第十四章第十四章免疫应答的调节免疫应答的调节第一节第一节基因水平的免疫调节基因水平的免疫调节n第二节第二节分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节第三节第三节细胞水平的免疫调节细胞水平的免疫调节n 第四节第四节独特型网络的免疫调节独特型网络的免疫调节第五节第五节整体水平的免疫调节整体水平的免疫调节第六节第六节群体水平的免疫调节群体水平的免疫调节n学习指导学习指导、掌握、掌握MHC对免疫应答的调节对免疫应答的调节、掌握抗原、抗体及免疫复合物对免疫应答的调节、掌握抗原、抗体及免疫复合物对免疫应答的调节、掌握、掌握APC、淋巴细胞对免疫应答的调节、淋巴细胞对免疫应答的调节、熟悉独特型网络在免疫应答调节中的作用、熟悉独特型网络在免疫应答调节中的作用、了解整体及群体的免疫调节、了解整体及群体的免疫调节第十四章第十四章免疫应答的调节免疫应答的调节n也就是免疫调节（也就是免疫调节（immunoregulation）。）。n指指在在免免疫疫应应答答过过程程中中免免疫疫细细胞胞，免免疫疫分分子子以以及及Ag之之间间相相互互作作用用、相相互互促促进进和和抑抑制制，并并在在遗遗传传基基因因控控制制和和神神经经内内分分泌系统参与下使免疫应答正常进行的过程。泌系统参与下使免疫应答正常进行的过程。n已已证证明明：免免疫疫系系统统受受NS、内内分分泌泌系系统统的的调调节节，反反过过来来，免疫系统也对免疫系统也对NS、内分泌系统进行调节。、内分泌系统进行调节。第一节第一节基因水平的免疫调节基因水平的免疫调节n机机体体免免疫疫应应答答受受遗遗传传（基基因因）控控制制。在在诸诸多多遗遗传传因因素素中中，MHC是调控免疫应答质和量的关键分子。是调控免疫应答质和量的关键分子。n一、一、MHC对免疫应答的调节对免疫应答的调节n（一）（一）MHC对对T细胞的调节细胞的调节nMHC对对T细细胞胞的的免免疫疫调调节节作作用用可可表表现现在在三三方方面面，即即T细细胞胞发发育育、T细细胞胞对对抗抗原原的的识识别别以以及及在在群群体体水水平平对对免免疫疫应应答答的的调控。调控。第一节第一节基因水平的免疫调节基因水平的免疫调节n1MHC对对T细细胞胞发发育育的的调调节节前前T细细胞胞自自骨骨髓髓进进入入胸胸腺腺，经经历历阳阳性性选选择择和和阴阴性性选选择择而而分分化化成成熟熟。从从MHC基基因因水水平平保保证了免疫应答针对抗原的异物性和识别的证了免疫应答针对抗原的异物性和识别的MHC限制性。限制性。n2MHC对对T细胞识别抗原的调节细胞识别抗原的调节n（1）MHC-类分子对类分子对Th细胞细胞TCR识别抗原的调节识别抗原的调节n（2）MHC对对CTL识别抗原的调节识别抗原的调节图图14-1MHC对对Th细胞识别抗原的调节细胞识别抗原的调节图图14-2MHC对对CTL杀伤效应的调节杀伤效应的调节第一节第一节基因水平的免疫调节基因水平的免疫调节n（二）（二）MHC对对B细胞的免疫调节细胞的免疫调节nB细细胞胞对对TD抗抗原原的的应应答答，有有赖赖于于T细细胞胞的的辅辅助助作作用用，Th细细胞胞和和B细细胞胞间间复复杂杂的的相相互互作作用用同同样样受受基基因因调调控控，即即T、B细胞须为同一细胞须为同一MHC基因型。基因型。第一节第一节基因水平的免疫调节基因水平的免疫调节n二、非二、非MHC基因的免疫调节作用基因的免疫调节作用n除除MHC基基因因对对免免疫疫应应答答的的调调控控外外，某某些些非非MHC基基因因也也可可直直接接调调节节机机体体免免疫疫应应答答，或或通通过过控控制制免免疫疫相相关关分分子子的的表表达达而间接调控应答。而间接调控应答。