止血与凝血障碍检查止血与凝血障碍检查 复旦大学中山医院复旦大学中山医院 血液科血液科 徐建民徐建民定义定义止血与凝血障碍止血与凝血障碍临床表现为出血或血临床表现为出血或血栓形成栓形成影响因素：影响因素：血管壁的结构与功能异常血管壁的结构与功能异常 血小板质和量的异常血小板质和量的异常 凝血因子含量或结构异常凝血因子含量或结构异常 血液中抗凝物质增多血液中抗凝物质增多血栓性疾病血栓性疾病r血栓性疾病是指由血管内血栓栓塞引起的疾病血栓性疾病是指由血管内血栓栓塞引起的疾病r是当今世界上致病，致畸，致死的主要原因是当今世界上致病，致畸，致死的主要原因r能发生在青年和老年人少数暴发性紫癜或肾静能发生在青年和老年人少数暴发性紫癜或肾静脉血栓能发生在新生儿或婴儿期脉血栓能发生在新生儿或婴儿期r不同年龄血栓的发生率和涉及的危险因素不同不同年龄血栓的发生率和涉及的危险因素不同发病率发病率r常见的血栓性疾病有：常见的血栓性疾病有：- 心肌梗塞心肌梗塞(MI)- 缺血性脑梗塞缺血性脑梗塞(CI)- 外周血管病外周血管病(PAD)- 静脉血栓栓塞静脉血栓栓塞(VTE)r每种发病率均为每种发病率均为1-3/1000人人/年年r外周血管病发病率为心脑血管病的总和外周血管病发病率为心脑血管病的总和r血栓是老年人死亡的第一位病因血栓是老年人死亡的第一位病因血栓的分类及组成血栓的分类及组成r白色血栓：白色血栓：血小板聚集体血小板聚集体+纤维蛋白纤维蛋白这种血栓主要是由血小板聚集所组这种血栓主要是由血小板聚集所组成，前提是血管内膜受损，血小板成，前提是血管内膜受损，血小板聚集粘附并释放促凝物，故在血小聚集粘附并释放促凝物，故在血小板聚集体表面往往覆盖以纤维蛋白，板聚集体表面往往覆盖以纤维蛋白，称为白色血栓，常见于动脉硬化斑称为白色血栓，常见于动脉硬化斑及动脉炎症部位。及动脉炎症部位。r红色血栓：红色血栓：纤维蛋白纤维蛋白+红细胞红细胞r混合血栓：混合血栓：血小板血小板+红细胞红细胞+白细胞白细胞+纤维蛋白纤维蛋白凝血活化凝血活化凝血活化凝血活化( (凝血酶生成凝血酶生成凝血酶生成凝血酶生成) )血小板血小板凝血因子凝血因子纤溶抑制因子纤溶抑制因子/调节因子调节因子PAI-1 2-抗纤溶酶抗纤溶酶富组织胺糖蛋白富组织胺糖蛋白(HRGP)凝血抑制因子凝血抑制因子/调节因子调节因子ATIII蛋白蛋白C蛋白蛋白SHCII纤溶酶活化纤溶酶活化纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理一、血管在止血与抗血栓形成中的作用一、血管在止血与抗血栓形成中的作用1.1.止血作用止血作用血管壁的完整性血管壁的完整性内皮细胞，血小板桶内皮细胞，血小板桶状分布，粘合质（状分布，粘合质（VitCVitC，VitPVitP）血管壁平滑肌、弹力纤维，使血管有一血管壁平滑肌、弹力纤维，使血管有一定收缩力和良好弹性定收缩力和良好弹性神经、体液的调节：神经、体液的调节：N N轴突反射；儿茶酚轴突反射；儿茶酚胺、胺、5-5-羟色胺、血管紧张素羟色胺、血管紧张素止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理2.2.抗血栓作用：与内皮细胞密切相关抗血栓作用：与内皮细胞密切相关内皮细胞合成内皮细胞合成PGIPGI2 2抑制血小板聚集，抑制血小板聚集，扩张血管扩张血管内皮细胞合成纤溶酶原激活物（内皮细胞合成纤溶酶原激活物（t-PAt-PA） 纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶（溶解蛋白凝块）纤溶酶（溶解蛋白凝块） 止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理合成蛋白聚糖合成蛋白聚糖肝素类物质，抗凝肝素类物质，抗凝合成血栓调节素（合成血栓调节素（TMTM） 激活激活 TM+TM+凝血酶凝血酶 PCPC灭活灭活a a、aa 止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理二、血小板在止血与凝血过程中的作用二、血小板在止血与凝血过程中的作用1.1.血小板超微结构血小板超微结构外周区（包膜）外周区（包膜）由磷脂和蛋白质组成。由磷脂和蛋白质组成。磷脂提供磷脂提供PFPF3 3，膜上有五种糖蛋白即，膜上有五种糖蛋白即GPGP（bb），），GPGP（bb），），GPGP（aa），）， GP GP（bb），），GPGP GP GP与血小板粘附和聚集功能有关与血小板粘附和聚集功能有关止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理溶胶溶胶凝胶区凝胶区血栓收缩蛋白引起血块血栓收缩蛋白引起血块收缩收缩细胞器区细胞器区含有含有 颗粒，致密体，线粒体颗粒，致密体，线粒体及糖原颗粒等及糖原颗粒等 颗粒颗粒含有含有 -TG-TG，PFPF4 4，PDGFPDGF 致密体致密体含有含有ADPADP，ATPATP， 5-HT5-HT，CaCa+止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理 血小板被激活时，磷脂血小板被激活时，磷脂- -花生四烯酸代花生四烯酸代 谢旺盛，其产物有：谢旺盛，其产物有： PGI PGI2 2（6-6-酮酮PGFPGF1 1 ）舒张血管、抑制舒张血管、抑制 血小板聚集血小板聚集 TXA TXA2 2（TXBTXB2 2）收缩血管、促进血小收缩血管、促进血小 板聚集板聚集止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理2.2.