菌群与皮肤病菌群与皮肤病皮肤正常菌群皮肤正常菌群常住常住菌菌 生长、繁殖、定居生长、繁殖、定居暂住菌暂住菌 繁殖、消失繁殖、消失 皮肤常住菌皮肤常住菌 表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌需氧性孢子菌需氧性孢子菌 白念珠菌白念珠菌近平滑念珠菌近平滑念珠菌糠秕孢子菌属糠秕孢子菌属类白喉杆菌类白喉杆菌 痤疮棒状杆菌痤疮棒状杆菌 短小棒状杆菌短小棒状杆菌 肉芽肿性棒状杆菌肉芽肿性棒状杆菌 黄色棒状杆菌黄色棒状杆菌 类白喉棒状杆菌类白喉棒状杆菌 纤细棒状杆菌纤细棒状杆菌人体皮肤正常菌群人体皮肤正常菌群 皮肤暂住菌皮肤暂住菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌八叠球菌八叠球菌链球菌属链球菌属变形杆菌变形杆菌奈瑟氏菌属奈瑟氏菌属大肠杆菌大肠杆菌粪产碱杆菌粪产碱杆菌人体皮肤正常菌群人体皮肤正常菌群常住菌常住菌宿主防御系统宿主防御系统竞争营养、空间竞争营养、空间竞争抑制竞争抑制暂住暂住菌菌宿主防御系统破坏宿主防御系统破坏进入真皮进入真皮局部、系统疾病局部、系统疾病免疫反应免疫反应菌菌 群群抑制（株内、株间）抑制（株内、株间） 竟争、拮抗竟争、拮抗促进促进 菌株内（卫星菌落）菌株内（卫星菌落） 菌株间（共生现象）菌株间（共生现象）无关无关菌菌群群之间之间碳碳/能源能源氮源氮源氧氧磷酸盐磷酸盐硫（多种离子）硫（多种离子）维生素维生素脂类脂类菌菌群群之间之间小分子小分子 CO2 、H2O2、丙酸丙酸脂类水解产物脂类水解产物细菌水解酶细菌水解酶抗生素抗生素细菌素细菌素其它：有机酸其它：有机酸菌群与菌群与宿主宿主皮肤结构皮肤结构PH温度温度湿度湿度氧和二氧化碳氧和二氧化碳光光粘附因素粘附因素葡萄球菌葡萄球菌链球菌链球菌毒力、数量毒力、数量皮肤损伤皮肤损伤代谢失调代谢失调免疫异常免疫异常葡萄球菌毒力因子葡萄球菌毒力因子溶血素溶血素杀白细胞素杀白细胞素表皮剥脱毒素表皮剥脱毒素毒性休克综合征毒素毒性休克综合征毒素血浆凝固酶血浆凝固酶透明质酸酶透明质酸酶酯酶酯酶纤维蛋白酶纤维蛋白酶荚膜荚膜金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌A蛋白蛋白链球菌毒力因子链球菌毒力因子红疹红疹毒素毒素溶血素溶血素血清混浊因子血清混浊因子链激酶链激酶链道酶链道酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸酶透明质酸酶透明质酸酶菌菌 群群感染性皮肤病感染性皮肤病脓疱脓疱疮疮 毛囊炎毛囊炎须疮须疮 疖痛疖痛汗腺炎汗腺炎 丹毒丹毒甲沟炎甲沟炎 臁疮臁疮感染性皮肤病感染性皮肤病头癣头癣 手足癣手足癣甲癣甲癣 体癣体癣股癣股癣 花斑癣花斑癣癣菌疹癣菌疹 糠秕孢子菌性毛囊炎糠秕孢子菌性毛囊炎菌群菌群相关相关变应性皮肤病变应性皮肤病变应性皮肤病变应性皮肤病 湿疹湿疹 