胰岛素与口服降血糖药胰岛素与口服降血糖药Insulin and oral hypoglycaemic drugs糖尿病的治疗糖尿病的治疗 综合治疗措施：综合治疗措施： 注意饮食注意饮食 体育锻炼体育锻炼 药物治疗药物治疗药物分类药物分类u 胰岛素胰岛素(insulin)u 口服降血糖药口服降血糖药u 胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂一、胰岛素一、胰岛素 (Insulin，Ins) 药理作用药理作用一一.代谢作用代谢作用 1 糖；加速葡萄糖的氧化与酵解糖；加速葡萄糖的氧化与酵解 2 脂肪：脂肪：促进促进脂肪脂肪合成合成并并抑制抑制其其分解分解 3 蛋白质蛋白质 ： 增加增加氨基酸的转运，核酸，蛋氨基酸的转运，核酸，蛋 白质白质合成合成，抑制抑制蛋白质蛋白质分解分解 4 离子转运：离子转运：K+ 二二.促生长作用促生长作用 胰岛素制剂分类胰岛素制剂分类：短效短效：正规胰岛素（正规胰岛素（regular insulin) 半慢半慢胰岛素锌混悬液胰岛素锌混悬液 semilante insulin中中效：效：低精蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素Lante insulin, 慢胰岛素锌混悬液慢胰岛素锌混悬液 rotamine zinc insulin,长长效：效：精蛋白锌胰岛素精蛋白锌胰岛素Protamine zinc insulin, 特慢胰岛素锌混悬液特慢胰岛素锌混悬液 ultralante insulin用法：用法：o最常用：皮下注射最常用：皮下注射临床应用临床应用1 I型糖尿病治疗的主要药物型糖尿病治疗的主要药物2 II型糖尿病经饮食控制或服用型糖尿病经饮食控制或服用 口服降血糖药没能控制者口服降血糖药没能控制者3 糖尿病并发症糖尿病并发症4 合并重度感染合并重度感染5 细胞内缺钾细胞内缺钾不良反应不良反应o1 过敏反应过敏反应o2 低血糖低血糖o3 胰岛素抵抗：胰岛素抵抗： 急性型急性型：每日用量大于每日用量大于200单位时即为急性单位时即为急性 耐受，可由创伤，感染，手术，情绪激动所耐受，可由创伤，感染，手术，情绪激动所 引起，可能与血中具有抗胰岛素作用的肾上引起，可能与血中具有抗胰岛素作用的肾上 腺皮质激素增加有关。腺皮质激素增加有关。 慢性型慢性型：可能与体内产生抗胰岛素受体抗体可能与体内产生抗胰岛素受体抗体 或靶细胞膜上胰岛素受体数目减少有关或靶细胞膜上胰岛素受体数目减少有关。o4 脂肪萎缩脂肪萎缩二、口服降血糖药二、口服降血糖药o磺酰脲类：甲苯磺丁脲（甲糖宁，磺酰脲类：甲苯磺丁脲（甲糖宁，D860 ） 格列格列 本脲本脲(优降糖）格列吡嗪优降糖）格列吡嗪o双胍类：甲福明（二甲双胍）双胍类：甲福明（二甲双胍） 苯乙双胍（苯乙福苯乙双胍（苯乙福明明）磺酰脲类作用：磺酰脲类作用：1 1 降血糖降血糖 可降正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有可降正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，而对效，而对I I型及严重糖尿病人则无作用。型及严重糖尿病人则无作用。