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hCGhCG定量定量检测及其临床意义检测及其临床意义内内 容容hCGhCG的生化特性的生化特性妊娠期血清妊娠期血清hCGhCG的变化的变化hCGhCG检测方法的比较检测方法的比较检测检测hCGhCG的临床意义的临床意义hCGhCG的生化特性的生化特性 hCGhCG是一种糖蛋白激素,分子量约是一种糖蛋白激素,分子量约3670036700,由,由亚基和亚基和亚基组成。亚基组成。亚基含亚基含9292个氨基酸残基,个氨基酸残基,亚基含亚基含145145个。个。-肽链与肽链与LHLH、FSHFSH和和TSHTSH的的链相似,链相似,-肽肽链則是特异的。链則是特异的。 hCGhCG分子结构图分子结构图hCGhCG的生化特性的生化特性亚基在亚基在hCGhCG与受体结合中起主要作用,但与受体结合中起主要作用,但和和亚基形成完整的亚基形成完整的hCGhCG分子是其与受体专一分子是其与受体专一性结合的重要前提。性结合的重要前提。亚基决定了亚基决定了hCGhCG的生物学和免疫学特性。的生物学和免疫学特性。hCGhCG的分泌部位和作用的分泌部位和作用分泌分泌: :胎盘合体滋养层细胞分泌胎盘合体滋养层细胞分泌作用作用: : hCGhCG的生物学作用与的生物学作用与LHLH相似。相似。(1)(1)刺激月经黄体转变为妊娠黄体刺激月经黄体转变为妊娠黄体, ,分泌雌、孕分泌雌、孕激素激素(2)(2)抑制淋巴细胞活动抑制淋巴细胞活动, ,防止母体对胎儿的排斥防止母体对胎儿的排斥妊娠早期血清妊娠早期血清hCGhCG的变化的变化正常妊娠正常妊娠约排卵后约排卵后7-10d7-10d能测到能测到hCGhCG最初最初3 3周内约周内约1.7d1.7d增加一倍;第增加一倍;第4-104-10周约周约3d3d增增加一倍,孕加一倍,孕5 5周时血周时血hCGhCG1000uIU/ml1000uIU/ml,孕,孕8-10 8-10 周达高峰周达高峰动态观察血动态观察血hCGhCG水平,水平,2d2d至少应增加至少应增加66%66%以上以上异位妊娠异位妊娠血血hCGhCG水平低、倍增时间延长约为水平低、倍增时间延长约为3-3-8d8d,平均,平均7d7d,每,每4848小时的增值在小时的增值在66%66%以下。以下。妊娠早期血清妊娠早期血清hCGhCG的变化的变化妊娠妊娠早期早期血清血清hCGhCG的的变化变化正常妊娠妇女血清中正常妊娠妇女血清中hCGhCG平均值平均值几种不同的尿几种不同的尿hCGhCG检查方法比较检查方法比较妊娠试验名称妊娠试验名称 灵敏度灵敏度(mUmU/ml/ml或或IU/L)IU/L)实验条件实验条件应用价值应用价值雄蟾蜍(青蛙)试雄蟾蜍(青蛙)试验(验(MTMT)30003000需合格动物、需合格动物、 简便需简便需4-124-12小时小时不能定量已淘汰不能定量已淘汰胶乳凝集抑制试验胶乳凝集抑制试验(LAITLAIT)100-500100-500试剂易得、简便,试剂易得、简便,5min5min完成完成一般早孕,敏感性一般早孕,敏感性低不能定量,少用低不能定量,少用 红细胞凝集抑制试红细胞凝集抑制试验(验(HAITHAIT)100-500100-500试剂条件要求高试剂条件要求高2 2小小时完成时完成敏感性低,少用半敏感性低,少用半定量定量放射免疫试验放射免疫试验(RIARIA)220202020202025255 5测量标本测量标本血清、尿液血清、尿液一般均用血清测定一般均用血清测定检测原理检测原理免疫金标法免疫金标法化学发光化学发光微粒酶放大微粒酶放大化学发光化学发光化学发化学发光光化学化学发光发光仪器应用特仪器应用特点点体积小体积小, ,即即时检验时检验开机后最适合于连续集中检测,八小时工作时间开机后最适合于连续集中检测,八小时工作时间外一般均关机外一般均关机早孕试纸不可过分信赖早孕试纸不可过分信赖 目前市售的早孕试纸或早早孕试纸,是通过目前市售的早孕试纸或早早孕试纸,是通过尿液迅速检测其中的尿液迅速检测其中的hCGhCG来确定怀孕与否。