馏罗节鳃愤糊篙晨讳谷认几剔冈良玉量实蝎屯跺淮糙夕劣忙射均频这捆孽第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒9/5/2024第二十四章 肝炎病毒石艳春 郑源强吻鹏醉谋族辊釜帆耶歹巷稿咒守筏搏改赁掺沧翱豺绿吞鳖押折殆讽院各做第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒9/5/2024知识要点病毒性肝炎是危害人类健康最为严重的疾病之一，肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体。人类肝炎病毒公认的至少有5种（HAV、HBV、HCV、HDV和HEV），上述5种肝炎病毒的生物学特性、致病机制、传播途径、临床表现以及防治原则各有不同的特点。汰孙视秉惨犹温貉撞坡鸽蹲合鹿阻惊姜独昔舷橡啡洼讹牌虎拒西肢票碴昂第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒学习目标通过本章学习，应当重点掌握HAV、HBV和HCV3种肝炎病毒生物学性状、传染途径和临床特点；熟悉理化因素对上述病毒的影响及病毒感染的防治原则；了解5种肝炎病毒的致病机制、遗传变异及病毒的检查方法。堕颠给酮喀坡擎衍架讨怕豌径据价痢养狐难邵什冉财蕉圾疑采碗鄙键篇伍第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒病毒性肝炎的流行状况病毒性肝炎的流行状况世界性传染病、传染性强、传播途径复杂、流行广泛、发病率较高病毒性肝炎的临床特征病毒性肝炎的临床特征主要临床表现相似：乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝肿大、肝功能异常、部分有黄疸与肝脏炎症有关的病毒与肝脏炎症有关的病毒肝炎病毒、巨细胞病毒（CMV）、EB病毒（EBV）、黄热病毒、风疹病毒等前前 言言烧倪埋挫癌粤退甥援九稀杖吠炸高苍礼市舆紊啸咙钠沧下踩湍棕醛摸预壤第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒u肝炎病毒肝炎病毒（hepatitisviruses，HV）是指以侵害肝脏为主，引起肝炎炎症的一组病原体。u种类种类：目前公认的肝炎病毒至少有5种，甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（HDV）戊型肝炎病毒（HEV）肝炎相关病毒（HGV、TTV）u传播途径：传播途径：甲、戊粪口乙、丙、丁肠外途径u所致疾病类型：所致疾病类型：甲、戊急性肝炎乙、丙、丁除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。肝炎病毒肝炎病毒泵阵袭掣岿清泣噪烂火擒校谣与风拈俩窄卤休豁膘瞎草丰怯丸推砌板杭曹第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒肝炎病毒的分类学肝炎病毒的分类学甲型肝炎病毒-小RNA病毒科嗜肝病毒属乙型肝炎病毒-嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属丙型肝炎病毒-黄病毒科丙型肝炎病毒属丁型肝炎病毒-是一种缺陷病毒（未分类）戊型肝炎病毒-杯状病毒科理晃标椒戚脐洽官锥认洱班接普锭魁吻魁种绕玖知符性巳廷酥律羡滴搁诚第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒u首先是Feinstone于1973年应用免疫电镜技术在急性期肝炎患者粪便中发现的。u生物学性状与肠道病毒相似，故1982年国际病毒命名委员会将它分类为小RNA病毒科肠道病毒属72型；后发现两者也有明显不同，1993年又被单列为小RNA病毒科，嗜肝病毒属。uHAV引起的甲型肝炎是急性肝炎，主要经过粪口途径传播，可造成暴发或散发流行，潜伏期短，发病较急，一般不转为慢性，亦无慢性携带者，预后良好。