Determinants of Arterial PressureMean Arterial Pressure=XArteriolarDiameterBloodVolumeStrokeVolumeHeartRateFilling PressureContractilityBlood VolumeVenous ToneCRITICAL POINT!Change any physical factors controlling CO and/or TPR and MAP can be altered. Mechanisms Controlling CO and TPRArtery Vein2. Hormonal Renal Ang II Adrenal Catecholamines Aldosterone3. Local Factors1. Neural SymNS PSNSCRITICAL POINTS!1. These organ systems and mechanisms control physical factors of CO and TPR2. Therefore, they are the targets of antihypertensive therapy. 血压的调节 TPVRTPVRResistance arteriolesVolumeVolumeKidneysKidneysReninAng IIAldosterone 1 1Ang IVasomotor centerAfterloadAfterload 2 2 1 1PreloadPreloadBP= CO x TPVRBP= CO x TPVRCapacitance venulesTotal Peripheral Vascular Resistance (TPVR)Total Peripheral Vascular Resistance (TPVR)Cardiac Output Cardiac Output HeartHeartVSMCsVSMCsVascularVascularSmooth Smooth MuscleMuscleCellsCells 2 2 2 2、抗高血压药物通过抗高血压药物通过作用于脑、心、血管、肾，调整作用于脑、心、血管、肾，调整神经、体液紊乱，减少神经、体液紊乱，减少CO或或/ /和降低外周血管阻力和降低外周血管阻力而发挥作用。而发挥作用。高血压药物治疗的目的不仅是降低血压，更重要的高血压药物治疗的目的不仅是降低血压，更重要的是改善是改善靶器官的功能和形态靶器官的功能和形态，降低，降低并发症的发生率并发症的发生率和和病死率病死率。抗高血压新药开发向抗高血压新药开发向高效、长效、高选择性、多器高效、长效、高选择性、多器官保护、低副作用官保护、低副作用的方向发展。的方向发展。高血压的药物治疗高血压的药物治疗抗高血压药物作用部位及机制抗高血压药物作用部位及机制中枢降压药中枢降压药受体阻断药受体阻断药减少交感神经放电活动减少交感神经放电活动（CO,外周血管阻力外周血管阻力） 受体阻断药受体阻断药 心心减慢减慢HR和减弱心肌收缩力和减弱心肌收缩力（CO）受体阻断药受体阻断药钙通道阻滞药钙通道阻滞药肾素肾素- -血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药血管扩张药血管扩张药血血管管舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌（外周血管阻力外周血管阻力）利尿药利尿药肾素肾素- -血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药受体阻断药受体阻断药肾肾降低血容量降低血容量（CO）脑脑抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类（一）（一）利尿药利尿药 1. 