传染性湿疹样皮炎传染性湿疹样皮炎 自体敏感性湿疹自体敏感性湿疹 异位性皮炎异位性皮炎 尿布皮炎尿布皮炎 口周皮炎口周皮炎 荨麻疹荨麻疹 菌群菌群相关相关红斑性皮肤病红斑性皮肤病红斑性皮肤病红斑性皮肤病 猩红热样红斑猩红热样红斑 变应性亚败血症性红斑变应性亚败血症性红斑 中毒性红斑中毒性红斑 多形红斑多形红斑 远心性环状红斑远心性环状红斑 皮脂腺疾病皮脂腺疾病皮脂腺疾病皮脂腺疾病 石棉状糠疹石棉状糠疹 脂溢性皮炎脂溢性皮炎 痤疮痤疮 酒渣鼻酒渣鼻菌群相关菌群相关菌群相关菌群相关丘疹鳞屑性皮肤病丘疹鳞屑性皮肤病丘疹鳞屑性皮肤病丘疹鳞屑性皮肤病 银屑病银屑病 掌跖脓疱病掌跖脓疱病 连续性肢端皮炎连续性肢端皮炎 玫瑰糠疹玫瑰糠疹 扁平苔藓扁平苔藓 丘疹鳞屑性皮肤病丘疹鳞屑性皮肤病丘疹鳞屑性皮肤病丘疹鳞屑性皮肤病 连圈状秕糠疹连圈状秕糠疹 白色糠疹白色糠疹 硬化萎缩性苔藓硬化萎缩性苔藓 嗜酸性脓疱性毛囊炎嗜酸性脓疱性毛囊炎菌群相关菌群相关菌群菌群相关相关皮肤血管炎皮肤血管炎皮肤血管炎皮肤血管炎 变应性皮肤血管炎变应性皮肤血管炎 过敏性紫癜过敏性紫癜 急性发热性嗜中性皮病急性发热性嗜中性皮病 荨麻疹性血管炎荨麻疹性血管炎 结节性红斑结节性红斑 白塞病白塞病菌群菌群相关相关粘膜疾病粘膜疾病粘膜疾病粘膜疾病 口炎、唇炎、口角炎口炎、唇炎、口角炎 黑毛舌、地图舌黑毛舌、地图舌 急性女阴溃疡急性女阴溃疡 包皮龟头炎包皮龟头炎超超抗原抗原（Superantigen,SAg） SAg AgAPC加工加工 +MHC-II +TC 10万万 1SAgSAg种类种类 外源性外源性 内源性内源性 细菌外毒素细菌外毒素 逆转录蛋白质逆转录蛋白质外源性外源性SAg 葡萄球菌性肠毒素（葡萄球菌性肠毒素（SEA-SEK）葡萄球菌葡萄球菌A蛋白（蛋白（SPA）链球菌红疹毒素（链球菌红疹毒素（ETs）中毒性休克综合征毒素中毒性休克综合征毒素-1（TSST-1）大消化道链球菌大消化道链球菌L蛋白蛋白内源内源性性SAg 病毒超抗原病毒超抗原人类肠道相关涎蛋白（人类肠道相关涎蛋白（FV蛋白）蛋白）人类白细胞分化抗原人类白细胞分化抗原CD4、CD5红细胞膜抗原（红细胞膜抗原（ 冷凝集素）冷凝集素）SagSag种类种类种类种类 TC BCMHC-II分子分子 BCR VH片段片段肽结合沟槽肽结合沟槽 外侧外侧TC 细胞因子细胞因子 BC 抗体抗体 凋亡凋亡 如：如：葡萄菌性性肠毒素（葡萄菌性性肠毒素（SEA、SED） 普通普通Ag SAg TC SAg BC SAgTC SAgSAg（SEASEA）BCSAgBCSAg（SPASPA）协同协同增殖增殖分化分化TNF 、IFN- 、IL-1 表面标志（表面标志（CD8、CD4） SAgSAgTSSSSSSMF（皮肤淋巴瘤）皮肤淋巴瘤）MM白塞病白塞病AD 银屑病银屑病 