第十八章：抗精神失常药学习内容和要求学习内容和要求1.1.掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用及主掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用及主要不良反要不良反应应。2.2.熟悉碳酸锂、丙米嗪药理作用及临床应熟悉碳酸锂、丙米嗪药理作用及临床应用。用。3.3.了解其他抗精神失常药的作用特点。了解其他抗精神失常药的作用特点。 精神失常精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。病，表现为情感、思维和行为异常。 精神病精神病 躁狂症躁狂症 忧郁症忧郁症 焦虑症焦虑症 发病率：发病率：根据在北京召开的世根据在北京召开的世界精神病协会年会上发表的数字，目前全界精神病协会年会上发表的数字，目前全球抑郁症患者每年以球抑郁症患者每年以113113的增长率逐年的增长率逐年递增。目前，中国精神疾病的患病率从递增。目前，中国精神疾病的患病率从7070年代的年代的3 322上升至上升至15155656; ;据部分地据部分地区流行病学调查表明，我国精神病患者已区流行病学调查表明，我国精神病患者已达到达到15001500万左右万左右, ,对对社会和家庭造成沉重社会和家庭造成沉重的负担。的负担。 治疗方法治疗方法 传统方法：传统方法： 电休克法电休克法 胰岛素休克法胰岛素休克法 药物治疗：药物治疗： 50年代初，年代初，Laborit术前使用氯丙嗪，镇静作术前使用氯丙嗪，镇静作用明显、出现无意识的淡漠状态用明显、出现无意识的淡漠状态; Denika DS 首次将氯丙嗪用于精神分裂症患者首次将氯丙嗪用于精神分裂症患者精神分裂症状明显好转精神分裂症状明显好转,且对其他精神症状也有效。且对其他精神症状也有效。氯丙嗪氯丙嗪的发现成为治疗精神病的里程碑。的发现成为治疗精神病的里程碑。 现已有多种类型的抗精神病药物。药物的发展现已有多种类型的抗精神病药物。药物的发展不仅减轻了病人的痛苦，也促进了对精神病发病机不仅减轻了病人的痛苦，也促进了对精神病发病机理的研究。理的研究。抗抑郁药抗抑郁药: 吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类：硫杂蒽类：氯普噻吨氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇 抗躁狂药抗躁狂药: 三环类：三环类：丙米嗪丙米嗪 碳酸锂碳酸锂 苯二氮卓类苯二氮卓类 丁螺环酮丁螺环酮 其他类抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平其他类抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平 抗精神失常药物分类：抗精神失常药物分类：1. 抗精神病药抗精神病药2. 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药3. 抗焦虑症药：抗焦虑症药： 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 主要用于治疗主要用于治疗精神分裂症精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状也用于其他精神病的躁狂症状精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型：分为两型：型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）缺乏）对对型疗效好，型疗效好， 型疗效差型疗效差/无效无效精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说脑内脑内5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损 GABA神经元的退变神经元的退变 NA功能的不足功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下脑内脑内DA系统功能亢进系统功能亢进脑内脑内DA系统功能亢进学说系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致系统功能亢进所致 未治疗的未治疗的型患者，脑内型患者，脑内DA受体数目显著增加受体数目显著增加 左旋多巴、促左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致释放的苯丙胺可致/加重精神分加重精神分裂症裂症 目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂受体拮抗剂多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能 黑质纹状体：调控锥体外系运动功能黑质纹状体：调控锥体外系运动功能黑质纹状体：调控锥体外系运动功能黑质纹状体：调控锥体外系运动功能中脑皮层：中脑皮层：中脑皮层：中脑皮层： 调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力 中脑边缘：调控情绪和感情表达活动中脑边缘：调控情绪和感情表达活动中脑边缘：调控情绪和感情表达活动中脑边缘：调控情绪和感情表达活动下丘脑漏斗柄垂下丘脑漏斗柄垂下丘脑漏斗柄垂下丘脑漏斗柄垂体（结节漏斗体（结节漏斗体（结节漏斗体（结节漏斗 ： 调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌 体温调节体温调节体温调节体温调节延髓化学感受延髓化学感受延髓化学感受延髓化学感受区（呕吐中枢）区（呕吐中枢）区（呕吐中枢）区（呕吐中枢）调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应1.1.中枢神经系统中枢神经系统（1 1）镇静、安定作用）镇静、安定作用动物：自发活动动物：自发活动，易诱导入睡，易唤醒，易诱导入睡，易唤醒，大量也不麻醉，能驯服猴子。大量也不麻醉，能驯服猴子。正常人：变得安静，活动减少，注意力下降，正常人：变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。头脑清醒。 作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。