噻嗪类利尿药（氢氯噻嗪）噻嗪类利尿药（氢氯噻嗪） 2. 袢利尿药（呋噻米）袢利尿药（呋噻米） 3. 保保钾利尿利尿药（螺内（螺内酯、氨苯喋、氨苯喋啶）（二）（二）肾素肾素- -血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药 1. 血管紧张素血管紧张素转化酶抑制药（卡托普利）转化酶抑制药（卡托普利） 2. 血管紧张素血管紧张素受体阻断药（氯沙坦）受体阻断药（氯沙坦） 3. 肾素抑制药（雷米克林）肾素抑制药（雷米克林） （三）（三）钙通道阻滞药钙通道阻滞药（硝苯地平）（硝苯地平）“”表示目前我国临床常用的表示目前我国临床常用的一线抗高血压药一线抗高血压药。抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类（四（四） 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1. 受体阻断药（普萘洛尔）受体阻断药（普萘洛尔） 2. 受体阻断药受体阻断药 （哌唑嗪）（哌唑嗪） 3. 和和受体阻断药受体阻断药 （拉贝洛尔）（拉贝洛尔）（五）交感神经抑制药（五）交感神经抑制药 1. 中枢性降压药（甲基多巴、可乐定）中枢性降压药（甲基多巴、可乐定） 2. 神经节阻断药神经节阻断药（樟磺咪芬）（樟磺咪芬） 3. 去甲去甲肾上腺素能神上腺素能神经末梢阻滞末梢阻滞药（利血平、胍乙（利血平、胍乙啶）（六）血管扩张药（六）血管扩张药 直接舒张血管平滑肌药直接舒张血管平滑肌药（肼屈嗪、硝普钠）（肼屈嗪、硝普钠） “”表示目前我国表示目前我国临临床常用的床常用的一一线线抗高血抗高血压药压药。一、一、 Diuretics （基础降压药基础降压药） 降压作用肯定，价廉，适合中国国情降压作用肯定，价廉，适合中国国情 作用较弱，平均降压作用较弱，平均降压10%10%，多数用药后，多数用药后2 24w 4w 内见效，可用于各型高血压。内见效，可用于各型高血压。 轻症轻症-单用，中、重症单用，中、重症-合用合用。 高效利尿药（速尿）高效利尿药（速尿）用于高血压危象及伴慢用于高血压危象及伴慢性肾功不良的高血压患者性肾功不良的高血压患者. . 不良反应轻。不良反应轻。氢氯噻嗪氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）【降压机制降压机制】初期初期：排钠利尿排钠利尿血容量血容量BPBP长期长期： 排钠排钠血管壁胞内血管壁胞内NaNa+ +NaNa+ +-Ca-Ca2+2+交换交换 胞内钙胞内钙血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张BPBP； 胞内钙胞内钙血管平滑肌对缩血管物质反应血管平滑肌对缩血管物质反应 / /舒血管物质敏感舒血管物质敏感 ；氢氯噻嗪氢氯噻嗪 hydrochlorothiazideAngiotensin IACEAngiotensin II1. potent vasoconstrictor- increases BP2. stimulates Aldosterone- Na+ & H2Oreabsorbtion.RAAS二、二、肾素肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统抑制药醛固酮系统抑制药失活肽失活肽BPAT1受体受体ACEAng原原AngAng 肾素肾素血管收缩血管收缩ACEIATAT1 1受体拮抗药受体拮抗药缓激肽缓激肽血管扩张血管扩张PGI2 ACE RAAS 激肽系统激肽系统影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图BP心室心室/ /主主A A肥厚肥厚醛固酮醛固酮肾素抑肾素抑制药制药Captopril为第一个口服有效的为第一个口服有效的ACE抑制药，抑制药，随后，开发了随后，开发了高效、长效、低不良反应高效、长效、低不良反应的的一系列一系列ACE抑制药。