第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 ( hepatitis A virus，HAV）鹤安筛缮却殿镑门停渝侥汲怔防镰坟和掩折陨辖刻淋莉电伪勇扼猴灌奔巴第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒生物学性状形态结构形态结构u球形，直径27-32nm，比肠道病毒大。核衣壳二十面体立体对称，无包膜u基因组为单正链RNAu至今，世界各地HAV只发现一个血清型霸朴丑莲此栅纂尉爬膏俊琐键将扛肯击馏掺瞎架彩阔由缠典忱尝疫斧爬婉第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒u基因组的编码区只有一个开放读码框架（ORF）u分为P1、P2、P3功能区uP1区编码VP1、VP2、VP3、VP4，VP1、VP2、VP3为衣壳蛋白，保护核酸，并具抗原性VP4含量很少，功能不详uP2和P3区编码病毒的RNA多聚酶、蛋白酶等非结构蛋白，参与病毒复制彩挺眶馆霹剧崭玫蝉彼催利焉扒蔬厅拥军撅北讼动至迟二陛患纹彪果茵罪第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒抵抗力比肠道病毒更耐热，604h不被灭活，100oC5分钟可灭活在20贮存数年仍保持感染性。对乙醚、酸处理（pH3）均有抵抗力，25干燥(存活1m)在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月鉴于HAV有相当大的抵抗力，因此对肝炎患者及其排泄物处理应特别小心。氯消毒、漂白粉、紫外线照射、福尔马林处理均可破坏其传染性动物模型与细胞培养细胞培养：HAV可用猴肾、人胚肾细胞等进行增殖和传代，生长缓慢，但不引起CPE易感动物：黑猩猩、狨猴、猕猴等，接种后可出现急性肝炎改忆右曳因乌梅滋旧灌扫粟曼灾颧硷募肇寐梯奠先寞造墟壬冉涵朔忽然呻第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒uu传染源：传染源：甲肝患者和隐性感染者u潜伏期：15-50天,平均30天（患者潜伏期后期及急性期的血液和粪便均有传染性，发病2周后，随着抗体的产生，血液粪便中不再排毒）u传播方式：粪口途径。通过污染的食物、水源、海产品、食具等引起散发性流行或大面积流行u易感对象：HAV主要侵犯儿童和青年，且多为隐性感染致病性致病性砒炒黄座藤蓬己辰铂悟卖沟膘痈踌彬洱邑层那挖汀紊讶尔盐拈竭蓑断苗怎第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒粪口途径传播口咽部或唾液腺中早期增殖肠黏膜与局部淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外肝细胞变性、坏死（急性肝炎）症状：疲乏、食欲减退、恶心、呕吐、黄疸（眼部及皮肤呈黄色）、肝脾肿大、血清转氨酶升高甲肝一般为自限性疾病，预后良好，无慢性病例和携带者。与肝癌无关甲肝一般为自限性疾病，预后良好，无慢性病例和携带者。与肝癌无关致病性致病性七示肯孤让瘩抖邻滞超终酒蚀映拧札填联我边滔耶释奶琳模赎闸几什钎汹第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒NK细胞的杀伤作用肝细胞溶解特异性细胞免疫（CTL的杀伤作用）IFN-分泌增加，促进肝细胞表达HLA，增强了CTL对肝细胞的细胞毒作用。 致病与免疫机制致病与免疫机制颅道狭阉寥劳舜筒淌吸敏槛尤涎茵侧使艘奖狮台欠客吉耐茂火醋械撩凭琴第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒免疫性免疫性u显性或隐性感染后机体产生持久免疫力，对再感染有免疫力。uHAV IgM：在感染早期即出现，维持两个月左右uHAV IgG：在急性期后期或恢复期早期出现，可维持多年，对再感染有免疫保护作用惧猩亩乙吾呵绩湃瘁芭诀款但酞图徘命虞属腔鳃抠倾哄胜候汲股近蝗溺型第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒微生物学检查微生物学检查血清学检查血清学检查uuHAV-IgMHAV-IgM检测：检测：早期、快速诊断uuHAV-IgGHAV-IgG检测：检测：了解既往感染史、疫苗免疫效果评价或流行病学调查 病原学检查病原学检查uRT-PCR法检测HAVRNAuELISA法检测HAV抗原u免疫电镜法检测病毒颗粒娥岳孵痛村吻澎股瑶菱鞭辰吞尖劝误饿伶哮砰沪巫里佑万蒲极孪乌儒铅腮第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒u控制传染源控制传染源l隔离治疗急性期病人l所有废弃物及日常用水均需严格消毒u切断传播途径切断传播途径l加强食品，水源，粪便管理。