血小板止血功能血小板止血功能保护血管壁的完整性保护血管壁的完整性血小板粘附功能血小板粘附功能与与GPGP有关有关 条件条件内皮下胶原暴露内皮下胶原暴露 血浆中有血浆中有VWFVWF；纤维连接蛋白；纤维连接蛋白止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理血小板聚集功能血小板聚集功能 条件条件诱聚剂使血小板激活：诱聚剂使血小板激活：ADPADP、肾上腺素、肾上腺素、 胶原、凝血酶、花生四烯酸胶原、凝血酶、花生四烯酸 膜上膜上GPGP与与GPGP形成复合物（形成复合物（FnFn受体）受体） 纤维蛋白原与纤维蛋白原与CaCa+ 第一相聚集第一相聚集止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理血小板分泌功能血小板分泌功能发生第一相聚集后的发生第一相聚集后的血小板，其血小板，其 颗粒，致密体，将其内含的颗粒，致密体，将其内含的 -TG-TG，ADPADP，PFPF4 4，TXATXA2 2释放出来，发生第释放出来，发生第二相聚集二相聚集血小板血栓血小板血栓血小板促凝活性血小板促凝活性提供提供PFPF3 3；加速；加速因子因子活化；直接活化活化；直接活化因子因子血小板收缩功能血小板收缩功能由血栓收缩蛋白完成由血栓收缩蛋白完成（参与：凝血酶、（参与：凝血酶、CaCa+，ATPATP）血小板参与启动血栓形成过程血小板参与启动血栓形成过程Von Willebrand Von Willebrand 因子因子因子因子Gp IIb / IIIa Gp IIb / IIIa 复合物复合物复合物复合物血小板血小板血小板血小板纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原GPb受体受体血小板激活通道血小板激活通道血小板激活血小板激活纤维蛋白原纤维蛋白原TxATxA2 2纤维蛋白结合位点纤维蛋白结合位点纤维蛋白结合位点纤维蛋白结合位点ADP凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶血小板血小板Herbert. Exp Opin Invest Drugs 1994;3:449-455. . 通过选择性抑制通过选择性抑制通过选择性抑制通过选择性抑制ADPADP与其受体结合发挥作用阻断血小板聚集的进程与其受体结合发挥作用阻断血小板聚集的进程与其受体结合发挥作用阻断血小板聚集的进程与其受体结合发挥作用阻断血小板聚集的进程 波立维阻断ADP受体 ADPADPADPADP纤维蛋白原结合位点纤维蛋白原结合位点纤维蛋白原结合位点纤维蛋白原结合位点波立维波立维波立维波立维波立维波立维波立维波立维纤维蛋白原结合减少纤维蛋白原结合减少纤维蛋白原结合减少纤维蛋白原结合减少纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原血小板血小板血小板血小板阿斯匹林阿斯匹林阿斯匹林阿斯匹林潘生丁潘生丁潘生丁潘生丁EpoprostenolPGI2增加增加EpoprostenolThromboxane A2环氧酶环氧酶AMP磷酸二酯酶磷酸二酯酶增加增加cAMPcAMP血小板血小板凝血酶凝血酶IIa 受体受体HirudinHirugenHirulogArgatroban凝血酶凝血酶AbciximabIntegrelinTirofibanLamifibanADPRecetorADPTiclopidineClopidogrelGP IIb-IIIa受体受体纤维蛋白原纤维蛋白原止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理三、凝血因子及凝血机理：三、凝血因子及凝血机理：1.1.十二个凝血因子简介十二个凝血因子简介除组织因子、除组织因子、CaCa+外，其余外，其余1010个因子主要个因子主要在肝脏中合成在肝脏中合成VitKVitK依赖因子依赖因子、BaSO4BaSO4吸附血浆中缺乏吸附血浆中缺乏、凝血因子减少见于：先天性凝血因子缺凝血因子减少见于：先天性凝血因子缺乏、严重肝病、乏、严重肝病、DICDIC、VitKVitK缺乏症缺乏症止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理2.2.凝血机理：凝血过程分三个阶段凝血机理：凝血过程分三个阶段 第一阶段第一阶段凝血酶原激活物（凝血活酶）凝血酶原激活物（凝血活酶） 形成阶段形成阶段 按启动方式及激活按启动方式及激活X X因子途径不同分为：因子途径不同分为：内源性途径内源性途径启动于接触活化，参与因启动于接触活化，参与因子有子有、CaCa+、PFPF3 3，激肽，激肽释放酶原，高分子量激肽原释放酶原，高分子量激肽原止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理外源性途径外源性途径启动于组织损伤后释放的启动于组织损伤后释放的组织因子，参与因子有组织因子，组织因子，参与因子有组织因子，CaCa+Boneu et al. Sang Thrombose Vaisseaux. 1998;10:291-313.IIVIIa细胞的促凝血酶细胞的促凝血酶原激酶原激酶Ca2+XaXIa内源性系统内源性系统内源性系统内源性系统外源性系统外源性系统外源性系统外源性系统XIXXIIIaXIXIIXIIa溶解性纤维蛋白溶解性纤维蛋白纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白（凝块）纤维蛋白（凝块）XaVaPLCa2+VII凝血酶凝血酶IIaIXaVIIIaCa2+PL XaXa因子的核心作用因子的核心作用止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理第二阶段第二阶段凝血酶形成阶段凝血酶形成阶段 凝血活酶凝血活酶 凝血酶原（凝血酶原（） 水解水解 凝血酶（凝血酶（ aa）止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理凝血酶作用：凝血酶作用：水解纤维蛋白原成纤维蛋白单体水解纤维蛋白原成纤维蛋白单体增强增强 、子活性子活性激活血小板聚集激活血小板聚集激活激活因子因子刺激血块收缩蛋白，引起血块收缩刺激血块收缩蛋白，引起血块收缩止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理第三阶段第三阶段纤维蛋白形成阶段纤维蛋白形成阶段 （A） （B） 2 纤维蛋白原纤维蛋白原 凝血酶凝血酶 2A-，2B- （ ）2 Ca+ Ca+ （ ）2n a Ca+ （ ）2nm ( 不溶性纤维蛋白聚合体不溶性纤维蛋白聚合体)止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理3. 