1进口兽药化药注册资料整理技巧进口兽药化药注册资料整理技巧第一页，共三十二页。内容内容第一局部第一局部 农业部兽药注册技术评价根本原那么农业部兽药注册技术评价根本原那么第二局部第二局部 进口化学药品注册资料要求及整理技巧进口化学药品注册资料要求及整理技巧第二页，共三十二页。第一局部第一局部农业部兽药注册技术评价根本原那么第三页，共三十二页。兽药注册技术评价根本原那么兽药注册技术评价根本原那么平安性平安性有效性有效性质量可控性质量可控性第四页，共三十二页。兽药注册技术评价根本原那么兽药注册技术评价根本原那么平安性：包括对靶动物、对人和生态环境的平安性 对人的平安性又包括动物产品平安性、生产和用药人的平安性安 全 性 试 验 一般药理学、毒 理 学、临床试验等研究第五页，共三十二页。兽药注册技术评价根本原那么兽药注册技术评价根本原那么有效性：产品始终保持其标签所申称的作用有效性：产品始终保持其标签所申称的作用有效性：产品始终保持其标签所申称的作用有效性：产品始终保持其标签所申称的作用有效性试验有效性试验-药理学及临床药理学及临床第六页，共三十二页。兽药注册技术评价根本原那么兽药注册技术评价根本原那么质量可控性质量可控性-药学药学 原、辅料来源及质量标准原、辅料来源及质量标准 生产工艺及生产过程生产工艺及生产过程GMPGMP质量控制质量控制 终产品的质量控制终产品的质量控制 产品质量研究资料产品质量研究资料 包装材料的选择包装材料的选择 稳定性研究结果稳定性研究结果第七页，共三十二页。兽药注册技术评价根本原那么兽药注册技术评价根本原那么最终批准技术文件最终批准技术文件 质量标准 说明书第八页，共三十二页。第二局部第二局部进口化学药品注册资料要求及整理技巧进口化学药品注册资料要求及整理技巧第九页，共三十二页。Registration Flow ChartDossier accepted by MOA10 working days for review)Product testing by Authority90/120/120/150 working days ApplicantCommittee for Evaluation of veterinary Drugs(CEVD)120 Working days Reviewed by MOA60 working days Complement all documents according to requirement within 6 months.Finish Clinical test with 6 monthsDossiers to MOA3 batches samplesLicense to manufacturer第十页，共三十二页。CEVD*2nd reviewHypothesis: Registration of new animal health products (based on registered A-Is) can be achieved well below 2 yearsRegistration process for animal health products in ChinaHeadquarter preparation dossier& licensesTranslation of documents(English - Chinese)Application registration at MOA*CCVD*1st reviewStartDecision to register1-3 months2-3 months0,5 month2 monthsRejectionPreparation of complimentary documentsLicenseapplication6-9 months3 months2 monthsMOA* licensesamples for test( clinical & Quality review test. )not approved(ca. 20%)nRegistration time variesBest case 16.5 monthsWorst case 25.5 monthsnIn case of rejection/ not approved, timing is further extended12第十一页，共三十二页。