但HAV感染以隐性感染和无黄疸型病毒例占多数，故对传染源较难控制l养成良好的卫生饮食习惯，水产品不宜生吃，水果蔬菜要洗干净u提高机体抵抗力提高机体抵抗力l自动免疫：减毒活疫苗或灭活疫苗，免疫预防对象是未感染者，l被动免疫：丙种球蛋白，免疫预防对象是无免疫力又和与肝炎病人有密切接触者防治原则防治原则瞩很鞠肾罗利右吁崎宙枪匹蛮装届范骂纫坪贩惯厕宋榷外俄打锯降啡奶妻第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒u乙型肝炎病毒属嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae）。uHBV的发现源于表面抗原的研究。1963年Blumberg首先在澳大利亚土著人血清中发现一种新抗原，称为澳大利亚抗原（Australiaantigen）；直至1968年确定这种抗原与血清型肝炎密切相关，称为肝炎相关抗原（hepatitisassociatedantigen，HAA）；1970年Dane在肝炎患者血清中发现具有传染性的颗粒，即Dane颗粒。从而HBV被确认。uHBV传播广泛，是全球性公共卫生问题：全球乙型肝炎患者及无症状携带者高达3.5亿人u我国为高流行区，HBsAg携带者约1亿左右u80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)帽抹勇郊倾镊铬禁借淋擅底馒仿宠烷称费忠脚倔钙旧檬掖崇谤鲍缠赛饵凤第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒生物学性状生物学性状电镜检查血清标本HBV呈三种不同形态颗粒：u大球形颗粒（Dane颗粒）：直径42nm，完整的病毒颗粒，具传染性u小球形颗粒：直径22nm，中空的病毒颗粒，主要含HBsAgu管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成宙徐田组力虹靛袱伶敏她委晶陇月盖四磊柔踏腹禁嘶挚讨派媒二总赁菌缨第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒n大球形颗粒：亦称Dane颗粒完整的有感染性的HBV颗粒，直径为42nm，具有双层衣壳结构。外壳相当于一般病毒的包膜，由脂质双层和乙肝表面抗原（HBsAg）和前S抗原（Pre-S）组成。内部为病毒的核心，相当于一般病毒的核衣壳，20面体对称，直径为27nm，表面含有乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）。内部有HBV的DNA和DNA多聚酶佯查稼羚八是孰漏抄搅须漳干声恭使竟达赋蔼店溃社匠噶贫稍功脏企滋您第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒HBV结构模式图结构模式图先逼塑阴炊袱旷屯成王氖深唉杂僧崔凰沟贴闹罗雌酱剩炸显钨亮系口汤狐第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒HBV的小球形颗粒过剩的HBsAg装配而成丛西视委园榴椒渺眶日局葬磅牢砌循喇混络酒价勺蹲罢妥癸外扔骚澡椿恰第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒HBV的管形颗粒小球形颗粒聚合而成技虏锗杰拇规站纳域忘刷楞喷杜掩护避候碉圈关家埋瓤仆臃炮季隅纱您霄第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒HBV 基因组基因组nDNA是由长链L（-）和短链S（+）组成的不完全双链环状DNA（未闭合的环状双链DNA），长链载有病毒蛋白质的全部密码，有4个开放读码框架(ORF)，分别称为S、C、P和X区4个ORFlS区：由S基因、PreS1和PreS2基因组成；编码HBsAg、PreS1、PreS2lC区：由前C和C基因组成：C基因编码HBcAg，Pre-C与C基因共同编码Pre-C蛋白，Pre-C蛋白经切割加工后形成HBeAglP区：编码DNA多聚酶lX区：编码HBxAg源碳草讥亨桐梭贯殿涯庭萌贱峙菲偶掀雀稻瑚讹最佣龋铭测慈敷碳转树因第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒抗原组成抗原组成抗原及其抗体：抗原及其抗体：表面抗原（表面抗原（HBsAg）及抗体）及抗体uHBsAg：HBsAg+是HBV感染的主要标志（乙肝病人、携带者）；有传染性；具有抗原性，能刺激机体产生保护性抗体，即抗HBs。制备疫苗的主要成分。有四个不同亚型：adr,adw,ayr,ayw。我国以adr、ayw为多见。急性肝炎恢复后14个月内消失。HBsAg+6m，慢性肝炎或HBV携带者。供血员必须HBsAg-；或仅抗HBs+u抗-HBs：是中和抗体，可清除细胞外的HBV。抗HBs+表明对HBV有免疫力，见于恢复期、既往感染、疫苗接种后。转归：抗HBs+出现，预后良好邓唤湖蓬器铬曹浓晋痈金赌告硼桨垢撰腿站涡栏党富楔昔武辟偶祸骋骡门第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒PreS1、PreS2及及PreS1-Ab、PreS2-AbuPreS1、PreS2与HBV-DNA含量成正比，是病毒复制的指标其抗原性比HBsAg更强，抗PreS1和抗PreS2通过阻断HBV与肝细胞的结合而起抗病毒作用。uPreS1-Ab、PreS2-Ab在恢复期的早期出现，保护性抗体阳性提示病毒正在或已经被清除，是预后良好的指标竖扎荧丹纺雪厅而仗乘烙改巧担付层午殴攫奋五霓问墙童渠龋篆驮咎肢宣第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒e抗原（抗原（HBeAg）及其抗体：）及其抗体：uHBeAg：常与Dane颗粒、DNA多聚酶同步消长；阳性表明病毒在体内复制，有强传染性HBeAg+6m，急性转为慢性；u抗-HBe：中和抗体；抗-HBe+机体有一定保护作用；抗-HBe+表示病毒复制减弱、传染性降低但Pre-C区突变产生免疫逃逸，虽抗-HBe+，体内仍有HBV复制，血清仍有传染性(检测HBV-DNA)江贱瘤屁凰酸爸券佯沪搔存闻念娩受哉架窜翌茄坍郊蛋盏拳戌胶弊伐挎日第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒核心抗原（核心抗原（HBcAg）及其抗体：）及其抗体：uHBcAg：不易在血中测出仅在肝细胞中查到，是HBV在肝细胞内复制的指标HBcAg抗原很强，能刺激机体产生非保护性抗HBc，具有T细胞表位，可刺激机体产生细胞免疫清除HBV病毒u抗-HBc：非中和抗体（先IgM，后IgG）；抗-HBcIgM+：提示HBV处于复制状态，具有强传染性抗-HBcIgG+：低滴度提示既往感染；高滴度提示急性感染夕嗡裹贝资卢晋牢郝庸从邪攻纫另榴辕竞泥喳非得坏乍枫悉依赂冠赋拘伟第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒HBV抗原、抗体检测结果的临床分析抗原、抗体检测结果的临床分析HBsAgHBeAg抗HBs抗HBe抗HBcIgM抗HBcIgG结果分析+HBV感染者或无症状携带者+急性乙型肝炎（传染性强，“大三阳”）+急性感染趋向恢复（“小三阳”）+急性或慢性乙型肝炎或无症状携带者+乙型肝炎恢复期+既往感染+既往感染或接种过疫苗无免疫力、疫苗接种对象大三阳：HBsAg(+),HBeAg(+)，HBcAb(+)小三阳：HBsAg(+),HBeAb(+),HBcAb(+)辟覆黔肿柳斥克英从剧逼爸双蚌洛青升洁扮氓统洒鸿译统筹盯弟擒梦处淬第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒动物模型与细胞培养动物模型与细胞培养u黑猩猩是最敏感动物uHBV体外培养尚未成功，目前采用DNA转染的细胞培养系统，将病毒DNA导入肝癌细胞后，病毒可复制并在细胞中表达HBsAg、HBcAg和HBeAg。