药物过敏反应及药物过敏反应及过敏性休克的抢救过敏性休克的抢救1一、药物过敏反应的特点一、药物过敏反应的特点l病理性免疫反应，见于少数人病理性免疫反应，见于少数人l一般不发生于首次用药一般不发生于首次用药l与与过敏体质有关过敏体质有关，与药物的剂型及剂量无关，与药物的剂型及剂量无关（“质质”过敏，非过敏，非“量量”过敏过敏）l过敏反应需要或长或短的潜伏期过敏反应需要或长或短的潜伏期l可用皮肤试验的方法测知，但可能出现假阴可用皮肤试验的方法测知，但可能出现假阴性（剂量过小不足以诱发或服用抗过敏药物）性（剂量过小不足以诱发或服用抗过敏药物）l化学结构相似的药物易引起交叉或不完全交化学结构相似的药物易引起交叉或不完全交叉的过敏反应叉的过敏反应2一、药物过敏反应的特点一、药物过敏反应的特点l病理性免疫反应，见于少数人病理性免疫反应，见于少数人l一般不发生于首次用药一般不发生于首次用药l与与过敏体质有关过敏体质有关，与药物的剂型及剂量无关，与药物的剂型及剂量无关（“质质”过敏，非过敏，非“量量”过敏过敏）l过敏反应需要或长或短的潜伏期过敏反应需要或长或短的潜伏期l可用皮肤试验的方法测知，但可能出现假阴可用皮肤试验的方法测知，但可能出现假阴性（剂量过小不足以诱发或服用抗过敏药物）性（剂量过小不足以诱发或服用抗过敏药物）l化学结构相似的药物易引起交叉或不完全交化学结构相似的药物易引起交叉或不完全交叉的过敏反应叉的过敏反应3青霉素和头孢菌素有交叉过敏现象青霉素和头孢菌素有交叉过敏现象l同属一类抗生素同属一类抗生素-内酰胺抗生素内酰胺抗生素l-内酰胺降解的副产物正是导致青霉内酰胺降解的副产物正是导致青霉素过敏（或头孢菌素过敏）的主要杂质素过敏（或头孢菌素过敏）的主要杂质 青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类4过敏反应的原因过敏反应的原因l是抗原和抗体的相互作用是抗原和抗体的相互作用l首次用药：首次用药：药物（抗原）药物（抗原）体内体内抗体抗体( (IgEIgE、IgGIgG、IgMIgM） 细胞致敏细胞致敏l再次用药：再次用药：抗原和抗体在致敏细胞上相互抗原和抗体在致敏细胞上相互作用，细胞活性介质释放而引起组织损伤作用，细胞活性介质释放而引起组织损伤或生理功能紊乱。或生理功能紊乱。56 青霉素过敏反应的原因青霉素过敏反应的原因l青霉素制剂中的高分子聚合物及降解产物，如青霉素制剂中的高分子聚合物及降解产物，如青霉噻唑酸青霉噻唑酸 （半抗原）半抗原） 与蛋白质或多肽、与蛋白质或多肽、多糖结合成多糖结合成全抗原全抗原 抗体抗体 黏附于肥大细胞、黏附于肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面嗜碱性粒细胞表面 致敏致敏 再用再用药物药物 抗原与抗体结合抗原与抗体结合 细胞脱颗粒，释放细胞脱颗粒，释放生物活性物质生物活性物质 过敏反应过敏反应7 青霉素过敏反应青霉素过敏反应l青青霉霉素素毒毒性性较较低低，最最常常见见不不良良反反应应是是过过敏敏反应，发生率在抗生素中最高反应，发生率在抗生素中最高l多发生于多次用药者，偶见于首次用药者多发生于多次用药者，偶见于首次用药者l以皮肤过敏反应和血清样反应多见以皮肤过敏反应和血清样反应多见l过过敏敏性性休休克克（属属型型超超敏敏反反应应）不不多多见见，但但发发生生、发发展展迅迅猛猛，病病人人可可死死于于严严重重的的呼呼吸困难和循环衰竭吸困难和循环衰竭8 型超敏反应型超敏反应l定义：是指已致敏的机体再次接触相同抗原后在定义：是指已致敏的机体再次接触相同抗原后在非常短的时间内所发生的超敏反应非常短的时间内所发生的超敏反应 。