进口化学药品注册资料要求进口化学药品注册资料要求注意：注意： 进口注册资料整理不是简单的翻译，应按照进口注册资料整理不是简单的翻译，应按照442442号公号公告的要求和顺序重新整理一套完整的中文注册文告的要求和顺序重新整理一套完整的中文注册文件，提供技术评价所需的全部试验或文献资料，件，提供技术评价所需的全部试验或文献资料，通过审阅这些资料，应能够让专家得出平安、有通过审阅这些资料，应能够让专家得出平安、有效、质量可控的结论。注册工作是一项技术性工效、质量可控的结论。注册工作是一项技术性工作，不是简单的资料传递。作，不是简单的资料传递。第十二页，共三十二页。注册分类注册分类 -根据新兽药的定义，为便于对技术资料做出要求而分类。第一类 国内外未上市销售的原料及其制剂。 第二类 国外已上市销售但在国内未上市销售的原料及其制剂。第十三页，共三十二页。二、注册资料工程二、注册资料工程 包括六局部包括六局部3434项资料项资料一综述资料一综述资料二药学研究资料二药学研究资料三药理毒理研究资料三药理毒理研究资料四临床试验资料四临床试验资料五残留试验资料五残留试验资料六生态毒性试验资料六生态毒性试验资料第十四页，共三十二页。15欧盟化学药品注册资料要求欧盟化学药品注册资料要求4 4局部局部,13,13项项Part I Summary of the DossierI A ADMINISTRATIVE DATAI B SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICSI C EXPERT REPORTSPart II Analytical Information (CHEMICAL, PHARMACEUTICAL AND BIOLOGICAL DOCUMENTATION)II A COMPOSITIONII B METHOD OF PREPARATIONII C CONTROL OF STARTING MATERIALSII D CONTROL TESTS ON INTERMEDIATE PRODUCTSII E CONTROL TESTS ON THE FINISHED PRODUCTII F STABILITYProductSourceDraft SPCLiteraturesSafetyResiduesPreclinical and clinicalChemical, pharmaceutical and biological第十五页，共三十二页。16Part III Safety and ResiduesPART IIIA SAFETY DOCUMENTATIONIII A1 PRECISE IDENTIFICATION OF THE SUBSTANCE CONCERNED BY THE APPLICATIONIII A2 RELEVANT PHARMACOLOGICAL STUDIESIII A3 TOXICOLOGICAL STUDIESIII A4 STUDIES OF OTHER EFFECTSIII A5 ECOTOXICITYIII A6 USER SAFETYPART IIIB RESIDUES DOCUMENTATIONIII B1 PRECISE IDENTIFICATION OF THE PRODUCT CONCERNED BY THEAPPLICATIONIII B2 RESIDUE STUDIESIII B3 ANALYTICAL METHODS FOR THE DETECTION OF RESIDUESPart IV EfficacyPRECLINICAL STUDIESClinical Trials欧盟化学药品注册资料要求欧盟化学药品注册资料要求( (续续1.Pharmacodynamics2.Pharmacokinetics3.Combination Products第十六页，共三十二页。进口化学药品注册资料要求进口化学药品注册资料要求二、注册资料工程二、注册资料工程一综述资料一综述资料6 61.1.兽药名称兽药名称2.2.证明性文件证明性文件3.3.立题目的与依据立题目的与依据4.4.对主要研究结果的总结及评价对主要研究结果的总结及评价5.5.兽药说明书样稿、起草说明及最新参考文献兽药说明书样稿、起草说明及最新参考文献6.6.包装、标签设计样稿包装、标签设计样稿第十七页，共三十二页。进口化学药品注册资料要求进口化学药品注册资料要求二药学研究资料二药学研究资料10107.7.药学研究资料综述。药学研究资料综述。8.8.