传出神经系统药理学概论97553-课件传出神经系统药理学概论97553-课件第第 四四 章章传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论 第 四 章传出神经系统药理学概论本章教学要求本章教学要求n掌握受体分类与各型受体激动时的生理效应，掌握受体分类与各型受体激动时的生理效应，其药物的作用方式。其药物的作用方式。n熟悉传出神经系统药物的分类。熟悉传出神经系统药物的分类。n了解乙酰胆碱、去甲肾上腺素的生物合成、贮了解乙酰胆碱、去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代谢。存、释放和代谢。 本章教学要求掌握受体分类与各型受体激动时的生理效应，其药物的第一节第一节 传出神经系统的结构传出神经系统的结构与功能与功能第一节 传出神经系统的结构与功能传出神经系统按解剖分传出神经系统按解剖分2) 运运动神神经 支配骨骼肌支配骨骼肌1)1) 植物神植物神经 (自主神自主神经)传出神经系统按解剖分2) 运动神经 支配骨骼肌1) 植物一、自主神经一、自主神经 从中枢发出，在外周更换神经元，然后到达效从中枢发出，在外周更换神经元，然后到达效应器，纤维有节前和节后之分应器，纤维有节前和节后之分交感神交感神经副交感神副交感神经 植物神植物神经 (自主神自主神经)心脏、平滑肌、腺体等一、自主神经 从中枢发出，在外周更换神经元，然二、运动神经二、运动神经n支配骨骼肌支配骨骼肌n自脊髓发出，直接到达所支配的效应器，中间自脊髓发出，直接到达所支配的效应器，中间不更换神经元。不更换神经元。二、运动神经支配骨骼肌自主神经n自主神经与运动神经分类模式图自主神经与运动神经分类模式图自主神经自主神经与运动神经分类模式图自主神经系统分布图自主神经系统分布图自主神经系统分布图三、传出神经突触的超微结构 1、突触连接神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器之间的链接即突触运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头 三、传出神经突触的超微结构表示交感神经和副交感神经节、神经末梢与效应之间的之间的突触连接 表示交感神经和副交感神经节、神经末梢与效应之间的之间的突触连v突触前膜：突触前膜：传出神经末梢靠近突触间隙的细胞传出神经末梢靠近突触间隙的细胞膜。膜。 v突触间隙：突触间隙：神经末梢与次一级神经元或效应细神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间的小间隙胞之间的小间隙(15-1000 nm)(15-1000 nm)。 v突触后膜：突触后膜：次一级神经元或效应细胞靠近突触次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的细胞膜。间隙的细胞膜。 因此，突触也就是由突触前膜、突触间隙因此，突触也就是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分组成的。和突触后膜三部分组成的。 2、突触的结构、突触的结构突触前膜：传出神经末梢靠近突触间隙的细胞膜。 2、突触的结构运动神经的超微结构（包括突触前膜、突触间隙、终板膜）运动神经的超微结构（包括突触前膜、突触间隙、终板膜）第二节第二节 传出神经系统的递质传出神经系统的递质第二节 传出神经系统的递质一、传出神经系统的递质n问题：传出神经系统的信号传递是依赖化学物质还是通过电的传递？ 化学传递学说的发展化学传递学说的发展 : : 1921 1921 德国科学家德国科学家LoewiLoewi，用离体双蛙心灌流，用离体双蛙心灌流 实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神 经释放了一种能抑制心脏的物质经释放了一种能抑制心脏的物质 1926 1926 证明迷走神经释放的是乙酰胆碱证明迷走神经释放的是乙酰胆碱 1946 Von Euler1946 Von Euler证明拟交感胺物质为去甲肾上腺素证明拟交感胺物质为去甲肾上腺素一、传出神经系统的递质问题：传出神经系统的信号传递是依赖化学传出神经系统药理学概论97553-课件 神经冲动的传递是一种突触传递神经冲动的传递是一种突触传递, ,依靠化学依靠化学传递物传递物, ,即递质即递质(Transmitter)(Transmitter)传递传递, ,这种化学物质这种化学物质即为递质。