溃 疡 性 结 肠 炎Ulcerative colitis(UC) Inflammatory Bowel Disease (IBD):-Ulcerative colitis(UC)-Crohns disease(CD) Undeterminated colitisIBD溃疡性结肠炎（ulcerative colitis ,UC）n nUC是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性肠道炎症性疾病。非特异性肠道炎症性疾病。n n病变主要限于大肠粘膜与粘膜下层；n n范围多累及直肠和远端结肠，病变可逆行性向近端扩展，甚至累及全结肠及末端回肠。n n临床表现为腹泻、粘液脓血便、腹痛。Epidemiology of UCn n 1 million in USA (15,000-30,000 new cases/year)n n 6-8 new cases/100,000/year (UC),n nTotal cases= 70-150/100,000/year (UC)n nM=F, Peaks in 15-35 yearsHanauer SB. Inflamm Bowel Dis. 2006;12(suppl 1):S3-S9.Epidemiology of UCn n 1 million in USA (15,000-30,000 new cases/year)n n 6-8 new cases/100,000/year (UC), 4.3-6.8/100,000/year (CD)n nTotal cases= 70-150/100,000/year (UC), 20-40/100,000/year (CD)n n M=F, Peaks in 15-35 yearsHanauer SB. Inflamm Bowel Dis. 2006;12(suppl 1):S3-S9.亚洲和中国亚洲和中国UC发病率发病率 近十年有增高趋势近十年有增高趋势 UC解剖和病理础1.直乙肠，可扩展至降直乙肠，可扩展至降横横,全结肠全结肠和末端回肠和末端回肠2. 呈连续性弥漫性分布。呈连续性弥漫性分布。3.粘膜表浅性炎症粘膜表浅性炎症，结，结肠病变限于粘膜与粘膜肠病变限于粘膜与粘膜下层下层。2000年全国炎症性肠病研讨会通过 成都对炎症性肠病诊断治疗规范的建议对炎症性肠病诊断治疗规范的建议Chinese journal of digestive Diseases2001;2;202-208诊断标准诊断标准肠外表现 肝胆疾患 关节炎 皮肤病变 眼部疾患 口腔溃疡完整诊断完整诊断 临床类型临床类型 活动度,严重度,病变范围 等.鉴别诊断 感染性疾病尤其是菌痢，阿米巴肠病 放射性肠病，Carcinoma 缺血性肠病等.IBD排除诊断使用诊断标准使用诊断标准：临床表现，结肠镜检查，粘膜活检，钡剂灌肠, (pANCA/ANCA, ASCA) 诊断的重点诊断的重点诊断举例诊断举例溃疡性结肠炎n n慢性复发慢性复发n n中度中度n n直肠受累直肠受累n n活动期活动期临床分型n n慢性复发型慢性复发型慢性复发型慢性复发型，临床最多见，发作期与缓解期交替，临床最多见，发作期与缓解期交替n n慢性持续型慢性持续型慢性持续型慢性持续型，症状持续，间以症状加重的急性发作；，症状持续，间以症状加重的急性发作；n n急性暴发型急性暴发型急性暴发型急性暴发型，少见，急性起病，病情严重，全身毒，少见，急性起病，病情严重，全身毒 血血 症状明显。可伴中毒性巨结肠、肠穿孔、脓毒血症状明显。可伴中毒性巨结肠、肠穿孔、脓毒血 症等症等并发症。并发症。n n初发型初发型初发型初发型指无既往史而首次发作；指无既往史而首次发作；n n各型可相互转化。各型可相互转化。