舒肝解郁胶囊产品介绍*20122012年年* *月月轻中度抑郁症的防治现状舒肝解郁胶囊药理研究12舒肝解郁胶囊临床研究3舒肝解郁胶囊产品介绍舒肝解郁胶囊的临床优势4中国四省市主要精神障碍的月患病率中国四省市主要精神障碍的月患病率3Lancet 2009; 373: 204153器器质性不含精神性不含精神发育育迟滞和痴呆滞和痴呆酒依酒依赖为主主精神专科医院精神专科医院精神专科医院精神专科医院综合医院综合医院综合医院综合医院26%74%大部分的抑郁患者会首先选择在大部分的抑郁患者会首先选择在综合医院就诊综合医院就诊刘微，张薇，杨军初级保健中抑郁症的识别与治疗刘微，张薇，杨军初级保健中抑郁症的识别与治疗JJ中国初级卫生保健，中国初级卫生保健，20012001，15(10)15(10)：56565757综合医院抑郁障碍的患病情况综合医院抑郁障碍的患病情况糖尿病糖尿病 21%21%61%61%肿瘤肿瘤 20%20%45%45%心肌梗死心肌梗死 15%15%45%45%血液系统疾病血液系统疾病 32%32%46%46%消化系统疾病消化系统疾病 17%17%50%50%脑血管病脑血管病 25%25%79%79%血液透析血液透析 29%29%100%100%普外手术普外手术 27%27%71%71% 疾病疾病 患病率患病率李舜伟李舜伟. . 中华神经科杂志中华神经科杂志, 2004, 37(1): 91-92, 2004, 37(1): 91-92Nampiaparampil DE. JAMA, 2008, 300(6): 711-719Nampiaparampil DE. JAMA, 2008, 300(6): 711-719Thomas. Stroke, 2008, 39: 1240Thomas. Stroke, 2008, 39: 1240抑郁障碍已成为综合性医院的常见病抑郁障碍已成为综合性医院的常见病陆峥，李玉珊，蔡军等陆峥，李玉珊，蔡军等. . 综合医院心理门诊抑郁症的识别情况综合医院心理门诊抑郁症的识别情况. .医院心理卫生，医院心理卫生，2009,23(3):1682009,23(3):168171.171.非专科医生对抑郁障碍的诊断还有待提高非专科医生对抑郁障碍的诊断还有待提高非专科医师对抑郁症的诊断评价非专科医师对抑郁症的诊断评价 体重改变体重改变抑郁症和躯体疾病的症状重叠抑郁症和躯体疾病的症状重叠综合性医院抑郁症综合性医院抑郁症患者常见的躯体不患者常见的躯体不适主诉适主诉患抑郁症病人中躯体症状的发病率患抑郁症病人中躯体症状的发病率李舜伟李舜伟. . 中华神经科杂志中华神经科杂志, 2004, 37(1): 91-92, 2004, 37(1): 91-92综合医院抑郁障碍的诊治情况综合医院抑郁障碍的诊治情况张艳萍张艳萍, , 等等. .北京市北京市5050家综合医院门诊患者抑郁障碍的调查家综合医院门诊患者抑郁障碍的调查. .中华精神科杂志中华精神科杂志, 2006, 39: 161 , 2006, 39: 161 从未接受任何治疗从未接受任何治疗 转为重度抑郁转为重度抑郁非核心症状治疗非核心症状治疗 针对睡眠、躯体症状，核心症状无改针对睡眠、躯体症状，核心症状无改善善心理治疗心理治疗 患者自愿选择，仍需联合药物治疗患者自愿选择，仍需联合药物治疗西药抗抑郁药治疗西药抗抑郁药治疗 