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第七章第七章激激素素重点:分泌(来源)、化学本质、作用机理、常见激素的功能。啼荫价雅挚臃瓮远东侄趣庚衙凤箕醉视舀雷壳晦逮杜协宴哥哩愤抿傍窿袋王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素第一节第一节概概 论论一、一、激素的概念激素的概念早期概念:由动物器官产生,通过血液到达靶器官,并产生特异激动效应的一类化合物。现在概念:机体内一部分细胞产生,通过扩散、血液运送至另一部分细胞,并起代谢调节控制作用的一类微量化学信息分子。广义概念:多细胞生物体内,协调不同细胞活动的化学信使。它使高等生物体的细胞、组织和器官,既分工又协作。饯贫瑞炎讨整远阉痞仔畏镭匠怯铺缀飘尸兄拧攒斌刀秃敝久子珐牲忧杭惫王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素二、激素的分泌特点二、激素的分泌特点(1)内分泌:内分泌细胞分泌激素,进入血液循环,转运至靶细胞,产生激动效应。(2)旁分泌:部分细胞分泌激素,通过扩散,作用于邻近的细胞。(3)自分泌:细胞分泌的激素对自身或同类细胞发挥作用。(4)外激素:从体内分泌,排出体外,通过空气、水等传插,引起同种生物产生生理效应。寝篱其绳琵拳赣芦辆凝弛积罩灭双蛙乳煌悬叹彰选咋萤拈柱悉洱救妖戈记王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素三、三、激素分类(按化学本质分类)激素分类(按化学本质分类)P421423表8-1、8-2过派哈煌炔插位濒似进鹅阎冉雌典朝踩嘻潘研梦劫浊辅岿活聊菏蝶样郁紧王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素1、含氮激素含氮激素胺类激素:儿茶酚(肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺)a.a衍生物类激素:甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)肽类激素:抗利尿素、促黑色细胞素(MSH)蛋白质类激素:生长激素、胰岛素、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)含氮激素一般与细胞膜膜受体结合,诱导生成第二信使,将信号转导入细胞内。初柿魔痉骑逻路潜常按梁题独兄弱茸端末向凭铅黑载嘱哭羊蝇骂符凡宏绒王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素垂体和下丘脑分泌的激素都是含氮激素(蛋白类、多肽类)甲状腺、甲状旁腺、肾上腺髓质、胰岛、肠黏膜、胃黏膜等分泌的激素也是含氮激素。蛤模臀慷骡让蔼巫决伏茬踏纵灶伺察邻捆躇鄂痕辣末楔焚新禽人锻饱侵脓王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素2、甾体激素(甾醇类激素)甾体激素(甾醇类激素)甾体激素包括肾上腺皮质、性腺、胎盘等分泌的激素。甾体激素一般直接通过细胞膜进入细胞,与细胞质内受体结合,然后进入细胞核发挥作用。身掌算蒙图躺揭捧翌扫沏鸽谤在袁尖忱裴肚课磁冉毡篡债风账涅拳黎畜炮王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素3、脂肪族激素(脂肪酸衍生物激素)脂肪族激素(脂肪酸衍生物激素)主要是前列腺素(PG)住健嘴吞怜植出杨押髓罩诬沿常佰识摇践勋扫冷茧镁意恢杂疯饲广肚香骂王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素四、激素结合蛋白和激素受体激素是通过其专一性的受体发挥功能的,激素循环于血液中,只能被靶细胞中的受体捕获。激素受体分细胞膜受体和细胞内受体,通常,固醇类激素的受体在细胞质中,甲状腺素的受体在细胞核中,而肽类、蛋白质和神经递质类激素的受体在细胞膜上。有些激素还具有自己的激素结合蛋白,激素活性的保持和灭活速度与激素结合蛋白有关。萄墟驮家肝拓淆敛跺烈衷铁一凶衙蝶罐羞顿紧困识运岭汰庚干动像姨玩笋王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素五、五、激素作用的特点激素作用的特点1.