做好药做好药 为中国为中国All for fine medicine, all for mankinds health7272年悠久历史年悠久历史 石药集团的前身始创石药集团的前身始创于于19381938年年的晋察冀抗日的晋察冀抗日根据地，原名称根据地，原名称“晋察晋察冀边区卫生材料厂冀边区卫生材料厂” 隶属于隶属于白求恩医疗队白求恩医疗队 19451945年迁至石家庄年迁至石家庄 石药集团拥有石药集团拥有7272年的悠久历史，年的悠久历史，她的成长凝聚着无她的成长凝聚着无数革命先烈的鲜血和汗水，凝聚着几代人的艰苦奋斗数革命先烈的鲜血和汗水，凝聚着几代人的艰苦奋斗生产场景设备调试与实验场景生产场景设备调试与实验场景艰艰苦苦的的岁岁月月拥有欧意、中润、维生、中诺、恩必普等拥有欧意、中润、维生、中诺、恩必普等1010余家余家下属公司，员工约下属公司，员工约2000020000人人。2007-20092007-2009连续三年位列中国制药企业百强连续三年位列中国制药企业百强第二名第二名。20092009年的销售收入达到了年的销售收入达到了109109亿元，位列中国制药亿元，位列中国制药工业最前列。工业最前列。 20102010年年2 2月，欧意药业固体口服月，欧意药业固体口服制剂车间以制剂车间以“零缺陷零缺陷”顺利通过美顺利通过美国国FDAFDA认证现场检查。认证现场检查。 FDA FDA作为国际知名度和权威性最作为国际知名度和权威性最高的药品监管机构，通过其认证意高的药品监管机构，通过其认证意味着集团实现了质量管理的国际化，味着集团实现了质量管理的国际化，具有里程碑式的意义。具有里程碑式的意义。质量管理标准的国际化质量管理标准的国际化 公司的发展受到国家领导的高度重视公司的发展受到国家领导的高度重视欧来宁欧来宁 注射用奥拉西坦注射用奥拉西坦独家剂型，专利品质独家剂型，专利品质奥拉西坦冻干粉针剂型特点：奥拉西坦冻干粉针剂型特点：1. 1. 稳定性好：经测定含水量低于稳定性好：经测定含水量低于1.0%1.0%（法定标准（法定标准2 23%3%）；）；2. 2. 溶解性好：在注射用水中瞬间溶解；溶液无色、澄清；溶解性好：在注射用水中瞬间溶解；溶液无色、澄清；3. 3. 纯度高：有关物质含量纯度高：有关物质含量0.5%0.5%（法定标准（法定标准1%1%）；）；适应症适应症 ： 用于用于脑损伤脑损伤及其引起的及其引起的神经功能缺失神经功能缺失、记忆与智能障碍记忆与智能障碍等症的治疗。等症的治疗。主要用于治疗：主要用于治疗：1 1、脑卒中、脑外伤引起的神经功能缺失、记忆和认知障、脑卒中、脑外伤引起的神经功能缺失、记忆和认知障碍。碍。2 2、颅内感染、脑变性疾病、脑瘤等导致的神经功能缺损、颅内感染、脑变性疾病、脑瘤等导致的神经功能缺损患者。患者。3 3、轻中度阿尔茨海默症、血管性痴呆、混合型痴呆。、轻中度阿尔茨海默症、血管性痴呆、混合型痴呆。4 4、酒精、煤气中毒等导致的记忆和认知障碍。、酒精、煤气中毒等导致的记忆和认知障碍。奥拉西坦作用机理奥拉西坦作用机理特点特点 奥拉西坦是小分子物质，能够透过血脑屏障，奥拉西坦是小分子物质，能够透过血脑屏障，具有多重作用机制，参与大脑复杂的生理过程，具有多重作用机制，参与大脑复杂的生理过程，达到改善患者的记忆思维能力的目的。达到改善患者的记忆思维能力的目的。机理一：具有乙酰胆碱激动作用，能选择性的提高机理一：具有乙酰胆碱激动作用，能选择性的提高皮层和海马区皮层和海马区AchAch的水平。的水平。 Ach的减少是颅脑损伤、老年痴呆患者脑部的重要病理病变之一。的减少是颅脑损伤、老年痴呆患者脑部的重要病理病变之一。 