戒烟治疗与戒烟治疗与COPDCOPD.吸烟吸烟美国死亡 44万/年经济损失1570亿美元预期寿命减少预期寿命减少男性男性 年年女性女性 年年与多种疾病相关与多种疾病相关肺癌肺癌缺血性心脏病缺血性心脏病COPD其他肿瘤其他肿瘤:鼻咽癌鼻咽癌,食道癌，口腔癌食道癌，口腔癌等等.COPD发病率发病率、病情进展、死亡率、病情进展、死亡率都是吸烟惹的祸！都是吸烟惹的祸！吸烟所致吸烟所致COPD死亡比例逐年上升死亡比例逐年上升吸烟使吸烟使COPD肺功能持续受损肺功能持续受损400302010重度 COPD中度 COPD轻度 COPD7.835.5不吸烟者吸烟者吸烟与吸烟与COPD累计发病率密切相关累计发病率密切相关吸烟使吸烟使COPD患者症状加重患者症状加重.吸烟引发炎症反应导致吸烟引发炎症反应导致COPD病理改变病理改变吸烟吸烟或其他刺激或其他刺激上皮细胞上皮细胞肺泡巨噬细胞肺泡巨噬细胞蛋白酶蛋白酶中性粒细胞弹性蛋白酶组织蛋白酶基质金属蛋白酶中性粒细胞中性粒细胞 CD8+T细胞细胞单核细胞单核细胞趋化蛋白趋化蛋白-1-1 中性粒细胞趋化因子中性粒细胞趋化因子IL-8,IL-8,白三烯白三烯 B B4 4Barnes PJ. Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N Engl J Med. 2000; 343(4):269-80 肺泡壁破坏肺泡壁破坏 ( (肺气肿肺气肿) )粘液分泌增加粘液分泌增加 ( (慢性支气管炎慢性支气管炎) ).吸烟可诱发吸烟可诱发COPD的肺部和系统性炎症反应的肺部和系统性炎症反应Stephan F. van Eeden，Don D. Sin.Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Chronic Systemic Inflammatory Disease.Respiration. 2008;75(2):224-38. 吸烟吸烟.吸烟肺部炎症气道防御系统功能和结构进行性受损炎症1020年系统性炎症COPD全因死亡急性可逆性损伤急性可逆性损伤慢性系统性慢性系统性不可逆损伤不可逆损伤吸烟危害呈长期滞后性1治疗策略治疗策略升华升华以“病” 为中心(关注肺部病变)以以“人人”为中心为中心( (关注系统性病变关注系统性病变) )局部炎症机制系统炎症机制系统炎症机制基础研究应用研究+ +1。Adopt from 2007年版中国临床戒烟指南.戒烟使戒烟使COPD患者中间终点获益患者中间终点获益短期戒烟即可改善COPD患者肺功能Paul D. S, John E. C, Lance A. W, et al. Smoking Cessation and Lung Function in Mild-to-Moderate Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:381-390.727476788082基线基线第第1年年第第2年年第第3年年第第4年年第第5年年FEV1占预测值的占预测值的 %戒烟者戒烟者吸烟者吸烟者13437231525420814623352059181816522682840507541599673124 肺脏健康研究1（LHS1）为一项多中心、随机临床试验。收入轻至中度COPD吸烟者5887例，随机分入接受专业戒烟干预组（SI）或普通治疗组（UC），其中SI组患者再随机分入常规是用异丙托溴氨吸入治疗组（SI-A）和安慰剂组（SP-I）组。随访记录吸烟状态与肺功能变化，每年1次，共5年。评估吸烟状态与FEV1下降率的关系。图示为3926例（基线）SP-I组和UC组患者随访5年的结果。戒烟对戒烟对COPD患者肺功能影响的患者肺功能影响的5年观察结果年观察结果注：球形内（旁）数值为患者数注：球形内（旁）数值为患者数.长期戒烟可实现中间终点的持续获益长期戒烟可实现中间终点的持续获益长期戒烟可延缓COPD患者肺功能的下降Anthonisen NR, Connett JE, Murray RP. Smoking and lung function of lung health study participants after 11 years. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166:675-679. 研究对一个研究对一个5887例的轻至中度例的轻至中度COPD吸烟者队列进行吸烟者队列进行11年随访，观察评估吸烟年随访，观察评估吸烟状态与肺功能变化的关系。状态与肺功能变化的关系。 年年 2.1 2.2 2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 2 0134567891011戒烟者戒烟者吸烟者吸烟者 FEV1 (L).戒烟越早，肺功能下降、死亡和残疾等不良戒烟越早，肺功能下降、死亡和残疾等不良临床事件危险降低越显著临床事件危险降低越显著FEV1 (Percentage of Value at Age 25)年龄年龄1000755025100255075从不吸烟或不受吸烟影响的人45 岁戒烟65 岁戒烟GOLD 0+1bGOLD 2GOLD 3GOLD 4残疾残疾死亡死亡经常吸烟且易受吸烟影响Fletcher et al. BMJ. 1977;1:1645-1648; The GOLD Workshop Panel. Bethesda, MD: National Heart, Lung, and Blood Institute; 2001. NIH publication 2701.a FEV1 =volume of air that can be expired in 1 second. b GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) classification of severity of COPD. .戒烟治疗使戒烟治疗使COPD患者获益患者获益.2009GOLD指南将畅沛列入药物戒烟方案Varenicline, a nicotinic acetylcholine receptor partial agonist that aids smoking cessation by relieving nicotine withdrawal symptoms and reducing the rewarding properties of nicotine has been demonstrated to be safe and efficacious.