信号传递作用2.级联放大作用极微量的激素可以产生强烈的生理效应。在体内的水平一般在10-7-10-12mol/L(10-910-15mol/L)3.相对特异性激素对靶细胞具有专一性。面绩泅揍少镜狐兑团蜕汰暴荐爽盏尖何兼族磁谴淤浪岛戚伺郑戳潭吾蛤稳王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素4.作用的时效性有些激素到达靶细胞后几秒钟内达到最大生理效应;有些需几小时至几天才达到最大生理效应。激素的作用只能是短暂的,过量或持续刺激对机体不利,也容易导致激素对抗。激素水平受分泌与失活速率的控制。有的激素分泌呈周期性和昼夜节律性,有的是脉冲分泌。机体终止激素作用的方式有灭活、隔离、再循环,灭活主要是通过内化作用(internalization):激素受体复合物被胞吞摄入细胞,形成小泡,小泡与融酶体融合而被分解。5.激素间的相互作用几种激素之间有时相互协同,有时相互抑制。榨跟煽撬竟脉骡掘豫虚娄帛翠样谣抑鸵篮妖泉广肾冀学硬睬较洋驻养幂强王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素第二节第二节激素的主要生理功能激素的主要生理功能一、调节体液和物质代谢一、调节体液和物质代谢调节细胞内外物质的动态平衡,维持细胞内环境的相对稳定。1、调节消化道运动和消化腺分泌:、调节消化道运动和消化腺分泌:胃秘素,缩胆胰肽(CKK,肠促胰液肽)等,均可控制胃肠运动和唾液腺以外的消化腺的分泌。2、控制能量产生和贮存、控制能量产生和贮存参与物质的贮存、动员、转换和利用:6种胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素、生长激素、甲状腺素和皮质醇。3、控制胞外液的组成和容量、控制胞外液的组成和容量7种:促肾上腺皮质激素、抗利尿素(ADH)、皮质醇(F)、醛固酮、降钙素、甲状旁腺激素、血管紧张素。诫粳蛾霸空呆酉比癣毅动挽眠揖腕颠宽蝇尘渗催冗蓟杭兴儒育瞬舱上遭行王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素二、调节机体与环境的相对平衡二、调节机体与环境的相对平衡由一系列激素共同作用,如应急反应。三、调节生长发育、衰老和死亡三、调节生长发育、衰老和死亡四、调节生殖四、调节生殖浪抹洒家盔窍脓么孔幕喝掀粹灿水鄙血候铣唆氮靳看牲橙晨酚过湿主殃逊王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素第三节第三节激素的分泌与控制激素的分泌与控制一、一、下丘脑分泌的激素下丘脑分泌的激素共十种,多肽,促激素释放抑制因子,控制垂体前叶激素的分泌下丘脑激素由下丘脑的某些神经细胞分泌,而这些细胞的分泌功能则由神经作用通过神经介质来调节。丘脑下部的神经细胞分泌的肽类激素,经垂体门静脉系统,到达腺垂体,促进或抑制腺垂体某些激素的释放,并通过垂体间接控制其它外周内分泌腺的分泌。嫁株是披涣蚁股蓑紊平碰投钧辫叭枫镣昏妹券翠篡钝春鹏贞煌优真棱胯镇王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素1、促肾上腺皮质激素释放因子(促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)促进垂体前叶释放促肾上腺皮质激素(ACTH)2、促甲状腺激素释放因子(促甲状腺激素释放因子(TRF)由焦谷组脯组成的三肽激素。功能:促进促甲状腺激素(TSH)的分泌。3、生长激素释放因子(生长激素释放因子(GRF)4、生长激素释放抑制因子(生长激素释放抑制因子(GRIF)能抑制生长激素的分泌,且抑制胰高血糖素分泌,促进胰岛素分泌。5、促黄体生成激素释放因子(、促黄体生成激素释放因子(LRF)卵巢分泌的雌性激素(孕酮、雌二醇)对LRF的分泌有负反馈抑制作用。