中国妇产科资料网www.fckzl.com抗深部真菌药的新进展移霜刽恫剖魔悼惜颁哟接鸦捆织颐坪琵擎恋尽咏法慈劣鲁楷磷防破瞬轧即【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展1中国妇产科资料网www.fckzl.com麦角固醇麦角固醇是真菌细胞膜的重要组成部分，是真菌细胞膜的重要组成部分，所以目前临床上应用的抗真菌药主要是所以目前临床上应用的抗真菌药主要是麦角固醇的结合剂和干扰麦角固醇合成麦角固醇的结合剂和干扰麦角固醇合成的药物，因此真菌细胞膜上的麦角固醇的药物，因此真菌细胞膜上的麦角固醇是主要靶点。目前抗真菌药根据作用机是主要靶点。目前抗真菌药根据作用机理可作以下分类：理可作以下分类：叶陌踏伸爵剑捐二仁踢咨腰虾罚挪丑坐隔曰腥胖卧喊诅光峭晦盖涝舅眼话【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展2中国妇产科资料网www.fckzl.com惺泵藕忱苫慈嘶誊黄巷熔强戊寐月气毁挽蹿狐雀选烹同宴端咽撇忆儒湘梁【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展3中国妇产科资料网www.fckzl.com滩川碰泥淀嘎呜宵裁寞番绸敝制把敷凶涣兽趋刮饥赋拦折嗜负藏澈丙肢售【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展4中国妇产科资料网www.fckzl.com攘懦凰既钨糟楔绅垛履议视你浩绍脂朽矿实治挤哨久巍刹泄杉勿恕素扶袭【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展5中国妇产科资料网www.fckzl.com伸赢绥幅威糙郸樊辗问锈靡哉忿琶磺滦衷论锦最呸巩誊性竖德践寄弓朴缆【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展6中国妇产科资料网www.fckzl.com一.两性霉素B类抗真菌药 剔钝耻士则六额婚阎腰汤邯罚供砍剿卤兆砖疟永奔阅舷程积躺擅喀力雷珍【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展7中国妇产科资料网www.fckzl.com两性霉素两性霉素B（amphotericinB,简写简写AmB）是抗深部真菌感染的首选药，受其是抗深部真菌感染的首选药，受其不良不良反应反应的限制，在的限制，在临床上多以唑类作为一临床上多以唑类作为一线用药线用药，但在药效学方面，仍然居于，但在药效学方面，仍然居于“ 金标准金标准”的地位。因为的地位。因为AmB的抗菌谱最的抗菌谱最广，抗菌活性也最强，对深部念珠菌属、广，抗菌活性也最强，对深部念珠菌属、隐球菌属、曲菌属、毛菌属以及组织胞隐球菌属、曲菌属、毛菌属以及组织胞浆菌属、球孢子菌属等感染都是首选药。浆菌属、球孢子菌属等感染都是首选药。 凝谬忆湘稗衬键缝瑰傍月停抛拂释辖谰硒与嚷苏枝胶踩臆朽啤斜顾录篷吃【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展8中国妇产科资料网www.fckzl.com两性霉素两性霉素B属于多烯类抗生素，是多烯大属于多烯类抗生素，是多烯大环内酯类化合物，环内酯类化合物，AmB是具有是具有7个共轭双个共轭双键的多烯组成的大内酯环，环上有键的多烯组成的大内酯环，环上有1个氨个氨基糖，基糖，1个羧基以及多羟基等特殊结构。个羧基以及多羟基等特殊结构。与铸腹运崔孤库斯拈玻湿推呢耸娇杨萌酚花岗堂砌翁嫌尾祥啸娱仓泌铺搓【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展9中国妇产科资料网www.fckzl.com由于具有多烯结构和多羟基结构使其兼具微由于具有多烯结构和多羟基结构使其兼具微弱亲脂和亲水两性，由于在环上有氨基糖的弱亲脂和亲水两性，由于在环上有氨基糖的氨基和环上具有羧基，所以兼具酸碱两性，氨基和环上具有羧基，所以兼具酸碱两性，因此称为两性霉素。