泰嘉应用的回顾和展望1智囊经验2016年最新研究结果显示：氯吡格雷仍然是最优选、最重要的ADP受体拮抗剂2智囊经验1956例PRAS/TIC1135例CLOP784例氯吡格雷比普拉格雷/替格瑞洛更优目的：观察急诊目的：观察急诊PCI术后不同种类术后不同种类P2Y12抑制剂作为抗血小板治疗抑制剂作为抗血小板治疗 的的30天天 终点及支架内血栓状况终点及支架内血栓状况观察终点：观察终点：MACE事件：全因死亡、再梗、缺血导致的血运重建事件：全因死亡、再梗、缺血导致的血运重建or缺血性脑卒中缺血性脑卒中NACE事件：全因死亡、再梗、缺血导致的血运重建、缺血性脑卒中、非事件：全因死亡、再梗、缺血导致的血运重建、缺血性脑卒中、非 CABG大出血大出血注：PRAS/TIC=普拉格雷/替格瑞洛CLOP=氯吡格雷 EUROMAXStudy抗血小板热点抗血小板热点13智囊经验入选氯吡格雷组的患者具更高基线风险（所有P0.0001）主要终点和次要终点、MACE、NACE，支架内血栓发生率两组均无差别出血风险PRAS/TIC组显著高于CLOP组年龄（year）65vs.59女性（%）29.9vs.19.9PCI（%）92.1vs.96.7保守治疗（%）6.98vs.3.2氯吡格雷比普拉格雷/替格瑞洛更优EUROMAXStudy4智囊经验氯吡格雷起效快、稳定，其它口服P2Y12抑制剂并不如预想的起效快抗血小板热点抗血小板热点25智囊经验氯吡格雷300mg负荷量在3小时内快速达到全面抑制血小板聚集功能1. Data on file, Sanofi-Synthlabo, 1999, internal report PDY 3494.*p 0.002 n = 20/group100-200204060801.536242748时间时间 (小时小时)Mean inhibition (%)氯吡格雷75 mg氯吡格雷300 mg*6智囊经验RAPIDStudy:STEMIPCI患者服用Prasugrel和Ticagrelor负荷量后血小板活动和临床终点7智囊经验Prasugrelnoninferiortoticagrelor,butbothplayapoorplateletinhibitionattwohourHigh residual platelet reactivity (HRPR) (PRU240) was found in 44% and 60% of patients at 2h.8智囊经验2小时Ticagrelor组高达60%STEMI患者存在血小板高残余活动在不同时间血小板高残余活动的患者百分比在不同时间血小板高残余活动的患者百分比9智囊经验长期30个月氯吡格雷双联抗血小板治疗获益更显著MACCE：心源性死亡、心肌梗死、缺血性脑卒中：心源性死亡、心肌梗死、缺血性脑卒中DAPT:氯吡格雷双联抗血小板治疗氯吡格雷双联抗血小板治疗BrighamandWomensHospitalsstudy抗血小板热点抗血小板热点310智囊经验自主知识产权自主知识产权优秀优秀型型晶体晶体国际优秀品质国际优秀品质信立泰是世界上拥有氯吡格雷专利的三家公司之一泰嘉选择生物利用度更高的型晶体是氯吡格雷获得各国批准的正宗晶体欧盟认证优于美国USP31标准药典标准起草单位泰嘉更适合中国患者的优秀氯吡格雷其优秀有根可究有源可寻11智囊经验晶体比晶体具有明显的优势： 泰嘉优秀的型晶体l硫酸氢氯吡格雷制剂问题一直被广泛关注和研究，通过熔融法制粒已经解决药物物理性稳定度（药物有效期）的问题，从此以后，硫酸氢氯吡格雷的生物利用度的提高一直是人们追求的课题。l经过10年的研究和经验总结，据国际专利申请（WO2008059892）记载，经过对晶体、晶体比较，为了在稳定性和溶解度之间寻求最佳的平衡，专利申请人采用了晶体作为药物制剂的主成分。12智囊经验泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷，泰嘉的标准已列为中国最新药典中氯吡格雷的标准。泰嘉与美国USP32标准的氯吡格雷的比较泰嘉国际优秀品质13智囊经验泰嘉获得欧盟全面认证其品质符合欧盟质量标准、世界卫生组织药品质量标准或药品检查协定质量标准。工厂和生产规范也已得到欧盟的全面认证信立泰德国公司获准向德国、葡萄牙、爱尔兰等10个欧盟国家销售泰嘉。