围产期用药围产期用药概 况妊娠期是一个特殊的生理期，各系统均有明显的改变药物在孕妇体内发生动力学和药效学变化与非妊娠期有差异某些药物可通过胎盘屏障对胚胎、胎儿甚至新生儿产生不良影响孕妇的药物代谢1药物的消耗与吸收：妊娠期肠胃系统张力和活动药物的消耗与吸收：妊娠期肠胃系统张力和活动力力 ，排空时间延长；药物在胃肠道存留时间出排空时间延长；药物在胃肠道存留时间出长，吸收更完全；妊娠晚期下肢血液回流不畅，长，吸收更完全；妊娠晚期下肢血液回流不畅，影响皮下、肌肉给药的吸收。影响皮下、肌肉给药的吸收。孕期血容量孕期血容量,血浆增加血浆增加50%,50%,药物吸收后稀释度药物吸收后稀释度,故药物需要量高于非孕期故药物需要量高于非孕期. .孕妇的药物代谢2孕期白蛋白,药物与白蛋白结合,血中游离药物,到组织和通过胎盘药物,药效力.(地西泮、苯妥英钠等)肝的代谢:妊娠期高雌激素水平,胆汁淤积,药物代谢减慢.药物的排出:肾血流量，加速药物从肾脏排出；肾功能不全者应考虑所用药物半衰期胎盘与药物转运胎盘与药物转运几乎所有的药物都能通过胎盘转运到胎儿体内药物本身特点：脂溶度高，分子量小，与血浆蛋白结合率低等易通过胎盘母体胎儿循环中药物的浓度差是影响药物转运速度和程度的主要因素母体循环血药物浓度,与给药的剂量、途径、疗程有关，静脉给药，胎儿血药浓度最高几乎所有的药物都通过血浆乳汁屏障转运乳汁，哺乳期用药应重视。 哺乳期药理特点哺乳期药理特点给药途径：静脉-立即出现高峰；口服1到2小时出现峰值；乳汁比血浆晚小时，减少速度慢。药物PH值：弱碱性易通过，弱酸性不易通过影响药物向乳汁转运因素影响药物向乳汁转运因素1脂溶性高低血浆蛋白结合率的高低（磺胺类、苯唑西林钠）分子量大小：小分子（酒精、吗啡）；大分子（肝素、胰岛素）母体的因素：肝肾功能不全，产生药物蓄积影响药物向乳汁转运因素影响药物向乳汁转运因素2用药时胎龄：用药时胎龄： 受精后受精后2 2周内，周内，“全全”或或“无无”； 受精后受精后3-83-8周，致畸高敏感期；周，致畸高敏感期； 受精后受精后9 9周至足月，胎儿受损生长受周至足月，胎儿受损生长受限，低体重儿，功能行为异常限，低体重儿，功能行为异常 药物对胎儿及新生儿不良影响药物对胎儿及新生儿不良影响1 胎儿各器官分化时期胎儿各器官分化时期 药物对胎儿及新生儿不良影响药物对胎儿及新生儿不良影响2 2 药物的性质：脂溶性高、分子量小易通过胎盘，如止痛剂、镇静剂、安眠药（安定） 药物的剂量：小剂量短暂的机体损害，大剂量胚胎死亡，持续重复用药加重对胎儿的危害生育年龄：问诊时注意末次月经及受孕情况以免 “忽略用药”有急慢性疾病孕前及时治疗孕妇患病及时明确诊断孕妇自服有一定的普遍性，孕3月前尽量少用药。