第二节第二节分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节nn诸诸多多免免疫疫分分子子均均可可通通过过不不同同机机制制参参与与对对免免疫疫应应答答的的调调节节。这这些些分分子子不不仅仅可可单单独独作作用用，更更重重要要的的是是通通过过彼彼此此间间的的相相互互作作用用，在在体体内内形形成成分分子子网网络络，从从而而更更为为精精细细地地发发挥挥调调节作用。节作用。n第二节第二节分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节n一、抗原的免疫调节作用一、抗原的免疫调节作用n（一）（一）抗原特性决定的免疫调节抗原特性决定的免疫调节n主要表现在主要表现在Ag性质，数量和进入途径等方面性质，数量和进入途径等方面n1.抗原的性质抗原的性质n蛋白质（蛋白质（TD-Ag）细胞免疫和体液免疫（细胞免疫和体液免疫（IgG为主）为主）n多糖多糖LPS（TI-Ag）体液免疫（体液免疫（IgM为主）为主）第二节第二节分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节n2.抗原的剂量抗原的剂量n适量适量免疫应答免疫应答n大量或反复小量大量或反复小量免疫耐受免疫耐受n3.抗原注入的方式抗原注入的方式n皮下皮下/皮内注射皮内注射易应答易应答nV/口服口服易致耐易致耐n聚合状态的蛋白质比单体分子免疫原性强，颗粒性抗原比可溶性抗原聚合状态的蛋白质比单体分子免疫原性强，颗粒性抗原比可溶性抗原免疫原性强。免疫原性强。n（二）不同抗原之间的竞争性调节（二）不同抗原之间的竞争性调节 n结构相似的抗原具有相互干扰特异性免疫应答的作用。结构相似的抗原具有相互干扰特异性免疫应答的作用。nn图图14-3抗原多肽结构改变对免疫应答的影响抗原多肽结构改变对免疫应答的影响第二节第二节分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节n二、抗体的免疫调节作用二、抗体的免疫调节作用n抗体对免疫应答可表现为正调节或负调节。抗体对免疫应答可表现为正调节或负调节。n（一）抗体的直接免疫调节作用（一）抗体的直接免疫调节作用主要表现为对免疫应答的负调节主要表现为对免疫应答的负调节n可能机制是：可能机制是：n1抗抗原原封封闭闭体体内内存存在在的的抗抗体体可可中中和和相相应应抗抗原原，通通过过抗抗原原封封闭闭而而降降低低体内抗原水平，从而对免疫细胞激活发生负调节。体内抗原水平，从而对免疫细胞激活发生负调节。n2受受体体交交联联抗抗体体可可通通过过其其Fc段段与与B细细胞胞表表面面Fc受受体体（Fcg gRII-B）结结合合，Fab段段与与抗抗原原表表位位结结合合，从从而而介介导导FcR和和BCR交交联联，启启动动抑抑制制性性信信号号，抑抑制制B细细胞胞活活化化和和抗抗体体产产生生，从从而而发发挥挥负负调调节节作作用用，此此即即受受体交联体交联作用。作用。图图14-4抗体封闭抗原的作用抗体封闭抗原的作用图图14-5抗体介导的受体交联抗体介导的受体交联第二节第二节分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节n（二）抗体的间接免疫调节作用（二）抗体的间接免疫调节作用n抗抗体体分分子子除除可可封封闭闭抗抗原原和和介介导导受受体体交交联联外外，亦亦可可通通过过调调理理作作用用、激激活活补补体体和和形形成成抗抗原原抗抗体体复复合合物物而而发发挥挥间间接接免免疫疫调调节作用。节作用。nn三、免疫复合物的免疫调节作用三、免疫复合物的免疫调节作用n免疫复合物免疫复合物也可发挥正向和负向免疫调节作用。也可发挥正向和负向免疫调节作用。