乙酰乙酰CoA+胆碱胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱N 受体受体 N 受体受体M 受体受体M 受体受体AChE乙乙 酸酸+胆胆 碱碱增强Ach从海马区的释放对抗东莨菪碱导致的脑组织Ach的降低加速Ach 生理循环速度Spignoli G, Pepeu G. Oxiracetam prevents electroshock-induced decrease in brain acetylcholine and amnesia J . Eur J Pharmacol, 1986, 126 (3) : 253 - 257.N = 尼古丁受体尼古丁受体M = 毒蕈碱受体毒蕈碱受体= 乙酰胆碱乙酰胆碱机理二、参与中枢谷氨酸系统的作机理二、参与中枢谷氨酸系统的作用，与用，与NMDANMDA受体作用，提高记忆和受体作用，提高记忆和认知能力。认知能力。 谷氨酸能神经系统是大脑学习、记谷氨酸能神经系统是大脑学习、记忆的重要生理过程。忆的重要生理过程。 实验显示，奥拉西坦能够与实验显示，奥拉西坦能够与NMDANMDA受受体和体和AMPAAMPA受体作用，诱导和维持长时程受体作用，诱导和维持长时程增强（增强（LTPLTP）的产生，而）的产生，而LTPLTP是大脑学习是大脑学习记忆的电生理基础。同时能对抗谷氨酸记忆的电生理基础。同时能对抗谷氨酸的过量释放所导致的神经兴奋性毒性，的过量释放所导致的神经兴奋性毒性，保护神经细胞。保护神经细胞。Mondadori C, Petschke F, HauslerA. The effects of nootrop ics onmem-ory: new aspects for basic research J . Pharmacop sychiatry, 1989, 22(Supp l 2) : 102 - 106. 机理三：激活海马区蛋白激酶机理三：激活海马区蛋白激酶C C的活性，提高认的活性，提高认知能力。知能力。 对蛋白激酶对蛋白激酶C C（ PKC PKC ）的激活作用，是所有促智药共）的激活作用，是所有促智药共同的作用机制之一，实验显示奥拉西坦是通过改变同的作用机制之一，实验显示奥拉西坦是通过改变- - PKCPKC的活化反应进程，增加的活化反应进程，增加PKCPKC活性来增强学习和记忆功能。活性来增强学习和记忆功能。机理四：促进脑组织能量代谢机理四：促进脑组织能量代谢颅脑损伤后，脑内颅脑损伤后，脑内ATPATP合成减少，引发神经细胞变性坏合成减少，引发神经细胞变性坏死。死。奥拉西坦通过增加磷脂、蛋白质和奥拉西坦通过增加磷脂、蛋白质和RNARNA合成，提高星形合成，提高星形胶质细胞内胶质细胞内ATPATP的含量，改善大脑物质代谢和能量代谢。的含量，改善大脑物质代谢和能量代谢。 减轻损伤范围，保存更多的脑功能减轻损伤范围，保存更多的脑功能 注射用奥拉西坦注射用奥拉西坦 期临床试验结果期临床试验结果注射用奥拉西坦治疗器质性脑综合征注射用奥拉西坦治疗器质性脑综合征随机双盲对照多中心随机双盲对照多中心研究研究研究对象研究对象：脑血管病、脑外伤、颅内感染、脑变性疾病、脑血管病、脑外伤、颅内感染、脑变性疾病、脑瘤等导致的神经功能缺损患者脑瘤等导致的神经功能缺损患者研究例数：研究例数：214例研究单位：研究单位：山东大学齐鲁医院山东大学齐鲁医院 （组长）（组长） 山东省立医院山东省立医院 南京医科大学脑科医院南京医科大学脑科医院 温州医学院第一附属医院温州医学院第一附属医院注射用奥拉西坦组与对照组治疗器质性脑综合征总有效率注射用奥拉西坦组与对照组治疗器质性脑综合征总有效率疗效确切，有效率显著高于对照组疗效确切，有效率显著高于对照组P0.01与治疗前比较两组差值均有显著性差异（与治疗前比较两组差值均有显著性差异（ P0.05 ）但奥拉西坦组的疗效又显著高于吡拉西坦组，两组之间有显著性差异（但奥拉西坦组的疗效又显著高于吡拉西坦组，两组之间有显著性差异（ P0.05 ）王淑贞，迟兆富，麻琳等.