第第3 3章章 抗菌药物与抗菌药物与 细菌的耐药性细菌的耐药性抗菌抗菌药物的种物的种类及其作用机制及其作用机制 内内酰胺胺类青霉素、青霉素、头孢菌素菌素类等等 大大环内内酯类红霉素、螺旋霉素等霉素、螺旋霉素等 氨基糖氨基糖甙类链霉素、霉素、庆大霉素等大霉素等 四四环素素类四四环素、素、强力霉素等力霉素等 氯霉素霉素类氯霉素、甲霉素、甲砜霉素霉素 化学合成的抗菌化学合成的抗菌药物物磺胺磺胺类、喹诺酮类 其它其它利福平、异烟利福平、异烟肼等等一一 抗菌抗菌药物的物的杀菌机制菌机制干干扰细菌菌细胞壁的合成主要是胞壁的合成主要是肽聚聚糖糖影响影响细胞膜的功能胞膜的功能多粘菌素、两多粘菌素、两性霉素性霉素影响蛋白影响蛋白质的合成的合成 作用于核糖体作用于核糖体影响核酸代影响核酸代谢的的药物物利福平、利福平、喹诺酮类抗菌药物的主要作用部位抗菌药物的主要作用部位细胞壁细胞壁胞膜渗透性胞膜渗透性蛋白质合成蛋白质合成 核酸合成核酸合成内酰胺类内酰胺类万古霉素万古霉素杆菌肽杆菌肽环丝氨酸环丝氨酸多粘菌素类多粘菌素类两性霉素两性霉素B制霉菌素制霉菌素酮康唑酮康唑氯霉素氯霉素四环素类四环素类红霉素红霉素林可霉素类林可霉素类氨基糖甙类氨基糖甙类磺胺药磺胺药甲氧苄胺嘧甲氧苄胺嘧啶啶利福平利福平喹诺酮类喹诺酮类第二第二节 细菌的耐菌的耐药机制机制 固有耐药固有耐药intrinsic drug resistance 获得性耐药获得性耐药acquired drug resistance 多重耐药多重耐药multiple drug resistance一一 、临床常见的耐药菌、临床常见的耐药菌 1 医院获得的耐药菌：金黄色葡萄球菌、医院获得的耐药菌：金黄色葡萄球菌、革兰阴性革兰阴性 杆菌、肠球菌、杆菌、肠球菌、抗酸杆菌抗酸杆菌 2 社区获得的耐药菌：肺炎链球菌、流社区获得的耐药菌：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、感嗜血杆菌、 淋病奈瑟菌、志淋病奈瑟菌、志贺菌属贺菌属二、二、 细菌耐药的生化机制细菌耐药的生化机制 1、药物累计缺乏减少吸收；添加、药物累计缺乏减少吸收；添加排出排出 2、灭活作用、灭活作用 3、靶位改动、靶位改动 三、三、 细菌耐菌耐药性的分子机制性的分子机制 固有耐固有耐药细菌种属决菌种属决议 获得耐得耐药性性染色体突染色体突变结核核菌菌 质粒介粒介导 基因基因转移移耐耐药基因的基因的转移移四、耐药性产生的选择压力四、耐药性产生的选择压力R质粒决议耐药的机制：质粒决议耐药的机制：使细菌产生灭活抗生素的酶类使细菌产生灭活抗生素的酶类R质粒控制细菌改动药物作用的靶部质粒控制细菌改动药物作用的靶部位位R质粒可控制细菌细胞对药物的通透质粒可控制细菌细胞对药物的通透性性细菌耐药性的防治细菌耐药性的防治合理运用抗菌药物合理运用抗菌药物严厉执行消毒隔离制度严厉执行消毒隔离制度加强药政管理加强药政管理新抗菌药物和质粒消除剂的研制新抗菌药物和质粒消除剂的研制