过程：过程：（1）凝血活酶）凝血活酶 内源内源-a-a- a+Ca+PF3 外源外源III-VII+Ca -a+Ca+PF3（2）凝血酶：凝血酶原）凝血酶：凝血酶原凝血活酶凝血活酶+Ca凝血酶凝血酶止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理（3 3）纤维蛋白：纤维蛋白原）纤维蛋白：纤维蛋白原凝血酶凝血酶纤维蛋白纤维蛋白 单体单体- -纤维蛋白聚合体纤维蛋白聚合体XIIIaXIIIa纤维蛋白多纤维蛋白多 聚体聚体纤维蛋白多聚作用纤维蛋白多聚作用纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白多聚体纤维蛋白多聚体纤维蛋白单体纤维蛋白单体稳定纤维蛋白多聚体稳定纤维蛋白多聚体凝血酶凝血酶自发聚集作用自发聚集作用EDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDBBAAXIIIa止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理四、微血管损伤后的止血机理四、微血管损伤后的止血机理 微血管损伤后同时触发上述三个过程，微血管损伤后同时触发上述三个过程，它们之间互相关联而又有交织，不能截它们之间互相关联而又有交织，不能截然分开然分开止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理五、人体抗凝系统五、人体抗凝系统1.1.抗凝因子：抗凝因子：抗凝血酶抗凝血酶（AT-AT-）由肝脏合成由肝脏合成 作用：作用：抑制凝血酶抑制凝血酶 抑制某些被激活的凝血因子抑制某些被激活的凝血因子 如：如：aa、aa、aa、aa 抑制抗凝因子，如：纤溶酶抑制抗凝因子，如：纤溶酶止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理 2 2- -巨球蛋白（巨球蛋白（ 2 2-MG-MG）：抑制）：抑制aa、激、激肽酶、纤溶酶、肽酶、纤溶酶、aa、aa 1 1- -抗胰蛋白酶（抗胰蛋白酶（ 1 1-AT-AT）：抑制）：抑制 a a 、 a a、 a a 、激肽酶、激肽酶肝素（肝素（haparinhaparin）由肥大细胞合成，由肥大细胞合成，酸酸 性粘多糖，性粘多糖，以肝肺含量最多以肝肺含量最多 抑制因子抑制因子，的激活，的激活，抑制因子抑制因子，激活激活止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理 对抗凝血酶，抑制其对对抗凝血酶，抑制其对FnFn的分解的分解 促进纤溶酶原激活物释放，加强纤溶促进纤溶酶原激活物释放，加强纤溶 酶活性酶活性纤溶蛋白溶解纤溶蛋白溶解 抑制凝血活酶的形成抑制凝血活酶的形成 阻止血小板聚集及释放阻止血小板聚集及释放ADPADP、PFPF3 3蛋白蛋白C C系统系统包括包括PCPC，PSPS，激活蛋白，激活蛋白C C抑抑制物（制物（APCIAPCI）和血栓调节素（）和血栓调节素（TMTM）止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理 APCI a,胰蛋白酶，糜蛋白胰蛋白酶，糜蛋白 酶酶 TM+凝血酶凝血酶 灭活灭活a，a PC APC 促进纤溶酶原激活物释放促进纤溶酶原激活物释放 Ca+ 纤溶纤溶 Ca+ PS 调节对补体激活调节对补体激活 加速作用加速作用 抑制作用抑制作用 APC：Activated Protein C 止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理2.2.纤维蛋白溶解系统：包括纤溶酶原，纤纤维蛋白溶解系统：包括纤溶酶原，纤溶酶原激活物（纤溶激活酶溶酶原激活物（纤溶激活酶) )，纤溶酶，纤溶酶，纤溶酶原激活物的抑制物及纤溶酶抑制纤溶酶原激活物的抑制物及纤溶酶抑制物物纤溶酶原纤溶酶原主要在肝脏合成，以无活性主要在肝脏合成，以无活性形式存在于血液中形式存在于血液中止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物内源性一种来源于静脉，微内源性一种来源于静脉，微V V的内皮细胞的内皮细胞（aa、激肽酶）、激肽酶）外源性一种来自组织损伤外源性一种来自组织损伤t-PAt-PA，u-PAu-PA止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理纤溶酶生成：纤溶酶生成： 纤溶酶原激活物（纤溶酶原激活物（a+激肽酶；激肽酶；t-PA和和u-PA） 纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 纤维蛋白原纤维蛋白原 FDP止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解 纤溶酶纤溶酶 纤溶酶纤溶酶 纤溶酶纤溶酶 纤维蛋白原纤维蛋白原 片段片段X 片段片段Y 片片段段E 纤维蛋白纤维蛋白 小分子多肽小分子多肽ABC 片段片段D 片段片段D （FDP） 止血与凝血的病理生理止血与凝血的病理生理纤溶抑制物纤溶抑制物一种是一种是t-PA t-PA 抑制物（抑制物（t-PAIt-PAI）：包括）：包括PAI-1PAI-1， PAI- 2 PAI- 2， 2 2-MG-MG一种是纤溶酶抑制物一种是纤溶酶抑制物包括包括 2 2- -纤溶酶抑纤溶酶抑制物，制物， 2 2-MG-MG， 2 2- -抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶凝血与纤溶途径凝血与纤溶途径凝血凝血凝血凝血纤溶纤溶纤溶纤溶内源性内源性FIX F VIII外源性外源性F VII组织因子组织因子凝血酶凝血酶纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原激活物激活物(PA)纤溶酶原纤溶酶原激活抑制物激活抑制物(PAI)纤溶酶纤溶酶 