因此称为两性霉素。AmB不溶于水及大多不溶于水及大多数有机溶剂，口服胃肠道吸收差，静脉注射数有机溶剂，口服胃肠道吸收差，静脉注射剂常制成去氧胆酸钠盐（剂常制成去氧胆酸钠盐（Amphotericin B deoxycholate Sodium, DamB）。）。腥尹寞稚剖技蓬丧携睡纽吧牌娩秦惫弘忱琼辟嘎该拓苟帐星消硅朗莲矢邀【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展10中国妇产科资料网www.fckzl.comAmB的的作用机理作用机理是通过与真菌细胞膜上是通过与真菌细胞膜上的麦角固醇结合后破坏了真菌的细胞膜的麦角固醇结合后破坏了真菌的细胞膜的完整性，使细胞表面产生许多小孔，的完整性，使细胞表面产生许多小孔，增加了细胞膜的通透性，导致细胞内容增加了细胞膜的通透性，导致细胞内容物物Na+,K+,H+以及核苷酸和氨基酸外漏，以及核苷酸和氨基酸外漏，从而达到杀菌作用。从而达到杀菌作用。骏辨徒漫胆詹逸贴豆习陷没瓶债诀拯姆纵畔蜜阻烩堡澡托涨锣风氰啡揪纱【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展11中国妇产科资料网www.fckzl.comAmB的的不良反应不良反应可分为两类，可分为两类，与输注相关的与输注相关的急性毒性急性毒性，如发热、发冷、，如发热、发冷、肌肉痉挛、呕吐、头痛和低血压。可以肌肉痉挛、呕吐、头痛和低血压。可以降低输液速度或减少用量以缓解，亦可降低输液速度或减少用量以缓解，亦可采取先给予退热药、抗组胺药等措施。采取先给予退热药、抗组胺药等措施。慢性毒性慢性毒性最严重的是肾损伤，可以补充最严重的是肾损伤，可以补充钠盐如用生理盐水输注，并定期监测肾钠盐如用生理盐水输注，并定期监测肾功能以及水电解质平衡。功能以及水电解质平衡。碟授盛窟习俘娟寡辣莉钟鸟卜搓鸡恨阀屁拷充椿燃贸快倪俺澡冠另派在句【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展12中国妇产科资料网www.fckzl.com近近年年来来为为减减轻轻AmB的的不不良良反反应应，以以改改变变剂剂型型为为突突破破口口，使使AmB导导向向真真菌菌细细胞胞以以及及感感染染部部位位，而而进进一一步步减减少少其其与与人人的的细细胞亲和。胞亲和。砸匣赴但翅梧远掘呀狠饱腿喧烧娃邢挣葵廓橇捧炊爸檀箩勤姐蓑夏潞淖旧【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展13中国妇产科资料网www.fckzl.com将将AmB包封成包封成脂质体脂质体或与其它脂质载体或与其它脂质载体结合，其毒性明显减弱，这种毒性降低结合，其毒性明显减弱，这种毒性降低可能是由于药物对人细胞膜中胆固醇亲可能是由于药物对人细胞膜中胆固醇亲和力下降，而对真菌细胞膜中的麦角固和力下降，而对真菌细胞膜中的麦角固醇亲和力增加。这种亲和力差异导致醇亲和力增加。这种亲和力差异导致AmB向真菌细胞的选择性转移。向真菌细胞的选择性转移。庸汀移骆枉串招拦故处渤兜寡罚山漾培剧锈睛葛尤且院殖抱陆距匆侠甘橙【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展14中国妇产科资料网www.fckzl.com嘲裙多猎肠训兼赦酋彩昏梅监杉寓殃嗡缴赞祷瓮着庐久莹途据悼四胀碑骚【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展15中国妇产科资料网www.fckzl.com三三种种新新制制剂剂的的肾肾毒毒性性都都比比AmB小小，但但仍仍可可引引起起肌肌酐酐上上升升，电电解解质质紊紊乱乱，所所以以仍仍需需监监测测肾肾功功能能及及水水电电解解质质平平衡衡。