中药药剂学第十六章第十六章 颗粒剂颗粒剂学习要求：学习要求：学习要求：学习要求：1.掌握颗粒剂的含义、特点、质量要求和制备方法。掌握颗粒剂的含义、特点、质量要求和制备方法。2.熟悉颗粒剂的类型。熟悉颗粒剂的类型。颗粒剂的特点：颗粒剂的特点：1.吸收较快、作用迅速；吸收较快、作用迅速；2.生产成本较低，适于工业生产，且产品质量稳定，物理、化学稳定性生产成本较低，适于工业生产，且产品质量稳定，物理、化学稳定性较液体制剂好；较液体制剂好；3.因其剂量较小，服用、携带、贮藏、运输均较方便；因其剂量较小，服用、携带、贮藏、运输均较方便；4.但应注意包装和贮藏，以免吸湿。但应注意包装和贮藏，以免吸湿。第一节第一节 概述概述一、颗粒剂的含义与特点一、颗粒剂的含义与特点一、颗粒剂的含义与特点一、颗粒剂的含义与特点 颗粒剂颗粒剂系指中药提取物与适宜的辅料或中药细粉制成具有一定粒度系指中药提取物与适宜的辅料或中药细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂。颗粒剂曾称冲剂或冲服剂。的颗粒状制剂。颗粒剂曾称冲剂或冲服剂。v吸收快速，显效迅速吸收快速，显效迅速 v服用方便，服用方便，味道可口味道可口v 易于易于贮藏，携带方便贮藏，携带方便v 飞散性、附着性、团聚性、吸湿性较少飞散性、附着性、团聚性、吸湿性较少 v 可进行包衣使其具防潮性、缓释性或肠溶性可进行包衣使其具防潮性、缓释性或肠溶性 第一节第一节 概述概述颗粒剂的优点颗粒剂的优点二、颗粒剂的分类二、颗粒剂的分类二、颗粒剂的分类二、颗粒剂的分类1.可溶颗粒可溶颗粒 分为水溶颗粒和酒溶颗粒分为水溶颗粒和酒溶颗粒2.混悬颗粒混悬颗粒3.泡腾颗粒泡腾颗粒固体制剂的制备工艺固体制剂的制备工艺 第一节第一节 概述概述胶囊剂片剂颗粒剂散剂压片制粒混合过筛粉碎药物固体剂型的体内吸收路径固体剂型的体内吸收路径通过通过第一节第一节 概述概述口服给药血液循环溶解生理膜胃肠道崩解吸收吸收口服制剂的吸收快慢顺序：口服制剂的吸收快慢顺序： 溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂第二节第二节 颗粒剂的制备颗粒剂的制备一、水溶颗粒的制备一、水溶颗粒的制备一、水溶颗粒的制备一、水溶颗粒的制备1.中药的提取中药的提取2.提取液的纯化提取液的纯化3.辅料辅料4.制颗粒制颗粒5.干燥干燥6.整粒整粒7.包装包装4.制颗粒制颗粒第二节第二节 颗粒剂的制备颗粒剂的制备制颗粒的方法：制颗粒的方法：挤出制粒、快速搅拌制粒、流化喷雾制粒和干法制粒等。挤出制粒、快速搅拌制粒、流化喷雾制粒和干法制粒等。制粒目的制粒目的改善物料的流动性；改善物料的流动性；防止各成分的离析，避免粉末分层；防止各成分的离析，避免粉末分层；防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；改善片剂生产中压力的均匀传递，增加可压性；改善片剂生产中压力的均匀传递，增加可压性；便于服用，携带方便，提高商品价值等。便于服用，携带方便，提高商品价值等。一、水溶颗粒的制备一、水溶颗粒的制备一、水溶颗粒的制备一、水溶颗粒的制备湿法制粒湿法制粒YK160YK160YK160YK160型摇摆颗粒机型摇摆颗粒机型摇摆颗粒机型摇摆颗粒机 湿法制剂由混合、湿润（或黏合）、制软材、过筛、干燥、整粒等步骤湿法制剂由混合、湿润（或黏合）、制软材、过筛、干燥、整粒等步骤组成。目前常用的设备是摇摆式制粒机。组成。目前常用的设备是摇摆式制粒机。优点优点 制得的颗粒外观性状较好，外型完整，粒度均匀。制得的颗粒外观性状较好，外型完整，粒度均匀。缺点缺点 比较费时，成本较高。对湿热不稳定的药物不适宜。比较费时，成本较高。对湿热不稳定的药物不适宜。第二节第二节 颗粒剂的制备颗粒剂的制备GZLGZLGZLGZL系列干式制粒机系列干式制粒机系列干式制粒机系列干式制粒机 系指不用润湿剂或液态黏合剂而制成颗粒的方法。干法制粒是由压紧、系指不用润湿剂或液态黏合剂而制成颗粒的方法。干法制粒是由压紧、碾碎、分级等步骤而成。碾碎、分级等步骤而成。 优点优点 物料不需要经过湿和热的过程，可缩短工时减少生产设备。可提物料不需要经过湿和热的过程，可缩短工时减少生产设备。可提高对热湿敏感药物的产品质量高对热湿敏感药物的产品质量 缺点缺点 各种物料性质，结晶性状不同，给干法制粒带来困难。颗粒的外各种物料性质，结晶性状不同，给干法制粒带来困难。