2-抗纤溶酶抗纤溶酶纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物XXa组织因子抑制作用组织因子抑制作用(TPFI)(-)凝血酶原凝血酶原V纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白(-)(-)血液凝固反应瀑布图血液凝固反应瀑布图内在凝血系统内在凝血系统外在凝血系统外在凝血系统抗凝血系统抗凝血系统抗凝血酶抗凝血酶细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面肝素肝素肝素肝素TM+凝血酶凝血酶蛋白蛋白 C蛋白蛋白 S活化蛋白活化蛋白活化蛋白活化蛋白 C CXIIXIIa纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白单体纤维蛋白单体纤维蛋白复合体纤维蛋白复合体交联的纤维蛋白交联的纤维蛋白凝血酶原凝血酶原凝血酶原凝血酶原 凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶XIIIXIIIaCa+VaVaPL Ca+XX X HMWK PKXIXIaIXIXaVIIIaVIIIaPL Ca-组织凝血活酶组织凝血活酶+VIITFPITFPITFPIrTAPrATSMutant XaTFPI凝血酶凝血酶HirudinHirulogHirugenPPACKArgatrobanssDNAaptamersAntithrombin IIIHeparin cofactor IIHeparan sulfatesDermatan sulfatesHeparins (LMWH)直接直接间接间接(-)(-)血小板血小板RNH2蛋白蛋白 CPCa蛋白蛋白 SPSaVa, VIIIainactiveVa, VIIIa血栓调节蛋白血栓调节蛋白内皮细胞内皮细胞VII(a)/TFVIIIaVIIIXIIIXIIIa纤维蛋白原纤维蛋白原可溶性纤维蛋白单体可溶性纤维蛋白单体凝血酶原凝血酶原Va, Ca2+, PL(-)内源性途径内源性途径外源性途径外源性途径VIIIIXaXaCa2+PLXCa2+X抗抗 凝凝 治治 疗疗VaV(-)出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法一、检查血管壁与血小板相互作用的试验一、检查血管壁与血小板相互作用的试验1.1.毛细血管脆性试验（毛细血管脆性试验（CRTCRT）也称束臂试验）也称束臂试验原理原理方法方法正常值：新出血点正常值：新出血点101010个即个即 CRT+ CRT+出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法临床意义：临床意义： 毛细血管壁异常毛细血管壁异常 血小板数量减少血小板数量减少 血小板功能不良血小板功能不良 VW VW病病出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法2.2.出血时间测定（出血时间测定（BTBT）原理原理操作方法操作方法: Duke: Duke法法 IVY IVY法法参考值：参考值：DukeDuke法为法为14min14min，4min4min为延长为延长IVYIVY法法 为为0.56min, 6min0.56min, 6min为延长为延长出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法临床意义：临床意义： 血小板量减少血小板量减少 血小板功能异常血小板功能异常 血管壁结构与功能异常血管壁结构与功能异常 血浆抗出血因子（血浆抗出血因子（VWFVWF）缺乏）缺乏出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法3.3.阿司匹林耐量试验（阿司匹林耐量试验（ATTATT）原理原理方法：先用方法：先用DukeDuke测测BTBT，然后服，然后服Aspirin Aspirin 0.60.6，服后，服后2 2、4 4小时各测一次小时各测一次BTBT参考值：服药后比服药前延长参考值：服药后比服药前延长2min2min以上以上为为(+)(+)临床意义：延长见于血管性假血友病临床意义：延长见于血管性假血友病出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法二、检查血小板数量与功能的试验二、检查血小板数量与功能的试验1.1.血小板计数（血小板计数（platelet countplatelet count）原理原理参考值：直接计数法为参考值：直接计数法为10-3010-30万万/ul /ul （100-30010100-300109 9/L/L）出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法临床意义：临床意义： 产生减少产生减少AA，AL血小板减少血小板减少 破坏增多破坏增多ITP，SLE （ 400109/L） 继发性继发性MPD 反应性增多反应性增多炎症，肿瘤炎症，肿瘤 出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法2.2.血小板粘附功能血小板粘附功能(Platelet (Platelet Adhesiveness Test) Adhesiveness Test)原理原理方法方法体外玻珠栓法体外玻珠栓法参考值：男参考值：男34.9 34.9 5.95%5.95%（30-40%30-40%） 女女39.4 39.4 5.19%5.19%（35-45%35-45%）出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法临床意义：临床意义： 降低：降低：血小板无力症血小板无力症 VW VW病病 尿毒症肝病，异常蛋白血症尿毒症肝病，异常蛋白血症 服用抗血小板药物服用抗血小板药物 增高：心梗，静脉血栓，高凝状态，甲增高：心梗，静脉血栓，高凝状态，甲 亢，糖尿病亢，糖尿病出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法3.3.