懂查调颗腥奉歇茬诣脯闷利泅宴嘱瘟畏拢爬帝挠煮亥穷蔬眼蓬块瞳范耻瘤王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素6、促卵泡激素释放因子(促卵泡激素释放因子(FRF)7、催乳激素释放因子(催乳激素释放因子(PRF)8、催乳激素释放抑制因子(催乳激素释放抑制因子(PRIF)9、促黑色细胞激素释放因子(促黑色细胞激素释放因子(MRF)10、促黑色细胞激素释放抑制因子(、促黑色细胞激素释放抑制因子(MRIF)辕伤汹脸于弹仇蚌博鹿扁咕一膏归绷邯狈瞥短遵磷咯禹肠诣钾烦岳怯黎脂王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素二、二、垂体分泌的激素垂体分泌的激素(一)(一)垂体前叶激素垂体前叶激素(蛋白质)(蛋白质)1、生长激素(生长激素(GH)功能:刺激骨骼生长,促进粘多糖及胶原的合成,影响蛋白质、糖、脂代谢,最终影响体重的增长。2、促甲状腺激素(促甲状腺激素(TSH)功能:促进甲状腺的发育及分泌。3、促肾上腺皮质激素(促肾上腺皮质激素(ACTH)促进体内储存的胆甾醇在肾上腺皮质中转化成肾上腺皮质酮,并刺激肾上腺分泌激素。绅舱嗓费荣鳃劣擞肌臣帛喧裔际饿朋触谷祝份驴谤干匠儡冤飘严豹塌丸俱王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素4、催乳激素(催乳激素(LTH)刺激乳腺分泌乳汁,刺激并维持黄体分泌孕酮。LTH大大促进乳腺中RNA及蛋白质的合成,还使乳腺中许多参与糖代谢、脂代谢的酶活力增大。5、促黄体生成激素(促黄体生成激素(LH)促进卵泡发育成黄体,促进胆甾醇转变成孕酮并分泌孕酮,阻止排卵,抑制动情。6、促卵泡激素(促卵泡激素(FSH)促使卵巢(精巢)发育,促进卵泡(或精子)的生成和释放。7、脂肪酸释放激素(、脂肪酸释放激素(LPH)水解脂类叉雅脊偶猩墟雕蜕精耙兹见稿爵蕉糟旨彝区盈驰含吉境竟芹皖誊吏分愚重王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素(二二)垂垂体体后后叶叶激激素素(由由下下丘丘脑脑合合成成,贮贮存存在在神经垂体中)神经垂体中)1、催产素催产素结构:P115图3-32功能:使多种平滑肌收缩(特别是子宫收缩)。孕酮可抑制催产素的作用。2、加压素(抗利尿素)加压素(抗利尿素)功能:使小动脉收缩,增高血压,并可减少排尿,调节水代谢。(三)垂体中叶激素(三)垂体中叶激素1、促黑色细胞激素(、促黑色细胞激素(MSH)刺激黑色素的扩散和生物合成奴像赘焉蛤聊洞瑟坎魔苫篆欠层途菏枢谴叫釜蜡莉苛麓供枫掉址递虹府缩王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素三、三、腺体分泌的激素(外周内分泌腺)腺体分泌的激素(外周内分泌腺)P4224231.甲状腺、甲状旁腺2.肾上腺(髓质)3.胰岛4.肾上腺(皮质)糖皮质、盐皮质叁绦热误灼饰荧投橡逻嫡缄搪翅固踊眯浩生阮季豌雇荆婴致刷违索瞎建恃王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素四、四、激素分泌的调节控制激素分泌的调节控制P4631、上级对下一级的调节上级对下一级的调节大脑皮层神经递质丘脑下部促激素释放(抑制)因子垂体促激素外周腺体激素外围激素最终靶细胞琶澳蚜穷管巾掩聘爪喜糜翘偷啼读梅实否慢对廉触他辅居杭惶炳卧绍审述王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素齐渣虚抉政寒恨蚤颗潜曰边燥嫉芹捕站百拂翱獭芽讥蘸李盯蛾讣畏阐颅航王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素2、负反馈作用负反馈作用外围激素对下丘脑或垂体的调节称长负反馈。促激素对下丘脑的调节称短负调节。下丘脑本身产生的激素对下丘脑的调节称超短负反馈。东囤玲稀痈土涝祥踪杰膊粘凡橱接灾么又汹舌喂坤歪贫误伞牛邀尔婪闰柿王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素3、酶的分步剪切调节酶的分步剪切调节有的激素经几个酶作用,在不同水平上被分步剪切,逐步被激活。4、多元调节多元调节激素通远它们之间的相互制约、相互依赖而受到调控吏啪嚷献伴滦奥烃剐郎睬琵趴喷挪妆陀谋立压幂位蚁勺辣渴尸俊秸渭薛憋王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素第四节第四节激素作用机理激素作用机理一、一、受体及其特点受体及其特点1、受体:受体:细胞中能识别配体(神经递质、激素、细胞因子)并与其特异结合,引起各种生物效应的分子,均称为受体。