抑制药。根据化学结构分为三类：根据化学结构分为三类：含巯基（含巯基（- -SH）的）的（captopril）、含羧基（）、含羧基（- -COOH）的（）的（ enalapril ） 、含次磷酸基（、含次磷酸基（- -POOR）的）的(fosinopril)。Angiotensin-coverting enzyme inhibitor, ACEI降压机制降压机制血浆与组织血浆与组织ACEACE，AngAng，舒张，舒张A A/ /V V，外周阻力外周阻力；缓激肽降解缓激肽降解，促进，促进NONO和和PGIPGI2 2生成生成扩血管扩血管AngAng对交感神经末梢突触前膜对交感神经末梢突触前膜ATAT1 1受体作用，受体作用，NANA释释放放；中枢中枢RASRAS，中枢交感活性中枢交感活性外周交感活性外周交感活性, ,外外周阻力周阻力 血管组织血管组织AngAng，防止血管增生、重建，防止血管增生、重建肾脏组织肾脏组织AngAng，其抗利尿作用及其抗利尿作用及醛固酮分泌醛固酮分泌 水钠潴留。水钠潴留。ACEIACEI适应症：适应症： 各型高血压，尤其伴糖尿病、胰岛素抵抗、左心室各型高血压，尤其伴糖尿病、胰岛素抵抗、左心室肥厚、肥厚、CHFCHF及急性心梗后高血压患者及急性心梗后高血压患者降压特点：降压特点：（1 1）降压时不伴有心率）降压时不伴有心率，不影响，不影响COCO；（2 2）可防止和逆转心肌与血管重建；）可防止和逆转心肌与血管重建；（3 3）长期应用不易引起电解质紊乱、脂质代谢障碍）长期应用不易引起电解质紊乱、脂质代谢障碍 不良反应不良反应1.1.低血压（低血压（10%10%）：首剂现象，）：首剂现象，应从小量开始；应从小量开始；2.2.刺激性干咳（刺激性干咳（5 520%20%）3.3.高血高血K K+ +、血管神经性水肿、肾功能受损；、血管神经性水肿、肾功能受损；4.4.久用血久用血ZnZn2+2+、引起青霉胺样反应，如皮疹、嗜、引起青霉胺样反应，如皮疹、嗜酸酸c c增多、瘙痒、胃痛、口腔溃疡、味觉减退、增多、瘙痒、胃痛、口腔溃疡、味觉减退、白细胞减少、发热、淋巴结肿大等，白细胞减少、发热、淋巴结肿大等，应补应补ZnZn2+2+。5.5.孕妇，哺乳妇女，肾动脉狭窄禁用孕妇，哺乳妇女，肾动脉狭窄禁用ACEIl依那普利依那普利（enalapril）缓效缓效：口服1-2h起效；长效长效：可维持24h以上；强效强效：卡托普利5-10倍；不含-SH，无青霉胺样反应，但高血钾、低血压等较卡托普利多见。l福辛普利福辛普利（fosinopril）含POO-,降压缓和、持久，对轻、中度高血压降压效果与其他ACEI相似, 副作用更少，老年患者耐受好ACEIATAT受体有受体有种亚型种亚型，即，即ATAT1 1、ATAT2 2、ATAT3 3和和ATAT4 4受体，受体，AngAng的心血管作用主要由的心血管作用主要由ATAT1 1受体受体介导。介导。循环中循环中AngAng的生成以的生成以ACEACE代谢途径代谢途径为主，而为主，而组织中以组织中以糜酶途径糜酶途径为主。为主。ARBARB特异性与特异性与ATAT1 1受受体结合，体结合，阻断不同代谢途径生成的阻断不同代谢途径生成的AngAng作用作用不良反应较不良反应较ACEIACEI少。少。Angiotensin receptor blockers, ARB）氯沙坦（氯沙坦（losartanlosartan）第一个用于临床的非肽类第一个用于临床的非肽类ARBARB，其体内活性产物，其体内活性产物E3174E3174阻断阻断ATAT1 1受体作用较受体作用较母药强母药强15-3015-30倍。倍。阻断阻断ATAT1 1受体受体AngAng缩血管缩血管及及交感活性作用交感活性作用BPBP。长期降压可能还与。长期降压可能还与调节水、盐平衡，调节水、盐平衡， 心血管肥厚心血管肥厚有关。有关。