烟、酒、麻醉药均属药物范畴根据孕妇用药量及妊娠月份综合考虑处理方案，如妊娠早期用过明显致畸药应考虑终止妊娠 妊娠期用药注意事项妊娠期用药注意事项 妊娠期用药原则妊娠期用药原则 能用一种药，避免联合用药能用一种药，避免联合用药 能用疗效比较肯定的药物，避免用难确定对胎儿有无不良影响的新药能用小剂量药物，避免用大剂量药物严格掌握药物剂量和用药持续时间，注意及时停药 妊娠期用药原则妊娠期用药原则 哺乳期用药一般不需要中断哺乳，哺乳期用药一般不需要中断哺乳，可选择在哺乳后立即用药，尽可能延可选择在哺乳后立即用药，尽可能延迟下一次哺乳，延长服药至哺乳的时迟下一次哺乳，延长服药至哺乳的时间间隔，以减轻乳汁中的药物浓度间间隔，以减轻乳汁中的药物浓度中药或中成药一般可按药物说明书中药或中成药一般可按药物说明书孕妇孕妇慎用慎用 或或禁用禁用 妊娠期必须用药者用药原则妊娠期必须用药者用药原则孕期患病必须用药，选择对胎儿比较安全的药物孕期患病必须用药，选择对胎儿比较安全的药物孕期患病必须用药，选择对胎儿比较安全的药物孕期患病必须用药，选择对胎儿比较安全的药物药物分级药物分级药物分级药物分级( ( ( (美国美国美国美国) ) ) ) A A A A级：经临床对照研究，无法证实药物在妊娠早级：经临床对照研究，无法证实药物在妊娠早级：经临床对照研究，无法证实药物在妊娠早级：经临床对照研究，无法证实药物在妊娠早期与中晚期对胎儿有危害作用，对胎儿伤害可能性期与中晚期对胎儿有危害作用，对胎儿伤害可能性期与中晚期对胎儿有危害作用，对胎儿伤害可能性期与中晚期对胎儿有危害作用，对胎儿伤害可能性最小，是无致畸性的药物。如适量维生素最小，是无致畸性的药物。如适量维生素最小，是无致畸性的药物。如适量维生素最小，是无致畸性的药物。如适量维生素 B B B B级：经动物实验研究，未见对胎儿有危害。无级：经动物实验研究，未见对胎儿有危害。无级：经动物实验研究，未见对胎儿有危害。无级：经动物实验研究，未见对胎儿有危害。无临床对照实验，未得到有害证据。可以在医师观察临床对照实验，未得到有害证据。可以在医师观察临床对照实验，未得到有害证据。可以在医师观察临床对照实验，未得到有害证据。可以在医师观察下使用。如青霉素、红霉素、地高辛、胰岛素等下使用。如青霉素、红霉素、地高辛、胰岛素等下使用。如青霉素、红霉素、地高辛、胰岛素等下使用。如青霉素、红霉素、地高辛、胰岛素等 妊娠期用药原则妊娠期用药原则 C C C C级：动物实验表明，对胎儿有不良影响。由于级：动物实验表明，对胎儿有不良影响。由于级：动物实验表明，对胎儿有不良影响。由于级：动物实验表明，对胎儿有不良影响。由于没有临床对照实验，只能在充分权衡药物对孕妇的没有临床对照实验，只能在充分权衡药物对孕妇的没有临床对照实验，只能在充分权衡药物对孕妇的没有临床对照实验，只能在充分权衡药物对孕妇的益处、胎儿潜在的利益和对胎儿危害情况下，谨慎益处、胎儿潜在的利益和对胎儿危害情况下，谨慎益处、胎儿潜在的利益和对胎儿危害情况下，谨慎益处、胎儿潜在的利益和对胎儿危害情况下，谨慎使用。如庆大霉素、异丙嗪、异烟肼等使用。如庆大霉素、异丙嗪、异烟肼等使用。如庆大霉素、异丙嗪、异烟肼等使用。如庆大霉素、异丙嗪、异烟肼等 D D D D级：有足够证据证明对胎儿有危害性。只有在级：有足够证据证明对胎儿有危害性。只有在级：有足够证据证明对胎儿有危害性。只有在级：有足够证据证明对胎儿有危害性。