有关。氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物可检测到其代谢产物可检测到其代谢产物可检测到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响 肝脏代谢，肝脏代谢，90909090与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合，高亲脂性高亲脂性高亲脂性高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收吸收吸收吸收分布分布分布分布代谢代谢代谢代谢排泄排泄排泄排泄氯丙嗪体内过程氯丙嗪体内过程血药浓度个体差异明血药浓度个体差异明血药浓度个体差异明血药浓度个体差异明显坚持剂量个体显坚持剂量个体显坚持剂量个体显坚持剂量个体化化化化v人工冬眠人工冬眠氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人人工工冬冬眠眠 冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能阻断阻断DADA受体导致胆碱能受体导致胆碱能神经功能相对亢进神经功能相对亢进苯海索 ( (安坦安坦) ) 氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 锥体外系反体外系反应迟发性运动障碍迟发性运动障碍( (迟发性多动症迟发性多动症) )DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 突触前膜突触前膜DADA释放释放 氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 锥体外系反体外系反应氯氮平治疗氯氮平治疗氟奋乃静氟奋乃静(Fluphenazine)：类似氯丙嗪，：类似氯丙嗪，抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，锥体外系不良反应也较多。适用于紧强，锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。张型、妄想型精神分裂症患者。吩噻嗪类其他药物吩噻嗪类其他药物奋乃静奋乃静 (Perphenazine): 作用较氯丙嗪缓作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，小，适合老年或伴有重要器官疾病的患者。适合老年或伴有重要器官疾病的患者。 门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。分裂症，主要口服给药。二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类： 氯普噻吨氯普噻吨(Chlorprothixene)(Chlorprothixene)（泰尔登）（泰尔登）：抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。郁症。 同类药：同类药： 氟哌噻吨：氟哌噻吨：适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症. . 替沃噻吨替沃噻吨三、丁酰苯类：三、丁酰苯类：氟哌啶醇氟哌啶醇(Haloperidol)(Haloperidol)：选择性阻断：选择性阻断D D2 2样受体，样受体，抗抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。状，同时对慢性症状也有较好的疗效。 同类药：同类药：氟哌利多氟哌利多(Droperidol)(Droperidol)： 神经安定镇痛术：神经安定镇痛术：与镇痛药与镇痛药芬太尼芬太尼合用，使病人合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。四、其他类抗精神病药四、其他类抗精神病药新型抗精神病药。广谱神经阻断药。新型抗精神病药。广谱神经阻断药。为为5-HT5-HTDADA受体阻断药受体阻断药(SDA:Serotonin-(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):dopamine antagonist):阻断阻断5-HT5-HT2A2A、D D2 2受受体体用途：用途：精神分裂症精神分裂症 较快控制阳性症状较快控制阳性症状躁狂症躁狂症（因具有较强的镇静作用）（因具有较强的镇静作用）迟发性运动障碍迟发性运动障碍氯氮平（氯氮平（Clozapine):Clozapine):几无锥体外系反应不良反应几无锥体外系反应不良反应奥兰轧平奥兰轧平（Olanzepine):Olanzepine):第二代非典第二代非典型抗精神病药，疗效与型抗精神病药，疗效与ClorzapineClorzapine相似，相似，而而无粒细胞减少的不良反应无粒细胞减少的不良反应。舒必利舒必利（Sulpiride):Sulpiride):适用于紧张型精适用于紧张型精神分裂症神分裂症，对长期用其他药物无效的难治，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。性病例也有一定的疗效。五氟利多五氟利多（PenfluridolPenfluridol）：）：尤其适尤其适用于慢性患者用于慢性患者 抗抑郁抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药三环类非选择性单胺再摄取抑制药三环类NANA再摄取抑制药再摄取抑制药5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs焦虑症焦虑症： 一种以急性焦虑反复发作的神经一种以急性焦虑反复发作的神经官能症，并伴有自主神经功能紊乱。官能症，并伴有自主神经功能紊乱。常用药物常用药物： 苯二氮卓类苯二氮卓类 三环类抑郁药：阿米替林三环类抑郁药：阿米替林 多塞平多塞平 丁螺环酮：选择性丁螺环酮：选择性5-HT受体部分激动受体部分激动剂剂第三节第三节 抗焦虑药抗焦虑药思思 考考 题题 1.1.氯丙嗪的药理作用、临床应用和主氯丙嗪的药理作用、临床应用和主要不良反应有哪些？要不良反应有哪些？2.2.碳酸锂、丙米嗪的作用机制和作用碳酸锂、丙米嗪的作用机制和作用特点是什么？特点是什么？