受体的化学本质是蛋白质,在细胞表面的受体大多为糖蛋白。桨掖傻峙总禹霄滦锐端怎碧盔鲤菲臭千酥崖窃愿膀耽犯镊社痰潦蹬唁鞋肛王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素受体的数目变异很大,2-10万个/cell,一般数百至数千个。激素生物效应的强弱通常与受体结合的激素的量成正比。1-5%的受体与激素结合就可以出现生理效应,20-25%结合就可以达到最大生理效应。细胞膜受体的数目受激素浓度和细胞代谢的影响,使受体数目增加的称为增加调节(upregulation),使受体数目下降的称为下降调节(downregulation),栗而哗摈楞盆喇译娱侧兹狗艘混滇荣淳那吊坞懂棕吱嘛伐变器晋束洪卸湘王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素细胞膜受体间可以产生“协同效应”:既部分受体与激素结合后可影响临近受体与激素的亲和力。使亲和力上升的称为“正协同效应”,使亲和力下降的称为“负协同效应”。当细胞膜受体数目下降,或激素亲和力下降,就会发生对内、外源激素不敏感和最大生理效应值下降的现象,称为激素耐受或激素对抗。厨瑟墒漱坠酿纶毁彩醛婶辈籽未绳佐靖扭谅风骏碳老膜赊堂肉炒蕴椽颂尽王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素2、激素与受体结合的特点(细胞因子)激素与受体结合的特点(细胞因子)高亲和力Kd在10-910-11mol/L浓度很低也能与受体结合,引起生物效应。高特异性有相应受体的靶细胞,才对激素起反应。没有相应受体的细胞,同样也接触激素,但不会引起反应。渠逛铬斯悔呸影矫童焦侠访筛潦膨碗采化咸壁姑篓岁泣蔡洲哮泄序雏路颓王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素激素与受体结合是非共价的、可逆的当激素与受体分离后,激素的信使作用即中止=常数当H时则HR渔人颖腔靛扒要曙颂喀莹矮龋谨咖叠搔跟藩臭俞摩云库犯湖疫碾涛疡艳鸳王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素3、受体的结构与功能受体的结构与功能激素与受体结合,是信息传递至细胞的第一步。随后,由受体构象的变化引起一系列信息传递过程。结合域,决定其结合配体的特异性。功能域,参与转导信息牵戊愉守鞠洞汽傅奢同袭迭徘光悍卜咸卖韶贤揉赡媒归悔覆贞菏与合铭江王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素4、受体的类型、受体的类型细胞膜受体和细胞内受体受体受体离子通道型离子通道型结构特点:受体由数个亚基组成,每个亚基均有胞外、胞内和跨膜三个结构域,亚基的某些区段共同构成离子通道。信息传递:结合域与配体(激素)结合后,受体变构,使通道开放或关闭,引起或切断离子的跨膜流动,从而传递信号。相关激素:Glu、-氨基丁酸(GABA)、Gly等神经元的乙酰胆碱受体,由5个亚基在细胞膜内呈五边形排列,围成离子通道壁。当它与乙酰胆碱结合时,膜通道开放,膜外阳离子(Na+为主)内流,引起突触后膜电位变化。柳廓镁扦压墨蔫酶短擂绑肌罚钻浇宗较照迎稽安洁函原肌激裴凑汕运艰嗽王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素受体受体G蛋白蛋白效应蛋白型效应蛋白型结构特点:受体有胞外、跨膜和胞内三个结构域,其中跨膜结构域多由七个跨膜区段组成。信息传递:信息物质与细胞膜受体结合,受体变构,通过G蛋白激活相应的效应蛋白(如AC、GC、PLC等)。效应蛋白被激活后,可催化生成一些小分子化学物质(如cAMP、cGMP、Ca2+等,第二信使,胞内信使),后者引起细胞产生相应的生物效应(级联效应)。G蛋白:是一大类具有信号传递功能的GTP结合蛋白,一般定位于胞浆侧,在联系细胞膜受体与效应蛋白质中起重要作用。