颗粒的外观大小粒度不均匀，有较多细粉。观大小粒度不均匀，有较多细粉。干法制粒干法制粒第二节第二节 颗粒剂的制备颗粒剂的制备FL-C FL-C FL-C FL-C 沸腾制粒干燥机沸腾制粒干燥机沸腾制粒干燥机沸腾制粒干燥机第二节第二节 颗粒剂的制备颗粒剂的制备 亦称亦称“一步制粒法一步制粒法”“”“沸腾制粒法沸腾制粒法”是将粉末置流化床内保是将粉末置流化床内保持持“动动态悬浮态悬浮”，以黏合剂为，以黏合剂为媒介，粉末相互凝集成粒的制粒方法。媒介，粉末相互凝集成粒的制粒方法。 特点特点 制成的颗粒均匀，外观性状好。尤适于对湿热敏感的物料制制成的颗粒均匀，外观性状好。尤适于对湿热敏感的物料制粒。但是动力消耗太大，此法一般用于大生产。粒。但是动力消耗太大，此法一般用于大生产。流化喷雾制粒流化喷雾制粒PGL-BPGL-BPGL-BPGL-B喷雾干燥制粒机喷雾干燥制粒机喷雾干燥制粒机喷雾干燥制粒机第二节第二节 颗粒剂的制备颗粒剂的制备 系将药液（含水量可达系将药液（含水量可达7080以上）经雾化后直接干燥成颗粒以上）经雾化后直接干燥成颗粒（或粉末）的制粒方法，已作为一项较先进的干燥技术应用于药剂制备。（或粉末）的制粒方法，已作为一项较先进的干燥技术应用于药剂制备。 特点特点 制品外观和内在质量好，且效率高，适合大生产。但此法对制品外观和内在质量好，且效率高，适合大生产。但此法对含挥发性成分或贵重药的药液不适用。含挥发性成分或贵重药的药液不适用。喷雾干燥制粒喷雾干燥制粒颗粒剂常用辅料颗粒剂常用辅料稀释剂稀释剂乳糖、甘露醇、木糖醇乳糖、甘露醇、木糖醇 等等 润湿剂、润湿剂、 粘合剂粘合剂乙醇等乙醇等崩解剂崩解剂微晶纤维素、泡腾崩解剂等微晶纤维素、泡腾崩解剂等包合剂包合剂-环糊精、环糊精、-环糊精环糊精 （挥发油挥发油）甜味剂甜味剂蔗糖、甜菊糖、索马丁等蔗糖、甜菊糖、索马丁等包衣剂包衣剂薄膜包衣材料（薄膜包衣材料（HPMC 虫胶虫胶 PEG等）等）第二节第二节 颗粒剂的制备颗粒剂的制备干燥干燥 便于加工、运输、贮藏、便于加工、运输、贮藏、使用，保证药品的质量使用，保证药品的质量 厢式干燥厢式干燥 流化床干燥流化床干燥 喷雾干燥器喷雾干燥器 红外干燥器红外干燥器 微波干燥器微波干燥器第二节第二节 颗粒剂的制备颗粒剂的制备5.干燥干燥a提高空气温度提高空气温度或降低空气中湿度或降低空气中湿度b改善物料与空气的接触情况改善物料与空气的接触情况c改善物料的分散程度改善物料的分散程度 利用热能使物料中的利用热能使物料中的湿分气化，并利用湿分气化，并利用气流或真空带走气化了气流或真空带走气化了的湿分，以获得的湿分，以获得干躁产品的操作干躁产品的操作酒溶颗粒剂的制备酒溶颗粒剂的制备有效部位及所用辅料能溶于白酒有效部位及所用辅料能溶于白酒混悬颗粒剂的制备混悬颗粒剂的制备饮片粉碎成细分加入，水冲后不能完全溶解。饮片粉碎成细分加入，水冲后不能完全溶解。泡腾颗粒剂泡腾颗粒剂由药物与泡腾崩解剂制成，遇水即产生二氧化碳及其他。由药物与泡腾崩解剂制成，遇水即产生二氧化碳及其他。块状颗粒剂的制备块状颗粒剂的制备一种是压模法，一是机压法。一种是压模法，一是机压法。 1、外观性状、外观性状 2、溶化性、溶化性 3、水分、水分 4、粒度、粒度 5、装量差异、装量差异 6、微生物限度、微生物限度第三节第三节 颗粒剂的质量要求与检查颗粒剂的质量要求与检查颗粒剂的质量要求与检查颗粒剂的质量要求与检查颗粒剂的质量要求与检查颗粒剂的质量要求与检查 近年来发展最快的一种中药固体制剂近年来发展最快的一种中药固体制剂中药颗粒剂的现状中药颗粒剂的现状在近年的中药新品种中所占比例较大在近年的中药新品种中所占比例较大新型颗粒和新型辅料的研究与日俱增新型颗粒和新型辅料的研究与日俱增制粒技术与世界先进水平相比仍有差距制粒技术与世界先进水平相比仍有差距我国中药颗粒剂质量与日本汉方颗粒剂的差别我国中药颗粒剂质量与日本汉方颗粒剂的差别 项目项目种类种类外观粒度外观粒度服用剂量服用剂量辅料用量辅料用量辅料种类辅料种类中药中药颗粒剂颗粒剂 不过不过1号筛和过号筛和过4号筛的总号筛的总 和和8% 1520g 中药浸膏量中药浸膏量 的的34倍，倍，最多最多 5倍倍多为蔗糖，糊多为蔗糖，糊精。少数为乳精。少数为乳糖等。糖等。汉方汉方颗粒剂颗粒剂全部过全部过10号筛过号筛过12号筛的残留号筛的残留5%一般一般34 g，最多最多56 g 只占只占1050 多为乳糖，甘多为乳糖，甘露醇等。露醇等。中药颗粒剂的现状中药颗粒剂的现状