只有在孕妇有生命威胁或严重疾病，而其他药物又无效的孕妇有生命威胁或严重疾病，而其他药物又无效的孕妇有生命威胁或严重疾病，而其他药物又无效的孕妇有生命威胁或严重疾病，而其他药物又无效的情况下考虑使用。如硫酸链霉素、盐酸四环素等情况下考虑使用。如硫酸链霉素、盐酸四环素等情况下考虑使用。如硫酸链霉素、盐酸四环素等情况下考虑使用。如硫酸链霉素、盐酸四环素等 X X X X级：各种实验证明会导致胎儿异常。在妊娠期级：各种实验证明会导致胎儿异常。在妊娠期级：各种实验证明会导致胎儿异常。在妊娠期级：各种实验证明会导致胎儿异常。在妊娠期间禁止使用。如甲氨蝶呤、乙烯雌酚等间禁止使用。如甲氨蝶呤、乙烯雌酚等间禁止使用。如甲氨蝶呤、乙烯雌酚等间禁止使用。如甲氨蝶呤、乙烯雌酚等孕妇用药选择11、抗感染药物青霉素（B）：毒性小，安全,可用.耐药,氨卞西林（B）、羧卞西林头孢菌素类（B）：可用氨基糖甙类：链霉素（D）肾、耳毒性，不用；庆大霉素（C）可用大环内酯类：红霉素（D）可用；交沙霉素（c）慎用孕妇用药选择2四环素（D）类：使胎儿牙釉质发育不良，影响骨质及体格发育，孕期禁用喹诺酮(C)类：诺氟沙星、环丙沙星。影响胎儿软骨发育，禁用。磺胺(C)类：可以使新生儿血小板减少、溶血性贫血，孕期慎用，晚期禁用。抗结核和药(C)类：利福平、异烟肼慎用，乙胺丁醇可用克林霉素（B）类：孕期可用孕妇用药选择3制霉菌素（制霉菌素（B B）类、克霉唑对胎儿无害，可用）类、克霉唑对胎儿无害，可用甲硝唑（甲硝唑（B B）类：对啮齿类动物有致癌作用，某些）类：对啮齿类动物有致癌作用，某些细菌有致畸作用，人类无报道。孕早期不主张用，细菌有致畸作用，人类无报道。孕早期不主张用，孕晚期可局部用药。孕晚期可局部用药。阿昔洛韦（阿昔洛韦（C C）类：对细胞的）类：对细胞的a-DNAa-DNA聚合酶有抑制聚合酶有抑制作用，孕期禁用作用，孕期禁用 2 2、降压镇静剂、降压镇静剂硫酸镁（硫酸镁（B B）类：安全，临产前后应用，新生儿可）类：安全，临产前后应用，新生儿可发生肌张力低下、嗜睡、呼吸抑制，故慎用。发生肌张力低下、嗜睡、呼吸抑制，故慎用。孕妇用药选择4肼苯达嗪（C）类：无致畸作用，小剂量也可使血压骤降，影响子宫胎盘灌注量，应用时检测血压利血平(D)：一般剂量引起新生儿鼻塞、肌张力低，产前不用硝苯地平(C)：啮齿类动物实验有致畸作用，人类无报道，孕早期慎用阿贝洛尔(C)：口服安全，静脉注射降低胎盘血流量孕妇用药选择5卡托普利（卡托普利（D D）：属高度可疑致畸剂，禁用）：属高度可疑致畸剂，禁用酚妥拉明（酚妥拉明（C C）：一般主张舒张压在）：一般主张舒张压在110mmHg110mmHg以以上应用上应用吗啡（吗啡（B/DB/D）：可对胎儿、新生儿产生呼吸抑制作）：可对胎儿、新生儿产生呼吸抑制作用，用，4 4小时内分娩者不用小时内分娩者不用哌替啶（哌替啶（B/DB/D）：同吗啡，但较轻）：同吗啡，但较轻氯丙嗪和异丙嗪氯丙嗪和异丙嗪(C)(C)：对胎儿无影响：对胎儿无影响地西泮地西泮(D)(D)：可引起胎儿心率减慢，肌张力减低，：可引起胎儿心率减慢，肌张力减低，高胆红素血症，临产后不宜大量使用，可局部或高胆红素血症，临产后不宜大量使用，可局部或单次用药单次用药孕妇用药选择63 