血小板聚集功能（血小板聚集功能（Platelet Platelet Aggregation Test) Aggregation Test)原理原理方法方法比浊法，吸光度法比浊法，吸光度法参考值参考值最大聚集体最大聚集体 62.762.7 16.1%16.1%（50-80%50-80%）临床意义临床意义基本与粘附功能相同基本与粘附功能相同出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法4.4.血块退缩试验（血块退缩试验（Clot Retraction TestClot Retraction Test， CRT) CRT)原理原理方法方法参考值：血凝后参考值：血凝后1/2-1h1/2-1h开始收缩，开始收缩，24h24h内内 完全收缩完全收缩出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法临床意义：临床意义： 退缩不良见于：退缩不良见于： 血小板减少血小板减少 血小板功能异常血小板功能异常 纤维蛋白原或凝血酶原纤维蛋白原或凝血酶原 RBC RBC 出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法5.5.血浆血浆 -TG-TG和和PFPF4 4测定测定原理原理方法方法放射免疫分析法放射免疫分析法参考值：参考值： -TG-TG：2525 8.2ng/ml8.2ng/ml， 36600 36600 21000IU/L21000IU/L PF PF4 4 : : 2.98 2.98 3.2ng/ml3.2ng/ml， 6500 6500 4300IU/L4300IU/L 出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法临床意义：正常人含量甚微，若含量升临床意义：正常人含量甚微，若含量升高，表明血小板被激活，发生释放反应，高，表明血小板被激活，发生释放反应，见于血栓性疾病、糖尿病、肾病综合症见于血栓性疾病、糖尿病、肾病综合症等。等。出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法6.6.血浆血浆TXBTXB2 2和和6-6-酮酮-PGF-PGF1 1 测定测定原理原理方法方法放免法放免法正常值：正常值：TXBTXB2 2 216.9 216.9 8.6pg/ml8.6pg/ml 6-6-酮酮- PGF- PGF1 1 120.8 120.8 16.6pg/ml16.6pg/ml出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法临床意义：临床意义： 高凝倾向疾病，高凝倾向疾病，TXBTXB2 2 ，6-6-酮酮-PGF-PGF1 1 先天性花生四烯酸代谢缺陷或服抗血先天性花生四烯酸代谢缺陷或服抗血 小板药物后，二者均小板药物后，二者均 出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法7.7.血小板相关抗体测定血小板相关抗体测定有有PAIgGPAIgG，PAIgAPAIgA，PAIgMPAIgM等等原理原理检测血小板表面吸附的自身抗体检测血小板表面吸附的自身抗体 方法方法竞争性酶联免疫吸附法竞争性酶联免疫吸附法参考值：参考值： PAIgGPAIgG 0178ng/10 0178ng/107 7血小板血小板临床意义：升高见于：临床意义：升高见于：ITPITP，SLESLE，反复，反复 多次输血者多次输血者出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法8.8.血小板膜血小板膜GP b /aGP b /a自身抗体测定自身抗体测定原理原理方法：双抗体方法：双抗体 夹心法酶联免疫反应夹心法酶联免疫反应参考值：抗参考值：抗bb自身抗体自身抗体140%140% 抗抗a a自身抗体自身抗体 132% 132% 出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法临床意义：临床意义： ITP ITP约约40%40%病人有一项或二项阳性病人有一项或二项阳性 脾亢、脾亢、SLESLE虽有血小板减少，但此类虽有血小板减少，但此类 抗体阴性抗体阴性出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法三、检查凝血障碍试验三、检查凝血障碍试验第一阶段凝血障碍试验有：第一阶段凝血障碍试验有：1.1.凝血时间（凝血时间（Clotting TimeClotting Time，CT)CT)原理原理方法方法参考值：参考值：4-12min 4-12min （试管法）（试管法）出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法临床意义：临床意义： 延长见于：延长见于： 血浆中血浆中，因子因子 凝血酶原凝血酶原 纤维蛋白纤维蛋白 抗凝治疗抗凝治疗 DIC DIC的纤溶亢进期的纤溶亢进期 CT CT缩短见于：缩短见于： 高凝状态高凝状态 血栓性疾病血栓性疾病出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法2.2.复钙时间（复钙时间（recalcification timerecalcification time，RCT)RCT)原理原理参考值，要同时作正常参考值，要同时作正常 人对照人对照临床意义：比正常对照延长临床意义：比正常对照延长40%40%为异常为异常 见于各型严重血友病见于各型严重血友病出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法3.3.血清凝血酶原时间（血清凝血酶原时间（Serum Prothrombin Serum Prothrombin TimeTime，SPT),SPT),也叫凝血酶原消耗试验也叫凝血酶原消耗试验（PCTPCT）原理原理参考值：血凝固后加温参考值：血凝固后加温1h1h分离血清，其分离血清，其凝固时间凝固时间20S,4h20S,4h分离血清应分离血清应40S,40S,同时同时作正常人对照作正常人对照, ,间接推测凝血活酶活动度间接推测凝血活酶活动度出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法临床意义临床意义: : SPT SPT缩短见于缩短见于: : 各型血友病各型血友病 血小板血小板 或有质的缺陷或有质的缺陷(PF(PF3 3缺乏缺乏) ) 因子缺乏因子缺乏 血中有抗凝物质血中有抗凝物质出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法4.4.