l常见疾病：常见疾病：l过敏性休克：过敏性休克：药物过敏性休克与血清过敏性休克药物过敏性休克与血清过敏性休克 l呼吸道过敏反应：过敏性哮喘、过敏性鼻炎（花粉症）呼吸道过敏反应：过敏性哮喘、过敏性鼻炎（花粉症）l胃肠道过敏反应：食入鱼、虾、蛋乳等胃肠道过敏反应：食入鱼、虾、蛋乳等恶心，呕吐、恶心，呕吐、腹痛，腹泻等腹痛，腹泻等l皮肤过敏反应：荨麻疹湿疹、血管性水肿，多由药物性、皮肤过敏反应：荨麻疹湿疹、血管性水肿，多由药物性、食物性或吸入性变应原诱发食物性或吸入性变应原诱发9 型超敏反应型超敏反应其主要特点是：其主要特点是：l发生快，消退亦快发生快，消退亦快l主要由特异性主要由特异性 IgE IgE 介导，补体不参与发病介导，补体不参与发病l通常引起机体生理功能紊乱，一般不遗留组织通常引起机体生理功能紊乱，一般不遗留组织损伤损伤l具有明显个体差异和遗传背景具有明显个体差异和遗传背景主要病变在小动脉，主要病变在小动脉，表现为毛细血管扩表现为毛细血管扩张、通透性增加，张、通透性增加，平滑肌收缩等平滑肌收缩等10 型超敏反应型超敏反应抗体抗体l引起引起型超敏反应的抗体主要为型超敏反应的抗体主要为 IgE IgE 。近年研。近年研究发现，除究发现，除IgEIgE外，外，IgGIgG4 4可能亦与可能亦与型超敏反应有型超敏反应有关。关。 lIgE IgE 主要在鼻咽、扁桃体、气管、支气管和胃肠主要在鼻咽、扁桃体、气管、支气管和胃肠道等处的粘膜下固有层淋巴组织中的浆细胞合成，道等处的粘膜下固有层淋巴组织中的浆细胞合成，这些部位也是抗原易于侵入和超敏反应常见的发这些部位也是抗原易于侵入和超敏反应常见的发生部位。生部位。11 型超敏反应型超敏反应抗体抗体lIgE IgE 为亲细胞抗体，能与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表为亲细胞抗体，能与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的受体结合。结合于细胞表面的面的受体结合。结合于细胞表面的 IgE IgE 比较稳定不比较稳定不易降解。易降解。 12l被抗原刺激后，易于产生被抗原刺激后，易于产生 IgE IgE 类抗体的机体为类抗体的机体为特应性素质个体，亦称过敏体质者。特应性素质个体，亦称过敏体质者。l正常人血清中正常人血清中IgE含量极低，超敏患者明显升高。含量极低，超敏患者明显升高。l有研究报道：有研究报道：型超敏反应的发生属常染色体显型超敏反应的发生属常染色体显性遗传，可能与组织相容性复合体（性遗传，可能与组织相容性复合体（MHC MHC ）类类基因中的某些位点有关，但同一家系中不同成员基因中的某些位点有关，但同一家系中不同成员所患的特应症可以不同。所患的特应症可以不同。13二、过敏反应的预防二、过敏反应的预防l询问用药史、过敏史、家族过敏史询问用药史、过敏史、家族过敏史l药物过敏试验药物过敏试验 l皮肤过敏试验：皮肤过敏试验：可测定可测定型皮肤过敏型皮肤过敏反应，对预报过敏性休克有参考价值反应，对预报过敏性休克有参考价值l不宜空腹时用药，不宜空腹时用药，以防机体耐受力以防机体耐受力较低，诱发晕针等反应较低，诱发晕针等反应14结果判断（青霉素皮试）结果判断（青霉素皮试）l阴阴性性：皮皮丘丘无无改改变变，周周围围无无红红肿肿，无无红红晕晕，病人无自觉症状，无不适表现。病人无自觉症状，无不适表现。l阳阳性性：局局部部皮皮丘丘隆隆起起增增大大（直直径径大大于于1 1cmcm），出出现现红红晕晕、伪伪足足，发发痒痒，严严重重时时可可有有头头晕晕、心心慌慌、恶恶心心，甚甚至至发发生生过过敏敏性性休克。