确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。9.9.原料药生产工艺的研究资料及文献资料。原料药生产工艺的研究资料及文献资料。10.10.制剂处方及工艺的研究资料及文献资料；辅料的来源制剂处方及工艺的研究资料及文献资料；辅料的来源及质量标准。及质量标准。11.11.质量研究工作的试验资料及文献资料。质量研究工作的试验资料及文献资料。12.12.兽药标准草案及起草说明。兽药标准草案及起草说明。13.13.兽药标准品或对照物质的制备及考核材料。兽药标准品或对照物质的制备及考核材料。14.14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。药物稳定性研究的试验资料及文献资料。15.15.直接接触兽药的包装材料和容器的选择依据及质量标直接接触兽药的包装材料和容器的选择依据及质量标准。准。16.16.样品的检验报告书。样品的检验报告书。第十八页，共三十二页。进口化学药品注册资料要求进口化学药品注册资料要求三药理毒理研究资料三药理毒理研究资料111117.17.药理毒理研究资料综述。药理毒理研究资料综述。18.18.主要药效学试验资料。药理研究试验资料及文献资料主要药效学试验资料。药理研究试验资料及文献资料19.19.平安药理学研究的试验资料及文献资料。平安药理学研究的试验资料及文献资料。20.20.微生物敏感性试验资料及文献资料。微生物敏感性试验资料及文献资料。21.21.药代动力学试验资料及文献资料。药代动力学试验资料及文献资料。22.22.急性毒性试验资料及文献资料。急性毒性试验资料及文献资料。23.23.亚慢性毒性试验资料及文献资料。亚慢性毒性试验资料及文献资料。24.24.致突变试验资料及文献资料。致突变试验资料及文献资料。25.25.生殖毒性试验含致畸试验资料及文献资料。生殖毒性试验含致畸试验资料及文献资料。26.26.慢性毒性含致癌试验资料及文献资料。慢性毒性含致癌试验资料及文献资料。27.27.过敏性局部、全身和光敏毒性、溶血性和局部血过敏性局部、全身和光敏毒性、溶血性和局部血管、皮肤、粘膜、肌肉等刺激性等主要与局部、全身给管、皮肤、粘膜、肌肉等刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊平安性试验资料。药相关的特殊平安性试验资料。第十九页，共三十二页。进口化学药品注册资料要求进口化学药品注册资料要求四临床试验资料四临床试验资料28.28.国内外相关的临床试验资料综述。国内外相关的临床试验资料综述。29.29.临床试验批准文件，试验方案、临床试验资料。临床试验批准文件，试验方案、临床试验资料。30.30.靶动物平安性试验资料。靶动物平安性试验资料。 29 29条条“临床试验批准文件是针对新兽药注册说的，临床试验批准文件是针对新兽药注册说的，进口兽药应在通过初审后，由农业部指定单位进行临床进口兽药应在通过初审后，由农业部指定单位进行临床验证试验。验证试验。第二十页，共三十二页。进口化学药品注册资料要求进口化学药品注册资料要求五残留试验资料非食品动物用药，免五残留试验资料非食品动物用药，免31.31.国内外残留试验资料综述。国内外残留试验资料综述。32.32.残留检测方法及文献资料。残留检测方法及文献资料。33.33.残留消除试验研究资料，包括试验方案。残留消除试验研究资料，包括试验方案。 * *残留检测方法需农业部指定单位验证。必要时，农残留检测方法需农业部指定单位验证。必要时，农业部可以要求进行残留消除试验，以确定休药期。业部可以要求进行残留消除试验，以确定休药期。 六生态毒性试验资料六生态毒性试验资料34.34.生态毒性试验资料及文献资料。生态毒性试验资料及文献资料。第二十一页，共三十二页。进口化学药品注册资料要求进口化学药品注册资料要求进口注册资料工程要求规定进口注册资料工程要求规定申报资料按照化学药品申报资料按照化学药品? ?申报资料工程申报资料工程? ?要求报送。申请未在要求报送。申请未在国内外获准上市销售的兽药，按照注册分类一类的规定报送国内外获准上市销售的兽药，按照注册分类一类的规定报送资料；其他品种按照注册分类二类的规定报送资料。资料；其他品种按照注册分类二类的规定报送资料。第二十二页，共三十二页。进口化学药品注册资料要求进口化学药品注册资料要求 *许多注册资料综述提供不全，或仅对自己的研究结果进行综述，未对文献资料进行跟踪总结。 化学品注册是谁受益谁研究，“谁主张谁举证。