第六讲第六讲药品安全与养生药品安全与养生 随着我国公众生活水平的提高，用药需求不断增长,药品不合理使用滥用的问题日益突出,成为影响公众健康和安全的重要因素.为了避免不合理使用或滥用药物造成的药品不良反应和耐药性增加的危险,每个人都应当了解用要的基本常识,切实保证用药安全,利于人们的健康长寿.2 24242一,安全用药1,遵医嘱 医生处方对药品的使用祈祷绝对的主导作用. “通过什么途径使用药品”调查显示:医生处方80%.药店推荐7%,广告宣传6%,朋友介绍4%. 所以,医生在保障和正确引导人们安全用药方面,起着极为重要的作用.3 342422,听药师指导 随着我国处方药和非处方药分类管理制度的推行和自我药疗人数的不断增加,直接到药店买药成为普遍现象.由此,药店中药剂师则成为合理用药指导的另一个重要途径.4 442423,看好说明书 用药总要先看药品说明书,好的说明书可抵上以为良医.说明书越通俗越详细越好.特别是用药禁忌要详细看清楚.5 54242二二, ,药品副作用的预防药品副作用的预防1,1,药品不良反应药品不良反应 药品是双刃剑。药品如水，能载舟亦能覆药品是双刃剑。药品如水，能载舟亦能覆舟。舟。 19991999年年1111月月2525日，国家发布了日，国家发布了药品不药品不良反应监测管理办法良反应监测管理办法，明确界定：，明确界定：合格药品在合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应，即为药品不良反应，有害反应，即为药品不良反应，简称简称ADR (ADR (AdversAdvers drug reactions)drug reactions)。6 642422,患者自愿报告不良反应3,服药时不能饮酒4,安全用药靠自己7 74242附件附件: : 明确明确ADRADR的责任的责任药品不良反应监测管理办法明确规定ADR不是医疗纠纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。ADR质量事故ADR医疗事故ADR个体差异8 84242怎样实践合理用药怎样实践合理用药必须掌握药品的药效学、药动学和药物经济学必须熟悉药品不良反应（ADR），才能既充分发挥药品的疗效，又能 把危害减少到最低限度必须具有良好的医德医风坚决落实国务院办公厅“关于实施食品药品放心工程的通知”(2003年7月16日)。9 94242一、当代一、当代ADRADR的特点的特点药物的ADR全球关注的热点 发生率更多 受害人更广 淘汰率更高 机制更复杂 损失更严重101042421.1. ADRADR发生率越耒越高发生率越耒越高WHO评估：中国每年约有5000万人住院，其中至少有250万人是因ADR而住院，50万人是严重的ADR,每年约死亡19万人，从而增加医药费40亿。11114242来自国家来自国家来自国家来自国家ADRADR中心的报告中心的报告中心的报告中心的报告 2002年共收到年共收到ADR报告报告17,000份，是份，是SDA成立成立前前10年年(19881997)报告总和的报告总和的10倍。倍。2003年年16月月己达己达10,800份份,其中最多的是北京市，其次为解放军，其中最多的是北京市，其次为解放军，湖南省，上海市。以前有湖南省，上海市。以前有8个个0份的省市份的省市现已摘掉帽现已摘掉帽子。但子。但WHO要求要求ADR上报比例是上报比例是200400例例/百万百万/年年,我国约有我国约有13亿人口亿人口,每年至少应有报告每年至少应有报告33万份万份,可可见差距十分巨大见差距十分巨大12124242FDAFDA不良反应报告数量不良反应报告数量 19901990年年 8331083310 19911991年年 8351783517 19921992年年 117718117718 19931993年年 136836136836 19941994年年 148597148597 19951995年年 154558154558 19961996年年 189073189073 19971997年年 228611228611 19981998年年 232470232470 19991999年年 258125258125 20002000年年 245650245650 20012001年年 286755286755注注1：19982001年每年总数中，包括年每年总数中，包括15天加急报告、医务人员报告以及企天加急报告、医务人员报告以及企 业定期报告业定期报告注注2：从：从1992年至年至2001年，年，10年增加年增加3.44倍倍，仅，仅2001年即占总和的年即占总和的15.3%。注注3：为此每年多支出医疗费用：为此每年多支出医疗费用约约42亿美元。亿美元。