UC临床表现临床表现4临床严重程度n n轻度轻度：患者腹泻每日4次以下，便血轻或无，无发热、脉搏加快或贫血，血沉正常；n n中度中度：介于轻度和重度之间；n n重度重度：腹泻每日6次以上，明显粘液血便，体温37.5，脉搏90次/分，血红蛋白(Hb)30mm/h。UC临床表现临床表现4病情分期：n n活动期活动期n n缓解期缓解期UC临床表现临床表现4病变范围病变范围：n n直肠炎、直肠炎、直肠炎、直肠炎、n n直乙状结肠炎、直乙状结肠炎、直乙状结肠炎、直乙状结肠炎、n n左半结肠炎、左半结肠炎、左半结肠炎、左半结肠炎、n n广泛性或全结肠炎广泛性或全结肠炎广泛性或全结肠炎广泛性或全结肠炎n n或区域性结肠或区域性结肠或区域性结肠或区域性结肠。UC临床表现临床表现4UC并发症n n有中毒性巨结肠有中毒性巨结肠：急性结肠扩张，低钾、钡灌急性结肠扩张，低钾、钡灌急性结肠扩张，低钾、钡灌急性结肠扩张，低钾、钡灌 肠、抗胆碱能药物或鸦片制剂可诱发肠、抗胆碱能药物或鸦片制剂可诱发肠、抗胆碱能药物或鸦片制剂可诱发肠、抗胆碱能药物或鸦片制剂可诱发n n出血出血n n急性肠穿孔急性肠穿孔n n肠梗阻肠梗阻；n n癌变：癌变： 2020年年年年-7.2%, 30-7.2%, 30年年年年16.516.5实验室和其他检查n n血液n n粪便n n结肠镜n nX线钡剂灌肠检查实验室检查血液n n血常规：Hb，WBCn n血沉:（血沉：血沉：33mm33mm）n nCRP:n n血清白蛋白：n n血电解质：紊乱（血电解质血电解质(K(K+ +) )）、）、n n凝血酶原时间实验室检查粪便n n排除感染性结肠炎排除感染性结肠炎n n便常规便常规便便RtRt ：OB(+),WBC6-8/HP,RBC1-2/HP,OB(+),WBC6-8/HP,RBC1-2/HP,黏液便黏液便; ; n n粪便病原学检查粪便病原学检查n n常规致病菌培养（常规致病菌培养（便培养：大肠埃希氏菌、宋氏志贺菌）便培养：大肠埃希氏菌、宋氏志贺菌）n n特殊细菌培养（空肠弯曲菌、艰难梭状芽孢杆菌、特殊细菌培养（空肠弯曲菌、艰难梭状芽孢杆菌、耶尔森菌、真菌）耶尔森菌、真菌）n n溶组织阿米巴滋养体及包囊：（溶组织阿米巴滋养体及包囊：（便阿米巴培养：阴性）便阿米巴培养：阴性）n n血吸虫血吸虫结肠镜检查n n是诊断是诊断UCUC的最重要手段的最重要手段 直肠黏膜溃疡、外痔；直肠黏膜溃疡、外痔； 病理回报：（直肠黏膜活检）黏膜慢性炎症伴糜烂及病理回报：（直肠黏膜活检）黏膜慢性炎症伴糜烂及 局灶腺体轻度不典型增生。局灶腺体轻度不典型增生。MassonMasson染色显示：少量黏膜染色显示：少量黏膜肌；肌；n n有利于有利于 UCUC的定性诊断，但对病因诊断价值不的定性诊断，但对病因诊断价值不大大Bacillary dysentry鉴别诊断为主要问题！AmoebiasisTuberculosisAntibiotic associated colitisUC的鉴别诊断-细菌性痢疾细菌性痢疾n n发热腹痛，里急后重，发热腹痛，里急后重，排脓血样便，排脓血样便，n n粪便或内镜检查所取粪便或内镜检查所取得粘液脓血培养，可得粘液脓血培养，可分离出痢疾杆菌。分离出痢疾杆菌。n n抗生素治疗有效抗生素治疗有效UC的鉴别诊断-阿米巴肠病阿米巴肠病n n该病主要以近端结肠该病主要以近端结肠为主为主n n溃疡边缘为潜行性，溃疡边缘为潜行性，溃疡之间的粘膜多正溃疡之间的粘膜多正常常n n粪便中或活检可找到粪便中或活检可找到溶组织阿米巴滋养体溶组织阿米巴滋养体或包囊或包囊n n抗阿米巴治疗有效。抗阿米巴治疗有效。UC鉴别诊断-血吸虫病：n n有流行区疫水接触史有流行区疫水接触史n n可有肝脾肿大，血嗜酸粒细胞增多等临床表现可有肝脾肿大，血嗜酸粒细胞增多等临床表现n n结肠镜检查结肠镜检查在急性期可见粘膜黄褐色颗粒在急性期可见粘膜黄褐色颗粒n n直肠、乙状结肠交界处活检，直肠、乙状结肠交界处活检，活检粘膜压片或组活检粘膜压片或组织病理检查发现血吸虫卵。