SAgSAg食物中毒食物中毒胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病RA乙型肝炎乙型肝炎猩红热猩红热SAgSAgTCBCKC皮肤免疫皮肤免疫增殖、活化、凋亡增殖、活化、凋亡细胞因子细胞因子炎症介质炎症介质抗体抗体SAgSAg TSST-1 V 2+T细胞细胞 TNF- 毛细血管通透性毛细血管通透性BP TSS（中毒休克综合征）中毒休克综合征）SAg川崎川崎V 2+T细胞细胞 （血、心肌、冠状动脉）血、心肌、冠状动脉）SAg（金金葡、链球葡、链球皮肤、胃肠）皮肤、胃肠）IgIg、阿斯匹林（阿斯匹林（+ +） AD SAg （葡萄球菌）葡萄球菌）皮肤超敏反应皮肤超敏反应活化活化T细胞细胞细胞因子细胞因子非特异性机制非特异性机制炎症炎症SAgAD皮损皮损 金葡（金葡（SEA、SEB、TSST-1） （10107 7菌落菌落/ /cmcm2 2）病情病情 SE TCRSE TCRVTT细胞细胞 IL1IL1、TNF TNF 嗜碱嗜碱 肥大肥大抗生素、皮质激素（抗生素、皮质激素（+ +）细胞细胞-组胺组胺AD疗效疗效抑制蛋白合成抗生素抑制蛋白合成抗生素 +抑制细胞壁合成抗生素抑制细胞壁合成抗生素 抑制核酸合成抗生素抑制核酸合成抗生素 SAg自身免疫自身免疫TCTCRV BCMHC-IIBCVHBC 病理病理AA 疫菌疫菌预防作用预防作用挢联挢联菌群与银屑病菌群与银屑病A型型 溶血性链球菌（溶血性链球菌（56%97% 初次）初次）血清学证据（血清学证据（40%，慢性顽固斑块皮损），慢性顽固斑块皮损）血清抗链球菌抗体（血清抗链球菌抗体（III银屑病）银屑病）体外体外实验实验链球菌链球菌M蛋白蛋白K6、17同源序列同源序列合成肽合成肽银屑病银屑病患者外周血患者外周血T细胞细胞激活激活银屑病银屑病M6 K17TC抗细菌组织反应抗细菌组织反应抗细菌组织反应抗细菌组织反应KC 增生、角化不全、脱屑增生、角化不全、脱屑 分泌分泌 防御素（肽）防御素（肽）NC 脓脓疱疱TC 5%进入表皮、血管炎症进入表皮、血管炎症MC 银屑病银屑病患者患者TCSCID鼠鼠 银屑病皮损银屑病皮损IL-1.6、GM CSF、IFN KC TNF KC分泌分泌防御素防御素IL-8 NC聚集聚集IL-3.5 MC浸润浸润Th1模式模式 抗细菌的细胞免疫抗细菌的细胞免疫临床疗效临床疗效环孢菌素环孢菌素A针对针对T细胞的免疫抑制药物细胞的免疫抑制药物抗抗T细胞表面分子（细胞表面分子（CD3、D4）单克隆抗体单克隆抗体T细胞选择性免疫毒剂（细胞选择性免疫毒剂（DAB389IL-2）重组融合分子（重组融合分子（LFA3TIP、CTLA4Ig）SCID-hu模型模型 银屑病皮损银屑病皮损 葡萄球菌肠毒素葡萄球菌肠毒素B（SEB） 剥脱毒素剥脱毒素蛋白酶体抑制剂（蛋白酶体抑制剂（SP-519）SCID-hu模型模型治疗作用（治疗作用（+）SAgSAg介导介导T细胞活化细胞活化 增殖增殖菌群菌群密切关注密切关注合理调整合理调整皮肤皮肤感染性感染性过敏性过敏性免疫性免疫性炎症性炎症性皮肤病皮肤病