当当ATAT1 1受体被阻断后，反馈性受体被阻断后，反馈性肾素活性，导致肾素活性，导致AngAng浓度升高，仅能激活浓度升高，仅能激活ATAT2 2受体，从而产生受体，从而产生抗抗增殖作用增殖作用。ARB （药理作用）（药理作用）降压特点降压特点：用于各型用于各型高血压高血压，降压作用温和持久。，降压作用温和持久。对收缩压和舒张压均有作用，无首剂低血对收缩压和舒张压均有作用，无首剂低血压反应压反应血尿酸，血尿酸，尿酸排泄，尿酸排泄，保护肾功保护肾功不良反应不良反应少，少，引起高血钾引起高血钾, ,孕妇、哺乳禁用孕妇、哺乳禁用ARB （临床应用）（临床应用）Renin Inhibitor抑制肾素活性抑制肾素活性，RASRAS功能。功能。第一代第一代：enalkiren和和remikiren，生物利，生物利用度低，口服有首剂效应，易为蛋白酶用度低，口服有首剂效应，易为蛋白酶水解等应用价值低。水解等应用价值低。第二代第二代：非肽类肾素拮抗剂如：非肽类肾素拮抗剂如A-72517A-72517、R0-42-5892R0-42-5892等。等。Aldosterone receptor antagoist醛固酮醛固酮 血管顺应性、心血管重构、血管顺应性、心血管重构、内皮功能紊乱和儿茶酚胺释放内皮功能紊乱和儿茶酚胺释放螺内酯螺内酯( (spironolactone) )：还可阻断雄：还可阻断雄激素受体和孕激素受体激素受体和孕激素受体依普利酮依普利酮(eplerenone)：阻止醛固酮与阻止醛固酮与盐皮质激素受体结合，用于各型高血压盐皮质激素受体结合，用于各型高血压CCBCCB选择性地阻断选择性地阻断电压门控性电压门控性CaCa2+2+通道通道，BPBPCCBCCB特点为：特点为：适于老年高血压患者适于老年高血压患者，收缩压下降，收缩压下降较明显；较明显；适于适于合并外周血管病合并外周血管病的高血压患者；的高血压患者；有有抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化作用，降压时不影响血脂、作用，降压时不影响血脂、血糖代谢；血糖代谢；保护靶器官保护靶器官。缺点是可引起反射性。缺点是可引起反射性交感增强。交感增强。常用硝苯地平、尼群地平、拉西地平常用硝苯地平、尼群地平、拉西地平三、三、Calcium channel blockers硝苯地平（心痛定）硝苯地平（心痛定）nifedipine 【降压特点降压特点】1.1.口服口服/舌下吸收好，起效快、强舌下吸收好，起效快、强；2.2.松弛松弛A A平滑肌，对平滑肌，对V V影响小；影响小；3.3.对高血压者降压显著，对正常人无作用；对高血压者降压显著，对正常人无作用；4.4.久用反射性心率久用反射性心率（合用合用 受体阻断剂）受体阻断剂），肾素肾素活性活性。5.5.作用短暂，可致血压剧烈波动作用短暂，可致血压剧烈波动用于各型高血压，合并有心绞痛、糖尿病、低肾素活性用于各型高血压，合并有心绞痛、糖尿病、低肾素活性的高血压患者，尤适用于老年收缩期高血压，可单用或的高血压患者，尤适用于老年收缩期高血压，可单用或与与受体阻断药、受体阻断药、ACEIACEI合用。合用。Calcium channel blockers缓释与控释剂型缓释与控释剂型不良反应较少，适于高血压长期治疗。不良反应较少，适于高血压长期治疗。硝苯地平能反射性激活交感神经，故对伴有缺血性心硝苯地平能反射性激活交感神经，故对伴有缺血性心脏病患者脏病患者宜慎用宜慎用。常见不良反应常见不良反应有头痛、颜面潮红、有头痛、颜面潮红、眩晕、心悸、踝部水肿等。眩晕、心悸、踝部水肿等。