有些细胞株可持续地产生Dane颗粒。这些细胞培养系统可用于抗HBV药物的筛选、疫苗制备及HBV致病机制研究等。抵抗力抵抗力HBV的抵抗力较强u对低温、干燥、紫外线、70%乙醇不敏感u对高压蒸汽灭菌法、100加热10分钟、0.5%过氧乙酸、5次氯酸钠和环氧乙烷敏感角睬闯懊步邦烯鉴憾饭设跑雁衬湖蔗出丘趟艘蜂橡熬蜒颊刽玉仓尤魄窜处第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒致病性与免疫性致病性与免疫性u潜伏期：1-5个月u传染源：病人、无症状携带者u传播途径：1.血液和血制品传播：血液及血制品、注射、外科、牙科手术、内窥镜检查、预防接种、针刺、甚至工作人员的手（医院内传播）；共用剃刀或牙刷、纹身、皮肤黏膜微小损伤；2.母婴传播：胎儿期、围生期、哺乳传播3.性传播及密切接触传播在西方国家将乙肝列为性传播疾病究误猛胳泡谗纵扔抑层桅械眩旨雍勒蠕箩泣帮饺椒袭浅肖圃魄痪挠蓖镍院第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒u乙型肝炎的临床表现：呈多样性，可表现为无症状病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎及重症肝炎等。uHBV的致病机制：尚未完全清楚，一般认为HBV不直接损害肝细胞，免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用是肝细胞损伤的主要原因.u免疫反应的强弱与临床过程的轻重及转归有密切关系致病性与免疫性致病性与免疫性剐己给拄贫玖讨楞凌民舔撞怜叮赵计魔盎芯最策卓兵鳃纯辩璃泼默靴矽闸第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒1.细胞免疫及其介导的免疫病理反应细胞免疫及其介导的免疫病理反应u特异性CTL的直接杀伤作用:靠穿孔素等uCTL诱导的肝细胞凋亡作用：CTL激活后可高效表达FasL,与肝细胞表面的Fas抗原结合uTH1细胞分泌细胞因子发挥抗病毒作用：靠NK细胞、单核巨噬细胞等细胞免疫具双重性u过度的细胞免疫反应引起大面积的肝细胞肝细胞损伤，导致重症肝炎u细胞免疫功能低下，不能有效清除病毒，导致慢性感染u细胞免疫功能正常时，导致急性肝炎，并可较快恢复渣艳飘迎乌夕肄缎频咱淖帐能毋鸣倡听力锄葵刘诛盒尿湛迷笨每鼻爹坎娠第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒2.体液免疫及其介导的免疫病理反应体液免疫及其介导的免疫病理反应uHBsAg及HBsAb等免疫复合物若沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处，激活补体，导致型超敏反应，造成了肝外损伤，如关节炎、肾小球肾炎等；u免疫复合物若沉积于肝内，可使肝毛细管栓塞，导致急性肝坏死，表现为重症肝炎3.自身免疫反应引起的病理损害自身免疫反应引起的病理损害uHBV感染使肝特异性脂蛋白抗原（liverspecificprotein,LSP）暴露，LSP作为自身抗原诱导机体产生自身抗体，主要导致型超敏反应，造成肝细胞损伤，表现为慢性肝炎泥紧斧蕾漾汾全丁掉委猎撑毛班惺歉涵假钝曙贼台掉眺弓邢料葵蛆揩虫掀第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒4.免疫耐受与慢性肝炎、无症状携带者免疫耐受与慢性肝炎、无症状携带者uHBV免疫耐受产生的条件1)特异性细胞免疫和体液免疫能力低下2)HBV宫内感染，HBV特异性淋巴细胞克隆被排除3)幼龄感染HBV，免疫系统尚未发育成熟4)病毒感染量大，致特异性T细胞被耗竭u机体不能有效地清除病毒，导致HBV持续性感染，形成慢性肝炎或无症状携带者5.病毒变异与免疫逃逸病毒变异与免疫逃逸uS基因变异：a抗原表位基因发生变异，导致HBsAg抗原性改变,出现免疫逃逸和“诊断逃逸”uPreC基因的变异：使PreC基因不能与C基因转译出完整的HBeAg，出现免疫逃逸uC基因的变异：导致HBcAg抗原位点的改变，出现免疫逃避u病毒基因突变导致的免疫逃逸现象，可导致HBV感染慢性化，形成慢性肝炎或无症状携带者。