放射性粒子植入治疗肿瘤放射性粒子植入治疗肿瘤的临床应用的临床应用南京医科大学第一附属医院肿瘤中心南京医科大学第一附属医院肿瘤中心刘刘 平平1 1肿瘤治疗体系肿瘤治疗体系手术切除手术切除化学治疗化学治疗放射治疗放射治疗介入治疗介入治疗生物治疗生物治疗中医中药治疗中医中药治疗2 2放射治疗种类放射治疗种类放放 疗疗外照射治疗外照射治疗内照射治疗内照射治疗（近距离治疗）（近距离治疗）3 3近距离放射治疗近距离放射治疗腔内治疗腔内治疗管内治疗管内治疗组织间照射（放射性粒子植入）组织间照射（放射性粒子植入）术中置管、预制模型后装术中置管、预制模型后装4 4放射性粒子治疗的历史放射性粒子治疗的历史1898189818981898年年年年居里夫人用镭针治疗舌癌。居里夫人用镭针治疗舌癌。居里夫人用镭针治疗舌癌。居里夫人用镭针治疗舌癌。1903190319031903年年年年美国美国美国美国Alexander GrahamAlexander GrahamAlexander GrahamAlexander Graham首先提出将放首先提出将放首先提出将放首先提出将放射活性源插植到肿瘤组织的方法。射活性源插植到肿瘤组织的方法。射活性源插植到肿瘤组织的方法。射活性源插植到肿瘤组织的方法。195060195060195060195060年代年代年代年代：国外开展：国外开展：国外开展：国外开展125125125125I I I I粒子粒子粒子粒子治疗前列腺治疗前列腺治疗前列腺治疗前列腺癌的工作。癌的工作。癌的工作。癌的工作。1983198319831983年年年年HolmHolmHolmHolm用直肠超声引导下模板植入用直肠超声引导下模板植入用直肠超声引导下模板植入用直肠超声引导下模板植入125125125125I I I I粒粒粒粒子子子子治疗前列腺癌。治疗前列腺癌。治疗前列腺癌。治疗前列腺癌。1986198619861986年年年年研制出研制出研制出研制出103103103103PdPdPdPd粒子粒子粒子粒子治疗肿瘤。治疗肿瘤。治疗肿瘤。治疗肿瘤。近近近近10101010年来放射性粒子治疗在临床上广泛应用。年来放射性粒子治疗在临床上广泛应用。年来放射性粒子治疗在临床上广泛应用。年来放射性粒子治疗在临床上广泛应用。5 5放射性粒子组织间照射放射性粒子组织间照射将放射性核素制成微型放射源放置将放射性核素制成微型放射源放置于肿瘤附近、表面或插植到瘤体内于肿瘤附近、表面或插植到瘤体内进行持续性照射，达到杀灭肿瘤细进行持续性照射，达到杀灭肿瘤细胞，同时减少周围正常组织损伤的胞，同时减少周围正常组织损伤的目的。目的。特特 点点 治疗靶区局部剂量高治疗靶区局部剂量高治疗靶区局部剂量高治疗靶区局部剂量高 周围正常组织受量低周围正常组织受量低周围正常组织受量低周围正常组织受量低 安全、可靠、易防护安全、可靠、易防护安全、可靠、易防护安全、可靠、易防护6 6放射源选择放射源选择在组织中有足够穿透力在组织中有足够穿透力易于放射防护易于放射防护半衰期不宜过长半衰期不宜过长易制成微型放射源易制成微型放射源常用核素常用核素：碘碘碘碘 125125I I、钯钯钯钯 103103PdPd、金、金、金、金 198198AUAU、 钇钇钇钇 169169YY等等等等7 7常用永久植入放射性粒子常用永久植入放射性粒子碘碘碘碘 125125125125IIII钯钯钯钯 