抗真菌药和抗病毒药抗真菌药和抗病毒药1第一节抗真菌药第一节抗真菌药表浅真菌病：表浅真菌病：皮肤、毛发、指（趾）甲皮肤、毛发、指（趾）甲癣病癣病 真菌：小孢子真菌：小孢子癣菌癣菌 、毛、毛癣菌癣菌、表皮、表皮癣菌癣菌等等 药物：药物：灰黄霉素灰黄霉素、制霉菌素制霉菌素（全身全身） 咪康唑、克霉唑咪康唑、克霉唑（局部）（局部）深部深部真菌病：真菌病：内脏、深部组织内脏、深部组织 真菌感染真菌感染 真菌：真菌：白色念珠菌、新型隐球菌、组织胞浆菌、皮炎芽生菌白色念珠菌、新型隐球菌、组织胞浆菌、皮炎芽生菌 药物：药物：两性霉素两性霉素B B、唑类唑类抗真菌药等抗真菌药等23 股癣股癣体癣体癣4足癣足癣5 两性霉素两性霉素B（amphotericin B）多烯类多烯类抗生素抗生素，国产名庐山霉素。，国产名庐山霉素。 药动学特点药动学特点 静滴，不易透过血脑屏障，静滴，不易透过血脑屏障，真菌性脑膜炎时，小真菌性脑膜炎时，小剂量鞘内注射。剂量鞘内注射。体内消除缓慢，一次静滴，有体内消除缓慢，一次静滴，有效浓度可维持效浓度可维持24小时以上。小时以上。6两性霉素两性霉素B（amphotericin B）作用及应用作用及应用 抑制（高浓度杀灭）抑制（高浓度杀灭）多种深部真菌，作用强。多种深部真菌，作用强。敏感菌所致敏感菌所致的全身性深部真菌感染的全身性深部真菌感染。7两性霉素两性霉素B（amphotericin B）两性霉素两性霉素B（amphotericin B）不良反应不良反应 毒性较大毒性较大 急性毒性反应急性毒性反应 肾损害肾损害 血液系统毒性反应血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应心血管系统毒性反应不良反应不良反应 毒性较大毒性较大 急性毒性反应急性毒性反应 寒战、高热寒战、高热 肾损害肾损害 剂量依赖性剂量依赖性 血液系统毒性反应血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应心血管系统毒性反应8两性霉素两性霉素B（amphotericin B）防治措施防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素质激素 补钾补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图心电图 肝肾功能不良者慎用肝肾功能不良者慎用防治措施防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素质激素 补钾补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图心电图 肝肾功能不良者慎用肝肾功能不良者慎用9制霉菌素（制霉菌素（nystatin）l多烯抗真菌药，体内过程、抗菌作用似两性多烯抗真菌药，体内过程、抗菌作用似两性霉素霉素B；l 毒性更大，不作注射用，局部用药刺激性小毒性更大，不作注射用，局部用药刺激性小l用于防治消化道、口腔、皮肤、阴道念珠菌用于防治消化道、口腔、皮肤、阴道念珠菌病感染。病感染。10唑类唑类合成合成抗真菌药抗真菌药抑制真菌细胞膜麦角固醇抑制真菌细胞膜麦角固醇合成合成，使，使膜通透性膜通透性改变。肝脏代谢，主要经改变。肝脏代谢，主要经胆汁排泄。