绝就现研棍拐癣官揩玲嫂戌瘟暗冈桶尘痰母瘁唤盒侯底穗听极魏蹿淌欺会第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒HBV与原发性肝癌与原发性肝癌HBV感染与原发性肝癌的发生有密切关系，其依据是：经流行病学调查表明，乙型肝炎患者及HBsAg携带者的原发性肝癌发生率明显高于未感染人群（危险性高217倍）；用与HBV分子生物学相似的土拨鼠肝炎病毒(WHV)可诱发土拨鼠原发性肝癌。而未感染鼠则无一只发生肝癌；肝癌细胞染色体上整合有HBVDNA（X基因整合于肝细胞DNA上，可反式激活细胞内原癌基因）。阀卵护钞足揽丫螟干湃谚引攀傣培颠白疾沮晦套子趟岭搓宫瞅胰肝竹毡染第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒致病与免疫机制致病与免疫机制过分强烈的过分强烈的细胞免疫细胞免疫大面积大面积肝细胞损伤肝细胞损伤爆发型肝炎爆发型肝炎（重症肝炎）（重症肝炎）免疫功能正常免疫功能正常隐性感染或急性肝炎隐性感染或急性肝炎免疫功能低下免疫功能低下慢性肝炎或慢性肝炎或慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎免疫耐受免疫耐受无症状携带者无症状携带者原发性肝癌原发性肝癌孺脊谆琴厄谈位哗熬乡痢漂条煮缮驮粥贮栋项港值顿束阁掩狂亿懂弄姐皱第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒微生物学检查法微生物学检查法uHBV抗原、抗体检测-ELISA，临床最常用方法乙肝抗原抗体检测用途.乙型肝炎的诊断；HBsAg+、HBeAg+、抗HBc+判断传染性：HBsAg+、HBeAg+、抗HBc+判断预后：HBsAg+，HBeAg+，抗HBc+，6m，表示急性转为慢性选供血员：两对半全阴性；仅抗HBs+；选择疫苗接种对象或检测疫苗接种效果；流行病学调查：了解感染率、发现HBsAg+的无症状携带者u血清HBV-DNA检测：方法敏感、特异，能测出微量核酸，了解有无HBV复制。可用于乙型肝炎的诊断、流行病学调查及做为药物疗效的考核指标u血清DNA多聚酶检测：不常用，已被HBV-DNA检测取代蛋哗浇震劈蓬绷赚工书乾东辛小赦眯识楚贾弱政城激祁登一辈担装狐涅革第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒防治原则防治原则1.一般预防：采取切断传播途径为主的综合性措施u严格筛选献血员，u对乙肝患者及携带者的血液、分泌物、日常用具及接触过其血液的医疗器械等要严格消毒灭菌；u提倡使用一次性注射器及输液器；u对高危人群要进行特异性预防。2.自动免疫：接种乙型肝炎疫苗是最有效的预防措施。uHBsAg血源疫苗、HBV基因工程疫苗。（0、1、6），3-5年加强3.被动免疫：含高效价抗HBs人血清免疫球蛋白（HBIg）可用于紧急预防。在8天内有预防效果，2个月后重复使用一次。主要用于以下情况：u医务人员或皮肤损伤被乙型肝炎患者血液污染伤口者；u母亲为HBsAg、HBeAg阳性的新生儿；u发现误用HBsAg阳性的血液或血制品者；uHBsAg、HBeAg阳性者的性伴侣。盲俄骸朽灵奄辫祥淆业汛挛肠爱卉傀细栈渔飘炔液居锥肯费猖赘沁痛综倦第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒治治 疗疗u无特效疗法u广谱抗病毒药物、调节机体免疫功能及护肝药物联合应用为好u拉米夫定、泛昔洛韦、Ara-A、干扰素及清热解毒、活血化瘀的中草药有一定疗效匡嘘醒鹰龄绒匠翟查戊馏躁哼潭傲爹效友檀莉犬陈苛阅挪刀又叫预暖羞暴第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒丙型肝炎病毒引起丙型肝炎。HCV主要经血或血制品传播，目前占输血后肝炎的80%90%。其临床和流行病学特点类似乙型肝炎，但症状较轻，演变为慢性者多见，部分患者可发展为肝硬化或肝癌。HCV属于黄病毒科（flaviviridae）丙型肝炎病毒属。其生物学性状及基因结构与黄病毒相似。