图图14-6免疫复合物的正向免疫调节作用免疫复合物的正向免疫调节作用第二节第二节分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节n四、补体的免疫调节作用四、补体的免疫调节作用n（一）补体介导调理作用（一）补体介导调理作用n补补体体活活化化过过程程中中产产生生的的C3b、C4b、iC3b等等可可作作为为重重要要的的调理素，促进抗原递呈细胞对抗原的捕获和递呈。调理素，促进抗原递呈细胞对抗原的捕获和递呈。n（二）补体介导炎症反应（二）补体介导炎症反应n补补体体激激活活产产生生的的许许多多活活性性片片段段属属炎炎症症介介质质，可可趋趋化化、激激活活免疫细胞，并介导炎症反应，。免疫细胞，并介导炎症反应，。n第二节第二节分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节n五、激活性受体或抑制性受体的免疫调节作用五、激活性受体或抑制性受体的免疫调节作用n多多种种免免疫疫细细胞胞表表面面表表达达激激活活性性受受体体和和抑抑制制性性受受体体，二二者者的的胞胞内内段段分分别别含含免免疫疫受受体体酪酪氨氨酸酸活活化化基基序序（ITAM）和和免免疫疫受受体体酪酪氨氨酸酸抑抑制制基基序序（ITIM），进进而而启启动动免免疫疫细细胞胞活活化化或或抑制过程。抑制过程。第三节第三节细胞水平的免疫调节细胞水平的免疫调节n一、一、APC的免疫调节作用的免疫调节作用nAPC摄摄取取、处处理理和和递递呈呈抗抗原原是是诱诱导导特特异异性性免免疫疫应应答答的的前前提提。APC表表达达的的MHC分分子子和和共共刺刺激激分分子子是是参参与与抗抗原原递递呈呈的的关关键分子。键分子。n二、二、T细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用nT细细胞胞是是重重要要的的免免疫疫调调节节细细胞胞，可可发发挥挥正正、负负两两方方面面调调节节作作用用。Th1或或Th2细细胞胞的的优优先先活活化化而而导导致致不不同同类类型型免免疫疫应应答答及及其其效效应应呈呈优优势势的的现现象象，称称为为免免疫疫偏偏离离（immunedeviation）。图图14-8Th1/Th2细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用第三节第三节细胞水平的免疫调节细胞水平的免疫调节n三、三、B细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用nB细细胞胞主主要要通通过过两两条条途途径径发发挥挥免免疫疫调调节节作作用用：B细细胞胞作作为为抗抗原原递递呈呈细细胞胞，在在免免疫疫应应答答启启动动、识识别别阶阶段段参参与与调调节节应应答答；B细细胞胞在在抗抗原原刺刺激激下下产产生生应应答答，分分泌泌特特异异性性抗抗体体，后者可直接或以抗原抗体复合物形式调节免疫应答。后者可直接或以抗原抗体复合物形式调节免疫应答。第三节第三节细胞水平的免疫调节细胞水平的免疫调节n四、四、NK细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用nNK细细胞胞是是参参与与免免疫疫监监视视和和早早期期抗抗感感染染的的重重要要效效应应细细胞胞，同同时时也也是是一一类类重重要要的的免免疫疫调调节节细细胞胞，对对T细细胞胞、B细细胞胞、骨髓干细胞等均有调节作用。骨髓干细胞等均有调节作用。n五、细胞凋亡的免疫调节作用五、细胞凋亡的免疫调节作用n细细胞胞凋凋亡亡乃乃重重要要的的细细胞胞生生物物学学行行为为，对对维维持持机机体体生生理理平平衡衡具具有有重重要要意意义义。细细胞胞凋凋亡亡在在免免疫疫调调节节中中也也发发挥挥重重要要作作用用，可可正正（负负）反反馈馈调调节节免免疫疫应应答答，增增强强（降降低低）机机体体对对抗抗原原的应答水平。的应答水平。