14智囊经验泰嘉75mg生物等效性试验泰嘉150mg生物等效性试验两试验泰嘉的平均相对生物利用度各为101.8%和114.5%44.2% 优于对照剂泰嘉与国外氯吡格雷75mg、150mg生物等效性对照15智囊经验组内比较：*P0.05，*P0.01；两药间无显著性差异药效学指标24小时内各时刻ADP诱导的血小板聚集率16智囊经验每年数以每年数以十万单位十万单位计的计的PCI泰嘉患者泰嘉患者Diversity across tries 生物生物等效性等效性ACS临床试验临床试验血小板血小板聚集率试验聚集率试验PCI临床试验临床试验50mgVs75mg试验试验Time泰嘉临床试验与实际应用泰嘉中国各级试验及临床实际应用泰嘉中国各级试验及临床实际应用17智囊经验泰嘉对UAP和PCI患者血小板聚集抑制试验泰嘉与国外氯吡格雷泰嘉与国外氯吡格雷75mg75mg血小板聚集比较血小板聚集比较泰嘉与对照氯吡格雷对泰嘉与对照氯吡格雷对PCIPCI患患者血小板聚集的抑制试验者血小板聚集的抑制试验北京安贞医院等多中心两试验皆显示：泰嘉对患者的血小板有更好的抑制18智囊经验20.624.017.220.7血血小小板板聚聚集集率率19智囊经验泰嘉与对照氯吡格雷对PCI患者血小板聚集的抑制试验北京安贞医院等多中心泰嘉组泰嘉组 对照氯吡格雷组对照氯吡格雷组 服药前服药后2小时服药后3天两组2h及第3天与服药前均有差异P0.001泰嘉更优42.8512.7632.3511.4524.3010.5639.3615.2828.5511.8724.889.3743.2%36.7%20智囊经验泰嘉与国外氯吡格雷在PCI治疗中的疗效对比21智囊经验方案方案R1258例PCI患者泰嘉75mg/d9monthsN=563观察指标再梗、心源性死亡、血运重建泰嘉300mgPCIPCIN=695泰嘉与国外氯吡格雷在PCI治疗中的疗效对比分析北京安贞医院中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16对照氯吡格雷对照氯吡格雷75mg/d9m22智囊经验住院期间MACE9个月心源性死亡急性支架内血栓 亚急性支架内血栓泰嘉0%2（0.36%） 1(0.18%)2(0.36%)对照氯吡格雷0%3(0.43%)2(0.29%)3(0.43%)9个月再次血运重建MI出血和不良反应联合终点事件泰嘉32(5.68%)5(0.89%)26(4.62%)42(7.46%)对照氯吡格雷37(5.32%)6(0.86%)30(4.31%)1例颅内出血51(7.34%)结果:泰嘉防止支架内血栓更安全更高性价比剂量方便调整23智囊经验择期PCI术的冠心病患者（210例）对照氯吡格雷组（107例）R*泰嘉组（103例） 主要终点主要终点： 心血管不良事件心血管不良事件 （死亡、支架内血栓、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建）（死亡、支架内血栓、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建） 脑卒中脑卒中 一般出血事件（胃肠道出血）一般出血事件（胃肠道出血）国产与进口氯吡格雷在PCI治疗中应用的有效性和安全性对照研究随机对照随机对照300mg继以继以75mg/dx6m全军心血管病研究所全军心血管病研究所韩雅玲韩雅玲中华中华老年多器官疾病杂志2012，224智囊经验结果主要终点项目泰嘉组（n=103）对照氯吡格雷组（n=107）P值死亡（%）0（0.00）0（0.00）NS支架内血栓（%）1（0.97）1（0.93）NS非致死性心肌梗死（%）0（0.00）0（0.00）NS靶血管血运重建（%）3（2.91）2（1.87）NS脑卒中（%）0（0.00）0（0.00）NS胃肠道出血（%）3（2.91）5（4.67）NS皮疹（%）2（1.94）2（1.87）NS血小板减少（%）2（1.94）3（2.80）NS25智囊经验结论结论 泰嘉在泰嘉在PCI术后术后6个月内应用与进口氯吡格雷具个月内应用与进口氯吡格雷具 有相同的有效性和安全性有相同的有效性和安全性 泰嘉与进口氯吡格雷具有生物等效性及相似的泰嘉与进口氯吡格雷具有生物等效性及相似的 抗血小板聚集、活化作用抗血小板聚集、活化作用 泰嘉价格明显优于进口氯吡格雷，具更高性价比泰嘉价格明显优于进口氯吡格雷，具更高性价比 26智囊经验等剂量泰嘉与进口氯吡格雷对PCI术后影响的比较泰达国际心血管病医院27智囊经验1798例ACSUAPMIPCI泰嘉300mg进口氯吡格雷300mgR*泰嘉75mg1年进口氯吡格雷75mg1年前瞻性观察等剂量、同方案泰嘉和进口氯吡格雷对PCI术后MACE及不良反应影响的对比研究试验设计随机分组28智囊经验主 要 终 点项目泰嘉组对照氯吡格雷组2值P值支架内血栓（%）0.30.60.44靶血管重建（%）2.23.32.1760.14心源性死亡（例）020.149联合终点事件（%）2.64.23.2870.07出血事件（%）1.62.93.2260.072大出血（%）0.20.40.38白细胞下降发生率（%）0.92.46.8660.00929智囊经验结果-主要终点P= 0.440P = 0.072P=0.07泰嘉vs.