胆汁排泄。11克霉唑克霉唑（clotrimazole） 对多数真菌有效，对深部真菌作用不及两性对多数真菌有效，对深部真菌作用不及两性霉素霉素B。口服吸收差。不良反应多见，目前。口服吸收差。不良反应多见，目前仅仅局部用于治疗浅部真菌病或皮肤粘膜的局部用于治疗浅部真菌病或皮肤粘膜的念珠菌感染念珠菌感染。咪康唑咪康唑（miconazole） 静脉静脉给药用于多种给药用于多种深部真菌病深部真菌病。可作两性。可作两性霉素霉素B替代药。替代药。局部局部用药治疗用药治疗皮肤粘膜真菌皮肤粘膜真菌感染感染，疗效优于克霉唑和制霉菌素。，疗效优于克霉唑和制霉菌素。12酮康唑酮康唑：浅部真菌感染首选。浅部真菌感染首选。 口服口服治疗多种治疗多种浅、深部真菌病浅、深部真菌病，疗效相当或优于，疗效相当或优于灰黄霉素、两性霉素灰黄霉素、两性霉素B和咪康唑。和咪康唑。在酸性溶液中溶解在酸性溶液中溶解吸收，吸收，因此因此不能与抗酸药、胆碱受体阻断药及不能与抗酸药、胆碱受体阻断药及H2受体受体阻断药同服阻断药同服，必要时至少相隔，必要时至少相隔2小时。老年人胃酸缺小时。老年人胃酸缺乏，将药片溶于乏，将药片溶于4ml稀盐酸中服下。稀盐酸中服下。 不良反应有胃肠道反应，血清转氨酶升高，偶有不良反应有胃肠道反应，血清转氨酶升高，偶有严重肝毒性及过敏反应等。严重肝毒性及过敏反应等。 13氟康氟康唑唑： 深部真菌感染首选深部真菌感染首选 广谱广谱抗真菌药，体内抗真菌作用较酮康抗真菌药，体内抗真菌作用较酮康唑强唑强5-20倍。可口服或注射。倍。可口服或注射。主要用于念主要用于念珠菌病与隐球菌病珠菌病与隐球菌病。伊曲康唑伊曲康唑（itraconazole）广谱广谱抗真菌药，较酮抗真菌药，较酮康康唑强。用于治疗唑强。用于治疗浅部真菌病浅部真菌病及及部分深部真菌病部分深部真菌病14第二节抗病毒药第二节抗病毒药15病毒利用寄主细胞的代谢酶进行繁殖病毒利用寄主细胞的代谢酶进行繁殖16第二节第二节 抗抗 病病 毒毒 药药抗病毒药分类：抗病毒药分类：l广谱抗病毒药广谱抗病毒药l抗抗HIVHIV药药 l抗疱疹病毒药物抗疱疹病毒药物l抗流感病毒药物抗流感病毒药物 l抗肝炎病毒的药抗肝炎病毒的药物物肝炎病毒肝炎病毒艾滋病毒艾滋病毒疱疹病毒疱疹病毒流感病毒流感病毒17第二节第二节 抗抗 病病 毒毒 药药 一、广谱抗病毒药一、广谱抗病毒药利巴韦林（病毒唑利巴韦林（病毒唑 ）：）：防治流行性感冒、疱疹、防治流行性感冒、疱疹、麻疹、甲型肝炎腺病毒肺炎等麻疹、甲型肝炎腺病毒肺炎等 干扰素：干扰素：治疗慢性肝炎（乙、丙、丁型肝炎）、治疗慢性肝炎（乙、丙、丁型肝炎）、流行性腮腺炎、乙型脑炎及疱疹病毒感染流行性腮腺炎、乙型脑炎及疱疹病毒感染 18二、抗HIV药核苷类反转录酶抑制药：齐多夫定拉米夫定第二节第二节 抗抗 病病 毒毒 药药32415非核苷类反转录酶抑制药： 奈韦拉平 HIV蛋白酶抑制药：利托那韦 19 核苷类反逆转录酶抑制药是一类临床用于治疗HIV阳性患者的药物。如齐多夫定、扎西他宾、司他夫定、和拉米夫定等第二节第二节 抗抗 病病 毒毒 药药20非核苷逆转录酶抑制剂非核苷逆转录酶抑制剂有效预防有效预防HIVHIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，也可治疗分娩后发生率，也可治疗分娩后3 3天内的新生儿天内的新生儿HIVHIV感感染。