13134242来自英国的报告来自英国的报告来自英国的报告来自英国的报告 英国最近报告英国最近报告,在过去十年里在过去十年里, 由于由于ADR而致而致死的人数死的人数,由由1990年的年的210例增至例增至2000年的年的1100多多例例,即增加了即增加了5倍倍多。初步统计多。初步统计,在住院患者中在住院患者中,11%的人曾有一次不良反应事件的人曾有一次不良反应事件,为此平均延长为此平均延长住院住院8.5天天,每年因每年因ADR而多花费而多花费11亿英镑亿英镑(15亿美亿美元元)。审评专家认为。审评专家认为近近1/2的的ADR是可以预防的是可以预防的。 B M J 2002;324:6 14144242来自欧盟的报告来自欧盟的报告 据统计1998年ADR报告数为4516份。2001年达到22000份，较2000年增加75%。总体不良反应报告数目呈指数增长。 Scrip Scrip 2002;2733:22002;2733:215154242WHOWHO公告公告 “全球有1/7的人不是死于自然衰老或疾病，而是死于不合理用药，此外，在患者中约1/3的人是死于不合理用药。 现在UMC(瑞典乌普萨那不良反应监测中心)每季度收到2000个药品的不良反应报告。 161642422. 2. 撤出市场的药品越来越多撤出市场的药品越来越多（以（以（以FDAFDAFDA撤出的药品为例）撤出的药品为例）撤出的药品为例） R R OTCOTC 总计总计19931993年年2552559393348(70)348(70)19941994年年304304 102 102406(62)406(62)19951995年年1911916060251(82)251(82)19961996年年 226 53 282226 53 282(121)(121)19981998年年 177 88 265177 88 265(90)(90) 1999 1999年年 352 72 424352 72 424(83)(83)20002000年年316316 156 156472(98)472(98)20012001年年2482487272320(56)320(56)注注: :括弧内数字为同年批准的新药括弧内数字为同年批准的新药17174242我国增多的原因我国增多的原因经济利益驱动，滥用药物，以“钱”为本开大处方，多药并用, 尤其是中药加西药错误、夸大宣传，误导患者中药内加入西药的现象普遍，防不胜防。专业知识缺乏或不懂装懂18184242药物相互作用越来越多药物相互作用越来越多西药+西药西药+中药中药+中药食品+药品 19194242致残的药物相互作用致残的药物相互作用 克拉霉素+麦角胺 维拉帕米+普萘洛尔 氟尿嘧啶+左旋咪唑 红 霉 素 + 西咪替丁 美国19781997共发生永久性致残227例,其中药物相互作用为5例20204242二、二、 药品药品ADRADR最新动向最新动向预测可以减少的ADR；至今尚有争论的ADR；老药又发生新的ADR;观点发生改变的ADR；人们长期忽略的ADR。21214242中药制剂的中药制剂的ADRADR唐镜波等（19801999）共收集34种中药、2747例ADR报告，其中死亡132例（4.8%)常明等（2000年）报告，中药注射剂发生450例过敏反应，涉及27个品种，其中过敏性休克39例，以穿虎宁和复方丹参注射剂最多22224242三、三、ADRADR的的研究与对策研究与对策1. 健全体制，齐抓共管ADR监测应建在基层医疗单位和企业，否则是无源之水，无本之木，即ADR报告依赖于药品生产、经营、使用单位和个人监测应制度化、规范化、网络化监测应有奖惩制度，对首次发现的ADR或进行RCT研究有突出贡献者应予以奖励，反之对隐瞒重大ADR事件者应予以处罚232342422. 领导重视，层层负责，从我做起转变观念，划清ADR与医疗事故的界限依法维护自身权利，目前已有“医疗事故处理条例”和“药品不良反应监测管理办法（试行）”对药品的ADR应与药品疗效一样重视,加强用药过程中的监护自觉上报ADR报告，深入观察、研究ADR,包括临床前、上市后的药物流行病学和ADR机制的调查研究24244242 3. 国家鼓励报告国家鼓励报告ADRv不论单位或个人均应自觉参与，及时向有关组织报告不论单位或个人均应自觉参与，及时向有关组织报告v重点是上市五年以内的新药重点是上市五年以内的新药v上市五年以上的药品主要观察严重、罕见或新的上市五年以上的药品主要观察严重、罕见或新的ADRv严重、罕见或新的严重、罕见或新的ADR，应先诊治，并在应先诊治，并在15个工作日个工作日内向上内向上报告；防疫药品或生物制品的报告；防疫药品或生物制品的ADR应在应在10个工作日内报告个工作日内报告v省、自治区、直辖市省、自治区、直辖市ADR中心收到报告后，应立即调查分析，中心收到报告后，应立即调查分析，提出评价意见并于提出评价意见并于72小时内向国家小时内向国家ADR中心报告中心报告v国家国家ADR中心经分析、评价后，应向国家药品监督局和卫生中心经分析、评价后，应向国家药品监督局和卫生部报告，并向部报告，并向WHO ADR中心中心(瑞典瑞典Uppsala)通报通报252542424. 