103103103103PdPdPdPd平均能量平均能量平均能量平均能量( ( ( (KeVKeVKeVKeV) ) ) )27.427.427.427.421212121半衰期半衰期半衰期半衰期60.260.260.260.2天天天天17171717天天天天初始剂量率初始剂量率初始剂量率初始剂量率( ( ( (cGy/hcGy/hcGy/hcGy/h) ) ) )7.77.77.77.718181818释放释放释放释放94%94%94%94%能量能量能量能量(d)(d)(d)(d)24024024024068686868外径外径外径外径(mm)(mm)(mm)(mm)0.80.80.80.80.80.80.80.8长度长度长度长度(mm)(mm)(mm)(mm)4.54.54.54.54.54.54.54.5标记物长度标记物长度标记物长度标记物长度(mm)(mm)(mm)(mm)3 Ag3 Ag3 Ag3 Ag1 1 1 1 PbPbPbPb适用肿瘤适用肿瘤适用肿瘤适用肿瘤( ( ( (倍增时间倍增时间倍增时间倍增时间) ) ) )10101010天天天天10101010天天天天8 8植入粒子模式图植入粒子模式图9 91010125125I I粒子组织间放疗优点粒子组织间放疗优点微创，经皮穿刺植入或手术中放置微创，经皮穿刺植入或手术中放置微创，经皮穿刺植入或手术中放置微创，经皮穿刺植入或手术中放置核素辐射范围小（直径仅为核素辐射范围小（直径仅为核素辐射范围小（直径仅为核素辐射范围小（直径仅为1.7cm1.7cm1.7cm1.7cm）放射源的半衰期短（放射源的半衰期短（放射源的半衰期短（放射源的半衰期短（60.160.160.160.1天）天）天）天）持续低剂量照射，可使肿瘤组织内处不同分裂周持续低剂量照射，可使肿瘤组织内处不同分裂周持续低剂量照射，可使肿瘤组织内处不同分裂周持续低剂量照射，可使肿瘤组织内处不同分裂周期的细胞均得到照射。期的细胞均得到照射。期的细胞均得到照射。期的细胞均得到照射。钛合金管与人体组织相容性好钛合金管与人体组织相容性好钛合金管与人体组织相容性好钛合金管与人体组织相容性好1111125125I I粒子植入治疗适应证粒子植入治疗适应证局部恶性肿瘤，直径局部恶性肿瘤，直径局部恶性肿瘤，直径局部恶性肿瘤，直径 cmcmcmcm，实体病灶实体病灶实体病灶实体病灶；未经治疗的原发性肿瘤，如前列腺癌；未经治疗的原发性肿瘤，如前列腺癌；未经治疗的原发性肿瘤，如前列腺癌；未经治疗的原发性肿瘤，如前列腺癌；需要保留重要功能脏器的肿瘤，如脑深部肿瘤；需要保留重要功能脏器的肿瘤，如脑深部肿瘤；需要保留重要功能脏器的肿瘤，如脑深部肿瘤；需要保留重要功能脏器的肿瘤，如脑深部肿瘤；无法手术的原发肿瘤，如肝癌、鼻咽癌等；无法手术的原发肿瘤，如肝癌、鼻咽癌等；无法手术的原发肿瘤，如肝癌、鼻咽癌等；无法手术的原发肿瘤，如肝癌、鼻咽癌等；外照射效果不佳的病例或作为局部剂量的补充；外照射效果不佳的病例或作为局部剂量的补充；外照射效果不佳的病例或作为局部剂量的补充；外照射效果不佳的病例或作为局部剂量的补充；手术中残存肿瘤或切缘距离肿瘤太近；手术中残存肿瘤或切缘距离肿瘤太近；手术中残存肿瘤或切缘距离肿瘤太近；手术中残存肿瘤或切缘距离肿瘤太近；晚期肿瘤伴晚期肿瘤伴晚期肿瘤伴晚期肿瘤伴有局部严重症状有局部严重症状有局部严重症状有局部严重症状的姑息治疗，缓解症的姑息治疗，缓解症的姑息治疗，缓解症的姑息治疗，缓解症状，提高生活质量。状，提高生活质量。状，提高生活质量。状，提高生活质量。