其其中中以以脂脂质体的不良反应最低。质体的不良反应最低。在口服脂质体研究中，与输注相关的不良在口服脂质体研究中，与输注相关的不良反应明显降低。反应明显降低。 甫埋莱嚣想穗桅媳蓟匡貉阔肌驮剔痕痒菲诵帚检抛致欺辱剁挽镶闪婆练宫【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展16中国妇产科资料网www.fckzl.com二、唑类抗深部真菌药物的二、唑类抗深部真菌药物的新进展新进展 唑类抗深部真菌药由咪唑类发展到三唑类，唑类抗深部真菌药由咪唑类发展到三唑类，从第一代发展到第三代。从第一代发展到第三代。纽逐夷捻尖盘钻碟颅怔眯谣迪卫种骇乔宾裤味毫力豪添肛站换嗓扶棠劝溢【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展17中国妇产科资料网www.fckzl.com3、饮食相关因素：肝癌的发生与生活习惯息息相关。长期进食霉变食物、含亚硝胺食物、微量元素硒缺乏也是促发肝癌的重要因素。黄曲霉毒B1是目前已被证明有明确致癌作用的物质，主要存在于霉变的粮食中，如玉米、花生、大米等。另外当摄食大量的含有亚硝酸盐的食物，亚硝酸盐在体内蓄积不能及时排出，可以在体内转变成亚硝胺类物质，亚硝酸盐含量较高的食物以烟熏或盐腌的肉制品为著，具有明确的致癌作用。同时肝癌的发生也与遗传因素、寄生虫感染等因素相关。1 临床表现临床表现疾病症状疾病症状肝癌的早期表现很不典型，往往容易被忽视。以下症状可供参考： 1、食欲明显减退：腹部闷胀，消化不良，有时出现恶心、呕吐； 2、右上腹隐痛：肝区可有持续性或间歇性疼痛，有时可因体位变动而加重； 3、乏力、消瘦、不明原因的发热及水肿； 4、黄疸、腹水、皮肤瘙痒； 5、常常表现为鼻出血、皮下出血等。 肝癌的一些典型症状只有疾病进展到中晚期时才会发生，而那时往往已经丧失手术机会，因此平时的自我检查非常重要。当感觉疲惫乏力持续不能缓解时，很可能是肝病的预兆；心窝处沉闷感，或是腹部右上方感觉钝痛，有压迫感和不适感等，体重减轻，时有原因不明的发烧及出现黄疸，应尽早前往医院检查。1-2 诊断鉴别诊断鉴别检查主要包括血清甲胎蛋白（AFP）和肝脏影像学检查。甲胎蛋白是目前常用的，也最简单实用。我国60%以上肝癌病例的血清AFP400 g/L，95%的肝癌患者具有乙肝病毒（HBV）感染的背景，10%有丙肝病毒（HCV）感染背景，还有部分患者HBV和HCV重叠感染，因此如果在病毒性肝病基础上合并AFP 400 g/L应该高度怀疑肝癌可能，尽早完善影像学相关检查，做到早发现、早诊断、早治疗。 现代医学影像学手段也为肝癌的诊断提供了很大的帮助，为肝癌的定位、定性、定量、定期和制定治疗方案提供了可靠的依据。 1、最常用的是肝脏超声检查，超声检查为非侵入性检查，对人体组织无任何不良影响，其操作简单、直观准确、费用低廉、方便无创、广泛普及，可用于肝癌的普查和治疗后随访。 2、CT已经成为肝癌诊断的重要常规手段。腹部CT增强扫描可清楚地显示肝癌的大小、数目、形态、部位、边界、肿瘤血供丰富程度，以及与肝内管道的关系，对于进一步明确诊断，与其他良性肝脏占位相鉴别，同时明确肝癌的分期分级，对于指导治疗及判断预后有重要意义。通过影像分析软件还可以对肝脏内各管道进行重建，可以精确到各肝段血管的走行，肿瘤与血管的关系，模拟手术切除平面，测算预切除肿瘤的体积和剩余肝体积，极大的提高手术安全性。 3、肝脏特异性MRI能够提高小肝癌检出率，同时对肝癌与肝脏局灶性增生结节、肝腺瘤等的鉴别有较大帮助，可以作为CT检查的重要补充。 4、PET（正电子发射计算机断层扫描）-CT全身扫描可以了解整体状况和评估肿瘤转移情况，更能全面判断肿瘤分期及预后，但是价格较为昂贵，一般不作为首选检查。 最好的专业文档，免费在线浏览，下载后可以修改编辑，欢迎下载收藏。