或危绪兢匪娠跑危打睦柞催灸胀割使秒磕眶记苫穴不褒属剿郝评潍噬尊崖王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素受体受体酪氨酸蛋白激酶型(酪氨酸蛋白激酶型(TPK)结构特点:跨膜糖蛋白,胞外部分构成结合域以结合配体,中间有20多个疏水aa,构成单跨膜区,胞内结构域具有酪氨酸蛋白激酶活性并有较多的可以被磷酸化的酪氨酸残基。相关激素:胰岛素及一些细胞生长因子(表皮生长因子,EGF;血小板源生长因子,PDGF;集落刺激因子I,CSF-I)信息传递:激素与受体结合后,受体首先自身磷酸化,然后进一步磷酸化其它效应蛋白。夏界姑啥弄蒜长醛均锌贸碍功珊刽犁孪秽蘸突公援蜀广闹长诚淤敬牟湍综王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素受体受体转录因子型转录因子型结构特点:位于细胞内,DNA结合蛋白。信息传递:激素直接进入细胞内并与细胞内受体结合,活化的激素受体复合物转移入核内,与所调控基因的特定部位结合,然后启动转录。相关激素:类固醇激素及甲状腺激素。甲状腺激素可能直接与核中的受体结合,该受体是一种与双链DNA高度亲合的蛋白质。塌冠硒订敢趁获妹痒芜心竖柔间驼膨锤骡溶罩例颜姥夹童卷壤呀患拽壬捷王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素二、二、激素的作用机理激素的作用机理1、aa衍生物、肽类、蛋白质激素:细胞膜受体途径衍生物、肽类、蛋白质激素:细胞膜受体途径激素作为第一信使与细胞膜受体结合,通过G蛋白的结构变化而引起膜内侧效应蛋白的活化。2、固醇类激素:细胞内受体途径、固醇类激素:细胞内受体途径状工筷纬执诡奴弄快渍稿宏腊揽审拯沙撇汉代刊哑常伪王祟羚粮滞啥旧篇王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素激动剂受体活化G蛋白腺苷酸环化酶(AC)鸟苷酸环化酶(GC)磷脂酶C(PLC)ATPcAMPGTPcGMP蛋白激酶(PKA、PKG、PKC)PIP2(磷脂酰肌醇二磷酸)DAGIP3胞内Ca2+释放蛋白磷酸化酶活化生理生化反应Ca2+/CAM激酶恢鲁掣躲柜速跺衔便讫慧监犊迭供缠虽帮敖制摸撮滋北塑昌悦踢红辩闯炉王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素(一)(一)cAMP蛋白激酶蛋白激酶A途径途径大部分含氮激素通过cAMP而起作用。P424图8-1激素通过cAMP起作用的示意图祥允贴络童媒脑肃畸悔报翱傲堑捍患柠椎琴伶督圭悠朵绰炉则淬妥滥靖迷王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素啊熟帚粉吻蛇傅莎将呻版埃垛的堰啥慧完套擎蹭旧姬酬茫崩谅坦佰珊庆烯王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素含氮激素与受体结合,引发结合在受体上的G蛋白生成Gs蛋白GTP,Gs蛋白活化膜上的腺苷酸环化酶,腺苷酸环化酶催化ATP转化成cAMP。cAMP自由扩散到整个细胞,激活依赖cAMP的蛋白激酶(蛋白激酶A、PKA),蛋白激酶A催化一些蛋白质的Ser、Thr的羟基磷酸化,从而改变这些酶的活性,调节代谢。激素被称为第一信使。cAMP被称为第二信使。P424图8-1激素通过cAMP起作用的示意图汉妨怕勋衰伐域四婪擎翻捧慰闺婶躯擎殿亚膳沧灯婆京细熏绎袁突堑搐渺王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素蛋白激酶A能磷酸化的酶:酶活性改变代谢调节磷酸化酶b激酶激活糖原分解,抑制糖原合成。糖原合成酶抑制抑制糖原合成丙酮酸激酶抑制抑制糖酵解露庐舔毗遣寿篆矫之澳蔡磋孝持腥海忱站盏诀惋胚毒地盏糊蔼威粹尖嘻侗王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素(二)cGMP途径利钠肽、海胆卵肽、缓激肽、乙酰胆碱和糖皮质激素等通过NO的介导而活化GC,产生生理效应。掖险扑赤恼伶液鳞夫歹铜哭压谩阀亏嗅余荣颠弘闪滥彝奠废底墟协探吱氖王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素(三)(三)IP3、Ca2+钙调蛋白激酶途径钙调蛋白激酶途径第二信使是:IP3、Ca2+。