白陶土部分凝血活酶时间白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)(KPTT)原理原理参考值参考值:3545S,:3545S,同时作正常人对照同时作正常人对照 病人结果较正常对照延长超过病人结果较正常对照延长超过 10S 10S为异常为异常出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法临床意义临床意义: : 延长见于延长见于:各型血友病各型血友病 凝血酶原凝血酶原, ,纤维蛋白原纤维蛋白原 血中有抗凝物质血中有抗凝物质 KPTT KPTT缩短见于缩短见于:DIC:DIC的高凝期的高凝期出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法5.5.简易凝血活酶生成试验简易凝血活酶生成试验(Simple (Simple Thromboplastin Generation TestThromboplastin Generation Test，STGT)STGT)原理原理参考值参考值: :溶血液孵育溶血液孵育612min612min已有足量凝血活酶已有足量凝血活酶 生成生成, ,可使基质血浆凝固时间为可使基质血浆凝固时间为11.9911.99 0.72S, 0.72S, 如孵育如孵育12min,12min,基质血浆凝固时间比正常对照基质血浆凝固时间比正常对照 延长延长3S,3S,表示凝血活酶生成不良表示凝血活酶生成不良出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法临床意义：临床意义： STGT STGT延长见于延长见于: : 各型血友病各型血友病 血液中有抗凝物质或用双香豆素进行抗凝治血液中有抗凝物质或用双香豆素进行抗凝治 疗时疗时 纠正试验纠正试验: :当当RCT,KPTT,STGTRCT,KPTT,STGT延长或延长或SPTSPT缩短均表缩短均表 示示, ,第一阶段内源性凝血途径障碍或血中有抗第一阶段内源性凝血途径障碍或血中有抗凝物质凝物质, ,为确定是为确定是，中那种因子缺乏中那种因子缺乏, ,应作纠正试验应作纠正试验出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法STGT延长及纠正试验结果延长及纠正试验结果 因子缺乏因子缺乏 因子缺乏因子缺乏 因子缺乏因子缺乏 血中有抗凝物质血中有抗凝物质病人病人STGT 延长延长 延长延长 延长延长 延长延长正常新鲜血浆正常新鲜血浆 纠正纠正 纠正纠正 纠正纠正 不纠正不纠正 正常吸附血浆正常吸附血浆 纠正纠正 不纠正不纠正 纠正纠正 不纠正不纠正 正常人血清正常人血清 不纠正不纠正 纠正纠正 纠正纠正 不纠正不纠正正常吸附血清正常吸附血清 不纠正不纠正 不纠正不纠正 纠正纠正 不纠正不纠正 正常新鲜血浆正常新鲜血浆含有全部凝血因子含有全部凝血因子正常正常BaSO4吸附血浆吸附血浆缺乏缺乏、正常人血清正常人血清缺乏缺乏、正常人吸附血清正常人吸附血清只含有只含有、出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法血浆凝血酶原时间（血浆凝血酶原时间（Plasma Prothrombin Plasma Prothrombin TimeTime，PT)PT)原理原理参考值：参考值：QuickQuick氏一步法为氏一步法为1214 S1214 S，应，应 作正常人对照，超过正常对照作正常人对照，超过正常对照 3S 3S以上有意义，活动度为以上有意义，活动度为80 80 120% 120%出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法临床意义：临床意义：PTPT延长主要是由于延长主要是由于、及纤维蛋白原的减少及纤维蛋白原的减少 常见于：常见于：严重肝损伤严重肝损伤 VitK VitK不足不足 DIC DIC消耗性低凝期消耗性低凝期 先天性缺乏先天性缺乏 PT PT缩短见于缩短见于: :各种高凝状态和血栓性疾病各种高凝状态和血栓性疾病出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法第二阶段第二阶段 凝血障碍参考凝血障碍参考PTPT结果及纠正试验：结果及纠正试验： 在在、含量正常，又能排含量正常，又能排除血中抗凝物质情况下，除血中抗凝物质情况下，PTPT长短取决于长短取决于凝血酶原含量多少凝血酶原含量多少 出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法第三阶段第三阶段 凝血障碍可作纤维蛋白原含量凝血障碍可作纤维蛋白原含量测定，正常值为测定，正常值为200400ml/dl200400ml/dl 各种凝血障碍试验评价：各种凝血障碍试验评价：PTPT是检测凝血第一阶段外源性凝血障碍是检测凝血第一阶段外源性凝血障碍的主要试验，的主要试验，PTPT延长表明延长表明、因子减少因子减少CTCT、RCTRCT、SPTSPT、KPTTKPTT、STGTSTGT为第一为第一 阶段阶段内源性凝血障碍的主要试验内源性凝血障碍的主要试验出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法CTCT、RCTRCT延长可因延长可因、等各种凝血因子减少性疾病等各种凝血因子减少性疾病及血中有抗凝物质，更主要反映第一阶及血中有抗凝物质，更主要反映第一阶段的内源性凝血障碍，但用于诊断血友段的内源性凝血障碍，但用于诊断血友病均不够敏感，病均不够敏感，CTCT、RCTRCT正常亦不能排除正常亦不能排除轻型血友病轻型血友病出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法SPTSPT诊断血友病敏感性较强，排除诊断血友病敏感性较强，排除因子因子影响，但受血小板质和量的影响影响，但受血小板质和量的影响KPTTKPTT是诊断血友病常用的筛选试验，不是诊断血友病常用的筛选试验，不受血小板影响受血小板影响STGTSTGT较较SPTSPT、KPTTKPTT更为敏感，筛选性强，更为敏感，筛选性强，排除排除、因子对凝血的因子对凝血的影响影响出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法四、检查抗凝物质试验四、检查抗凝物质试验1.1.