进口氯吡格雷30智囊经验泰嘉有更优趋势两组无事件生存的Kaplan-Meier曲线31智囊经验两组MACE事件的Kaplan-Meier曲线泰嘉有更优趋势32智囊经验本研究比较了同等剂量、同样使用方法的情况下，泰嘉和进口氯吡格雷对于PCI后急性、亚急性、晚期、极晚期支架内血栓和心肌梗死、心源性死亡脑卒中的联合终点.结 论MACE事件两组无差异（2值=3.287，P值=0.070）出血事件发生率似乎泰嘉组有更低的趋势（2值=3.226，P值=0.072）泰嘉组白细胞下降发生率显著低于波立维组（2值=6.866，P值=0.009）33智囊经验中国患者出血的附加危险因素低体重是ACS患者出血的重要危险因素按欧美的体重标准，95%的中国人低于中位数体重（美国的50百分位体重近似于中国的95百分位体重）亚洲人种是抗血小板治疗高出血率的独立危险因素新型口服抑制剂PA也拟以体重标准决定给药剂量34智囊经验75mg氯吡格雷对不同体重患者的血小板聚集抑制有显著性差异Payne, D. A. et al. Stroke 2007;38:2464-246935智囊经验PRASUGREL不同人种试验的意义 PRASUGREL与氯吡格雷同为噻吩并吡啶化合物，它们皆在肝脏经CYP3Y4、CYP2B6及CYP2C9等代谢为活性代谢物,再作用于血小板P2Y12受体。4组分别服用PRUSGREL60mg继以10mg/dx7再续用5mg/dx10.Eur J Clin Pharmacol (2010) 66:127-13589例健康人例健康人25例中国人例中国人20例日本人例日本人22例韩国人例韩国人22例欧美人例欧美人36智囊经验结果：各亚洲组的血小板抑制程度及血中活性代谢物皆显著高于欧美人组讨论：同剂量的噻吩并吡啶药物在亚洲人种肝脏代谢出更多讨论：同剂量的噻吩并吡啶药物在亚洲人种肝脏代谢出更多 的活性成分并对血小板聚集产生更大的抑制的活性成分并对血小板聚集产生更大的抑制37智囊经验亚太人种AMI患者抗栓治疗时高出1倍的出血事件低体重低体重女性女性高龄高龄出血独立出血独立风险因素风险因素 亚太人种亚太人种低体重低体重肾功能不全肾功能不全治疗手段治疗手段美国UniversityofHawaii多中心分析了1983例AMI患者在常规治疗情况下的出血情况，发现1040例亚太（中、日、韩）患者在接受更弱的抗凝抗血小板治疗情况下，依然比627例欧美人种患者高出一倍的需干预出血事件(12.7%vs6.3%)Logistic regression analysisThe American Journal of Cardiology Vol. 94 Sep. 1, 2004过往通常认定的风险因素过往通常认定的风险因素38智囊经验比较50mg和75mg氯吡格雷治疗脑梗塞患者的疗效及安全性日本厚生省1110例患者终点分析有利终点分析有利50mg日本PCIDES后一个月内50mg试验低于日本低于日本PCI治疗中早期血栓发治疗中早期血栓发生率生率0.65%(0.5-0.8%)日本药理试验日本药理试验B及及期期A、B中中1036例患者例患者日本厚生省分析临床药理试验B及期A、B中1036例患者氯吡格雷日剂量低剂量中剂量高剂量25mg25mg-50mg75mg出血等不良反应120%125%343%日本50mg分析39智囊经验40智囊经验氯吡格雷氯吡格雷50mg有利于中国患者有利于中国患者比较50mg和75mg氯吡格雷治疗PCI患者的疗效及安全性北大一院和上海中山牵头1210例患者50mg氯吡格雷与100mg阿司匹林对比试验解放军总医院南楼心内科李小鹰泰嘉使血小板聚集率降得更多43.4%vs.28.5%胃镜确诊出血更少3.3%vs.9.7%PCIDES后一个月50mg试验上海胸科医院整体事件有利于50mgPCI术后氯吡格雷50vs.75mg的疗效分析珠江医院心内科PCI3个月内心绞痛及急性亚急性血栓两组无差异50mg泰嘉与250mg噻氯匹定疗效对比研究上海中山医院等多中心50mg泰嘉与250mg噻氯匹定疗效同等基于中国患者的利益泰嘉50mg试验41智囊经验出血事件缺血事件中国患者服用泰嘉更安全、更高性价比防止缺血事件血小板抑制泰嘉各种剂量选择50mg、75mg42智囊经验国际优秀品质国际优秀品质泰嘉是中国市场上唯一全生产过程获欧盟认证的氯吡格雷（进口分装和其它厂家产品未获此认定）优于美国USP31的质量标准新药典标准的起草单位可多剂量组合可多剂量组合泰嘉25mg/片的剂型以及说明书科学的条款使医生可合法地针对患者个体化用药更佳的性价比更佳的性价比丰富的临床经验丰富的临床经验泰嘉十二年来在中国约10000家医院广泛使用现每年百万患者获得卓越疗效所有P2Y12抑制剂中，泰嘉具最佳性价比8.2-13元/天43智囊经验大量试验循证多年大规模临床应用卓越疗效可多剂量组合优秀的国际品质更佳的性价比泰嘉现在与未来都将持续发挥重要作用44智囊经验45智囊经验