1212适用于该治疗的肿瘤类别适用于该治疗的肿瘤类别头、颈部肿瘤：头、颈部肿瘤：头、颈部肿瘤：头、颈部肿瘤：口腔内肿瘤、鼻咽癌、眶内肿瘤、口腔内肿瘤、鼻咽癌、眶内肿瘤、口腔内肿瘤、鼻咽癌、眶内肿瘤、口腔内肿瘤、鼻咽癌、眶内肿瘤、颈部转移癌；颈部转移癌；颈部转移癌；颈部转移癌；脑部肿瘤脑部肿瘤脑部肿瘤脑部肿瘤：脑胶质瘤、脑膜瘤、脑转移瘤；脑胶质瘤、脑膜瘤、脑转移瘤；脑胶质瘤、脑膜瘤、脑转移瘤；脑胶质瘤、脑膜瘤、脑转移瘤；胸部肿瘤胸部肿瘤胸部肿瘤胸部肿瘤：肺癌、乳腺癌；肺癌、乳腺癌；肺癌、乳腺癌；肺癌、乳腺癌；消化道肿瘤消化道肿瘤消化道肿瘤消化道肿瘤：肝癌、胰腺癌、直肠癌；肝癌、胰腺癌、直肠癌；肝癌、胰腺癌、直肠癌；肝癌、胰腺癌、直肠癌；泌尿系肿瘤泌尿系肿瘤泌尿系肿瘤泌尿系肿瘤：前列腺癌、肾癌及肾上腺肿瘤；前列腺癌、肾癌及肾上腺肿瘤；前列腺癌、肾癌及肾上腺肿瘤；前列腺癌、肾癌及肾上腺肿瘤；妇科肿瘤妇科肿瘤妇科肿瘤妇科肿瘤：子宫颈癌、阴道癌；子宫颈癌、阴道癌；子宫颈癌、阴道癌；子宫颈癌、阴道癌；软组织肿瘤软组织肿瘤软组织肿瘤软组织肿瘤1313125125I I粒子植入治疗禁忌证粒子植入治疗禁忌证有明显重要脏器功能不全者；有明显重要脏器功能不全者；生存期不超过生存期不超过3 3个半衰期（个半衰期（180180天）；天）；有广泛远位转移；有广泛远位转移；1414治疗计划系统（治疗计划系统（TPSTPS）1515治疗计划实施流程治疗计划实施流程肿瘤体积测定肿瘤体积测定肿瘤体积测定肿瘤体积测定术前术前术前术前CTCTCTCT、MRMRMRMR（最好三维）最好三维）最好三维）最好三维） 术中超声术中超声术中超声术中超声计算需植入粒子数计算需植入粒子数计算需植入粒子数计算需植入粒子数粒子数粒子数粒子数粒子数=(=(=(=(长长长长+ + + +宽宽宽宽+ + + +厚厚厚厚) ) ) ) 35353535 每颗粒子活度每颗粒子活度每颗粒子活度每颗粒子活度决定粒子空间分布决定粒子空间分布决定粒子空间分布决定粒子空间分布三维粒子种植治疗计划系统三维粒子种植治疗计划系统三维粒子种植治疗计划系统三维粒子种植治疗计划系统需物理师配合需物理师配合需物理师配合需物理师配合永久性粒子种植治疗质量评估永久性粒子种植治疗质量评估永久性粒子种植治疗质量评估永久性粒子种植治疗质量评估 粒子位置重建及计量分布粒子位置重建及计量分布粒子位置重建及计量分布粒子位置重建及计量分布1616放射性粒子布源原则放射性粒子布源原则巴黎系统原则巴黎系统原则粒子植入按直线相互平行排列，各源之间等距粒子植入按直线相互平行排列，各源之间等距粒子植入按直线相互平行排列，各源之间等距粒子植入按直线相互平行排列，各源之间等距放射源断面排列为正方形或正三角形放射源断面排列为正方形或正三角形放射源断面排列为正方形或正三角形放射源断面排列为正方形或正三角形周密中疏原则周密中疏原则周缘密集，间距周缘密集，间距周缘密集，间距周缘密集，间距1.0-1.5cm1.0-1.5cm1.0-1.5cm1.0-1.5cm，中间稀疏中间稀疏中间稀疏中间稀疏有效保护重要组织有效保护重要组织有效保护重要组织有效保护重要组织1717植入方法植入方法体外模板体外模板超声超声CTCT引导引导术中植入术中植入平铺：明胶海绵平铺：明胶海绵/ /止血绫纱布预置止血绫纱布预置插植插植1818间隔间隔1cm1cm进植入针进植入针1919植入粒子植入粒子2020 