申请人应当提供对兽药产品评价的全面的技术资料。第二十三页，共三十二页。进口化学药品注册资料要求进口化学药品注册资料要求质 量 标 准 审 查 要 点 1 申报品种的质量标准为企业标准的，须考核该标准能否控制产品的内在质量原料药要有有关物质检查。假设该品种已收载于国际通用药典，那么应与国际通用药典的标准进行比较。假设该品种我国已有上市，那么尚须与我国兽药标准或已在我国注册的同品种质量标准进行比较。 2 申报的品种执行国际通用药典的，亦按上述原那么与同品种其他标准进行比较。假设国际通用药典标准的限度不同，需经考核加以确定，并建议执行高标准。第二十四页，共三十二页。进口化学药品注册资料要求进口化学药品注册资料要求3 修改国际通用药典或我国兽药标准质量标准工程、限度和检测方法要有充分理由；修改原检验方法，要求申报单位提供与原检验方法进行对照的试验数据。 4 含量测定项如有两种或两种以上检测方法，选择专一性强、准确度高、重现性好、易于操作、仪器和试剂普及的方法。 5 对所审评的质量标准未规定而我国国家药品标准有收载的工程，或所审评质量标准虽有规定，但限度低于我国兽药标准的，应执行我国兽药标准的规定。第二十五页，共三十二页。进口化学药品注册资料要求进口化学药品注册资料要求6 申报的质量标准须按照?中国兽药典?的统一格式整理，附清晰的有关试验图谱及三批样品的质量检验报告书。7 质量标准起草说明应详细说明检验全过程，应重点列出标准中各局部内容制订的理由，对鉴别、检查和含量测定方法，要根据文献资料说明其原理化学方法，操作中的本卷须知也应加以说明附检验操作规程。自己建立的方法应有方法学研究资料，限度规定要有数据支持。第二十六页，共三十二页。进口化学药品注册资料要求进口化学药品注册资料要求质量标准的审评及复核原那么“就高不就低1、符合我国国家兽药标准2、不低于国际通用药典标准3、不低于生产国批准的兽药标准4、符合我国兽药标准的格式第二十七页，共三十二页。进口化学药品注册资料要求进口化学药品注册资料要求原料质量要求： 一用于制备标准物质的原料质量必须为符合相关质量标准规定的优质品或精制品。 二报送的原料必须为同批生产或精制，质量均匀稳定，单一密封包装。 三化学对照品原料的要求：供制备含量测定用的原料一般要求纯度不低于99.5%；仅供制备薄层鉴别检查用的原料一般要求纯度不低于90.0%；仅供制备红外鉴别用的原料一般要求纯度不低于98.0%；仅供制备有关物质检查用的原料一般要求纯度不低于95.0%。 四供制备抗生素效价测定用原料的活性成分应与临床应用样品一致。 第二十八页，共三十二页。进口化学药品注册资料要求进口化学药品注册资料要求药物的活性成分及其代谢物、辅料、有关物质及理化性质如pH值、渗透压等均有可能引起刺激性和/或过敏性和/或溶血性的发生，而严重的毒性可以影响用药的平安有效性，因此药物在临床应用前应研究其制剂在给药部位使用后引起的局部和/或全身毒性，以提示临床应用时可能出现的毒性反响、毒性靶器官、平安范围、临床研究监测指标并为临床解毒或解救措施提供参考，保障临床用药的平安有效。试验设计应遵循随机、对照、重复的原那么。 采用国内外公认的科学合理的试验方法 。第二十九页，共三十二页。进口化学药品注册资料要求进口化学药品注册资料要求在中国进行临床药效试验和残留试验的要求在中国进行临床药效试验和残留试验的要求1.申请未在国内外获准上市销售的药物，应当按照注册分类1的规定进行临床试验。所申请的药物，应当是在国外已完成临床试验和残留消除试验的兽药。2.其他申请，应当按照注册分类二类的规定进行试验。第三十页，共三十二页。进口化学药品注册资料要求进口化学药品注册资料要求全部申报资料应当使用中文并附原文，原文非英文的资料应翻译成英文，原文和英文附后作为参考。中、英文译文应当与原文内容一致。* 中文资料要有总目录，按资料工程要求排序，资料页码应连续通排。第三十一页，共三十二页。内容总结1。包括对靶动物、对人和生态环境的平安性。注册工作是一项技术性工作，不是简单的资料传递。10.制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。29.临床试验批准文件，试验方案、临床试验资料。假设该品种已收载于国际通用药典，那么应与国际通用药典的标准进行比较。假设该品种我国已有上市，那么尚须与我国兽药标准或已在我国注册的同品种质量标准进行比较。修改原检验方法，要求申报单位提供与原检验方法进行对照的试验数据第三十二页，共三十二页。