来确定怀孕与否。 具有快速、方便、灵敏、特异性高的优点。具有快速、方便、灵敏、特异性高的优点。但是,早孕试纸只能作为一种初筛检查,会但是,早孕试纸只能作为一种初筛检查,会出现假阳性或假阴性。出现假阳性或假阴性。早孕试纸不可过分信赖早孕试纸不可过分信赖 使用时应注意以下几种意外情况使用时应注意以下几种意外情况: :试纸存放过长试纸存放过长(1(1年年) )或保存不当,可能失效,或保存不当,可能失效,出现假出现假(-)(-) 如早早孕,或异位妊娠等,如早早孕,或异位妊娠等,hCGhCG一般偏低,尿需一般偏低,尿需静置静置33以上以上( (一般只需一般只需1)1),须细辨有否弱,须细辨有否弱(+)(+)体内体内hCGhCG水平过高,尿液检测不显示水平过高,尿液检测不显示(+)(+)孕孕3 3月后,月后,hCGhCG下降,尿液检测有时下降,尿液检测有时(-)(-)或弱或弱(+) (+) 阳性结果阳性结果妊娠。有些肿瘤细胞可分泌妊娠。有些肿瘤细胞可分泌hCGhCG。总总hCGhCG和和-hCG-hCG检测临床意义区别检测临床意义区别 血液中血液中HCGHCG可以完整可以完整hCGhCG()形式存在,)形式存在,也有游离也有游离-亚基和亚基和基基片段基基片段妊娠时一般分泌完妊娠时一般分泌完hCGhCG,而在肿瘤等情况下,而在肿瘤等情况下,游离游离-亚基和亚基和亚基片段会增加。亚基片段会增加。在用在用hCGhCG检测时需注意情況检测时需注意情況hCGhCG检查时,須注意交叉反应检查时,須注意交叉反应常用常用hCGhCG检测方法及乎不能排除检测方法及乎不能排除LHLH,但正常尿中,但正常尿中LHLH含量很少,在一般检测中不显阳性,对妊娠含量很少,在一般检测中不显阳性,对妊娠诊断的影响不大。诊断的影响不大。更年期妇女,妇女排卵期及双卵巢切除者等,更年期妇女,妇女排卵期及双卵巢切除者等,其量增加,有时可达到其量增加,有时可达到240-480IU/L240-480IU/L,对葡萄,对葡萄胎和絨毛膜癌随访病例则可能引起误诊。胎和絨毛膜癌随访病例则可能引起误诊。 在用在用hCGhCG检测时需注意情況检测时需注意情況某些其它病理改变也能使某些其它病理改变也能使hCGhCG含量增高。含量增高。-脑垂体疾病、甲亢脑垂体疾病、甲亢-卵巢肿瘤、子宮內膜增生、子宮癌等卵巢肿瘤、子宮內膜增生、子宮癌等异位异位hCGhCGhCGhCG定量检测的临床意义定量检测的临床意义改变观念充分认识改变观念充分认识hCGhCG定量检测的重要性定量检测的重要性临床上迫切需要临床上迫切需要hCGhCG的定量检测的定量检测: :定性妊娠试验定性妊娠试验hCGhCG含量含量50mIU/ml50mIU/ml,即可显示,即可显示(+)(+),而,而15000 15000 mIUmIU/ml/ml也为也为(+),(+),妊娠试验的妊娠试验的(+)(+)不能反应不能反应hCGhCG绝绝对值对值仅妊娠试验仅妊娠试验(+)(+),不利于对妊娠相关疾病分析,不利于对妊娠相关疾病分析而而hCGhCG的定量检测可有助于对妊娠相关疾病的动的定量检测可有助于对妊娠相关疾病的动态观察和分析,便于正确诊断和治疗。态观察和分析,便于正确诊断和治疗。hCGhCG - -临床意义临床意义 1 1早孕诊断早孕诊断2 2诊断先兆流产或异位妊娠诊断先兆流产或异位妊娠 3 3双胎、葡萄胎、绒毛膜癌增高双胎、葡萄胎、绒毛膜癌增高4 4男性睾丸肿瘤和异位男性睾丸肿瘤和异位hCGhCG发生瘤增高发生瘤增高 5 5流产不全、滋养细胞疾病监测及疗效观察流产不全、滋养细胞疾病监测及疗效观察 6. 6. hCGhCG为诊断及随访葡萄胎的重要检验。为诊断及随访葡萄胎的重要检验。hCGhCG-诊断妊娠和异位妊娠诊断妊娠和异位妊娠-hCG-hCG的测定可减少交叉反应,能准确地反应的测定可减少交叉反应,能准确地反应hCGhCG在血、尿中的水平。在血、尿中的水平。在卵细胞受精后在卵细胞受精后7 71010天的孕妇尿中即可检出天的孕妇尿中即可检出-hCG-hCG的变化,利于诊断早孕。的变化,利于诊断早孕。