第四节第四节独特型网络的免疫调节独特型网络的免疫调节一、独特型网络的概念及其形成一、独特型网络的概念及其形成n针针对对独独特特型型的的抗抗体体（Ab2）称称为为抗抗独独特特型型抗抗体体（AId）。1974年年Jenne提提出出了了独独特特型型网网络络学学说说（图图14-12），其其要要点点是是：体体内内的的T、B细细胞胞通通过过独独特特型型和和抗抗独独特特型型相相互互识识别别，形形成成潜潜在在的的网网络络；抗抗原原进进入入机机体体前前，体体内内已已存存在在Ab2、Ab3，但但其其数数量量未未达达到到能能引引起起连连锁锁反反应应的的阈阈值值，故故独独特特型型网络保持相对平衡。网络保持相对平衡。n二、独特型网络的免疫调节作用二、独特型网络的免疫调节作用n独特型网络是机体免疫调节的重要机制之一。独特型网络是机体免疫调节的重要机制之一。图图14-9独特型网络及免疫调节独特型网络及免疫调节第五节第五节整体水平的免疫调节整体水平的免疫调节nn一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节n1.免疫器官，免疫细胞受免疫器官，免疫细胞受神经系统神经系统S支配支配n如如：胸胸腺腺中中Nf未未梢梢伸伸入入基基质质中中围围绕绕Lc成成网网状状，交交感感N未未梢梢与与外外周周免免疫疫器器官官淋淋巴巴细细胞胞紧紧密密接接触触，交交感感N与与副副交交感感N分分别有免疫抑制和促进效应别有免疫抑制和促进效应n2.免免疫疫细细胞胞上上有有接接受受递递质质和和激激素素刺刺激激的的受受体体，神神经经、内内分分泌系统通过其发挥免疫调节功泌系统通过其发挥免疫调节功n能。如：肾上腺皮质激素，有免疫抑制作用能。如：肾上腺皮质激素，有免疫抑制作用第五节第五节整体水平的免疫调节整体水平的免疫调节n二、免疫系统对神经、内分泌系统的调节二、免疫系统对神经、内分泌系统的调节n如如：胸胸腺腺既既是是内内分分泌泌器器官官，又又是是免免疫疫器器官官，其其产产物物具具有有NS，内分泌和免疫多重作用，内分泌和免疫多重作用n1.免疫细胞可产生内分泌激素免疫细胞可产生内分泌激素n如：人白细胞干扰素中有如：人白细胞干扰素中有ACTH和和r-内非肽的活性片段内非肽的活性片段n对对神经、神经、内分泌系统的作用内分泌系统的作用n如如.IL1参与神经细胞发育和修复参与神经细胞发育和修复nIL1垂体垂体ACTH肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素n图图14-10神经神经-内分泌内分泌-免疫网络调节免疫网络调节第六节第六节群体水平的免疫调节群体水平的免疫调节nn一、一、BCR及及TCR库多样性与免疫调节库多样性与免疫调节n由由于于TCR和和BCR库库的的多多样样性性，使使不不同同种种群群或或群群体体对对不不同同抗抗原原的的应应答答及及其其强强度度各各异异，此此乃乃免免疫疫应应答答特特异异性性的的分分子子基基础础，也是在群体水平显示免疫调节的遗传学机制。也是在群体水平显示免疫调节的遗传学机制。n二、二、MHC多态性的免疫调控作用多态性的免疫调控作用n不不同同种种群群对对不不同同抗抗原原的的免免疫疫应应答答各各异异，这这不不仅仅取取决决于于群群体体水水平平BCR或或TCR受受体体库库多多样样性性，也也与与MHC等等位位基基因因（或单元型）多态性相关。（或单元型）多态性相关。本章小结本章小结、掌握掌握MHC对免疫应答的调节对免疫应答的调节、掌握抗原、抗体及免疫复合物对免疫应答的调节掌握抗原、抗体及免疫复合物对免疫应答的调节、掌握掌握APC、淋巴细胞对免疫应答的调节、淋巴细胞对免疫应答的调节、熟悉独特型网络在免疫应答调节中的作用熟悉独特型网络在免疫应答调节中的作用、了解整体及群体的免疫调节了解整体及群体的免疫调节