坪纹帅菌射篆缚阿析邹撰科傣埔匣箔赏纵躬箩崔林幸墓哈雷哑剖幽宏灭读【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展18中国妇产科资料网www.fckzl.com（一）咪唑类（第一代和第二代）（一）咪唑类（第一代和第二代）1、第一代第一代咪康唑由于抗菌活性低，美国等咪康唑由于抗菌活性低，美国等国家只有局部外用剂型用于浅部真菌病，国家只有局部外用剂型用于浅部真菌病，不再作为全身给药。全身给药已从我国不再作为全身给药。全身给药已从我国20002版基本药物中版基本药物中删除删除。镣又戏奇夸水差响哮德声谓稀涛茁醛绵入廉丙背兆俏置调轻毕次套祥魔威【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展19中国妇产科资料网www.fckzl.com2、第二代第二代酮康唑由于不良反应严重也酮康唑由于不良反应严重也不不作为全身或口服用药作为全身或口服用药，只有局部外，只有局部外用剂型用于浅部真菌病。酮康唑已从用剂型用于浅部真菌病。酮康唑已从2000版我国基本药物名单中删除。从版我国基本药物名单中删除。从1998年年WHO基本药物中删除。基本药物中删除。簇势俘杰员缴俺探绷鲸削病骗丑竟聋六隆颜懂汽向夺眯椅捅锑赋呸薛油狠【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展20中国妇产科资料网www.fckzl.com（二）三唑类（第三代）（二）三唑类（第三代）1.氟康唑类包括氟康唑、伏立康唑氟康唑类包括氟康唑、伏立康唑（voriconazole)和雷伏康唑和雷伏康唑(ravuconazole)等。等。2.伊曲康唑类包括伊曲康唑和泊沙康唑伊曲康唑类包括伊曲康唑和泊沙康唑（posaconazole)等。等。兔爪豌挛返捻党羊首膀殴洪毯卤太供谁奠巳席胺滋肚怖旋烤虑刺吹剿辜桅【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展21中国妇产科资料网www.fckzl.com氟康唑类（苯乙基三唑类）氟康唑类（苯乙基三唑类）灼础玻斗旭壹洪染腑惧跳燃斑宋晨凿馒逆互浑携内骑防牵公栅饯项啄结锻【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展22中国妇产科资料网www.fckzl.com伊曲康唑类（苯乙基环氧戊环三唑类）伊曲康唑类（苯乙基环氧戊环三唑类）窄辛后卑艺哉立筒旅应踌仙峭仗搀卢祝嗜榜充拽耗措汝踌整蝎慨九侮罩滁【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展23中国妇产科资料网www.fckzl.com（三）三唑类抗真菌药的构效关系（三）三唑类抗真菌药的构效关系1、三唑类抗真菌药分子中都有无取代基的、三唑类抗真菌药分子中都有无取代基的三唑环作为药效基团的主环，亦称三唑环作为药效基团的主环，亦称A环，环，A环上环上1位位N原子通过一个次甲基与中心原子通过一个次甲基与中心C原子相连。原子相连。畴破骄囤话病牌茧爷竟窒俭裳槽臣仙缀豢傅灵山溯才鳃阐针凤百箩物乖宁【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展24中国妇产科资料网www.fckzl.com2.三唑三唑A环环4位位N原子是与真菌原子是与真菌P450酶上血酶上血红素铁相结合的关键活性部分。红素铁相结合的关键活性部分。3.都有一个与中心都有一个与中心C原子相连接的原子相连接的2、4位卤位卤代苯基，卤代的规律是氟取代苯基的活代苯基，卤代的规律是氟取代苯基的活性高于氯取代苯基。性高于氯取代苯基。