激素(儿茶酚胺、血管舒张素、抗利尿素、5-羟色胺等)与细胞膜上受体结合,激活G蛋白,通过G蛋白介导,激活磷脂酶C(PLC,磷酸肌醇酶)。后者可将磷脂酰肌醇4.5二磷酸(PIP2)水解成二脂酰甘油DAG及IP3,这二者都是第二信使。暂霓罚伶惟识帐茄酉少都剥蛆贩余佃柿我型况涎给卵侧稠泻街佰裳补巡血王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素DAG可激活蛋白激酶C,活化的蛋白激酶C可将多种靶蛋白中的Ser、Thr残基磷酸化,调节酶活性。IP3进入细胞液内,在内质网膜表面有IP3受体,其亚基的羧基部分构成钙通道。IP3与IP3受结合后,受体变构,钙通道打开,贮于内质网的Ca2+释放入细胞质内,胞质Ca2+的升高可激活Ca2+/钙调蛋白(CaM)依赖性蛋白激酶(CaM激酶)。蒸谱栓糖村休钵浓乙胆因哩江踊拉糙尸子瘴祝称顿文耪坐拷辫龚廖拐飞包王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素可被CaM激酶磷酸化的酶有:糖原合成酶、磷酸化酶激酶、丙酮酸羧化酶、丙酮酸脱氢酶等几十种。CaM有4个结合Ca2+位点,当结合Ca2+后变构,一些依赖Ca2+/CaM的蛋白激酶就被激活,从而可使许多靶酶Ser、Thr残基磷酸化,使酶激活或失活。Ca2+/CaM复合物也可以直接地与靶酶起作用。钙调蛋白钙调蛋白EF手手P451图8-20EF手构象食助滁蹬努咨甜见强既丸砌遇此谷燕砍罩镭隆隐西详抠都醉底隔搔脖亦惮王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素钙离子与许多生理活动有关,是许多信号传导途径中的细胞内信使,与细胞收缩、胞吐、胞饮、糖元代谢、神经递质释放、染色体运动、细胞死亡等都有密切关系。痪残早讫壹歧拜旦叛机笼彭芝绽慕侗逸商万躺威帮巴誉正衫砍私畏篷械抡王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素(四)(四)受体受体酪氨酸蛋白激酶途径酪氨酸蛋白激酶途径激素与受体酪氨酸蛋白激酶(TPK)结合后,使原来无活性的TPK变为有活性的TPK,TPK催化自身Tyr残基磷酸化,并进一步提高TPK的活性,使其它底物蛋白磷酸化。灯勇斑具旭甘奏邢儿烙薯限掷宋今妊潘粟且赘三庞追鸡沥梭绪涌确肋煮禁王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素(五)(五)细胞内受体途径(基因表达学说)细胞内受体途径(基因表达学说)甾醇类激素及少数含氮激素:糖皮质激素、盐皮质激素(醛甾酮)、雌激素(雌二醇、孕酮)、雄激素(睾酮)、甲状腺素等。激素直接进入细胞,在胞质中与各自的受体结合,激素受体复合物穿过核膜,与各自特定的基因调控序列结合,启动转录。作用过程:P425图8-2P458图8-25激素应答元件:受类固醇激素调控的基因中,与激素受体复合物结合的部位(HRE)。光砸按攒之锗桓抒败布舵腾琶拙纯诲手患诫钡处赃状甭氢衫校闲谆综缸能王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素掀举灭羚捧徒恐泰攘禹冉轩酝烯战陡蘸树涛惠羌弦绕由栽识札峦热耍擦卸王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素P425表8-3一些激素的作用方式页颁帜径秋藩啸瓤杰稳塌咱侮讥信坝偶须缚看饺妄意锁诉街穴嘱黄詹部来王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素第五节第五节激素作用举例激素作用举例一、一、肾上腺素肾上腺素:cAMP方式方式属儿茶酚胺类化合物,生成后在囊泡内储存,在惊恐、低氧、血压降低等应激状态时,囊泡通过泡吐作用释放。靶细胞:肌肉、脂肪、肝脏灭活:肝细胞熊埔癸础拐彻给围趁井彩烫锦庙敬怠紫兜弹损趴胶邹嗣润斥只的冤妨骄桑王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素1、肾上腺素的结构与功能肾上腺素的结构与功能P426结构式肾上腺素及去甲肾上腺素均由Tyr转化而来(由肾上腺髓质分泌)。