硼砂15g 食盐食盐45g 雄黄雄黄6g 朱砂朱砂6g 传统工艺：传统工艺： 1生胎生胎(结胎结胎)35第一节第一节 丹剂丹剂1生胎生胎(结胎结胎) 药物置于阳城罐药物置于阳城罐 (加热熔融粘附加热熔融粘附) 溜胎溜胎 (加热至蜂窝状加热至蜂窝状) 结胎结胎 2封口：封口： 将己结胎的阳城罐倒置于另一阳城罐上，将己结胎的阳城罐倒置于另一阳城罐上， 封固后封固后,下罐置于水中下罐置于水中(P472 图图18-2)36第一节第一节 丹剂丹剂3焼炼：焼炼：35h4收丹：收集沉降于下部的结晶物收丹：收集沉降于下部的结晶物(HgCl2)三三.防护措施防护措施 1.焼炼容器必须密封焼炼容器必须密封 2.厂房应有通风排气装置厂房应有通风排气装置 3.毒气回收装置：含氯活性炭滤过除去毒气回收装置：含氯活性炭滤过除去37第五节第五节 锭剂与糕剂等锭剂与糕剂等一一.锭剂锭剂(了解了解)含义含义:药物细粉加适宜粘合剂制成规定形状的药物细粉加适宜粘合剂制成规定形状的 固体制剂固体制剂粘合剂：糯米糊、蜂蜜、胆汁等粘合剂：糯米糊、蜂蜜、胆汁等特点：具缓释作用特点：具缓释作用(粘合力强粘合力强) 可内服外用可内服外用形状：长方形、纺锤形形状：长方形、纺锤形制法：搓捏法、模制法制法：搓捏法、模制法38第五节第五节 锭剂与糕剂等锭剂与糕剂等二二.糕剂糕剂(熟悉熟悉)含含义义：药药物物细细粉粉与与米米粉粉、蔗蔗糖糖蒸蒸制制而而成成的的块块状状制剂制剂应用：儿科脾胃虚弱、消化不良等应用：儿科脾胃虚弱、消化不良等(八珍糕八珍糕)制法：粉碎制法：粉碎加辅料混合加辅料混合 蒸制蒸制(熟熟)晾干晾干包装包装三三五五. 钉剂、线剂与条剂等钉剂、线剂与条剂等(自阅自阅)39第五节第五节 锭剂与糕剂等锭剂与糕剂等六六灸剂：艾绒与其它药物制成卷烟状剔剂灸剂：艾绒与其它药物制成卷烟状剔剂 应用：熏灼穴位或患部等外用应用：熏灼穴位或患部等外用七七.熨剂：用铁砂吸附药材的提取物制成的制剂熨剂：用铁砂吸附药材的提取物制成的制剂 应用：风寒湿痹，加拌米醋后外用应用：风寒湿痹，加拌米醋后外用(坎离砂坎离砂) 特点：引热气入内，宣通经络，驱散邪气特点：引热气入内，宣通经络，驱散邪气 致热原理：铁砂醋酸致热原理：铁砂醋酸醋酸铁醋酸铁 (热热) 制法：制法：(见含义见含义)八八.棒剂：药物制成小捧状的外用制剂棒剂：药物制成小捧状的外用制剂(自阅自阅)40