注射用奥拉西坦治疗器质性脑综合症随机双盲对照多中心研究.中国新药与临床杂志J2007,26(4):267-271 MMSEBlessed-Roth11天天21天天11天天21天天与治疗前比较两组差值均有显著性差异（与治疗前比较两组差值均有显著性差异（ P0.05）王淑贞，迟兆富，麻琳等.注射用奥拉西坦治疗器质性脑综合症随机双盲对照多中心研究.中国新药与临床杂志J2007,26(4):267-271 GCSNDS11天天21天天11天天21天天临床观察不良反应统计临床观察不良反应统计王淑贞，迟兆富，麻琳等.注射用奥拉西坦治疗器质性脑综合症随机双盲对照多中心研究.中国新药与临床杂志J2007,26(4):267-271P=1.0000奥拉西坦：头晕2例，过敏1例 吡拉西坦：头晕1例，头痛2例注射用奥拉西坦安全性较好注射用奥拉西坦安全性较好相当于相当于安慰剂安慰剂水平水平药代动力学参数药代动力学参数连续用药体内无蓄积。连续用药体内无蓄积。脑脊液中的半衰期为脑脊液中的半衰期为140140分钟，血浆中半衰期为分钟，血浆中半衰期为4.84.8小时。小时。主要通过肾脏代谢，主要通过肾脏代谢，4848小时内小时内90%90%以上药物以原以上药物以原型从尿中排出，个体差异很小。型从尿中排出，个体差异很小。不良反应：不良反应：据国外文献报道，奥拉西坦的不良反应少见，据国外文献报道，奥拉西坦的不良反应少见， 偶见皮肤瘙痒、恶心、偶见皮肤瘙痒、恶心、精神兴奋精神兴奋和和睡眠紊乱睡眠紊乱， 但但症状较轻症状较轻，停药后，停药后可自行恢复可自行恢复。临床试验显示，注射用奥拉西坦安全性较好，未临床试验显示，注射用奥拉西坦安全性较好，未发生严重不良事件。发生严重不良事件。注意事项：注意事项：1 1、轻、中度肾功能不全者应慎用，必需使用本品时，须减、轻、中度肾功能不全者应慎用，必需使用本品时，须减量。量。2 2、患者出现精神兴奋和睡眠紊乱时，应减量。、患者出现精神兴奋和睡眠紊乱时，应减量。3 3、孕妇及哺乳期妇女使用的安全性尚不明确，因此不应使、孕妇及哺乳期妇女使用的安全性尚不明确，因此不应使用。用。4 4、儿童用药：尚不明确，有相关文献报道奥拉西坦用于儿、儿童用药：尚不明确，有相关文献报道奥拉西坦用于儿童脑瘫的治疗。童脑瘫的治疗。用法用量用法用量静脉滴注。每日静脉滴注。每日一次一次，每次，每次4 46g6g，用前溶入，用前溶入5%5%葡葡萄糖注射液或萄糖注射液或0.9%0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液100100250ml250ml中，中，摇匀后静脉滴注。可酌情增减用量。摇匀后静脉滴注。可酌情增减用量。用药疗程为用药疗程为2 23 3周。周。规格包装规格包装规格：规格：1.0g /1.0g /支支小包装：西林瓶装，小包装：西林瓶装，4 4支支/ /盒。盒。欧来宁欧来宁“临床研究和论文有奖临床研究和论文有奖”活动活动 1 .研究范围：研究范围：欧来宁临床研究欧来宁临床研究 基础药理学研究基础药理学研究2.奖励方法：奖励方法：欧来宁欧来宁注射用奥拉西坦产品特性注射用奥拉西坦产品特性独家粉针剂型，专利品质。独家粉针剂型，专利品质。新一代的脑代谢改善药。新一代的脑代谢改善药。没有中枢兴奋和抑制作用，没有直接的血管没有中枢兴奋和抑制作用，没有直接的血管活性，具有多重作用机理，不良反应少见，活性，具有多重作用机理，不良反应少见，安全性高。安全性高。独家剂型专利品质独家剂型专利品质 修复神经改善认知修复神经改善认知