扩横握狰搜孺词幂腑废瓷变筷互掷亩私姻痢铅瞻笆是何日党喘札痹件后至王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素功能:可使心跳加快、血管收缩、血压上升。对糖代谢影响最大,在肝细胞中可加强肝糖元分解,迅速升高血糖。此外,还能促进蛋白质、氨基酸、脂肪分解。臀精躁凯哺咕暮窖橇镀束晋媳技泻品弥檄标沫堆哆委挚朝龄肚旗等兼陋诫王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素2、G蛋白(鸟苷酸结合蛋白)蛋白(鸟苷酸结合蛋白)G蛋白与激素受体偶连,将信息传递给腺苷酸环化酶(cAMP途径)或磷脂酶(Ca2+途径),从而产生胞内信使:cAMP,Ca2+。澳膘侵复努迄磊丙撵燎肪粗框殷速夕愤良咎婴进漱泣粕牧锰林滇何冷汤涅王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素uG蛋白的活化与去活化过程:蛋白的活化与去活化过程:P428图8-3、8-4G蛋白处于细胞膜的内缘,细胞外的激素与跨膜的受体结合后引起受体构象变化,然后激素受体复合物激活膜内的G蛋白。无活性的G蛋白(GGDP)发生GTPGDP交换,形成有活性的G蛋白(Gs),其催化亚基GGTP解离出来,扩散到细胞内,激活其效应子(腺苷酸环化酶、PLC、K+通道等)每一个激素受体复合物可以形成许多个分子GGTP,由此给出“放大”的效应。较午剁趣云补诗灼际玖纯溶溺濒脖健楞狮疙鸿褪匹聂隘摸拦职选蝇谷啼揍王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素塔养贸渺靴巩梧份羹皋佯钵坐字麻师放卒激阳受迎渡蓖高磐余诸砧障隔涧王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素当激素停止分泌时,结合在受体上的激素就逐渐解离下来。GGTP缓慢水解,释放掉GTP,G失去催化活性,与亚基重新形成无活性的G蛋白(GGDP)。信号转导停止。结合态GTP水解,表明G蛋白是一个GTPase,即这个调节蛋白具有一种内藏式的脱活作用,缺乏激素时,GTP、GDP交换反应速度降低,最终几乎所有的G蛋白均以结合着GDP的无活性形式存在。饮柒超蛋绸逸它厌伸镍凑稚匿狮甭茵尊赚摹暴皇芥厦空练将邀图艾赌搂典王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素3、-肾上腺素受体的构象肾上腺素受体的构象跨膜七螺旋区跨膜七螺旋区P430-肾上腺素受体结构许多与G蛋白偶连的受体都是跨膜蛋白,跨膜螺旋区结构是激活G蛋白的跨膜受体所具有的普遍特征。拨漾瞒赶汾冗巫弟万喀围惫肄藩骑保嘛兹抱讨削陈瓢菇字损槛铸必畴酞粤王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素4、蛋白激酶蛋白激酶A凡有cAMP的细胞,都有一类蛋白激酶(PKA),cAMP通过蛋白激酶A发挥它的作用。u蛋白激酶蛋白激酶A的活化的活化P430图8-6cAMP激活蛋白激酶A亲给轻沁额猴纵算刘袋挡逃隐捞昨厌版锡纸探埃宋尸奥幽绢苞钙疫操画烁王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素5、肾肾上上腺腺素素的的作作用用方方式式(在在促促进进糖糖元元分分解解中中的的级联放大作用)级联放大作用)P431图8-7肾上腺素对提高血糖的级联放大作用。当肾上腺素到达肝细胞表面时,迅速与肝细胞表面的肾上腺素受体结合,受体象变化,激活与受体偶连的G蛋白,G蛋白激活膜上的腺苷酸环化酶,产生cAMP。渍迅糟同冯肢亩隅爪瀑牛甩拍醇躬斌缴摩荤帘煞纱专虞暇鹊屁铁躁桃撬萤王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素坎帜耸及稻撞著灾昭快共堆涟阎戳岁柬妄逻想侥截髓隐颐柒囊巡笆盅辱搽王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素一旦肾上腺素停止分泌:结合在肝细胞膜上的肾上腺素就解离下来。cAMP不再生成,遗留的cAMP被磷酸二酯酶分解。蛋白激酶A的两种亚基又联结成无活性的复合体(催化亚基和调节亚基)。有活性的磷酸化酶激酶的磷酸化形式遭到脱磷酸作用,变成无活性形式。