即为递质。 神经冲动传递到末梢的突触时，突触前膜兴神经冲动传递到末梢的突触时，突触前膜兴奋并释放出递质，递质扩散至突触后膜与相应的奋并释放出递质，递质扩散至突触后膜与相应的受体结合，使后膜兴奋，完成信号从突触前膜向受体结合，使后膜兴奋，完成信号从突触前膜向后膜的传递。后膜的传递。 传出神经系统主要递质有：乙酰胆碱、去甲传出神经系统主要递质有：乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺、三磷腺苷等等肾上腺素、多巴胺、三磷腺苷等等 神经冲动的传递是一种突触传递,依靠化学传递物,即递质( 2) 去甲去甲肾上腺素能神上腺素能神经(adrenergic nerve) )二、二、 传出神经的分类传出神经的分类: : 1) 胆碱能神胆碱能神经(cholinergic nerve)全部交感、副交感神经的节前纤维；全部副交感全部交感、副交感神经的节前纤维；全部副交感神经的节后纤维；运动神经神经的节后纤维；运动神经多数交感神经的节后纤维多数交感神经的节后纤维 3) 多巴胺多巴胺能神能神经 4) 非胆碱非非胆碱非肾上腺素能神上腺素能神经支配肾及肠系膜的交感神经的节后纤维支配肾及肠系膜的交感神经的节后纤维辅助递质参与内脏调节，例如胃肠壁神经辅助递质参与内脏调节，例如胃肠壁神经 2) 去甲肾上腺素能神经(adrenergic nerv自主神经自主神经三、传出神经递质的代谢三、传出神经递质的代谢n乙酰胆碱乙酰胆碱n去甲肾上腺素去甲肾上腺素三、传出神经递质的代谢乙酰胆碱 乙酰胆碱的生物合成、贮存、释放和消除:（一）乙酰胆碱（一）乙酰胆碱（acetylcholine,AChacetylcholine,ACh）2. 2. 储存储存: :乙酰胆碱胆碱乙酰化酶催化乙酰胆碱乙酰胆碱囊泡囊泡胆碱乙酰辅酶胆碱乙酰辅酶A1. 1. 合成：合成： 乙酰胆碱的生物合成、贮存、释放和消除:（一）乙酰胆碱（a3 3、排放、排放AChAChAChAChAChACh200300个以上囊泡同时伴ACh释放。 4. 4. 消除消除: :ACh乙酰胆碱酯酶AchE胆碱胆碱乙酸乙酸胆碱胆碱方式：胞裂外排3、排放AChAChAChAChAChACh200300个传出神经系统药理学概论97553-课件1 1、NENE的合成的合成2 2、NENE的贮存的贮存去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放、作用终止酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺 DADA上述步骤在胞浆中进行酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶DANE囊泡限速酶限速酶（二）去甲肾上腺素（二）去甲肾上腺素1、NE的合成去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放、作用终止酪NENENENENENE3. NE的释放4. NE作用终止NENE摄取摄取1 摄取摄取2(7595%)NE氧位甲基转移酶(COMT)单胺氧化酶(MAO)储存型代谢型非神经组织如心肌、平滑肌代谢产物代谢产物NENENENENENE3. NE的释放4. NE作用终止N传出神经系统药理学概论97553-课件传出神经系统的主要递质儿茶酚胺乙酰胆碱合成、贮存、释放、代谢胆碱能神经合成、贮存、释放、代谢、去甲肾上腺素能神经胆碱能神经的分布去甲肾上腺素能神经的分布传出神经系统的主要递质儿茶酚胺乙酰胆碱合成、贮存、释放、代谢一、胆碱受体：能选择性地与一、胆碱受体：能选择性地与AchAch结合地受体结合地受体1 1、 毒蕈碱型胆碱受体（毒蕈碱型胆碱受体（M M受体）受体）: : 分布分布: :副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维所支配的效应器，所支配的效应器，如如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。