安全性与依从性有待提高安全性与依从性有待提高轻中度抑郁障碍的治疗现状轻中度抑郁障碍的治疗现状11治疗轻中度抑郁症面临的挑战治疗轻中度抑郁症面临的挑战有效改善有效改善核心症状核心症状安全、依从安全、依从方便、经济方便、经济我们需要理想我们需要理想的治疗药物的治疗药物12舒肝解郁胶囊舒肝解郁胶囊第一个被第一个被SFDA批准治疗轻中度抑郁的中药新药批准治疗轻中度抑郁的中药新药 舒肝解郁胶囊“诞生记”2001.52001.52002.92002.9 药效学研究药效学研究药效学研究药效学研究 2003.6 2003.62004.22004.2 期临床试验期临床试验期临床试验期临床试验 2004.6 2004.62005.42005.4 期临床试验期临床试验期临床试验期临床试验 2006.11 2006.112007.12007.1 增补临床试验增补临床试验增补临床试验增补临床试验 2006.9 2006.9 获得国家发明专利获得国家发明专利获得国家发明专利获得国家发明专利 2008.10 2008.10 新药证书及生产批件新药证书及生产批件新药证书及生产批件新药证书及生产批件 2009.10 2009.10 正式上市正式上市正式上市正式上市 14舒肝解郁胶囊的组方构成“味苦，涩；性平；入肝经味苦，涩；性平；入肝经”；具；具有有“清心泻火，舒肝解郁清心泻火，舒肝解郁”功效；功效；用于用于“情志不畅，气滞郁闷情志不畅，气滞郁闷”“味辛、微苦，性微温；归脾、味辛、微苦，性微温；归脾、肾、心经肾、心经”；具有；具有“益气健脾，益气健脾，补肾安神补肾安神”功效，用于功效，用于“脾肾阳脾肾阳虚，体虚乏力，食欲不振，腰膝虚，体虚乏力，食欲不振，腰膝酸软，失眠多梦酸软，失眠多梦”贯叶金丝桃贯叶金丝桃刺五加刺五加喜怒忧思悲恐惊情志所伤肝失疏泄气机失调肝郁脾虚生化乏源食少纳呆食少纳呆疲乏无力疲乏无力心神失养心火上亢肾气亏损肾精不足失眠心悸失眠心悸紧张焦虑紧张焦虑兴趣下降兴趣下降性欲下降性欲下降心肾不交情绪反常情绪反常急躁易怒急躁易怒清心安神清心安神补肾益精补肾益精健脾安神健脾安神舒肝解郁舒肝解郁肝气郁结两药合用两药合用 ，一主一辅，一主一辅 ，补泻同用，补泻同用 ，标本同治！，标本同治！舒肝解郁胶囊舒肝解郁胶囊中医作用机制中医作用机制贯叶金丝桃不同部位中有效成分的比较贯叶金丝桃不同部位中有效成分的比较曾建国，张胜，陈玉秀曾建国，张胜，陈玉秀. . HPLCHPLC法分析贯叶连翘不同部位中金丝法分析贯叶连翘不同部位中金丝桃素的含量桃素的含量. .西北药学杂志，西北药学杂志，2000,42000,4贯叶金丝桃有效成分金贯叶金丝桃有效成分金丝桃素和伪金丝桃素主丝桃素和伪金丝桃素主要集中在花中要集中在花中不同产地的贯叶金丝桃中有效成分的比较不同产地的贯叶金丝桃中有效成分的比较1-41-4批购于陕西，批购于陕西，5-65-6批购于甘肃，批购于甘肃，7-97-9批购于四川，批购于四川，1010批购于广西批购于广西张俊松，王晓利，罗谦等张俊松，王晓利，罗谦等. .不同产地贯叶连翘中金丝桃素和伪金不同产地贯叶连翘中金丝桃素和伪金丝桃素的含量分析丝桃素的含量分析. .中国药业，中国药业，2006,152006,15（1212）：）：10-1110-11西北地区的贯叶金丝桃品质优于其他地区西北地区的贯叶金丝桃品质优于其他地区刺五加资源及质量研究刺五加资源及质量研究全国共有全国共有1111个省和直辖市的个省和直辖市的269269个县市为刺五加的适宜产地，其中个县市为刺五加的适宜产地，其中黑龙江黑龙江省适宜面积占全国总面积的省适宜面积占全国总面积的49.349.311。1.1.孟祥才，孙成忠，孙晖等孟祥才，孙成忠，孙晖等. .