术后验证2121治疗人员应符合的条件和注意事项治疗人员应符合的条件和注意事项必须经过培训并持有放射工作人员上岗证；必须经过培训并持有放射工作人员上岗证；必须经过培训并持有放射工作人员上岗证；必须经过培训并持有放射工作人员上岗证；了解核素粒子植入注意事项以及放射防护措施；了解核素粒子植入注意事项以及放射防护措施；了解核素粒子植入注意事项以及放射防护措施；了解核素粒子植入注意事项以及放射防护措施；植入前完成治疗计划的处方剂量设定；植入前完成治疗计划的处方剂量设定；植入前完成治疗计划的处方剂量设定；植入前完成治疗计划的处方剂量设定；粒子植入时严格无菌操作，放射废弃物按规定处粒子植入时严格无菌操作，放射废弃物按规定处粒子植入时严格无菌操作，放射废弃物按规定处粒子植入时严格无菌操作，放射废弃物按规定处理；理；理；理；植入后检查粒子数，确保不丢失、无遗漏、无污植入后检查粒子数，确保不丢失、无遗漏、无污植入后检查粒子数，确保不丢失、无遗漏、无污植入后检查粒子数，确保不丢失、无遗漏、无污染。染。染。染。2222放射源活度放射源活度家属与病人间家属与病人间放射源植入病人体内不同深度病人家属所受剂量放射源植入病人体内不同深度病人家属所受剂量* *（毫希毫希）（毫居）（毫居）距离（米）距离（米）5 5厘米厘米1010厘米厘米2020厘米厘米10100.50.516.116.12.232.230.0450.04510101 14.34.30.650.650.0150.01510102 21.11.10.170.170.00430.004310103 30.470.470.080.080.00190.001910104 40.260.260.040.040.00110.001110105 50.160.160.030.030.00070.0007125I粒子植入体内后病人家属受到的辐射剂量指病人家属从放射源植入病人体内开始陪护病人至放射源指病人家属从放射源植入病人体内开始陪护病人至放射源衰变结束（约一年）所受总剂量（衰变结束（约一年）所受总剂量（国家限值：国家限值：1mSv/Y）2323病人及家属的防护病人及家属的防护回家后尽量避免与病人密切接触，尤其是儿回家后尽量避免与病人密切接触，尤其是儿回家后尽量避免与病人密切接触，尤其是儿回家后尽量避免与病人密切接触，尤其是儿童；童；童；童；在治疗期间种子源可能脱落，一旦脱落，应在治疗期间种子源可能脱落，一旦脱落，应在治疗期间种子源可能脱落，一旦脱落，应在治疗期间种子源可能脱落，一旦脱落，应用汤匙检起放与容器中，存放于少人走动的用汤匙检起放与容器中，存放于少人走动的用汤匙检起放与容器中，存放于少人走动的用汤匙检起放与容器中，存放于少人走动的地方，并立即通知医院处理。地方，并立即通知医院处理。地方，并立即通知医院处理。地方，并立即通知医院处理。2424适应症适应症 原发性肝癌原发性肝癌原发性肝癌原发性肝癌 继发性肝癌继发性肝癌继发性肝癌继发性肝癌 肝癌切除术后切缘可疑残留肝癌切除术后切缘可疑残留肝癌切除术后切缘可疑残留肝癌切除术后切缘可疑残留 125I I粒子植入治疗肝癌粒子植入治疗肝癌2525方法方法体外植入：体外植入：体外植入：体外植入：B B B B超超超超CTCTCTCT引导引导引导引导术中植入：肿瘤切除后平铺插植术中植入：肿瘤切除后平铺插植术中植入：肿瘤切除后平铺插植术中植入：肿瘤切除后平铺插植p注意注意避免刺入大血管而发生出血及粒子迁移避免刺入大血管而发生出血及粒子迁移避免刺入大血管而发生出血及粒子迁移避免刺入大血管而发生出血及粒子迁移125I I粒子植入治疗肝癌粒子植入治疗肝癌2626125I 粒子植入治疗肝癌粒子植入治疗肝癌治治 疗疗 前前2727治疗后治疗后120天天2828治疗即刻、前治疗即刻、前治疗治疗40天后天后2929治疗前治疗前治疗治疗40天后天后3030治疗结果治疗结果 局部控制率局部控制率 53.8%53.8% 