M M受体可分为受体可分为M1M1、M2M2、M3M3三种亚型三种亚型, ,在组织的分别见下表在组织的分别见下表表5-1. M1、M2、M3三种亚型在组织的分布 第三节第三节 传出神经系统的受体传出神经系统的受体一、胆碱受体：能选择性地与Ach结合地受体表5-1. M1、 三种亚型三种亚型M M受体的效应信号转导机制受体的效应信号转导机制 M M受体属于与受体属于与G G蛋白耦联受体蛋白耦联受体，M M受体激动后与受体激动后与G G蛋白耦联，进而激活磷脂酶蛋白耦联，进而激活磷脂酶C C（PLCPLC），增加第），增加第二信使二信使IPIP和和DAGDAG的形成，产生一系列效应。的形成，产生一系列效应。 三种亚型M受体的效应信号转导机制 M1或M3受体激动后与G蛋白耦联激活LPC产生生物效应的信号传导过程M胆碱受体激动后与G蛋白耦联也可抑制腺甘酸环化酶、或激活K通道和抑制Ca2通道，产生生物效应。 M1或M3受体激动后与G蛋白耦联激活LPC产生生物M2受体激动后产生生物效应的信号传导过程M2受体激动后产生生物效应的信号传导过程2 2、烟碱型受体（、烟碱型受体（N N受体）受体） N N受体的信号传导通路：受体的信号传导通路：N N1 1受体和受体和N N2 2受体均属配体门控受体均属配体门控型离子通道型受体，型离子通道型受体，当当AChACh与与N N受体结合后，受体结合后，N N受体发生构受体发生构象改变，离子通道开放，调节象改变，离子通道开放，调节NaNa+ +、K K+ +、CaCa2+2+跨膜电位，跨膜电位，细细胞产生局部去极化，即终板电位。具有胞产生局部去极化，即终板电位。具有N2N2受体的骨骼肌细受体的骨骼肌细胞表现为细胞外钙内流和细胞内钙释放，肌肉收缩；具有胞表现为细胞外钙内流和细胞内钙释放，肌肉收缩；具有N1N1受体的神经节次一级神经元表现为兴奋的继续传递。受体的神经节次一级神经元表现为兴奋的继续传递。分布于神经节，肾上腺髓质分布于神经节，肾上腺髓质分布于神经肌肉接头（骨骼肌细胞分布于神经肌肉接头（骨骼肌细胞膜），激动时骨骼肌收缩膜），激动时骨骼肌收缩 N2 2受体受体 N1 1受体受体N受体受体2、烟碱型受体（N受体） N受体的信号传导通路：N1受4-5个亚单位（肽个亚单位（肽链）组成，反复链）组成，反复4次穿过细胞膜次穿过细胞膜 受体活化受体活化 离子通道开放离子通道开放 膜去极化膜去极化 或超极化或超极化4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜 受体活化 M、N受体分布图示M、N受体分布图示二、肾上腺素受体二、肾上腺素受体 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素型受体上腺素型受体, ,分为分为,两型。两型。 肾上腺素受体肾上腺素受体22受体受体11血管平滑肌，瞳孔开大肌。血管平滑肌，瞳孔开大肌。兴奋时血管收缩，瞳孔扩大。兴奋时血管收缩，瞳孔扩大。去甲肾上腺素能神经的突触前膜，去甲肾上腺素能神经的突触前膜，兴奋时抑制递质释放兴奋时抑制递质释放(负反馈负反馈),分布二、肾上腺素受体2受体1血管平滑肌，瞳孔开大肌。去甲肾受体激动效应的信号转导受体激动效应的信号转导2 2、肾上腺素受体肾上腺素受体 受体又分为1和2 分布： 11 心脏和脂肪等组织 激动时心脏兴奋，脂肪分解。 22 支气管和冠脉骨骼血管平滑肌等 兴奋时支气管平滑肌 松弛、骨骼肌血管及冠脉扩张 2、肾上腺素受体 受体又分为1和2 肾上腺素受体激活后生物效应信号的转导过程肾上腺素受体激活后生物效应信号的转导过程传出传出神经神经系统系统受体受体肾上肾上腺素腺素受体受体胆碱胆碱受体受体M受体受体副交感神经节后纤维所支配的效应副交感神经节后纤维所支配的效应器，如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼器，如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。N受体受体分布于神经节，肾上腺髓质分布于神经节，肾上腺髓质分布于神经肌肉接头分布于神经肌肉接头N2N12211受体受体受体受体血管平滑肌，瞳孔开大肌。血管平滑肌，瞳孔开大肌。