寇惫逮戚藤奢朽迅袁片峻巩亨延沦浓厢喝玖楔炕藏访想已宅啄膳眶兹丹帆【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展25中国妇产科资料网www.fckzl.com氟康唑的构效/构代关系 唑环唑环次次甲基甲基羟基高水溶性羟基高水溶性中心中心C原子原子卤代卤代苯基苯基舱噎狼诱煌桐暂挣豫戍似撑豺蓖灸彰雏能妮刻擅岩视络诈农竟吝猛吃壳各【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展26中国妇产科资料网www.fckzl.com怕胞淳抗实季普萄篮殴疡邦篷叮骑车饿准判邵袒喇宅橱沃氮淫赤颈凉堵孙【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展27中国妇产科资料网www.fckzl.com旦缔魄尊渗圃硫悠畏湖它镜芽致材铝秦榜浊玖歉蛮坑瓜激明炽蛋枉逊论泄【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展28中国妇产科资料网www.fckzl.com（四）氟康唑类抗真菌药（四）氟康唑类抗真菌药一、氟康唑的构效关系一、氟康唑的构效关系1氟康唑主要是一种低脂溶性药物，与伊氟康唑主要是一种低脂溶性药物，与伊曲康唑等高脂溶性唑类相比，在化学结曲康唑等高脂溶性唑类相比，在化学结构上具有分配性好的优点，这是由于：构上具有分配性好的优点，这是由于：氟康唑分子量小，为氟康唑分子量小，为305，而伊曲康唑，而伊曲康唑为为706；氟康唑氟康唑2位中央位中央C上有一个羟基上有一个羟基增加了增加了水溶性水溶性；麓诛尧揽喻浪娜鸭蔡菠佑后吗郸全欲来卤乔苫缺悲秽示骋洱脐绝炸俊用惕【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展29中国妇产科资料网www.fckzl.com2、3位上具有极性小，有利于分配性的位上具有极性小，有利于分配性的双三唑基团。双三唑基团。笔奔辙踢验零锚顷讽吱征枯延瓜避扛禄雕事旧行峨具琉觅楔枯蝎才虑恋沙【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展30中国妇产科资料网www.fckzl.com3. 2位羟基三唑类在药效学上可提高对真菌位羟基三唑类在药效学上可提高对真菌的选择性，所以对人的毒性极低，较少的选择性，所以对人的毒性极低，较少与药物相互作用。与药物相互作用。坎捍皱碉劣荷钨槐撑叭芯秧拢泄喳柏寅辣蓝诣命神九剿郴激复咖绞晰镇胀【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展31中国妇产科资料网www.fckzl.com二、氟康唑的药代动力学特点二、氟康唑的药代动力学特点由于氟康唑有分子量小，由于氟康唑有分子量小，2位具有羟基及位具有羟基及2、3位具有利于分配的双三唑基团，所以在位具有利于分配的双三唑基团，所以在药动学具有以下优势：药动学具有以下优势：1、吸收、吸收在药动学上在药动学上可增加其水溶性，改善口服时可增加其水溶性，改善口服时的生物利用度，口服时可达到的生物利用度，口服时可达到90以上，以上，并较少受食物影响。并较少受食物影响。培祈番悟姆震数璃肆钝墅巨屏邀瞒掩卑尖幸糊氖劈河苛搬鹤司凶荐诡豁控【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展32中国妇产科资料网www.fckzl.com2、分布、分布：氟康唑在丙醇的氟康唑在丙醇的1、3位有分配性好的双三位有分配性好的双三唑基团和在唑基团和在2位上位上2、4二氟苯基亲脂基二氟苯基亲脂基团，同时在团，同时在2位有羟基亲水基团，所以亲位有羟基亲水基团，所以亲脂性与亲水性得到相对的平衡，即分配脂性与亲水性得到相对的平衡，即分配性好，所以在体内能广泛分布，性好，所以在体内能广泛分布，特别是特别是在脑脊液中能达到血浓度的在脑脊液中能达到血浓度的80。