佩乐能乙肝基础知识流行病学HBV在中国的流行情况1992年2006年调查人数6712481950调查省份数3031调查疾病监测点数145160检测方法RIAEIA人群HbsAg患者%9.87.25岁儿童HbsAg患者%9.81.11992、2006年全国乙型肝炎血清流行病学调查据此推算，我国现有（2006年）的乙型肝炎病毒携带者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约3000万例33。乙肝病毒感染的危害慢性乙型肝炎是世界上最常见的传染病之一乙肝病毒的传染性比引起艾滋病的HIV病毒强100倍乙肝病毒的持续感染造成乙肝慢性化，后者继续发展可导致肝硬化、肝细胞癌。乙型肝炎是世界上第九大致死原因。乙肝病毒的主要传播途径血液血液传播、播、（输血、血制品、血、血制品、医医疗器械等）器械等） 日常生活日常生活（伤口、共用刀具、口、共用刀具、消化道粘膜破消化道粘膜破损或或溃疡等）等） 母母婴 传播播性性传播播高危人群母亲是HBV感染者的婴儿乙肝患者的家庭成员吸毒者器官移植性传播疾病病人血液透析病人免疫力低下者医护人员乙肝病毒的形态结构形态：大球形颗粒Dane颗粒 小球型颗粒无核酸及DNA多聚酶 管型颗粒同小球型颗粒大球形颗粒小球形颗粒管形颗粒乙型肝炎的发病机理 乙肝病毒感染人体后，病毒本身并不直接引起肝细胞的病变，只是在肝细胞内生存、复制，其所复制的抗原表达在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，并发生反应。Q1如果机体的免疫功能健全，免疫系统被激活后识别乙肝病毒，攻击已感染病毒的肝细胞并清除之。急性乙肝如果机体的免疫功能被激活，但处于低下状态，机体对已感染病毒的肝细胞反复攻击，但是又不能完全清除之，导致肝组织慢性炎症。慢性乙肝如果机体的免疫功能处于耐受状态，不能识别乙肝病毒，因此不攻击已感染病毒的肝细胞，病毒与人体“和平共处”。乙肝病毒携带者HBV感染者的可能转归 13岁 25-30岁 42 5岁 免疫系统 免疫系统 免疫功能低下 慢性 识别病毒 清除病毒 反复清除 乙肝幼年感染 免疫功能正常 肝纤维化 终生不识别 病毒清除 肝硬化 失代偿性肝硬化 肝癌 终生携带 e抗原/e抗体 无症状 血清转换 无体征 产生s抗体HBV各项检查项目及意义肝功能（肝脏生化学及血常规检查）Q2乙肝病毒感染标志物肝组织病理学检查HBV各项检查项目及意义肝功能(主要为丙氨酸氨基转移酶ALT)乙肝病毒感染标志物 HBV-DNA 两对半: 抗原 抗体 外膜 HBsAg HBsAb 核壳分泌蛋白 HBeAg HBeAb 核壳结构蛋白 HBcAb 肝组织病理学检查ALT的意义谷丙转氨酶（ALT）主要存在于肝细胞中。当肝脏发生炎症、坏死时，ALT就会从肝细胞内大量释放入血，导致血清中ALT升高，对因此ALT升高是判断肝细胞损害的一个敏感指标。但是除了病毒性肝炎外，其它类型的肝炎或肝脏疾病，ALT也会升高。ALT的正常上限是多少？Q3540单位/升HBV的抗原和抗体（一）表面抗原抗体系统(HBsAg和抗-HBs)：HBsAgHBsAg阳性阳性-HBV感染的一个指标。但未必是急性肝炎或者慢性病变活动的病原。抗抗HBsHBs阳性阳性-标志着感染恢复、病毒清除、传染性消失和免疫力产生，也是考核乙肝疫苗免疫效果的指标。e抗原抗体系统（HBeAg和抗-HBe）：HBeAgHBeAg阳性阳性-感染早期，HBV在体内复制传染性大。HBeAgHBeAg持续阳性持续阳性-疾病预后不良，易发展成慢性。抗抗-HBe-HBe阳性阳性-HBV在体内复制减少或终止，传染性减弱或消失，病情开始恢复。HBV的抗原和抗体（二）核心抗原抗体系统（HBcAg和抗-HBc）：HBcAgHBcAg阳性阳性-存在病毒颗粒，具有传染性。实际工作中一般不检测血清中HBcAg。抗抗-HBc-HBc持续阳性持续阳性-体内病毒复制活跃，易转为慢性。抗-HBcIgM消失后，抗-HBcIgG出现，它可在血清中长期存在，是HBV既往感染的标志。