平均生存期平均生存期 12.612.6月月 年生存率年生存率 55.6%55.6%125I I粒子永久植入治疗肝癌粒子永久植入治疗肝癌第四届全国放射性粒子治疗肿瘤学术研讨会论文汇编第四届全国放射性粒子治疗肿瘤学术研讨会论文汇编2004.10 2004.10 北京北京3131治治 疗疗 前前3232植入后植入后110110天天3333125125I I粒子植入治疗肺癌粒子植入治疗肺癌CT下观察植入情况下观察植入情况术前术前CT下显示肿瘤下显示肿瘤3434术后术后64天复查天复查CT肿瘤已消退肿瘤已消退3535术前术前125125I I粒子植入治疗肺癌粒子植入治疗肺癌术中术中3636 术后术后2个月复查个月复查CT肿瘤已消退肿瘤已消退3737术前术前125125I I粒子植入治疗肺癌粒子植入治疗肺癌术后术后3838术后术后2个月复查个月复查CT肿瘤已缩小肿瘤已缩小50%以上以上3939治疗结果治疗结果治疗结果治疗结果 治疗反应率治疗反应率治疗反应率治疗反应率 54%54%54%54% 疼痛缓解率疼痛缓解率疼痛缓解率疼痛缓解率 62%62%62%62% 平均生存期平均生存期平均生存期平均生存期 单一粒子单一粒子单一粒子单一粒子 13.513.513.513.5月月月月 联合化疗联合化疗联合化疗联合化疗 21212121月月月月 加外照射加外照射加外照射加外照射 20202020月月月月 2 2 2 2年年年年 生存率生存率生存率生存率 17%17%17%17%p注意事项注意事项注意事项注意事项 避免刺入胆、胰及大血管避免刺入胆、胰及大血管避免刺入胆、胰及大血管避免刺入胆、胰及大血管 穿刺部位放置引流穿刺部位放置引流穿刺部位放置引流穿刺部位放置引流125I I粒子永久植入治疗胰腺癌粒子永久植入治疗胰腺癌SE Order.Int J Radiat Oncol Phys,1996,36(5):1117-26WR Bodner.Semin Surg Oncol,1997;13(3):204-74040射线能量低射线能量低射线能量低射线能量低 2727272735Kev(28Kev)35Kev(28Kev)35Kev(28Kev)35Kev(28Kev)，1cm1cm1cm1cm内释放内释放内释放内释放80%80%80%80%能量，组织中有效距能量，组织中有效距能量，组织中有效距能量，组织中有效距离离离离1.7cm1.7cm1.7cm1.7cm放射源密封放射源密封放射源密封放射源密封置于金属管状粒子仓中，贮存、运输安全置于金属管状粒子仓中，贮存、运输安全置于金属管状粒子仓中，贮存、运输安全置于金属管状粒子仓中，贮存、运输安全植入系统封闭植入系统封闭植入系统封闭植入系统封闭射线泄漏少射线泄漏少射线泄漏少射线泄漏少 操作中接触粒子时间短操作中接触粒子时间短操作中接触粒子时间短操作中接触粒子时间短易于防护易于防护易于防护易于防护遵照操作规程，无需特殊防护遵照操作规程，无需特殊防护遵照操作规程，无需特殊防护遵照操作规程，无需特殊防护放射性粒子植入治疗放射性粒子植入治疗-安全安全第四届全国放射性粒子治疗肿瘤学术研讨会论文汇编第四届全国放射性粒子治疗肿瘤学术研讨会论文汇编2004.10 2004.10 北京北京4141在治疗前列腺癌方面已经取得根治性效果在治疗前列腺癌方面已经取得根治性效果有效控制肿瘤局部扩展和复发有效控制肿瘤局部扩展和复发有效减轻肿瘤性疼痛有效减轻肿瘤性疼痛能延长生存期能延长生存期明显改善生活质量明显改善生活质量放射性粒子植入治疗放射性粒子植入治疗-有效有效42424343