渐危药用植物刺五加产地适宜性区划研究渐危药用植物刺五加产地适宜性区划研究. .中药材，中药材，2009,82009,8（3232）：）：1195-11981195-11982.2.罗周良罗周良. . 刺五加资源及质量研究刺五加资源及质量研究. .黑龙江中医药大学，黑龙江中医药大学，2009.52009.5刺五加适宜在大陆性季风气候地区生长，在土质湿润肥沃排水良好、光刺五加适宜在大陆性季风气候地区生长，在土质湿润肥沃排水良好、光照充足的环境条件下生长最好照充足的环境条件下生长最好22，药材品质最好。，药材品质最好。19921992年年中国植物红皮书中国植物红皮书- -稀有濒危植物稀有濒危植物中，刺五加被列为渐危植物。中，刺五加被列为渐危植物。张萍萍. HPLC测定不同定不同产地地、不同生不同生长年限刺五加年限刺五加药材中异材中异嗪皮皮啶. 药物分析物分析杂志志,2000,30(12)：2433-2435不同生长年限刺五加药材中异嗪皮啶的含量不同生长年限刺五加药材中异嗪皮啶的含量生长时间为生长时间为2 2年的刺五加更有利有效成分的积累年的刺五加更有利有效成分的积累刺五加不同药用部位及不同组织刺五加不同药用部位及不同组织有效成分含量比较有效成分含量比较异嗪皮啶不同药用部位含量比较异嗪皮啶不同药用部位含量比较孟祥才，孟祥才， 颜丙丙鹏， 孙晖，等，等. 刺五加不同刺五加不同药用部位及不同用部位及不同组织有效成有效成分含量比分含量比较研究研究. 时珍国医国珍国医国药，2009,20（8）：）：1899-1900绿原酸不同药用部位含量比较绿原酸不同药用部位含量比较韧皮部是化学成分积累的场所，所以韧皮部是化学成分积累的场所，所以韧皮部化学成分含量较高韧皮部化学成分含量较高舒肝解郁胶囊中的贯叶金丝桃产地为陕西和舒肝解郁胶囊中的贯叶金丝桃产地为陕西和甘肃，均系盛花期药材，取其花叶甘肃，均系盛花期药材，取其花叶; ;舒肝解郁胶囊中的刺五加产地为黑龙江，取舒肝解郁胶囊中的刺五加产地为黑龙江，取生长时间为生长时间为2 2年的刺五加根茎的韧皮部。年的刺五加根茎的韧皮部。在药材运输、贮存及制备的过程中需避免在药材运输、贮存及制备的过程中需避免高温、高热、阳光照射等，以保证产品质高温、高热、阳光照射等，以保证产品质量量采用两味主药单独提取、浓缩、喷干的采用两味主药单独提取、浓缩、喷干的方法方法，避免了有效成分的氧化和降解。，避免了有效成分的氧化和降解。21保证产品质量，提高产品疗效保证产品质量，提高产品疗效专利产品，品质有保证舒肝解郁胶囊具有组方和制剂两项专利舒肝解郁胶囊具有组方和制剂两项专利240240例多中心临床试验显示：贯叶例多中心临床试验显示：贯叶金丝桃制剂用于治疗轻中度抑郁的金丝桃制剂用于治疗轻中度抑郁的疗效与氟西汀相似，副作用更低疗效与氟西汀相似，副作用更低Schrader et al. Int Clin Psychopharmacology 15:61-68,2000Szegedi, A et al. BMJ 2005;330:503244244例多中心临床试验显示：贯叶例多中心临床试验显示：贯叶金丝桃制剂用于治疗轻中度抑郁金丝桃制剂用于治疗轻中度抑郁的疗效与帕罗西汀相似，副作用的疗效与帕罗西汀相似，副作用更低更低贯叶金丝桃贯叶金丝桃舒肝解郁胶囊药理机制研究舒肝解郁胶囊药理机制研究TRPC6TRPC6激活剂激活剂TRPTRP通道通道激活剂激活剂单胺氧化酶单胺氧化酶抑制剂抑制剂198019802002005 52002009 9贯叶金丝桃药理机制研究历程贯叶金丝桃药理机制研究历程？！