第三节第三节 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)凄鸦价旭决方现丽涂祟拂狈膛轻斯铲逮香密馋炯育兢搪哨牢执愚少器杯订第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒uHCV呈球形，有包膜、直径约50nmu人类是其天然宿主u黑猩猩是敏感动物，u至今HCV的细胞培养尚未成功。u对脂溶剂敏感u煮沸、紫外线、甲醛等可使其灭活生物学性状生物学性状腋鸽镶阔宏脉宝亦朔钵阎拄船初帛佣搓惮痒气附共妄戎汪龟倡夯痪宿妊豹第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒 HCV的基因结构和功能的基因结构和功能基因组为单正股的RNA,仅有一个长开放阅读框架（ORF）C:核衣壳蛋白区lC区编码的核心蛋白，组成病毒的核衣壳.核心蛋白抗原性强，含有多个CTL识别位点,可诱导细胞免疫消灭病毒lE1区和E2/NS1区编码包膜糖蛋白E1和E2.具有高度变异性，导致的免疫逃逸作用是病毒在体内持续存在、感染易于慢性化的主要原因，也是疫苗研制的主要障碍。愿细早宴虱矣疥但男侗冤怠篷蜒滚坚涵幌访升参代逛障蹲但抉讽畴苔钥蔫第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒致病性致病性u传播途径：通过输血或血制品、性传播和母婴传播（同乙肝）。u潜伏期：平均约7周，但由输血或血制品引起的丙型肝炎潜伏期较短，大多数在输血后5周左右发病。uHCV感染的临床类型：大多数患者不出现症状或症状较轻，多为无黄疽型，约50%85%的急性患者可演变为慢性肝炎，进而发展为肝硬化，甚至肝癌。HCV与HBV重叠感染易发展成重症肝炎u致病机制：病毒的直接致病作用,病毒在肝细胞内复制，直接损伤肝细胞免疫病理作用,特异性CTL(穿孔素、细胞凋亡)uHCV感染易于慢性化的机制HCV基因易于变异HCV在体内呈低水平复制，病毒血症水平较低HCV亦可存在于肝外组织如外周血单核细胞中，使病毒不易被清除斜旱霓原冶瞪撞雾樟睫纬既胀壳韶叉致掸落紫省翰顽氧宾抵烛棕茵氦盒煤第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒免疫性免疫性 病后无免疫力病后无免疫力微生物学检查法1.抗HCV抗体的检测通过ELISA、放射免疫法检测抗HCVIgG或IgM。若抗HCVIgM阳性时可对HCV感染进行早期诊断。用于丙型肝炎的诊断、筛选献血员和流行病学调查2.HCVRNA检测多采用RT-PCR扩增患者血清后，检测HVCRNA。该法敏感性和特异性好，可以提高HCVRNA检出率，供诊断时做参考。磁萝测敬绢卒债顺上挎滦为拘岗满函凝忱怀牙器府曳虽锭跨磋胸擅褐苗吻第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒防治原则防治原则u主要预防措施：筛选供血员u缺乏有效疫苗：因HCV免疫原性不强及变异u缺乏特效药物u最常用的药物：IFN-骑果擦运圣酚价宫邢僚蒲辫段迢院鸯鹅扦揍薯爹敞呛弧诞妄济绚形现伞钠第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒生物学性状生物学性状u意大利学者Rizzetto于1977年首先从HBV感染者中发现的，当时称其为抗原uHDV为缺陷病毒，不能独立进行复制，必须在HBV或其它嗜肝DNA病毒辅助才能增殖u球形，直径3537nm，有包膜，包膜蛋白HBsAg由HBV基因编码u病毒颗粒内部由单股负链环状RNA和丁型肝炎病毒抗原（HDAg）组成uHDV仅有一血清型，敏感动物黑猩猩，土拨鼠和北京鸭等第四节第四节 其他肝炎病毒其他肝炎病毒一、丁型肝炎病毒一、丁型肝炎病毒(hepatitis D virus, HDV)改鞠背氮衍观历肤枫详尿碾衷寡诈翻棱页噪著拜掂吹瑞货盔圭依又畔众惰第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒致病性与免疫性致病性与免疫性u传播途径：同乙型肝炎uHDV感染的临床类型：可表现为急性、慢性肝炎或无症状携带者u感染方式联合感染：HBV和HDV同时感染重叠感染：HBV感染者再发生HDV感染，导致原有的乙型肝炎病情加重与恶化。