休克。l结果不能正确判断结果不能正确判断：作生理盐水对照试验：作生理盐水对照试验151617结果记录（青霉素皮试）结果记录（青霉素皮试）l阴性阴性：“青霉素（青霉素（）”l阳性：阳性： l需将结果报告医生，停用青霉素。需将结果报告医生，停用青霉素。l并在病人床头牌、注射卡、体温单、医嘱并在病人床头牌、注射卡、体温单、医嘱单等用红笔记录：单等用红笔记录：“青霉素（青霉素（）”。l将结果告诉病人和家属，不可再使用。将结果告诉病人和家属，不可再使用。18注意事项注意事项l询问询问三史三史：用药史、过敏史、家族过敏史：用药史、过敏史、家族过敏史l首用、停药首用、停药3 3天后、换批号天后、换批号，需做皮试，需做皮试l皮试液皮试液现用现配现用现配，浓度与剂量应，浓度与剂量应准确准确。l严密观察病人，首次注射后须严密观察病人，首次注射后须观察观察3030minmin，以防迟缓反应的发生。，以防迟缓反应的发生。l皮皮肤肤过过敏敏试试验验或或注注射射前前均均应应做做好好急急救救的的准准备工作。备工作。19三、过敏反应的临床表现三、过敏反应的临床表现l1 1、过敏性休克、过敏性休克（allergicshock）l2 2、血清病型反应、血清病型反应l3 3、各器官或组织的过敏反应、各器官或组织的过敏反应201、青霉素过敏性休克、青霉素过敏性休克l（1）发生机理：）发生机理：l为为型变态反应，反应迅速、强烈、消型变态反应，反应迅速、强烈、消退亦快退亦快l致敏细胞释放生物活性介质致敏细胞释放生物活性介质毛细血管毛细血管扩张、血管壁通透性扩张、血管壁通透性、平滑肌收缩、平滑肌收缩和腺样体分泌和腺样体分泌 荨麻疹、哮喘、喉荨麻疹、哮喘、喉头水肿、窒息、血压下降等头水肿、窒息、血压下降等21（2）临床表现）临床表现l发生时间发生时间l皮内试验时；初次注射时（皮皮内试验时；初次注射时（皮试为阴性）；连续用药过程中试为阴性）；连续用药过程中l多在注射后多在注射后520分钟内，甚至分钟内，甚至数秒内（闪电式休克）数秒内（闪电式休克）22各系统表现各系统表现l呼吸道阻塞症状呼吸道阻塞症状l喉头水肿、支气管痉挛、肺水肿喉头水肿、支气管痉挛、肺水肿胸闷、气促、哮喘与呼吸困难，伴胸闷、气促、哮喘与呼吸困难，伴濒死感濒死感l循环衰竭症状循环衰竭症状l周围血管扩张周围血管扩张有效血循环量有效血循环量面色苍白，出冷汗、发绀，脉搏细面色苍白，出冷汗、发绀，脉搏细弱，血压弱，血压23各系统表现各系统表现l中枢神经系统症状中枢神经系统症状l脑组织缺氧脑组织缺氧面部、四肢麻木，意识丧面部、四肢麻木，意识丧失、抽搐或二便失禁失、抽搐或二便失禁l其他过敏反应症状其他过敏反应症状l荨麻疹、恶心、呕吐、荨麻疹、恶心、呕吐、腹泻腹泻24迟发性过敏性休克迟发性过敏性休克l病儿，女，病儿，女，1010岁，右肱骨外科颈骨折入院。岁，右肱骨外科颈骨折入院。无青霉素过敏史，术前皮试阴性。术后予无青霉素过敏史，术前皮试阴性。术后予10%10%葡萄糖葡萄糖250 ml250 ml加青霉素加青霉素G G钠钠480480万万U U，BidBid，静滴。连续，静滴。连续4 d4 d无不良反应。第无不良反应。第5d5d用药时，用药时，全身突起红色丘疹，胸闷、腹痛伴全身不全身突起红色丘疹，胸闷、腹痛伴全身不适，口唇苍白适，口唇苍白, ,四肢湿冷。四肢湿冷。BP:60/45 mmHgBP:60/45 mmHg，P:150P:150次次/min/min，R:30R:30次次/min/min。