贯叶金丝桃植物提取物对小鼠脑组织贯叶金丝桃植物提取物对小鼠脑组织MAO-AMAO-A和和MAO-BMAO-B活性的抑制水平活性的抑制水平Hypericum extract L1 (Ug/ml)MAO-A,IC50:120Ug/mlMAO-B,IC50:370Ug/ml1000100150501010.010.11000120贯叶金丝桃提取物对单胺氧贯叶金丝桃提取物对单胺氧化酶活性影响的有效浓度：化酶活性影响的有效浓度： 120ug/ml120ug/ml以上以上研究显示研究显示研究显示研究显示: : : :St. Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety Walter E. Mller Pharmakologisches Institut fr Natur wissenschaftlerBiozentrum Universit ;Frankfurt Germany贯叶金丝桃药理机制研究贯叶金丝桃药理机制研究贯叶金丝桃提取物对小鼠脑皮层以及大鼠纹状体贯叶金丝桃提取物对小鼠脑皮层以及大鼠纹状体多巴胺和多巴胺和5-ht5-ht摄取的抑制水平摄取的抑制水平500St. Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety Walter E. Mller Pharmakologisches Institut fr Natur wissenschaftlerBiozentrum Universit ;Frankfurt Germany贯叶金丝桃提取物对贯叶金丝桃提取物对5-HT5-HT摄摄取有效的抑制浓度区间：取有效的抑制浓度区间： 0.5-5ug/ml0.5-5ug/ml研究显示研究显示研究显示研究显示: : : :Synaptosomal uptake (% of control)Hypericum extract (Ug/ml)serotonin,IC50: 2Ug/mldopamine,IC50: 1Ug/ml5001001505050.50.0050.052575125贯叶金丝桃药理机制研究贯叶金丝桃药理机制研究提取物抗抑郁作用与单胺氧化酶抑制作用相差近两个数量级，可以肯定其抗抑郁机制不依赖其单胺氧化酶抑制效应。 上述研究结果显示上述研究结果显示上述研究结果显示上述研究结果显示: : : : 贯叶金丝桃抗抑郁机理何在？贯叶金丝桃抗抑郁机理何在？贯叶金丝桃药理机制研究贯叶金丝桃药理机制研究27舒肝解郁胶囊处方组成舒肝解郁胶囊处方组成贯叶金丝桃贯叶金丝桃（Hypericum perforatum L.）又称贯叶连翘，国外称圣又称贯叶连翘，国外称圣约翰草（约翰草（St. JohnSt. Johnswortswort）属藤黄科金丝桃属植物；贯属藤黄科金丝桃属植物；贯叶金丝桃已被证明能治疗轻叶金丝桃已被证明能治疗轻中度抑郁，疗效与传统抗抑中度抑郁，疗效与传统抗抑郁药相当。郁药相当。Mller WE. St. Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety 2005特殊的再摄取特殊的再摄取抑制机制抑制机制非竞争性非竞争性非选择性非选择性均衡性均衡性广谱影响神经广谱影响神经递质及受体递质及受体增加神经系统增加神经系统可塑性可塑性ABCSt. Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety Mller WE. 2005非选择性阳离子通道非选择性阳离子通道瞬时受体电位通道瞬时受体电位通道 突触囊泡突触囊泡H+DADAE ECL-NENE5-HT5-HTGABAGABANa+Na+Na+Na+Na+G proteinACNCNaNa+ +/CL/CL- -递质递质转运体转运体激活非选择性阳离子通道（激活非选择性阳离子通道（NSCCsNSCCs）激活瞬时受体电位通道（激活瞬时受体电位通道（TRPTRP）升高细胞内升高细胞内Na+Na+浓度浓度降低转运体的驱动力降低转运体的驱动力非选择性抑制神经递质的再摄取非选择性抑制神经递质的再摄取贯叶金丝桃素作用机制贯叶金丝桃素作用机制刺五加刺五加Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim.) Harms五加科植物。刺五加具有五加科植物。刺五加具有镇静、抗疲劳、促进细胞镇静、抗疲劳、促进细胞免疫和体液免疫等作用，免疫和体液免疫等作用，临床用于治疗神经官能症、临床用于治疗神经官能症、神经衰弱、忧郁症等。神经衰弱、忧郁症等。29舒肝解郁胶囊处方组成舒肝解郁胶囊处方组成药理作用药理作用增强免疫增强免疫神经调节神经调节抗损伤抗损伤抗疲劳抗疲劳抗衰老抗肿瘤抗衰老抗肿瘤抗辐射抗辐射中枢神经双向调节中枢神经双向调节刺五加提取物对中枢神经刺五加提取物对中枢神经系统有镇静作用，增加系统有镇静作用，增加大大脑皮层脑皮层的内抑制过程。的内抑制过程。刺五加同时改善兴奋过程，刺五加同时改善兴奋过程，其兴奋作用原理不同于苯其兴奋作用原理不同于苯丙胺类的化合物，毒性低，丙胺类的化合物，毒性低，不干扰正常睡眠不干扰正常睡眠突触囊泡H+DADAE ENENE5-HT5-HTGABAGABAG proteinACCa2+Ca2+2+通道刺五加刺五加可溶性可溶性NSFNSF附附着蛋白及受体着蛋白及受体通过影响可溶性NSF附着蛋白及其受体，促进囊泡转运、停泊、融合、释放，增加突触间隙神经递质水平现代机制研究显示现代机制研究显示现代机制研究显示现代机制研究显示: : : :刺五加作用机制刺五加作用机制1.Nishibe S, et al. Chem Pharmaceutical Bull 1990;38:176317652.Fujikawa T, et al. Phytother Res 2002;16:4744783.Rhim YT, et al. J Ethnopharmacol 2007;114:384331作用靶点作用靶点非选择性阳离子通道瞬时非选择性阳离子通道瞬时受体电位通道受体电位通道可溶性可溶性NSFNSF附着蛋白及受附着蛋白及受体（体（SNAREsSNAREs）作用机理作用机理通过作用于通过作用于TRPTRP离子通道，增离子通道，增加胞内加胞内Na+Na+浓度，降低胞内外浓度，降低胞内外Na+Na+梯度，抑制突触前膜递质梯度，抑制突触前膜递质转运体再摄取神经递质，使转运体再摄取神经递质，使突触间隙神经递质浓度升高突触间隙神经递质浓度升高通过影响可溶性通过影响可溶性NSFNSF附着附着蛋白及其受体，促进囊泡蛋白及其受体，促进囊泡转运、停泊、融合、释放，转运、停泊、融合、释放，增加突触间隙神经递质水增加突触间隙神经递质水平平舒肝解郁胶囊作用机理舒肝解郁胶囊作用机理双重机制双重机制提升突触间隙递质水平提升突触间隙递质水平舒肝解郁胶囊的神经营养及保护作用舒肝解郁胶囊的神经营养及保护作用正常神正常神经元元抑郁模型神抑郁模型神经元元+绿原酸原酸抑郁模型神抑郁模型神经元