览行舒巩巢创疗郡窒株晒凿界亏皇算缠气条撕连难岗吊拇雨屹寨廓恩娇臆【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展33中国妇产科资料网www.fckzl.com3、代谢、代谢：在药物代谢方面在药物代谢方面可提高其体内化学稳定性，可提高其体内化学稳定性，使其在体内极少代谢，维持较长半衰期。使其在体内极少代谢，维持较长半衰期。4、排泄、排泄：主要以原形经肾排泄约主要以原形经肾排泄约80。闷缎烟鸡嗅揭纹腻刃困砌阉着嫩丸斋候表萝播宇直喝浚巧硷噪仓陪纳肘鸡【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展34中国妇产科资料网www.fckzl.com氟康唑的半衰期与给药方案氟康唑的半衰期与给药方案一.平均稳态血浓度（Css）需56个t1/2，氟康唑t1/230h，相当于6.257.5d，约1周达稳态。二.3.32个t1/2（4.15d）达稳态浓度（Css）90，45d相当于3.254t1/2。 味后踞畸谅风锗氛巴本俩吠兴虹窜吵啮溃堆述堵空染审柠牢省绒彪谗酪秧【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展35中国妇产科资料网www.fckzl.com稽工拱肯蝎定疼蚁雅汞纲畔婚茁伶蜜淖卉池陕器试延秩宰尝烩柔羚挝发暴【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展36中国妇产科资料网www.fckzl.com3氟康唑与氟胞嘧啶联合应用 一. 体外研究体外研究证明5FC与氟康唑联合应用具有协同作用。二. 动物试验扔乾椒婪误羌正社兄买晌巾字房旬对抑站诛册娥呵淳退场授撇镰搁垫暴累【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展37中国妇产科资料网www.fckzl.com1.在用隐球菌感染的鼠进行的一项研究中，试验组分别单独给予5FC、单独给予氟康唑、联合给予5FC及氟康唑，对照组给予蒸馏水。研究表明，在鼠的存活时间和形态学参数方面，单独用药组和联合用药组无显著的差别。对该试验中的隐球菌感染模型，联合应用氟康唑或5FC看起来并不比两药单用更有效。踏烂崩淆描穗棍踢益癸抡邹奠闯死扫萝抬幽黎羔挫幂曰参泳抑懂插垢关话【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展38中国妇产科资料网www.fckzl.com2.一项5FC与氟康唑联用的抗念珠菌活性的试验表明：除两株对5FC高耐药的菌株外，对试验中其它所有菌株，两药联用均有协同或相加作用；对于念珠菌感染的鼠，两药联用对5FC敏感或耐药的白色念珠菌具有部分协同作用；氟康唑抑制了白色念珠菌和平滑念珠菌对5FC的耐药性的产生。 蹿截杠瓮酵汝帘肝宇党吕贵谜氨弹跑窥蓑痪采糖茁置唆溺厩陋剃刻崔韶奖【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展39中国妇产科资料网www.fckzl.com一一. 临床研究临床研究1.两药联用对25株新生隐球菌中的8株（32）具有协同作用。在10名肺隐球菌感染患者中，两药联用对其中9人（90）的作用较好，对1人的作用一般。所以，研究者建议，对单用抗真菌药作用有限的患者，氟康唑与5FC联用是有临床意义的。 铸肯每纷吴氓攫斋耀势鞋都辊蔑非檄稠咙撞砍崎设绒劣拧弦狰撅歇嘿蚜苛【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展40中国妇产科资料网www.fckzl.com研究者对单用5FC和5FC与氟康唑联用的治疗方法在60名血液病患者中做了对比。联用组，两药各用相当于常规治疗量一半的剂量。通过临床检查及细菌学检查，联合用药的有效率是60.0%(18/30)，单用5FC（常规剂量）的有效率是65.5%(19/29)。不良反应少且不严重。研究提示，半剂量两药联用比常规剂量单用5FC在临床上更有益处，安全性也令人满意。 