凝血时间交叉试验（抗凝物质诊断筛选凝血时间交叉试验（抗凝物质诊断筛选试验）试验）原理原理临床意义临床意义出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法2.2.凝血酶凝结时间（凝血酶凝结时间（Thrombin Clotting Thrombin Clotting TestTest， TCT) TCT)原理原理参考值：参考值：16-18S16-18S，较正常对照延长，较正常对照延长3S3S以以上有意义上有意义出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法3.3.临床意义：临床意义：TCTTCT延长见于延长见于低纤维蛋白原血症低纤维蛋白原血症-DIC-DIC纤溶期纤溶期血中有抗凝物质，如类肝素，血中有抗凝物质，如类肝素，AT-IIIAT-III，FDPFDP等等 TCT TCT延长延长+ +正常新鲜血浆正常新鲜血浆 纠正纠正 为纤维蛋白原为纤维蛋白原 不纠正不纠正 为血中有为血中有 抗凝物质抗凝物质出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法3.3.血浆血浆AT-AT-测定测定参考值：活动度为参考值：活动度为80-120%80-120%，含量为，含量为18- 18- 30mg/dl 30mg/dl临床意义：活性临床意义：活性见于高凝状态及血栓性疾病见于高凝状态及血栓性疾病 活性活性少见，可见于口服抗凝物质少见，可见于口服抗凝物质4. 4. 因子抗体测定因子抗体测定原理及方法原理及方法临床意义临床意义出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法五、纤溶功能检查五、纤溶功能检查1.1.可溶性纤维蛋白单体复合物，即副凝试验可溶性纤维蛋白单体复合物，即副凝试验（Soluble Fibrin Monomer ComplexSoluble Fibrin Monomer Complex，SFMC)SFMC)原理：原理： 凝血酶凝血酶 Fbg FM FPA，FPB FM+FDP+CIgSFMC出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法 FM+FM+鱼精蛋白鱼精蛋白凝胶状态，即血浆鱼精凝胶状态，即血浆鱼精 蛋白副凝试验（蛋白副凝试验（Plasma Protamine Plasma Protamine Paracoagulation Test,3P Paracoagulation Test,3P试验）试验） FM+ FM+乙醇乙醇凝胶状态，即乙醇胶试验凝胶状态，即乙醇胶试验 （Ethanol Gelation Test,EGT)Ethanol Gelation Test,EGT)正常值：正常值：3P3P试验（试验（- -），），EGTEGT（- -）出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法临床意义：阳性说明体内有少量凝血酶临床意义：阳性说明体内有少量凝血酶和和FDPFDP的大片段的大片段X X，（当出现小片段，（当出现小片段Y Y、D D、E E时，时，3P3P试验阴性）见于试验阴性）见于DICDIC高凝期和纤高凝期和纤溶早期，溶栓治疗，血栓性疾病溶早期，溶栓治疗，血栓性疾病 注注3P3P试验较试验较EGTEGT敏感，当血中敏感，当血中FDPFDP达达50mg 50mg /L/L时即为阳性，在时即为阳性，在DICDIC中阳性率为中阳性率为68-79%68-79%，当血中，当血中FDPFDP达达200mg/L200mg/L以上，以上，EGTEGT才阳性，才阳性，在在DICDIC时其阳性率约时其阳性率约25%25%出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法2.FDP和和D二聚体测定二聚体测定原理原理 纤溶酶纤溶酶 纤溶酶纤溶酶 纤溶酶纤溶酶纤维蛋白原纤维蛋白原 片段片段X 片段片段Y 片段片段E 小分子多肽小分子多肽A，B，C 片段片段D 片段片段D 纤溶酶纤溶酶 纤溶酶纤溶酶 纤溶酶纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白 YY/DXD DDE E YD/DY DD（D二聚体）二聚体） 出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法参考值：参考值：FDP FDP 血清血清8mg/L8mg/L D D二聚体二聚体 血清血清1mg/L1mg/L临床意义：临床意义：FDP:FDP:原发性或继发性纤溶亢进，见于原发性或继发性纤溶亢进，见于DICDIC伴伴 继发性纤溶亢进，慢性肝病，手术后，继发性纤溶亢进，慢性肝病，手术后， 血栓性疾病血栓性疾病DD二聚体二聚体:继发性纤溶继发性纤溶,DIC,DIC早期，溶栓治疗早期，溶栓治疗出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法3.3.