去甲肾上腺素能神经突触前膜去甲肾上腺素能神经突触前膜1 心脏和脂肪等组织心脏和脂肪等组织2 支气管和血管平滑肌等处支气管和血管平滑肌等处传出神经系统受体肾上腺素受体胆碱受体M受体副交感神经节后纤维三、传出神经系统的生理效应三、传出神经系统的生理效应样作用：样作用：扩瞳，收缩皮肤、粘膜、腹腔内血管扩瞳，收缩皮肤、粘膜、腹腔内血管样作用：样作用：心脏兴奋（心率加快，收缩力增强，心脏兴奋（心率加快，收缩力增强，传导加快，输出量增加，血压升高），支气管传导加快，输出量增加，血压升高），支气管和胃肠道平滑肌松弛，腺体分泌减少，血糖升和胃肠道平滑肌松弛，腺体分泌减少，血糖升高，脂肪分解高，脂肪分解M M样作用：样作用：心脏抑制（心率减慢，收缩力减弱，传心脏抑制（心率减慢，收缩力减弱，传导减慢，输出量减少，血压下降），支气管和胃导减慢，输出量减少，血压下降），支气管和胃肠道平滑肌收缩，腺体分泌增加，瞳孔缩小肠道平滑肌收缩，腺体分泌增加，瞳孔缩小N N样作用：样作用：骨骼肌收缩，神经节兴奋骨骼肌收缩，神经节兴奋三、传出神经系统的生理效应样作用：扩瞳，收缩皮肤、粘膜、腹传出神经系统药理学概论97553-课件传出神经系统药理学概论97553-课件 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的腺素能神经和胆碱能神经的双重支配双重支配，在多，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的，平衡之中，这有利于相反的、相互拮抗的，平衡之中，这有利于调节机体的功能调节机体的功能。 注意： 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能传出神经系统受体分布及其主要生物效应传出神经系统受体分布及其主要生物效应第四节第四节 作用于传出神经系统的药物作用于传出神经系统的药物一、作用方式一、作用方式（一）直接作用于突触后膜的受体：（一）直接作用于突触后膜的受体： 直接与受体结合产生药理效应直接与受体结合产生药理效应 作用的前提：药物与受体要有亲和力、药物要有作用的前提：药物与受体要有亲和力、药物要有内在活性内在活性1.1.激动药激动药( agonist)( agonist) 针对受体产生激动效应针对受体产生激动效应2.2.阻断药阻断药(blocker)(blocker) 针对受体不产生激动效应，针对受体不产生激动效应， 而阻断激动药与受体的结合而阻断激动药与受体的结合第四节 作用于传出神经系统的药物一、作用方式（二）影响神经递质：（二）影响神经递质：1. 1. 影响递质的生物合成：少影响递质的生物合成：少2. 2. 影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂3. 3. 影响递质转运、贮存：影响递质转运、贮存： 释放：麻黄碱、间羟胺释放：麻黄碱、间羟胺NENE释放释放 、 氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱AChACh释放释放 释放：可乐定、碳酸锂释放：可乐定、碳酸锂NENE释放释放， 利舍平抑制利舍平抑制NENE的摄取的摄取1 1（二）影响神经递质：1. 影响递质的生物合成：少1.1.激动药激动药( ( 拟似药拟似药) ) 针对受体产生激动效应针对受体产生激动效应 （胆碱受体激动药、肾上腺素受体激动药）（胆碱受体激动药、肾上腺素受体激动药）2.2.阻断药阻断药( (拮抗药拮抗药) ) 针对受体不产生激动效应，针对受体不产生激动效应， 而阻断激动药与受体的结合而阻断激动药与受体的结合 （胆碱受体阻断药、肾上腺素阻断药）（胆碱受体阻断药、肾上腺素阻断药）二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类1.激动药( 拟似药) 针对受体产生激动效应 （胆碱受传出神经系统药理学概论97553-课件本章的重点本章的重点n受体的分类与各类受体激动时的生理效应受体的分类与各类受体激动时的生理效应n传出神经系统药物的作用方式与分类传出神经系统药物的作用方式与分类n胞裂外排、重摄取的概念胞裂外排、重摄取的概念本章的重点受体的分类与各类受体激动时的生理效应作作 业：业：1 1传出神经系统根据释放的递质不同可以分为几传出神经系统根据释放的递质不同可以分为几类，各类分别包括哪些神经类，各类分别包括哪些神经2 2、试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮、试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代谢过程存、释放和代谢过程3 3、M M、N N、受体的分布及激动时的效应受体的分布及激动时的效应？作 业：