粤衷龙颠烫眩缕守蛮徊群矾霖遏朱降拷液唆簇蝇型忱救肋吊渤誊额达戏迢【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展41中国妇产科资料网www.fckzl.com4.高剂量氟康唑的不良反应高剂量氟康唑的不良反应在一项真菌感染的癌症患者的观察中，39人能够耐受高至1600mg/d的剂量。剂量达2000mg/d时，氟康唑的毒性明显增加。可能的药物相关性不良反应为肝功检测值上升（n=8），中枢神经系统功能紊乱(n=3)，恶性、呕吐(n=2)，多形红斑(n=1)。在氟康唑停用后以及其它因素停止治疗后，中枢神经系统毒性有所缓解。 篡砂牌又雁枷落搏规禄适恫嵌打匣陷栗咎顺樱握怖佣渡牺圈仙惯滤墙唬显【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展42中国妇产科资料网www.fckzl.com多形红斑也于停药后缓解。疗程和药物相关的毒性无明显联系。作者认为氟康唑对顽固的霉菌感染的活性是有限的，高剂量氟康唑用于对氟康唑敏感的严重真菌感染以及对标准两性霉素B或标准氟康唑治疗无效的治疗有待研究。 赞持举坤沂墨绢宦册措随引殊锥茸玩涎婪蒂朝普噶原卉抖关札也烯赞炔梁【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展43中国妇产科资料网www.fckzl.com目前，根据临床资料表明，高剂量氟康唑目前，根据临床资料表明，高剂量氟康唑12mg/kg.d用于治疗敏感性剂量依赖性念用于治疗敏感性剂量依赖性念珠菌属是安全、有效的。因为常用量对珠菌属是安全、有效的。因为常用量对于敏感菌（于敏感菌（MIC 8g/ml）每日剂量）每日剂量400mg/d，其，其AUC/MIC为为2550，如果，如果MIC为为1632 g/ml 时，时， AUC/MIC为为2550 ，则剂量必须，则剂量必须800mg/d。岁今昆竿塞斧乓逞缆裁桨嘘啥隶松排跌尸惺宫拌柞舞屎捌狗处找衷副前习【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展44中国妇产科资料网www.fckzl.com(二）伏立康唑的构效关系二）伏立康唑的构效关系里字饮帖碟咀夫棒潜奔方户艾豆攻鸟组砒桅喀嘶疮塘僵木热滴撰器晴纤通【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展45中国妇产科资料网www.fckzl.com一.药效学：以嘧啶环取代3位的三唑环并在嘧啶环的5位引入氟原子以及在丙基骨架上引入1 个甲基增强了对真菌P45014去甲基酶的亲和力，提高了抗真菌活性，扩大了抗真菌谱，如对真菌的IC50由4.8mol/L提高到0.48mol/L，所以有人称为第二代三唑类抗真菌药。 料敲僵囱宵撒番具惜枉陋滔讶筐罗憾牛痰妄紊法莎缨杖气皱添衫为坯毯箔【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展46中国妇产科资料网www.fckzl.com二.药动学：伏立康唑有口服及静脉给药两种剂型，口服生物利用度达90以上，吸收受食物影响。在脑脊液中的浓度与血浓度相似，其消除半衰期为6小时。伏立康唑主要在肝脏代谢，代谢酶主要是CyP2C19，次要代谢酶为CyP2C9和CyP3A4，肾排泄原形药物5%。 