252、血清病型反应、血清病型反应l多于用药后多于用药后712d发生，临床表现与发生，临床表现与血清病相似血清病相似l发热、关节痛、皮肤发痒、荨麻疹、发热、关节痛、皮肤发痒、荨麻疹、全身淋巴结肿大、腹痛等全身淋巴结肿大、腹痛等263、各器官或组织的过敏反应、各器官或组织的过敏反应l皮肤过敏反应：皮肤过敏反应：皮疹，重皮疹，重时发生剥脱性皮炎时发生剥脱性皮炎l呼吸道过敏反应：呼吸道过敏反应：哮喘哮喘l消化系统过敏反应：消化系统过敏反应：过敏过敏性紫癜，腹痛和便血为主性紫癜，腹痛和便血为主l以以呼吸道症状和皮肤瘙痒呼吸道症状和皮肤瘙痒最早出现最早出现27（1 1）立即停药，平卧，报告，就地抢救）立即停药，平卧，报告，就地抢救 四、过敏性休克的急救措施四、过敏性休克的急救措施28（2 2）立即皮下注射）立即皮下注射0 0.1%.1%盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素1 1mlml，小儿剂量酌减。如不缓解，每隔半小时小儿剂量酌减。如不缓解，每隔半小时0.5ml0.5ml(H(H或或IVIV），直至脱离危险期。若为链霉素，），直至脱离危险期。若为链霉素，急救时可同时应用钙剂（急救时可同时应用钙剂（1010葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙或稀释一倍的或稀释一倍的5 5氯化钙溶液静脉注射）氯化钙溶液静脉注射）29盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素 1 1、激动心肌、传导系统和窦房结的、激动心肌、传导系统和窦房结的受受 体，使心肌收缩力增强，心输出量增体，使心肌收缩力增强，心输出量增 加，传导加速和心率增快。加，传导加速和心率增快。 2 2、激活皮肤粘膜和内脏血管的、激活皮肤粘膜和内脏血管的2 2受体，尤受体，尤 其是肾动脉明显收缩，骨骼肌和冠状动其是肾动脉明显收缩，骨骼肌和冠状动 脉则扩张。脉则扩张。 3 3、激动支气管、激动支气管2 2受体，使支气管扩张。受体，使支气管扩张。 4 4、作用于肝和脂肪、作用于肝和脂肪2 2受体，促进肝糖原和受体，促进肝糖原和 脂肪分解，升高血糖。脂肪分解，升高血糖。 30（3 3）给予氧气吸入，改善缺氧症状）给予氧气吸入，改善缺氧症状l呼吸受抑制呼吸受抑制人工呼吸，肌内注射尼可人工呼吸，肌内注射尼可刹米、洛贝林等刹米、洛贝林等l人工呼吸机辅助或控制呼吸人工呼吸机辅助或控制呼吸气管插管气管插管l喉头水肿喉头水肿窒息窒息气管切开气管切开31（4 4）根据医嘱用药）根据医嘱用药l地塞米松地塞米松5 510mg(IV)10mg(IV)，或，或将将琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松200200400mg400mg加入加入5 51010葡萄葡萄糖溶液糖溶液500ml500ml内静脉滴注内静脉滴注l应用应用抗组胺类药，抗组胺类药，如盐酸如盐酸异丙嗪异丙嗪252550mg50mg或苯海拉或苯海拉明明40mg40mg32（5 5）扩充血容量，升压）扩充血容量，升压l静脉滴注静脉滴注1010葡萄糖葡萄糖溶液溶液或或平衡溶液平衡溶液l如血压仍不回升，可按医如血压仍不回升，可按医嘱加入嘱加入多巴胺或去甲肾上多巴胺或去甲肾上腺素腺素静脉滴注静脉滴注33 （6 6）心跳呼吸骤停时，立即行复苏抢救）心跳呼吸骤停时，立即行复苏抢救34l（7 7）观察病情，记录）观察病情，记录生命体征、神志和尿生命体征、神志和尿量等变化；不断评价量等变化；不断评价治疗与护理效果，为治疗与护理效果，为进一步处置提供依据进一步处置提供依据3536