3、解热镇痛剂、解热镇痛剂阿司匹林阿司匹林(C/D)(C/D)：大剂量致畸，晚期用药影响血凝：大剂量致畸，晚期用药影响血凝机制，慎用机制，慎用吲哚美辛吲哚美辛(B/D)(B/D)：较阿司匹林强，可造成胎儿动脉：较阿司匹林强，可造成胎儿动脉导管过早闭合，孕晚期避免使用导管过早闭合，孕晚期避免使用4 4、利尿剂、利尿剂呋塞米呋塞米(C)(C)：长期应用可使胎儿发育迟缓或电解质：长期应用可使胎儿发育迟缓或电解质紊乱紊乱氢氯噻嗪氢氯噻嗪(D)(D)：临近分娩应用，易造成新生儿黄疸、：临近分娩应用，易造成新生儿黄疸、血小板减少、溶血性贫血血小板减少、溶血性贫血孕妇用药选择75 5、抗癫痫药、抗癫痫药苯妥英钠苯妥英钠(D)(D)：弱的致畸剂，慎用：弱的致畸剂，慎用6 6、抗甲状腺素和碘制剂、抗甲状腺素和碘制剂丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶(D)(D)：无影响可用：无影响可用碘化物碘化物(D)(D)：可致胎儿甲状腺低下，出生后智力低：可致胎儿甲状腺低下，出生后智力低下，孕四个月后避免使用下，孕四个月后避免使用7 7、降糖药、降糖药胰岛素胰岛素(B)(B)：分子量大，不易通过胎盘，可用：分子量大，不易通过胎盘，可用口服降糖药口服降糖药(D/C)(D/C)：新生儿低血糖，不用：新生儿低血糖，不用孕妇用药选择88 8、性激素、性激素已烯雌酚已烯雌酚(X)(X)：可是胎儿生殖器发育异常，子代女：可是胎儿生殖器发育异常，子代女婴或青春期发生宫颈透明细胞癌或阴道腺病，早婴或青春期发生宫颈透明细胞癌或阴道腺病，早孕期禁用孕期禁用孕激素：天然孕酮可用，人工合成的孕激素：天然孕酮可用，人工合成的(D)(D)有弱致畸有弱致畸作用作用雄激素雄激素(X)(X)：可是女胎男性化，禁用：可是女胎男性化，禁用避孕药避孕药(X)(X)：胎儿染色体畸变，避孕失败，终止妊：胎儿染色体畸变，避孕失败，终止妊娠，长期服用避孕药，停药娠，长期服用避孕药，停药6 6个月后妊娠个月后妊娠米非司酮米非司酮(X)(X)：有报道对胚胎致畸，服药避孕失败，：有报道对胚胎致畸，服药避孕失败，终止妊娠终止妊娠孕妇用药选择99 9、维生素类、维生素类维生素维生素A A（A/XA/X）：服用过量可致畸胎儿骨骼发育）：服用过量可致畸胎儿骨骼发育异常或先天性白内障异常或先天性白内障维生素维生素D D（A/DA/D）：服用过量可使胎儿、新生儿血）：服用过量可使胎儿、新生儿血钙过高、智力发育障碍钙过高、智力发育障碍维生素维生素K K（C C）：应用过量，可使新生儿发生高胆）：应用过量，可使新生儿发生高胆红素血症和核黄疸红素血症和核黄疸1010其他其他 吸烟及喝酒可是胎儿发育迟缓，长期应用酒精，吸烟及喝酒可是胎儿发育迟缓，长期应用酒精，可发生流产可发生流产, ,胎儿酒精中毒综合症胎儿酒精中毒综合症哺乳期用药 谢谢 谢谢 ！