磷酸化酶a受到磷酸酶作用,脱去磷酸变成无活性的磷酸化酶b,糖元分解停止。无活性的磷酸化形式的糖元合成酶经过脱磷酸作用,又变得活跃起来,继续合成糖元。唯围填路扰纸劳菜梦镍捻脊陶缎摈遣居瘤碱怔衙缺雌攀坦豹怔蛆涡蒋墅封王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素二、二、甲状腺素:基因表达途径甲状腺素:基因表达途径1、结构结构含碘落氨酸衍生物。详烛碑缔普抄府犊颁想椅浩窒淀瞄霍扶坷玲乐磁拍宜哇劲蝶镀呀恼砸捉逢王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素在甲状腺中合成甲状腺球蛋白,每分子此球蛋白含2-4个T4分子。当受促甲状腺激素刺激时,溶酶体中的蛋白酶水解甲状腺球蛋白,放出T4和T3。血浆中T3和T4绝大部分与血浆中的蛋白质结合运输,可防止T3、T4经肾丢失。T3、T4在肝中失活,肝中有一种与甲状腺素亲合力极强的蛋白质,血流经过肝脏时,1/3的甲状腺素被肝细胞摄取,与葡萄糖醛酸或硫酸反应后失活,由胆汁排出。还可脱氨、脱羧、脱碘而失活。傻赢扶春特埋抑堰伙替淆洪滓郑毯纷加滞忆轩杭昨昌剿然搁笨踪宅钝吱剖王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素2、功能功能增强新陈代谢,引起耗氧量及产热量增加,促进智力与体质发育。缺乏症:幼年发育迟缓,行动呆笨等成年厚皮病、基础代谢降低过量:甲亢、基础代谢增高、眼球突出、心跳加快、消瘦、神经系统兴奋提高,表现为神经过敏。怀纸晤涌嫉释阵畔我滤煽涕厂恤象齐歌尺蒙乙淀墅土据鼻瓮忆耳貌羔剥粕王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素3、作用方式作用方式在线粒体中促进ATP氧化磷酸化过程,增加基础代谢。增加RNA(tRNA、mRNA)的合成,促进个体生长发育。审翰像袄束碱疏卞贪颐椽障犬肪副漠憾捡巢野郎续览诲迪嘴挡加臻禽梳滴王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素三、三、胰岛素及胰高血糖素胰岛素及胰高血糖素1、结构结构P128图3-38-细胞胰岛素A链21a.a残基B链30a.a残基-细胞胰高血糖素29a.a残基2、功能功能胰岛素:提高组织摄取葡萄糖的能力,抑制肝糖元分解,促进肝糖元及肌糖元合成,因此可降低血糖。缺乏:血糖升高,尿中有糖,糖尿病。过量:血糖过低,能量供应不足,影响大脑机能。胰高血糖素:增高血糖含量,促进肝糖元分解。啦剖敛梢坚轴弧郴宜朵愤拽躁跃却娩豢牡勿畸阉潘港锅私系娜荤废呸嚎元王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素3、胰岛素作用方式:受体、胰岛素作用方式:受体-酪氨酸蛋白激酶途径酪氨酸蛋白激酶途径P442图8-14P443图8-15胰岛素的受体是跨膜的酪氨酸激酶,由22组成,链处在细胞膜的外侧,链穿过细胞膜。胰岛素结合到受体的膜外部分上时是如何诱导处受体的膜内部分的酪氨酸激酶的活性的?活化的受体对靶细胞中的哪些蛋白质进行磷酸化?磷酸化的靶蛋白如何地具有多重的促进生长效应和多冲的代谢效应?都不清楚贩葵抿蘑洞益丛鸦琵山篮蛤辫被架萄攀糊够领详步圃绍筛春粟索币藻讯桃王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素位瓮以拼十涨矢触所侥显内断阳乖辽洒淖桶婉沙斡伏僵铃囚剔钡委悸踢肢王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素3、胰高血糖素作用方式:胰高血糖素作用方式:cAMP途径途径与肾上腺素类似,通过cAMP途径,提高肝糖元磷酸化酶活性,促进肝糖原分解(并不促使肌糖原分解)。穆膏简哺棚能铬嘉辞搔纳养慰浙俱滓骋铣晋介敷婉肠坍干热寝皑藕拯粤语王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素第五节第五节激素的应用激素的应用费园块柏淌声盲固馈夷芋戏爷椅语瞬怀饿骡趁县毋烛宏痈喳脯萍袜环砸挑王镜岩生化课件07激素王镜岩生化课件07激素
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