Calcium channel blockers尼群地平尼群地平（nitrendipine）降压降压温和持久温和持久适用于适用于各型各型高血压高血压拉西地平拉西地平（lacidipine）降压降压缓慢持久缓慢持久适用于适用于轻、中度轻、中度高血压高血压氨氯地平氨氯地平（amlodipine）降压降压温和持久温和持久适用于适用于轻、中度轻、中度高血压高血压受体阻断药受体阻断药：普萘洛尔普萘洛尔 受体阻断药受体阻断药: : 哌唑嗪（哌唑嗪（PrazosinPrazosin）及及受体阻断药：受体阻断药： 拉贝洛尔拉贝洛尔 labetalollabetalol 卡维地洛卡维地洛 carvedilolcarvedilol四、肾上腺素受体阻断药四、肾上腺素受体阻断药降降压作用是其阻断作用是其阻断受体所受体所继发，可能机制可能机制有：有： 阻断阻断心脏心脏1 1受体受体COBPCOBP； 阻断阻断肾小球旁器肾小球旁器1 1受体受体肾素分泌；肾素分泌； 阻断阻断外周外周NANA能神经末梢能神经末梢突触前膜突触前膜2 2受体受体 NANA释放释放； 阻断阻断中枢中枢受体受体外周交感活性外周交感活性 增加增加前列环素前列环素的合成。的合成。(一一)受体阻断药受体阻断药（药理作用）（药理作用） 受体阻断药受体阻断药降压特点：降压特点：1.1.作用温和、缓慢、持久，中等强度作用温和、缓慢、持久，中等强度2.2.不易产生耐受不易产生耐受3.3.降压时伴心率降压时伴心率，COCO临床应用：临床应用：l适用于各型高血压；适用于各型高血压；尤适于肾素活性高、尤适于肾素活性高、COCO高高l 受体阻断药受体阻断药+ +利尿药利尿药+ +扩血管药：可有效治疗中扩血管药：可有效治疗中度或顽固性高血压度或顽固性高血压（二）（二）受体阻断药受体阻断药哌唑嗪（哌唑嗪（Prazosin）机制：选择性机制：选择性阻断交感神经阻断交感神经突触后膜突触后膜1 1受体受体1.1.降压作用：降压作用：选择性阻断选择性阻断1 1受体，舒张小受体，舒张小A A和和V V，外周阻力，外周阻力，使血压下降。使血压下降。2.2.长期应用长期应用TCTC、TGTG、LDLLDL，HDL-HDL-胆固醇胆固醇3.3.用于各型高血压，重度高血压合用利尿药、用于各型高血压，重度高血压合用利尿药、受体阻断药受体阻断药不良反应不良反应: : l首剂现象首剂现象：严重体位性低血压、晕厥、心悸等。首剂严重体位性低血压、晕厥、心悸等。首剂0.5mg0.5mg，临睡前服可避免。，临睡前服可避免。l长期用药可致水钠潴留，加服利尿药长期用药可致水钠潴留，加服利尿药拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalollabetalol）阻断阻断受体作用（非选择性）受体作用（非选择性）比阻断比阻断1受体作用强，对受体作用强，对2受体无作用。受体无作用。 降压作用温和降压作用温和，适用于各型高血压适用于各型高血压，静脉注射可，静脉注射可治疗高血压危象。无严重不良反应。治疗高血压危象。无严重不良反应。卡维地洛（卡维地洛（carvedilol）选择性阻断选择性阻断1受体和非选择受体和非选择性阻断性阻断受体，降低外周血管阻力。受体，降低外周血管阻力。 用于用于轻、中度高血压轻、中度高血压或伴有肾功能不全、糖尿病或伴有肾功能不全、糖尿病的高血压患者。的高血压患者。不良反应与普萘洛尔相似，但不良反应与普萘洛尔相似，但不影响不影响血脂代谢血脂代谢。口服首过消除明显。口服首过消除明显( (三三) ) 及及受体阻断药受体阻断药 第三节第三节 其他抗高血压药其他抗高血压药 （一）中枢性降压药中枢神经系统中枢神经系统抑制性神经元：抑制性神经元：2 2受体，兴奋受体，兴奋 外周交感神经活性外周交感神经活性兴奋性神经元：兴奋性神经元：受体，兴奋受体，兴奋 外周交感神经活性外周交感神经活性代表药：代表药：可乐定、甲基多巴、利美尼定、莫索尼定等可乐定、甲基多巴、利美尼定、莫索尼定等【药理作用药理作用】中等偏强】中等偏强 抑制交感活性抑制交感活性心收缩力心收缩力，COCO，肾，肾 血流量和肾小球滤过率不变；血流量和肾小球滤过率不变； 胃酸分泌和胃肠蠕动；胃酸分泌和胃肠蠕动； 对对CNSCNS有镇静作用。有镇静作用。 