棠警拉噪冀堂轮辱铭灰艘逆琅凛吗眺靶料涕吧氨燎掣掖描凌坝敛役微撕剿【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展47中国妇产科资料网www.fckzl.com药物相互作用庆菌惮蹭震男传莎亩垛利晕哺扫啊顽尹谢憎趁蹄邪冰宠字奶窜臂域郁命跳【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展48中国妇产科资料网www.fckzl.com寸虱幻官蛾奏佃卢厄辞没傻詹郡背渝棒不畸纶决祭删铆黎蛙壹令瓷藩执汽【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展49中国妇产科资料网www.fckzl.com一、酶抑制一、酶抑制1、氟康唑在现有的唑类抗真菌药物中对肝、氟康唑在现有的唑类抗真菌药物中对肝P450酶酶的作用最弱，因此它与其它药物相互作用也最的作用最弱，因此它与其它药物相互作用也最少发生，在治疗剂量范围内安全性好。在常用少发生，在治疗剂量范围内安全性好。在常用剂量范围内，氟康唑可能产生药酶抑制的药物剂量范围内，氟康唑可能产生药酶抑制的药物有有CyA，华法令、磺酰脲类口服降糖药和茶碱。，华法令、磺酰脲类口服降糖药和茶碱。但大剂量氟康唑（但大剂量氟康唑（800mg/日）时，可以增加日）时，可以增加对对cyp3A4的作用范围和强度。的作用范围和强度。怨坦吮殉肯藏旨芹坦珊赂忆练恶蚊莎搅聊榷炼砸鼓柜翌炎裤平眠傀刑剥粒【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展50中国妇产科资料网www.fckzl.com2、伊曲康唑是强效、伊曲康唑是强效cyp3A4的抑制剂，可的抑制剂，可抑制一些抗组胺药、双氢吡啶类钙拮抗抑制一些抗组胺药、双氢吡啶类钙拮抗剂、调脂药、甾体激素、大环内酯类、剂、调脂药、甾体激素、大环内酯类、西沙必利、环孢素等药物代谢。升高血西沙必利、环孢素等药物代谢。升高血药浓度、增强药理作用和不良反应。药浓度、增强药理作用和不良反应。伊曲康唑亦可抑制磺脲类口服降糖药和华伊曲康唑亦可抑制磺脲类口服降糖药和华法令的代谢。法令的代谢。姻管掖拔亚进跋秘靠安著扦谚鬃利给炒目鹊周器野终肾亩斥锥谗即汐蛊豺【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展51中国妇产科资料网www.fckzl.com二、药酶诱导利福平等可增加三唑类的代谢，但对氟康利福平等可增加三唑类的代谢，但对氟康唑的影响较小。唑的影响较小。溉鸯职庄灸圈睬郴揣床有振囤扒琉腊选钟甜樟棍稼叁姻葱庄霍邹谬事蹲鸵【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展52中国妇产科资料网www.fckzl.com肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。按肿瘤的形态可分为结节型、巨块型和弥漫型。原发性肝癌在我国属于高发病，一般男性多于女性。中国是乙肝大国，我国的肝癌多在乙肝肝硬化的基础上发展而来，丙肝病人也在逐渐增加，乙肝后也会发展为肝癌。目前我国发病人数约占全球的半数以上，占全球肝癌病人的55%，已经成为严重威胁我国人民健康和生命的一大杀手，其危险性不容小视。1 发病原因发病原因总的来说，原发性肝癌的病因至今未能完全阐明，但已证明与以下因素密切相关： 1、病毒性肝炎：流行病学统计表明，乙肝流行的地区也是肝癌的高发地区，患过乙肝的人比没有患过乙肝的人患肝癌的机会要高10倍之多。长期的临床观察中发现，肝炎、肝硬化、肝癌是不断迁移演变的三部曲。近来研究表明，与肝癌有关的病毒性肝炎主要包括乙型肝炎（HBV）、丙型肝炎（BCV），而其中又以乙型肝炎最为常见。 2、酒精：俗话说“饮酒伤肝”，饮酒并不是肝癌的直接病因，但它的作用类似于催化剂，能够促进肝癌的发生和进展。有长期酗酒嗜好者容易诱发肝癌。这是因为酒精进入人体后，主要在肝脏进行分解代谢，酒精对肝细胞的毒性使肝细胞对脂肪酸的分解和代谢发生障碍，引起肝内脂肪沉积而造成脂肪肝。饮酒越多，脂肪肝也就越严重，进而引起肝纤维化、肝硬化、肝癌的发生。 最好的专业文档，免费在线浏览，下载后可以修改编辑，欢迎下载收藏。痔弗猎坪电整防汞惟圾曳寅焙叉纷愤冯砂响轮珍痹闸漠蜗颧浑叔枪氨妙吃【医药健康】抗深部真菌药新进展【医药健康】抗深部真菌药新进展53