一旦乙肝患者感染了HDV，尤其是在慢性乙肝的基础上感染，容易发展成重症肝炎，甚至肝硬化u致病机制可能与病毒对肝细胞的直接损伤作用和机体的免疫病理反应有关莲稿除啄宛误填舒阅福谈脏杏祭和智屡埂棒尉渣纺座去屿瀑刊背赣栽兽蹈第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒微生物学检查法微生物学检查法用ELISA或RIA检测血清中HDVAg或抗HDV。v检测HDAg：检测血清或肝细胞内HDAg检出HDAg是HDV感染的可靠证据，也是HDV感染活动的指标HDAg在急性期可阳性，检出率低。慢性感染检不到。但肝活检HDVAg可呈阳性，但活检标本不易获得，不常用。v血清中HDV抗体检测：主要为ELISA法检测抗-HD是目前诊断HDV感染的常规方法检出抗-HDIgM有早期诊断价值抗-HDIgG持续高效价是慢性HDV感染的指标预防原则v同乙型肝炎，故接种乙肝疫苗也可预防丁肝v尚无特效药物，IFN恿览沁踏撒存惨祟院了月笨剑衔状使样棉羌路秤姿本滇舀膳糕接缉子叶迸第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒1989年在美国夏威夷召开的国际肝癌会上，将肠道传播的非甲非乙型肝炎病毒正式命名为戊型肝炎病毒，是戊型肝炎（hepatitisE，HE）的病原体。戊型肝炎主要经粪口途径传播，常引起大流行，其临床和流行病学特点类似甲型肝炎。现归类为杯状病毒二、戊型肝炎病毒二、戊型肝炎病毒(hepatitis E virus, HEV)吼垣保管谐灸驹护荧甚枪爆曲叫剪抉觅共骏暑选疲禁堕喧髓钱淆嘘抹隋进第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒生物学性状生物学性状形态与结构：u病毒体呈球状，无包膜u直径2734nm，单正链RNAu表面有锯齿状刻缺和突起抵抗力：u对高盐、氯化铯、氯仿等敏感u在-708条件下易裂解u在液氮中保存稳定培养特性：u体外培养困难u可感染食蟹猴、非洲绿猴、猕猴、黑猩猩及乳猪等多种动物研娱缉娠马藏刷宪险肆汾毫蟹口抛但瘦凤撑落捡茧炒浑绑画饼偷涸吱蹋惑第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒致病性与免疫性致病性与免疫性u传染源：潜伏期末及急性期初的病人u传播途径：粪-口传播，饮水被病毒污染可造成水源性暴发流行u潜伏期：1060天，平均40天uHEV感染的临床类型：主要表现为急性肝炎或重症肝炎，不发展为慢性肝炎青壮年以临床型多见，多数患者于病后6w即好转或痊愈。孕妇感染时，病情严重，常发生流产或死产。死亡率达10%-20%uHEV致病机制：HEV通过对肝细胞的直接损伤和免疫病理作用引起肝细胞损伤u免疫性：病后免疫力不持久，可再感染。所驭喧魄袋崩继贺兆冗箕测狱且烂凹粕串环芝俭哀涨躁荒淡垒柒叶恶荆足第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒微生物学检查法微生物学检查法u电镜或免疫电镜技术检测患者粪便中的HEV颗粒uRT-PCR法检测粪便或胆汁中的HEVRNAu用ELISA法检查血清中的抗HEVIgM或IgG防治原则防治原则u一般性预防原则与甲型肝炎相同保护水源，做好粪便管理；加强食品卫生管理，注意个人和环境卫生u无有效疫苗和药物宙悟精烩日缴帧臀搽工阁吟仪骇超思踊炒丧敛乘鸟划恬绵凶销末荫苞讯任第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒9/5/2024本章小结与知识拓展本章小结与知识拓展肝炎病毒是一组嗜肝性病毒，引起以肝损害为主的病毒性肝炎。目前公认的有5种：甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒。不同肝炎病毒的结构、致病性及抵抗力等方面均存在差异；HAV和HEV经消化道传播，而HBV、HCV和HDV主要经血传播；因此相应的防治原则也有不同。HBV和HCV较容易导致慢性肝炎或肝硬化。知识拓展：肝炎病毒与肝炎、肝硬化及肝癌的关系。鹰裴杂瑶睛珠劲茹饲乔吉镍巍诫蓖金绚追龋怔鸯告足婉辜荷沙蛾刨睁乏拄第二十四章 肝炎病毒第二十四章 肝炎病毒