可乐定可乐定 clonidineclonidine 降压机制：降压机制：激动延髓嘴端腹外侧区的激动延髓嘴端腹外侧区的咪唑啉咪唑啉I I1 1受体受体外外周交感活性周交感活性BPBP；选择性激动选择性激动中枢神经系统突触后膜中枢神经系统突触后膜2 2受体受体外周交感活性外周交感活性BPBP；激动外周交感激动外周交感N N突触前膜突触前膜2 2受体及其相邻的受体及其相邻的咪唑啉受体咪唑啉受体负反馈负反馈NANA释放释放BPBP大剂量激活外周血管平滑肌上的大剂量激活外周血管平滑肌上的2 2受体，收受体，收缩血管缩血管可乐定可乐定 clonidine中枢降压中枢降压药药2受体受体 咪唑啉咪唑啉- -I1受体受体 甲基多巴（甲基多巴（methyldopa） 可乐定可乐定（clonidine） 利美尼定（利美尼定（rilmenidine） 莫索尼定莫索尼定（moxonidine） 唾液腺唾液腺 蓝斑核蓝斑核 NTS RVLM 抑制外周交感神经活性抑制外周交感神经活性 降低血压降低血压 口干口干 嗜睡嗜睡 NTS: 延髓孤束核延髓孤束核RVLM: 延髓嘴端腹外侧区延髓嘴端腹外侧区 可乐定 clonidine临床应用临床应用适于中度高血压，尤肾性高血压或适于中度高血压，尤肾性高血压或高血压兼溃高血压兼溃疡病者疡病者不良反应不良反应嗜睡、口干（嗜睡、口干（50%);(50%);(蓝斑核与外周唾液腺蓝斑核与外周唾液腺2 2）阳痿、恶心、眩晕、腮腺痛阳痿、恶心、眩晕、腮腺痛久用引起水钠潴留；（与利尿药合用）久用引起水钠潴留；（与利尿药合用）突然停药突然停药交感功能亢进症状。交感功能亢进症状。（二）（二） 神经节阻断药神经节阻断药v阻断交感神经节阻断交感神经节A A、V V舒张舒张外周阻力外周阻力BPv阻断副交感神经节阻断副交感神经节口干、便秘、扩瞳、口干、尿潴口干、便秘、扩瞳、口干、尿潴留等留等l仅用于高血压危象、主仅用于高血压危象、主A A夹层动脉瘤、外科手术控制夹层动脉瘤、外科手术控制血压血压l樟磺咪芬樟磺咪芬（ （trimetaphan)trimetaphan)、美卡拉明、美卡拉明（mecamylamine)mecamylamine)利利血平（血平（reserpinereserpine） ：抑制抑制NENE合成、再摄取；合成、再摄取；促其排出囊泡降压作用缓慢、温和、持久促其排出囊泡降压作用缓慢、温和、持久, ,不良反应多，现已少用不良反应多，现已少用（三）去甲肾上腺素能神经末梢药（三）去甲肾上腺素能神经末梢药包括包括直接舒张血管平滑肌药直接舒张血管平滑肌药和和钾通道开放药钾通道开放药；分为主要扩张分为主要扩张小小A A和对和对A A、V V均有扩张作用的药均有扩张作用的药物。物。长期应用：交感神经活性长期应用：交感神经活性，心肌收缩力和，心肌收缩力和COCO； 肾素活性，肾素活性，AngAng浓度浓度，导致，导致外外周阻力周阻力和和水钠潴留水钠潴留。常与利尿药和常与利尿药和受体阻断药等受体阻断药等合用合用，以提高，以提高疗效、减少不良反应（水钠潴留和反射性兴疗效、减少不良反应（水钠潴留和反射性兴奋交感神经）。奋交感神经）。（四）血管扩张（四）血管扩张药药肼屈嗪（肼屈嗪（hydralazinehydralazine）直接舒张小直接舒张小A A，反射性兴奋，反射性兴奋交感神经，一般不引起直立性低血压。交感神经，一般不引起直立性低血压。可能促进血管内皮细胞可能促进血管内皮细胞NONO生成，生成，细胞内细胞内cGMPcGMP浓度浓度及血管平滑肌细胞超极化，及血管平滑肌细胞超极化， 细胞内细胞内CaCa2+2+而发挥而发挥作用作用对卧位和立位血压均有效，对卧位和立位血压均有效，适用于中、重度高血压适用于中、重度高血压。不良反应有头痛、颜面潮红等。长期大剂量应用可不良反应有头痛、颜面潮红等。长期大剂量应用可引起引起全身性红斑狼疮样综合征全身性红斑狼疮样综合征。Vasodilators（肼屈嗪肼屈嗪）硝普钠（Sodium Nitroprusside）【药理作用】硝普钠NOGCcGMP胞浆内Ca2+小A和小、微均舒张BP；特点起效快（约30s），作用强短效，停药3min内血压回升需iv drip【临床应用】高血压危象、脑病伴急性心梗、心功能不全的高血压者手术麻醉时控制性降压。