伐尼克兰，一种尼古丁-乙酰胆碱受体部分激动剂，其通过减轻尼古丁戒断症状和降低尼古丁的奖赏作用而用作辅助戒烟，而且已被证实是安全和有效的。.已证实有效的已证实有效的COPD干预措施干预措施戒烟，戒烟，我们还可以做得更好我们还可以做得更好COPD诊治指南诊治指南（2007年修订版）年修订版）有效延缓肺功能进行性下降，仅有戒烟！中国3.5亿烟民，与吸烟相关死亡为490万/年，然而：只有7.1%的医生帮助吸烟者指定了戒烟计划戒烟者中只有2.7%的人成功戒烟上海第三届中国肺癌南北高峰论坛.l戒断综合症是困扰大量患者戒烟的难题l仅凭毅力每年只有不足3%的吸烟者能够成功戒烟11.Hughes JR et al. Shape of the relapse curve and long-term abstinence among untreated smokers. Addiction 2004; 99(1): 29-38Coleman T. Use of simple advice and behavioural support. BMJ Books, Blackwell Publishing 2004; 328: 397-399 烟草依赖表现为对烟草产生了生理和心理的依赖，具有成瘾的所有特征成瘾的定义：对某一物质或行为的习惯性心理和 生理依赖，超出了个体的主动控制坐立不安或急燥坐立不安或急燥(10周)戒断综合征戒断综合征焦虑焦虑(可能随着戒烟加重或减轻)烦躁或抑郁情烦躁或抑郁情绪绪(4周)易激惹易激惹, ,挫折感挫折感或或愤怒愤怒(4周) 集中注意力困难集中注意力困难 (4周)失眠失眠/ /睡眠紊乱睡眠紊乱(4周).有效戒烟需要药物帮助有效戒烟需要药物帮助管理戒断综合征是成功戒烟的关键管理戒断综合征是成功戒烟的关键.尼古丁替代疗法尼古丁替代疗法(NRT)1,2长效长效1,2贴片短效短效1,2咀嚼制剂 等抗抑郁药物抗抑郁药物2盐酸安非他酮 去甲替林1. Stead L, Lancaster T. Nicotine replacement therapy for smoking cessation: Cochrane systematic review.Int J Epidemiol. 2005;34:1001-1003. 2. Henningfield JE, Fant RV, Buchhalter AR, et al. Pharmacotherapy for Nicotine Dependence. CA Cancer J Clin. 2005;55:281-299. 畅沛是新一代戒烟药物畅沛是新一代戒烟药物 尼古丁乙酰胆碱尼古丁乙酰胆碱受体部分激动剂受体部分激动剂2 畅沛畅沛TM(酒石酸伐尼克兰片）酒石酸伐尼克兰片）.1. Jarvis MJ. Why People Smoke. British Medical Journal. 2004;328;277-2792. Coe JW et al. Presented at the 11th Annual Meeting and 7th European Conference of the Society for Research on Nicotine and Tobacco. 2005畅沛TM :独有的双重作用机制，助患者摆脱烟瘾.畅沛TM戒烟疗效明显优于尼古丁替代药物1. Aubin HJ, Bobak A, Britton JR. et al. Varenicline versus transdermal nicotine patch for smoking cessation. Thorax 2008;63:717-7241治疗最后4周持续戒断率的比较与尼古丁替代疗法( NRT )相比，伐尼克兰可明显缓解对尼古丁的渴求与戒断症状，并同时减少吸烟快感研究为多中心、随机、开放性临床试验，在比利时、荷兰、法国、英国、美国展开。受试者随机分配，接受伐尼克兰和尼古丁贴剂的治疗。伐尼克兰组第1周递增用药，从第2周开始全剂量用药（1mg 2次/日），共治疗12周。尼古丁贴剂从第2周开始使用，剂量从21mg/日逐渐减至7mg/日，共治疗10周。治疗结束后分别观察至52周。主要终点是治疗最后4周的持续戒烟率，用CO检测证实 持续戒烟率( Continuous Quit Rate, CQR )：在治疗期间的某一阶段，持续不吸烟的受试者比例CO检测：通过检测一氧化碳呼出量来评估是否戒烟OR：比值比吸吸烟烟者者戒戒断断率率（%）.Donald P. Tashkin, MD; Stephen Rennard, MD;J. Taylor Hays, MD; Wendy Ma, MS; Theodore C. Lee, MDAbstract published on line on CHEST Nov 04,2009 伐尼克兰（畅沛）用于轻至中度慢性阻塞性肺伐尼克兰（畅沛）用于轻至中度慢性阻塞性肺病（病（COPD）患者戒烟的疗效和）患者戒烟的疗效和安全性评价安全性评价.畅沛畅沛TM帮助帮助COPD患者戒烟疗效确凿患者戒烟疗效确凿持持续续戒戒断断率率（%）研究目的：明确伐尼克兰在患有轻至中度COPD的吸烟者中的戒烟疗效及安全性。研究方法：本研究为一项在4个国家的27个中心进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。受试者共计504例，随机分入伐尼克兰组（n=250）或安慰剂组（n=254），接受治疗12周且随访至52周，评估戒烟疗效与安全性。主要终点：经一氧化碳(CO)测定证实的9-12 周(治疗最后4周)持续戒断率。关键次要终点：经CO测定证实的9-52周持续戒断率，并对安全性进行评估。畅沛与安慰剂疗效对比畅沛与安慰剂疗效对比.畅沛在畅沛在COPD患者中具有良好的安全性患者中具有良好的安全性.通过医生的行动回归临床通过医生的行动回归临床 炎症标记物CRP被列入常规检测项目治疗原则中戒烟被列于其中 没有了医生在综合控烟行动立法上的领导作用，任何国家都不可能在控制烟草蔓延的努力中取得作有成效的进展。-美国抗癌协会YhomasGlynn慢性阻塞性肺疾病临床路径（2009年版）.谢谢谢谢!.