元抑郁模型神抑郁模型神经元元+异异嗪皮皮啶绿原酸和异嗪皮啶绿原酸和异嗪皮啶有效改善海马神经元有效改善海马神经元突起萎缩突起萎缩促进神经元突起促进神经元突起增长和相互交连增长和相互交连两药协同作用，提高血药浓度两药协同作用，提高血药浓度33刺五加能显著提高金丝桃素的血药浓度刺五加能显著提高金丝桃素的血药浓度贯叶金丝桃可贯叶金丝桃可大大延长大大延长异嗪皮啶在体内的保留时间异嗪皮啶在体内的保留时间研究单位研究单位病例数病例数期临床试验期临床试验北京大学精神卫生研究所北京大学精神卫生研究所首都医科大学附属北京安定医院首都医科大学附属北京安定医院南京脑科医院南京脑科医院中南大学精神卫生研究所中南大学精神卫生研究所昆明医学院第一附属医院昆明医学院第一附属医院282282例例期临床试验期临床试验北京大学精神卫生研究所北京大学精神卫生研究所首都医科大学附属北京安定医院首都医科大学附属北京安定医院南京脑科医院南京脑科医院中南大学精神卫生研究所中南大学精神卫生研究所昆明医学院第一附属医院昆明医学院第一附属医院浙江大学医学院附属第二医院浙江大学医学院附属第二医院中山大学附属第三医院中山大学附属第三医院河北省精神卫生中心河北省精神卫生中心474474例例补充临床试验补充临床试验北京大学第六医院北京大学第六医院昆明医学院第一附属医院昆明医学院第一附属医院北京中医药大学东方医院北京中医药大学东方医院湖南省脑科医院湖南省脑科医院116116例例舒肝解郁胶囊上市前临床研究舒肝解郁胶囊上市前临床研究结论结论A A舒肝解郁胶囊组疗效与舒肝解郁胶囊组疗效与氟西汀相当，无显著差氟西汀相当，无显著差异。安全性显著优于对异。安全性显著优于对照组。照组。 结论结论B B舒肝解郁胶囊的抗抑郁疗舒肝解郁胶囊的抗抑郁疗效优于安慰剂，安全性与效优于安慰剂，安全性与安慰剂相当。安慰剂相当。 35舒肝解郁胶囊临床研究总结舒肝解郁胶囊临床研究总结36舒肝解郁胶囊的临床优势舒肝解郁胶囊的临床优势与其它经典抗抑郁药与其它经典抗抑郁药比较比较n价格更经济，减少治疗负担价格更经济，减少治疗负担n疗效相当，安全性更高疗效相当，安全性更高n服用方便，起始剂量即有效治服用方便，起始剂量即有效治疗剂量疗剂量（便于非精神专科医生（便于非精神专科医生的用药）的用药）成分：贯叶金丝桃、刺五加成分：贯叶金丝桃、刺五加功能主治：舒肝解郁，健脾安神功能主治：舒肝解郁，健脾安神适应症：适用于轻、中度单相抑郁症属肝郁脾虚证者适应症：适用于轻、中度单相抑郁症属肝郁脾虚证者症状多见：症见情绪低落、兴趣下降、迟滞、入睡困难、早醒、多梦、紧张不安、症状多见：症见情绪低落、兴趣下降、迟滞、入睡困难、早醒、多梦、紧张不安、急躁易怒、食少纳呆、胸闷、疲乏无力、多汗、疼痛、舌苔白或腻，脉弦或细等。急躁易怒、食少纳呆、胸闷、疲乏无力、多汗、疼痛、舌苔白或腻，脉弦或细等。产品规格：产品规格：0.36g/0.36g/粒粒2828粒粒/ /盒盒有有 效效 期：期：1818个月个月注册分类：中药第注册分类：中药第6 6类类国药准字：国药准字：Z20080580Z20080580产品价格：产品价格：68.668.6元元/ /盒盒专利保护：专利号专利保护：专利号ZL03117484.1ZL03117484.1 进入国家医保进入国家医保：医保编号：中成药医保编号：中成药1.13.11.13.1（疏肝解郁剂）（疏肝解郁剂） 产品基本信息产品基本信息谢 谢38舒肝解郁胶囊舒肝解郁胶囊第一个被第一个被SFDA批准治疗轻中度抑郁的中药新药批准治疗轻中度抑郁的中药新药