【不良反应】 BP头痛、心悸、出汗、呕吐滴注过快可致过度降压可致氰化物中毒，药液应新鲜配置并避光使用硝普钠（硝普钠（Sodium NitroprussideSodium Nitroprusside）l米诺地尔（米诺地尔（minoxidil）钾通道开放药：钾通道开放药：激活激活I IK K（ATPATP）K+外流外流 膜超极化膜超极化Ca2+内流内流 松弛小松弛小A ABPBPl反射性兴奋交感反射性兴奋交感心率心率COl降压作用强而持久，主要治疗严重高血压降压作用强而持久，主要治疗严重高血压l不良反应：心悸、水钠潴留、多毛症不良反应：心悸、水钠潴留、多毛症钾通道开放钾通道开放药药第四节第四节 新型抗高血压药物新型抗高血压药物一、一、5-HT5-HT受体阻断药受体阻断药酮色林：阻断酮色林：阻断5-HT5-HT2A/C2A/C受体作用以及轻度受体作用以及轻度1 1受体阻断作用。受体阻断作用。作用温和，适用于老年病人作用温和，适用于老年病人二、内皮素受体阻断药二、内皮素受体阻断药波生坦（波生坦（bosentanbosentan，Ro47-0203Ro47-0203）为非选）为非选择性择性ET-1ET-1受体阻断药受体阻断药抗高血压药物的合理应用抗高血压药物的合理应用有效降压、终生治疗有效降压、终生治疗保护靶器官保护靶器官平稳降压平稳降压个体化治疗个体化治疗联合用药联合用药 抗高血压药选用抗高血压药选用宜用宜用不宜用不宜用合并心功能不全或合并心功能不全或支气管哮喘支气管哮喘利尿药、利尿药、ACE抑制药、抑制药、1受体阻受体阻断药哌唑嗪断药哌唑嗪受体阻断药受体阻断药合并肾功能不良合并肾功能不良ACE抑制药、钙通道阻滞药抑制药、钙通道阻滞药合并窦性心动过速合并窦性心动过速受体阻断药受体阻断药合并消化性溃疡合并消化性溃疡可乐定可乐定伴潜在性糖尿病或伴潜在性糖尿病或痛风痛风ACE抑制药、抑制药、1受体阻断药、钙受体阻断药、钙通道阻滞药通道阻滞药噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药高血压危象及脑病高血压危象及脑病硝普钠、二氮嗪硝普钠、二氮嗪老年高血压老年高血压一线药一线药大剂量利尿药、大剂量利尿药、 1受体阻断药、受体阻断药、可乐定可乐定神经调节：交感神经系统神经调节：交感神经系统中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌体液调节：肾素体液调节：肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统醛固酮系统肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 转化酶转化酶 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分醛固酮分泌泌水钠潴留水钠潴留可乐定可乐定 -甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔 -R-R阻断药阻断药ACEI (卡托普利卡托普利 )氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药 (噻嗪类噻嗪类)思思 考考 题题抗高血压药物的分类可分为哪几类？各举一代表药。抗高血压药物的分类可分为哪几类？各举一代表药。简述氢氯噻嗪、普萘洛尔、硝苯地平、简述氢氯噻嗪、普萘洛尔、硝苯地平、ACEIACEI、可乐定、可乐定的抗高血压作用机制及临床应用。的抗高血压作用机制及临床应用。受体阻断药（普萘洛尔）的降压机制受体阻断药（普萘洛尔）的降压机制比较比较ACEIACEI与与AT1AT1受体阻断药的抗高血压作用机制及不受体阻断药的抗高血压作用机制及不良反应。良反应。Thank you!Thank you!