HBV的抗原和抗体（三）常见乙肝五项临床检测意义（一）乙型肝炎病毒五项检测项目乙型肝炎病毒五项检测项目临临 床床 意意 义义HBsAgHBsAgHBsAbHBsAbHBeAgHBeAgHBeAbHBeAbHBcAbHBcAb表示未感染乙型肝炎病毒表示未感染乙型肝炎病毒急性急性HBVHBV感染；健康携带者；或发生感染；健康携带者；或发生HBV DNAHBV DNA整合整合急性急性HBVHBV感染早期，感染早期，HBVHBV复制活动，具有传染性复制活动，具有传染性急慢性急慢性HBVHBV感染，感染，HBVHBV复制活跃，具有传染性复制活跃，具有传染性急慢性急慢性HBVHBV感染，或感染，或HBeAgHBeAg阴转阶段阴转阶段HBVHBV复制停止或极低复制停止或极低表示感染刚痊愈，表示感染刚痊愈，HBsAgHBsAg尚未产生或浓度太低而无法测出尚未产生或浓度太低而无法测出HBVHBV感染恢复阶段感染恢复阶段HBVHBV感染后已获得免疫力，或感染后已获得免疫力，或HBeAbHBeAb浓度太低而无法测出浓度太低而无法测出窗口期（窗口期（HBsAgHBsAg及及 HBeAgHBeAg消失，而消失，而HBsAbHBsAb及及HBeAbHBeAb尚未出现的尚未出现的这段时间）；无症状携带者，其这段时间）；无症状携带者，其HBsAgHBsAg浓度低，无法测出；浓度低，无法测出；既往既往HBVHBV感染而感染而HBsAbHBsAb已消失，已消失，HBcAbHBcAb可终身存在可终身存在乙型肝炎病毒五项检测项目乙型肝炎病毒五项检测项目临临 床床 意意 义义HBsAgHBsAgHBsAbHBsAbHBeAgHBeAgHBeAbHBeAbHBcAbHBcAb接种过乙型肝炎疫苗，已获免疫力接种过乙型肝炎疫苗，已获免疫力可能刚感染，可能刚感染，HBsAgHBsAg浓度太低而无法测出；或假阳性浓度太低而无法测出；或假阳性假阳性，因假阳性，因HBeAbHBeAb尚未有单独存在在可能性尚未有单独存在在可能性表示患者可能具有表示患者可能具有HBsAgHBsAg和和HbsAbHbsAb复合物，而且复合物，而且HbsAbHbsAb过量过量表明患者具有表面抗原抗体复合物，而抗体量过多；或受表明患者具有表面抗原抗体复合物，而抗体量过多；或受不同亚型的表面抗原感染；或含假阳性不同亚型的表面抗原感染；或含假阳性表示正处于血清转换期的表示正处于血清转换期的HBVHBV感染，即正由感染，即正由HBeAgHBeAg转变为转变为HBeAbHBeAb；或含假阳性；或含假阳性常见乙肝五项临床检测意义（二）HBV-DNA的意义 DNA是基因，因此HBV-DNA是HBV的遗传物质，当HBV侵入肝细胞后，就会以HBV-DNA为模板，合成新的HBV颗粒并释放入血，故HBV-DNA是病毒复制的一个重要指标。基本参数： 通常低于103 cps/ml，就报告为阴性，或“103。HBV DNA同一数量级通常不能说明病毒的变化。2*105、5*105、2*104这三个数字是否有变化？Q4肝组织病理学检查的意义肝组织病理学检查是“金标准”：v明确诊断v衡量肝脏炎症活动度v衡量纤维化程度v决定治疗方案，预测药物疗效 对肝病而言对肝病而言肝组织学检查是比血清肝组织学检查是比血清ALT 更灵敏而精确的指标更灵敏而精确的指标慢乙肝的诊断与评估HBeAg（+）慢乙肝的诊断标准HBsAg阳性6个月以上HBeAg阳性抗HBcAg阳性HBV DNA阳性血清ALT持续或反复升高或肝组织学检查有肝炎病变各大指南建议治疗人群EASL指南认识到，即使是低HBV-DNA和ALT正常的患者也有进展为严重疾病的可能。正常ULN上线：男性30U/L，女性19U/LIFN应答的定义NUC应答的定义慢乙肝的治疗目标乙肝治疗目标是获得持续HBV抑制和肝脏疾病缓解* 2012年APASL指南/2009年AASLD指南/2012年EASL指南/2010年中国慢性乙肝防治指南推荐基本目标在未获得HBeAg血清学转换的HBeAg阳性及HBeAg阴性患者中，满意目标基线HBeAg阳性患者发生HBeAg血清学转换以及基线HBeAg阳性及HBeAg阴性患者，理想目标在HBeAg阳性或阴性患者中，佩乐能作为HBeAg阳性慢性乙肝患者初始治疗的一线用药之一维持HBV DNA检测不到在停止治疗后持续病毒学和生化学应答持续HBsAg消失，和/或HBsAg血清学转换回 顾乙肝“两对半”具体的内容慢乙肝的确诊HBeAg阳性的慢乙肝诊断标准肝脏状态的实验室检查/影像学检查内容IFN治疗的应答定义理想治疗的标准THANKS