a new hope of IPF吡非尼酮治疗吡非尼酮治疗IPF的临床试验及的临床试验及风湿科应用初步体会风湿科应用初步体会 v口服抗纤维化药物v抑制TGF-、PDGF、TNF-、CTGF等v日本、欧州已批准用于IPF三个三个3期临床试验期临床试验临床试验一临床试验一日本日本Pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J 2010;35:821-9.v275patients：high-dose,1,800mgday1;low-dose,1,200mgday1;placebogroupv52周后：VC的改变progression-freesurvival(PFS)time结果结果-VC下降下降v高剂量组安慰剂组v低剂量组安慰剂组v低剂量组-高剂量组无统计学意义结果结果-无进展生存时间无进展生存时间v高剂量组-安慰剂组（）v低剂量组-安慰剂组（）v高剂量组-低剂量组，无统计学意义安全性安全性v高剂量组：光过敏，食欲下降，-GT升高，眩晕v低剂量组：光过敏，腹部不适，湿疹，白细胞减少v呼吸道感染的发生率：高剂量组对照组临床床试验二二110个中心，分别来自澳大利亚、欧洲、南美Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonaryfibrosis (CAPACITY):two randomised trials. Lancet2011;377:1760-9.v两个实验同时进行：studies004and006vstudy006（344例）pirfenidone2403mg/dayplacebovstudy004（435例）pirfenidone2403mg/daypirfenidone1197mg/dayplacebo;72周，评估FVC下降情况结果果- FVC下降率下降率vstudy004：高剂量组-安慰剂组：24周开始有统计学意义低剂量组-安慰剂组：无统计学意义vstudy006：48周之前有统计学意义，72周无统计学意义安全性安全性v恶心：36%vs17%v消化不良：19%vs7%v食欲下降：11%vs4%v光过敏：12%vs2%v眩晕：18%vs10%临床床试验三三127个中心涵盖9个国家：美国、澳大利亚、墨西哥、秘鲁、巴西、爱尔兰、新西兰、新加坡、克罗地亚A Phase 3 Trial of Pirfenidone in patients withIdiopathic Pulmonary Fibrosis. N ENGL J MED2014;370:2083-91.v555patients：pirfenidone2403mg/dayplacebov主要终点：52周时FVC下降10%或死亡的患者数v次要终点：6分钟步行距离主要主要终点：点：FVC下降下降10%或死亡人数比例或死亡人数比例6分钟步行距离减少分钟步行距离减少50m或死亡人数比或死亡人数比恶心结论v减少疾病进展，降低死亡率v副作用小结缔组织病相关的肺间质病变是否有效？病例一病例一v患者，女性，19岁v发热伴胸闷半月余v查体：双侧肘关节伸面溃烂，Gottron征v肌酶不高v氧饱和度92%左右v血气分析氧分压低，I型呼衰v两肺弥漫性间质性改变、纵隔气肿诊断断无肌病性皮肌炎无肌病性皮肌炎 肺肺间质病病变治疗治疗v2014年5月：甲强龙80mg40mg32mg同时加用硫唑嘌呤v1月后病情基本稳定，氧饱和度维持在92%左右v2014年6月加用吡非尼酮600mgtid治治疗2月月治治疗4月月治治疗10月月肺功能情况肺功能情况治疗治疗v吡非尼酮治疗11月v目前美卓乐4mg/天+硫唑嘌呤100mgqdv静息状态下氧饱和度99%v一般活动不受限病例二病例二v患者男性，45岁,2014年7月就诊v颜面部皮疹2月，乏力伴胸闷1周v查体：醉酒貌，眶周紫红水肿vCK：243U/Lv肺CT：间质性改变v氧饱和度92-95%v甲强龙80mg渐减量v环孢素A75mgbid50mgbidv2014年8月加用吡非尼酮600mgtid治治疗3月月治治疗6月月治治疗3月月治治疗6月月肺功能肺功能未完待续