国家国家保护保护报告报告ADR的单位和个人的单位和个人v未经国家药品监督局批准公布的未经国家药品监督局批准公布的ADR资料，资料，各级和个人不得向国内外机构、团体、组各级和个人不得向国内外机构、团体、组织或个人提供和引用织或个人提供和引用vADR报告的内容和统计资料是加强药品监报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药依据，督管理、指导合理用药依据，不是医疗纠不是医疗纠纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据262642425. 注意区别ADR的个性与共性作为国家作为国家ADRADR监测中心监测中心, ,主要是掌握、研究主要是掌握、研究ADRADR的共性，的共性，根据循证医学的原则，进行分析、评估根据循证医学的原则，进行分析、评估, ,并提出处置并提出处置意见供领导决策意见供领导决策; ;作为基层和个人主要应从作为基层和个人主要应从ADRADR的个性的个性入手，积少成多入手，积少成多慎对某些药品慎对某些药品ADRADR的共性与个性，因药品构效不同，的共性与个性，因药品构效不同，故故ADRADR也会出现共性与个性的差异，切勿随意将也会出现共性与个性的差异，切勿随意将ADRADR的共性推而广之，成为个别药物的的共性推而广之，成为个别药物的ADRADR27274242共性与个性不同的典型药物共性与个性不同的典型药物苯丙醇苯丙醇胺（减肥）与伪麻磺碱胺（减肥）与伪麻磺碱脑卒中脑卒中美贝地尔与其他钙拮抗剂美贝地尔与其他钙拮抗剂相互作用相互作用司帕沙星与其他沙星类司帕沙星与其他沙星类光敏反应，跟腱光敏反应，跟腱炎炎曲伐沙星与其他沙星类曲伐沙星与其他沙星类肝脏与神经毒性肝脏与神经毒性格帕沙星与其他沙星类格帕沙星与其他沙星类心脏毒性心脏毒性亚胺培南与其他培南类亚胺培南与其他培南类癫痫癫痫曲格列酮与其他列酮类曲格列酮与其他列酮类肝脏毒性肝脏毒性西立伐他汀与其他他汀类西立伐他汀与其他他汀类横纹肌溶解症横纹肌溶解症282842426 6 6 6. . . . 研究研究研究研究ADRADRADRADR可将坏事变成好事可将坏事变成好事可将坏事变成好事可将坏事变成好事 老药新用米诺地尔米诺地尔: : 降压药降压药长毛长毛改做生发剂改做生发剂沙度利胺沙度利胺: : 抗麻风抗麻风抑制细胞增殖抑制细胞增殖治疗多发性骨髓瘤治疗多发性骨髓瘤 酮康唑酮康唑: : 抗真菌抗真菌增加血睾酮水平增加血睾酮水平治疗晚期前列腺治疗晚期前列腺癌癌西地那非西地那非: : 抗心绞痛抗心绞痛勃起亢进勃起亢进治疗勃起功能紊乱治疗勃起功能紊乱(ED)(ED)他汀类他汀类: : 调血脂调血脂刺激骨的形成刺激骨的形成治疗骨质疏治疗骨质疏 松性骨折松性骨折 开发新药如将特非拉定改造为非索非拉定，氯雷他定改造为去甲如将特非拉定改造为非索非拉定，氯雷他定改造为去甲氯雷他定，阿司咪唑改造为去甲阿司咪唑。氯雷他定，阿司咪唑改造为去甲阿司咪唑。29294242因ADR存在滞后现象由国家与企业领导或策划进行医疗单位或研究所具体承担实施7 7 7 7. . . .加强药品上市后再评价加强药品上市后再评价加强药品上市后再评价加强药品上市后再评价30304242结结 束束 语语药物是一把双刃剑，必须抓好两头药物是一把双刃剑，必须抓好两头ADRADR监测工作监测工作功在当代，利在千秋功在当代，利在千秋对待对待ADRADR必须努力学习，有所发现，有所创造必须努力学习，有所发现，有所创造学习、落实学习、落实“ “埃利斯宣言埃利斯宣言” ”（The The EriceErice Declaration, 1997Declaration, 1997年年9 9月月2727日日) )，该宣言核心是：把该宣言核心是：把药物安全性监测工作当作衡量从业人员药物安全性监测工作当作衡量从业人员职业道德职业道德水水平的标准；消除隐藏、压制及忽视平的标准；消除隐藏、压制及忽视ADRADR的风气；促的风气；促进药物安全信息的交流，为全球公众服务进药物安全信息的交流，为全球公众服务积极与国际接轨，交流沟通，为我所用。使患者真积极与国际接轨，交流沟通，为我所用。使患者真正能放心地正能放心地安全合理用药安全合理用药31314242 没有安全的药物没有安全的药物 只有安全的只有安全的医师医师请记住：请记住：请记住：请记住：32324242