织病理检查发现血吸虫卵。n n粪便检出血吸虫卵或孵化毛蚴阳性粪便检出血吸虫卵或孵化毛蚴阳性n n抗血吸虫治疗好转。抗血吸虫治疗好转。肠结核（增殖型）肠结核（增殖型）肠粘膜表面散在多发大小不等息肉样、桥状增生、结节肠结核（溃疡型）肠结核（溃疡型）溃疡沿肠腔环形分布，形态不规则，界限不分明，边缘隆起，底覆白苔肠结核（混合型）肠结核（混合型）粘膜散在大小不等息肉样结节，并见形态不规则溃疡，溃疡边缘稍隆起，界限不清粘膜散在斑片状伪膜，伪膜呈灰白色，轻微隆起，剥去伪膜可见底部有出血伪膜性结肠炎伪膜性结肠炎缺血性结肠炎缺血性结肠炎(急性期急性期)粘膜水肿、充血、增厚，散在淤斑 粘膜高度水肿、充血、皱襞呈“假瘤征”粘膜血管网消失，可见紫红色淤斑UC的鉴别诊断结肠癌w w结肠癌:结肠镜和X线有助于鉴别,但须注意两者并存的可能性w w2020年年-7.2%, 30-7.2%, 30年年16.516.5克罗恩病克罗恩病乙状结肠克隆氏病伴瘘管 回肠末端纵行溃疡，周围粘膜呈卵石征UC与结肠CD的鉴别n n症状症状症状症状n n病变分布病变分布病变分布病变分布n n直肠受累直肠受累直肠受累直肠受累n n末端回肠受累末端回肠受累末端回肠受累末端回肠受累n n肠腔狭窄肠腔狭窄肠腔狭窄肠腔狭窄n n瘘管形成瘘管形成瘘管形成瘘管形成CD:有腹泻但脓血便少呈节段性少见多见多见，偏心性多见UC:脓血便多见脓血便多见病变连续病变连续绝大多数受累绝大多数受累少见少见少见，中心性少见，中心性罕见罕见UC的治疗原则n n尽早控制症状、维持缓解、预防复发、尽早控制症状、维持缓解、预防复发、尽早控制症状、维持缓解、预防复发、尽早控制症状、维持缓解、预防复发、 防治并发症防治并发症防治并发症防治并发症n n综合治疗和个体化治疗综合治疗和个体化治疗综合治疗和个体化治疗综合治疗和个体化治疗n n疾病的部位和范围疾病的部位和范围疾病的部位和范围疾病的部位和范围( (分段分段分段分段) )n n疾病的严重程度和活动性疾病的严重程度和活动性疾病的严重程度和活动性疾病的严重程度和活动性( (分期分期分期分期, ,分级分级分级分级) )n n疾病的病程疾病的病程疾病的病程疾病的病程( (分型分型分型分型) )n n患者的全身情况及有无并发症患者的全身情况及有无并发症患者的全身情况及有无并发症患者的全身情况及有无并发症 n n 生存质量生存质量生存质量生存质量n n 手术治疗手术治疗手术治疗手术治疗: : 约约约约20%20%30%30%溃疡性结肠炎患者最终需要手术治疗。溃疡性结肠炎患者最终需要手术治疗。溃疡性结肠炎患者最终需要手术治疗。溃疡性结肠炎患者最终需要手术治疗。手术指征（UC） n n绝对指征绝对指征n n相对指征相对指征. 大出血、穿孔明确或高度怀疑癌肿组织学检查发现重度异型增生肿块性损害伴轻中度异型增生。 重度UC伴中毒性巨结肠， 静脉用药无效者；内科治疗症状顽固、体能下降、 对类固醇激素耐药或依赖者UC合并坏疽性脓皮病、 溶血性贫血等肠外并发症者UC的治疗(分期）诱导缓解诱导缓解n n 5 5氨基水杨酸（口氨基水杨酸（口氨基水杨酸（口氨基水杨酸（口服，灌肠），服，灌肠），服，灌肠），服，灌肠），n n皮质激素（口服，静皮质激素（口服，静皮质激素（口服，静皮质激素（口服，静脉，灌肠）脉，灌肠）脉，灌肠）脉，灌肠）n n硫唑嘌呤，硫唑嘌呤，硫唑嘌呤，硫唑嘌呤，6 6巯基巯基巯基巯基嘌呤，环孢素嘌呤，环孢素嘌呤，环孢素嘌呤，环孢素维持缓解维持缓解5 5氨基水杨酸氨基水杨酸氨基水杨酸氨基水杨酸 （口服，灌肠）（口服，灌肠）（口服，灌肠）（口服，灌肠）硫唑嘌呤，硫唑嘌呤，硫唑嘌呤，硫唑嘌呤，6 6巯基嘌呤巯基嘌呤巯基嘌呤巯基嘌呤n nSASPn n美沙拉嗪（mesalamine）n n奥沙拉嗪（olsalazine）n