但从不单独应用于染。但从不单独应用于HIVHIV感染，因单独应用时感染，因单独应用时HIVHIV可迅速产生耐药性。如奈韦拉平等。可迅速产生耐药性。如奈韦拉平等。 第二节第二节 抗抗 病病 毒毒 药药21HIV蛋白酶抑制药：蛋白酶抑制药：蛋白酶是蛋白酶是HIV复制过程中产生成熟感染性病毒复制过程中产生成熟感染性病毒所必需的，抑制此蛋白酶可阻止前体蛋白裂所必需的，抑制此蛋白酶可阻止前体蛋白裂解，抑制成熟感染性病毒的生成，进而产生解，抑制成熟感染性病毒的生成，进而产生抗病毒作用。如抗病毒作用。如 利托那韦利托那韦第二节第二节 抗抗 病病 毒毒 药药22二、抗HIV药核苷类反转录酶抑制药：齐多夫定拉米夫定第二节第二节 抗抗 病病 毒毒 药药非核苷类反转录酶抑制药： 奈韦拉平 HIV蛋白酶抑制药：利托那韦 鸡尾酒疗法：鸡尾酒疗法：提高疗效、延长生提高疗效、延长生命、延缓耐药性命、延缓耐药性23三、抗疱疹病毒药 阿昔洛韦：疱疹病毒感染的首选药。更昔洛韦：对巨细胞病毒作用强。阿糖腺苷：静脉滴注治疗单纯疱疹病毒性脑炎碘苷 ： 局部治疗疱疹性角膜炎、疱疹性口腔炎第二节第二节 抗抗 病病 毒毒 药药24案例分析：患儿，男，1岁6个月。因发热四天伴流涎多2天入院。查体见咽部充血，口角、舌尖及唇内数粒小疱疹。诊断为疱疹性口腔炎，局部最合适的用药是什么？第二节第二节 抗抗 病病 毒毒 药药25利巴韦林金刚烷胺金刚乙胺奥斯他韦扎那米韦甲型流感甲型流感甲乙型流感甲乙型流感禽流感禽流感甲型甲型H1N1流感流感四、抗流感病毒药第二节第二节 抗抗 病病 毒毒 药药26药物与临床第二节第二节 抗抗 病病 毒毒 药药禽流感病毒，属于甲型流感病毒，根据禽流感病毒对鸡和火鸡的致病性的不同，分为高、中、低/非致病性三级。至今发现能直接感染人的禽流感病毒亚型有：H5N1、H7N1、H7N2、H7N3、H7N7、H9N2和H7N9亚型。其中，高致病性H5N1亚型和2013年3月在人体上首次发现的新禽流感H7N9亚型尤为引人关注。27临床表现：潜伏期一般在7天以内。发病初期表现为流感样症状，包括发热、咳嗽，可伴有头痛、肌肉酸痛和全身不适，也可以出现流涕、鼻塞、咽痛等。在疾病初期即有胸闷、气短以及呼吸困难，常提示肺内病变进展迅速，会迅速发展为严重缺氧状态和呼吸衰竭。重症患者多在57天出现重症肺炎，体温大多持续在39以上，呼吸困难，可伴有咯血痰，可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、感染性休克，部分患者可出现纵隔气肿、胸腔积液等。有相当比例的重症患者同时合并其他多个系统或器官的损伤或衰竭。第二节第二节 抗抗 病病 毒毒 药药28治疗：在适当隔离的条件下，给予对症维持、抗感染、保证组织供氧、维持脏器功能等治疗。抗病毒药物（奥司他韦、扎那米韦等）应在发病48小时内使用，对于临床认为需要使用抗病毒药物的病例，发病超过48小时亦可使用。抗病毒药物在使用之前应留取呼吸道标本。第二节第二节 抗抗 病病 毒毒 药药29五、抗肝炎病毒药干扰素 利巴韦林 拉米夫定 阿德福韦 第二节第二节 抗抗 病病 毒毒 药药30小结小结唑类抗真菌药的特点唑类抗真菌药的特点抗病毒药分类及各自的作用特点。抗病毒药分类及各自的作用特点。31