在用促性腺激素刺激而发生的妊娠中,必须考在用促性腺激素刺激而发生的妊娠中,必须考虑到在过了虑到在过了hCGhCG半衰期的半衰期的1010倍时间后才可证实倍时间后才可证实妊娠。妊娠。hCGhCG-诊断妊娠和异位妊娠诊断妊娠和异位妊娠B B超检查超检查, ,一般停经一般停经6 6周腹部周腹部B B超可发现宫内妊超可发现宫内妊娠,阴道娠,阴道B B超更可在超更可在31d31d时作出诊断。时作出诊断。超声检查能明确诊断宫内妊娠时的血超声检查能明确诊断宫内妊娠时的血hCGhCG水水平称为超声分辨阈值平称为超声分辨阈值阴道超声阴道超声hCGhCG水平为水平为1500-2000mIU/ml1500-2000mIU/ml,腹部,腹部超声为超声为6500mIU /ml6500mIU /ml。hCGhCG-诊断妊娠和异位妊娠诊断妊娠和异位妊娠但但hCGhCG水平较低或倍增时间延长还见于先兆流水平较低或倍增时间延长还见于先兆流产或难免流产。产或难免流产。若若hCGhCG正常上升,则宫内孕、异位妊娠和自然正常上升,则宫内孕、异位妊娠和自然流产的敏感性分别为流产的敏感性分别为100%100%、23.3%23.3%和和0 0。注意注意: :血血hCGhCG的半衰期为的半衰期为37h37h,血,血hCGhCG结果反映结果反映的并非取血当日的滋养细胞的活性。的并非取血当日的滋养细胞的活性。hCGhCG-诊断妊娠和异位妊娠诊断妊娠和异位妊娠DartDart等等:B:B超宫内未发现孕囊的患者,血超宫内未发现孕囊的患者,血- -hCGhCG值增加比降低患异位妊娠的危险性更大。值增加比降低患异位妊娠的危险性更大。血血- -hCGhCG增值在增值在66%66%以下者,异位妊娠可能性以下者,异位妊娠可能性最大最大, ,机会比是机会比是24.824.8;血;血- -hCGhCG增值在增值在66%66%以以上者,患异位妊娠的机会比是上者,患异位妊娠的机会比是2.62.6血血- -hCGhCG降值小于降值小于50%50%者,患异位妊娠的机会者,患异位妊娠的机会比是比是3.73.7。hCGhCG-诊断妊娠和异位妊娠诊断妊娠和异位妊娠异位妊娠与流产者血异位妊娠与流产者血hCGhCG下降不同特点下降不同特点-下降快,半衰期下降快,半衰期1.41.4天者天者,92,92是宫内流产是宫内流产-下降慢,半衰期下降慢,半衰期77天者天者,86,86为异位妊娠为异位妊娠-半衰期为半衰期为1.41.46.96.9天者,约天者,约1/31/3是异位妊娠是异位妊娠若血中若血中-hCG-hCG 10U/L 10U/L可排除异位妊娠可排除异位妊娠. .-hCG-hCG 100U 99周,或流产、足月产、异位周,或流产、足月产、异位妊娠后妊娠后44周,血周,血hCGhCG持续高水平,或一度下降持续高水平,或一度下降后又升高,已排除妊娠物残留或再次妊娠,后又升高,已排除妊娠物残留或再次妊娠,结合临床表现可诊断为滋养细胞肿瘤。结合临床表现可诊断为滋养细胞肿瘤。但但PSTT PSTT 和和ETTETT患者血患者血hCGhCG测定多为阴性或仅轻测定多为阴性或仅轻度升高。度升高。滋养细胞疾病治疗结束后应严密随访,第一滋养细胞疾病治疗结束后应严密随访,第一年每月随访年每月随访1 1次,次,1 1年后每年后每3 3个月随访个月随访1 1次共次共3 3年,年,以后每年以后每年1 1次共次共5 5年。年。作为肿瘤标志物的应用作为肿瘤标志物的应用hCGhCG定量有助于监测卵巢胚细胞瘤的治疗效果定量有助于监测卵巢胚细胞瘤的治疗效果hCGhCG定量在诊断或跟踪绒毛膜癌上十分有用,定量在诊断或跟踪绒毛膜癌上十分有用,hCGhCG大于大于40000mIU/ml40000mIU/ml与不良预后相联系。与不良预后相联系。精原细胞瘤患者血或尿精原细胞瘤患者血或尿hCGhCG水平如水平如 正常正常, ,提示预提示预后差,化疗剂量应提高。后差,化疗剂量应提高。非精原细胞瘤,其非精原细胞瘤,其hCGhCG水平升高意味着疾病的进水平升高意味着疾病的进展和放疗无效。展和放疗无效。
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