2 2 抗利尿作用抗利尿作用 氯磺丙脲氯磺丙脲 促血管加压素分泌促血管加压素分泌3 3 对凝血功能的影响对凝血功能的影响 减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原的合成，恢减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原的合成，恢复纤溶酶原活性复纤溶酶原活性临床应用临床应用o糖尿病：胰岛功能尚未完全丧失且经饮食糖尿病：胰岛功能尚未完全丧失且经饮食控制无效的控制无效的II型糖尿病人型糖尿病人o尿崩症尿崩症 只能选用氯磺丙脲只能选用氯磺丙脲不良反应：不良反应：n胃肠不适，皮肤过敏，嗜睡，眩晕，神经痛胃肠不适，皮肤过敏，嗜睡，眩晕，神经痛n黄疸和肝损害黄疸和肝损害n少数病人可出现白细胞、血小板减少及溶血性少数病人可出现白细胞、血小板减少及溶血性贫血。贫血。n持久性低血糖（用药过量所致）持久性低血糖（用药过量所致）n老年病人、肝、肾功能不良者易发生。老年病人、肝、肾功能不良者易发生。双双 胍胍 类类葡萄糖苷葡萄糖苷酶抑制药酶抑制药胰岛素胰岛素增敏药增敏药 作作用用机机制制促进摄取、减少吸促进摄取、减少吸收、减少糖异生收、减少糖异生增加增加insulin与与受体受体结合能力结合能力抑制小肠葡萄抑制小肠葡萄抑制小肠葡萄抑制小肠葡萄糖苷酶，延缓糖苷酶，延缓糖苷酶，延缓糖苷酶，延缓淀粉分解为葡淀粉分解为葡淀粉分解为葡淀粉分解为葡萄糖萄糖萄糖萄糖增加肌肉脂增加肌肉脂肪组织对胰肪组织对胰岛素敏感性岛素敏感性临临床床应应用用轻中度轻中度轻中度轻中度型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病中重度（合用胰岛中重度（合用胰岛中重度（合用胰岛中重度（合用胰岛素或磺酰脲类）素或磺酰脲类）素或磺酰脲类）素或磺酰脲类）轻、中度轻、中度型糖型糖尿病尿病应用磺酰脲类或应用磺酰脲类或胰岛素疗效不佳胰岛素疗效不佳其他降血糖其他降血糖其他降血糖其他降血糖药疗效不佳药疗效不佳药疗效不佳药疗效不佳的的的的型糖尿型糖尿型糖尿型糖尿病（尤其是病（尤其是病（尤其是病（尤其是有胰岛素抵有胰岛素抵有胰岛素抵有胰岛素抵抗者抗者抗者抗者三、胰岛素增敏剂：三、胰岛素增敏剂： 能显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对能显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对II型糖型糖尿病及心血管并发症均有明显疗效尿病及心血管并发症均有明显疗效。o罗格列酮罗格列酮(rosiglitazone)o吡格列酮吡格列酮(pioglitazone)o曲格列酮曲格列酮(troglitazone) 作作 用用1降低血糖并改善胰岛素抵抗降低血糖并改善胰岛素抵抗 主要通过增主要通过增 加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降血糖作用，同时可降低血浆高胰岛素及三酰发挥降血糖作用，同时可降低血浆高胰岛素及三酰甘油水平。甘油水平。2 纠正脂质代谢紊乱纠正脂质代谢紊乱 能显著降低血浆中非酯化脂肪酸，三酰甘油水平，能显著降低血浆中非酯化脂肪酸，三酰甘油水平，增加增加HDL，增强，增强LDL对氧化修饰的抵抗力。对氧化修饰的抵抗力。3 改善高血压改善高血压4 防治防治II型糖尿病血管并发症型糖尿病血管并发症不良反应不良反应o嗜睡，水肿，血液稀释，肌肉和骨骼痛，嗜睡，水肿，血液稀释，肌肉和骨骼痛， 头痛，恶心、呕吐、腹泻，上呼吸道感染头痛，恶心、呕吐、腹泻，上呼吸道感染。o现发现曲格列酮有明显的现发现曲格列酮有明显的肝毒性肝毒性，其中间代谢产，其中间代谢产物可影响肝微粒体物可影响肝微粒体P450等的氧化作用。等的氧化作用。 复习思考题复习思考题1为什么大剂量碘可用于甲亢病的治疗？为什么大剂量碘可用于甲亢病的治疗？2 对对IDDM与与 NIDDM的治疗有何区别的治疗有何区别?