n巴柳氮（Balsalazide ）n n5-ASA灌肠剂灌肠剂n n5-ASA栓剂栓剂UCUC治疗药物治疗药物SASP和新型和新型5-ASA剂型剂型UC的诱导缓解治疗（分级）UC局部治疗（分段）n n氨基水杨酸类氨基水杨酸类氨基水杨酸类氨基水杨酸类n n 灌肠剂灌肠剂灌肠剂灌肠剂n n 栓剂栓剂栓剂栓剂n n氢化可的松氢化可的松类类类类n n 灌肠剂灌肠剂灌肠剂灌肠剂n n 栓剂栓剂栓剂栓剂n n 灌肠泡沫剂灌肠泡沫剂1995：IBD生物治疗新时代的到来定向的定向的 免疫抑制免疫抑制VS全身的 免疫抑制IFX用于UC的诱导缓解和维持治疗P0.001P0.01 Rutgeerts结论结论:对于中、重度对于中、重度UC患者患者,IFX可诱导缓解可诱导缓解,维持临床应答、维持临床应答、临床缓解和黏膜愈合临床缓解和黏膜愈合,并在维持缓解期时有助于逐渐减少激素用量并在维持缓解期时有助于逐渐减少激素用量第第8周周30周周随机对照试验:364例活动性UC Natalizumab ： 4整合素单抗互补决定区（CDRs）CDR来自鼠类的抗体人Ig4框架阻止淋巴细胞进入肠腔人Ig4框架Visilizumab in UC Study 291-406: 内镜和病理内镜和病理Plevy.S.E.,et al.gastroenterology. 2003,124(4):A62PreDay30自体造血干细胞移植(HSCT)治疗IBD显示有效n n美国芝加哥西北大学美国芝加哥西北大学医疗中心医疗中心OyamaOyama等的等的 一项研究显示一项研究显示, , HSCTHSCT是治疗顽固性是治疗顽固性CDCD安全、有效的方安全、有效的方法法 (Gastroenterology (Gastroenterology 2005,128:552) 2005,128:552) n n南京鼓楼医院 应用自体造血干自体造血干细胞移植细胞移植 (HSCT) 治疗重症UC 8例，取得疗效粒细胞吸附疗法n n指从血中除去粒细胞、单核细胞、杀伤性T淋巴细胞等活化的白细胞，从而抑制炎症的疗法。n n该疗法每周1次，每次1小时，5次为一疗程，由于这是对症疗法，需定期维持治疗。粒细胞吸附器是一种血液滤过器，内部为充填醋酸纤维素的小珠，患者静脉血由此流过后，约60的活化粒细胞、单核细胞被吸附。益生菌的研究n n某些乳酸杆菌株可通过上调肠道某些乳酸杆菌株可通过上调肠道IgAIgA及抗炎细胞因子及抗炎细胞因子IL-6IL-6，IL-10IL-10的分泌而发挥保护性免疫调节作用，被的分泌而发挥保护性免疫调节作用，被用于慢性用于慢性IBDIBD患者的治疗患者的治疗n n通过口服通过口服NissleNissle株大肠杆菌可预防株大肠杆菌可预防CDCD与与UCUC的复发的复发n n对于对于SASPSASP及及5-ASA5-ASA过敏或不耐受者，用益生菌可使缓过敏或不耐受者，用益生菌可使缓解率维持在解率维持在75%75%n nUCUC患者服用非致病性大肠杆菌可收到与患者服用非致病性大肠杆菌可收到与5-ASA5-ASA相同的相同的维持效果维持效果n n利用基因工程技术使乳酸乳球菌能够分泌利用基因工程技术使乳酸乳球菌能够分泌IL-10IL-10。将。将具有抗炎作用的细胞因子具有抗炎作用的细胞因子IL-10IL-10直接输送到大肠直接输送到大肠- -小鼠小鼠的炎症部位。的炎症部位。 针对不同层面的进一步研究包括细胞、动物模型和人的临床研究。随着更多的诊断标记物和治疗靶点的出现，在不久的将来本病将得到有效控制 From MT AbreuUCCD20th CenturyClassic names21th CenturyNames based on mechanismsTarget therapy to pathogenesisIBD1IBD2IBD3IBD4展望：针对发病机制的靶向治疗展望：针对发病机制的靶向治疗ced