纤溶酶纤溶酶- -纤溶酶抑制物复合体测定纤溶酶抑制物复合体测定（Plasmin-plasmin Inhibitor Plasmin-plasmin Inhibitor omplex,PIC)omplex,PIC)原理：纤溶酶半衰期只有原理：纤溶酶半衰期只有0.1S0.1S，无法测，无法测定，但纤溶酶与纤溶酶抑制物定，但纤溶酶与纤溶酶抑制物( ( 2 2-PI-PI）按按1 1：1 1比率结合形成不可逆复合物，因比率结合形成不可逆复合物，因此测定此测定PICPIC浓度即能代表体内纤溶酶的浓浓度即能代表体内纤溶酶的浓度，纤溶酶活性升高表示纤溶亢进度，纤溶酶活性升高表示纤溶亢进出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法参考值：参考值：PIC1mg/LPIC1mg/L临床意义：临床意义：PICPIC见于见于: : 纤溶亢进（原发或继发）纤溶亢进（原发或继发） DIC DIC的早期诊断的早期诊断 溶栓治疗溶栓治疗出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法4.4.纤溶酶原活性测定纤溶酶原活性测定原理：纤溶酶浓度原理：纤溶酶浓度表示纤溶亢进，但纤溶酶表示纤溶亢进，但纤溶酶 半寿期只有半寿期只有0.1S0.1S无法加以测定，可通常无法加以测定，可通常 测定纤溶酶原含量间接了解纤溶酶活性，测定纤溶酶原含量间接了解纤溶酶活性， 纤溶酶原浓度纤溶酶原浓度说明纤溶酶活性说明纤溶酶活性表明表明 纤溶亢进纤溶亢进正常值：酪蛋白水解法正常值：酪蛋白水解法 产色基质法活动度为产色基质法活动度为80-120%80-120%临床意义：纤溶酶原浓度临床意义：纤溶酶原浓度 ，见于，见于DIC DIC 出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法凝血障碍试验选择：凝血障碍试验选择：1.1.血栓性疾病血栓性疾病PadT,PagT,PT,KPTT,PT,KPTT, - -TG,PFTG,PF4 4,TXB,TXB2 22.2.出血性疾病出血性疾病 皮肤粘膜出血为主皮肤粘膜出血为主CRTCRT，BTBT，CRTCRT， 血小板计数血小板计数 血小板计数血小板计数 减少减少PAIgPAIg，GPb/aGPb/a 正常正常PadT,PagT,PFPF4 4出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法 肌肉关节血肿肌肉关节血肿 CT CT，RCTRCT，SPTSPT，KPTTKPTT STGT STGT 血中有抗凝物质血中有抗凝物质TCTTCT，AT-AT-出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法5.5.组织型纤溶酶原激活物检查（组织型纤溶酶原激活物检查（Tissue Type Tissue Type Plasminogen Activator,t-PA)Plasminogen Activator,t-PA)原理：原理：t-PAt-PA是血管内皮细胞所分泌的一种抗凝是血管内皮细胞所分泌的一种抗凝 物质，它通过激活纤溶酶原为纤溶酶，物质，它通过激活纤溶酶原为纤溶酶， 使纤溶蛋白（原）溶解，抑制凝血和血使纤溶蛋白（原）溶解，抑制凝血和血 栓形成栓形成参考值：抗原量：参考值：抗原量：4.01.8ug/L4.01.8ug/L 活性：活性：1701.0Iu/L1701.0Iu/L临床意义：临床意义：t-PAt-PA活性活性，形成血栓可能性增加，形成血栓可能性增加 t-PA t-PA活性活性，可引起血栓，可引起血栓出血、血栓性疾病检查方法出血、血栓性疾病检查方法6.6.血栓调节素（血栓调节素（Thrombomodulin,TM)Thrombomodulin,TM)原理：原理：TMTM是血管内皮细胞所合成的一种抗凝是血管内皮细胞所合成的一种抗凝 物质，它的作用是：物质，它的作用是： TM与凝血酶结合，使其失活与凝血酶结合，使其失活 TM与与Xa结合，使结合，使Xa失活失活 抗凝抗凝 TM与凝血酶形成复合物与凝血酶形成复合物激活激活PC参考值：血浆：参考值：血浆：19.66.05ug/L19.66.05ug/L 尿：尿：12637mg/24h12637mg/24h临床意义：临床意义：TMTM表明血管内皮细胞受损（创表明血管内皮细胞受损（创 伤，感染，中毒，缺氧）伤，感染，中毒，缺氧）弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血一、一、DICDIC诊断筛选试验诊断筛选试验1.1.血小板计数减少血小板计数减少由于微血栓形成，血由于微血栓形成，血小板消耗性小板消耗性或细菌素使血小板破坏或细菌素使血小板破坏 10 10万万/ul/ul有诊断意义或在动态观察中有诊断意义或在动态观察中血小板持续下降也支持血小板持续下降也支持DICDIC诊断诊断 弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血2.2.血浆凝血酶原时间延长血浆凝血酶原时间延长比正常对照延比正常对照延长长3S3S以上有意义。这是由于以上有意义。这是由于广泛微血栓消耗了大量凝血因子广泛微血栓消耗了大量凝血因子继发性纤溶亢进血浆中的继发性纤溶亢进血浆中的FDPFDP拮抗凝血酶拮抗凝血酶使使PTPT延长，延长，85-100%85-100%急性急性DICDIC患者患者PTPT延长，延长，DICDIC高凝期高凝期PTPT缩短缩短弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血3.3.血浆纤维蛋白原降低血浆纤维蛋白原降低小于小于150mg/dL150mg/dL有有诊断意义，或有动态降低。这是由于诊断意义，或有动态降低。这是由于 微血栓形成消耗了大量纤维蛋白原微血栓形成消耗了大量纤维蛋白原 纤溶亢进纤溶亢进 以上三项阳性结合临床可诊断以上三项阳性结合临床可诊断DICDIC，若，若筛选试验中二项阳性，必须作以下确诊筛选试验中二项阳性，必须作以下确诊试验试验弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血二、确诊试验二、确诊试验1.1.凝血酶凝结时间（凝血酶凝结时间（TCTTCT）：）：DICDIC时由于纤时由于纤维蛋白原及血中维蛋白原及血中FDPFDP类肝素，均可使类肝素，均可使TCTTCT延长，比正常对照延长延长，比正常对照延长3S3S以上有意义以上有意义2.2.副凝试验：副凝试验：DICDIC伴有纤溶亢进时，纤维蛋伴有纤溶亢进时，纤维蛋白逐步水解为白逐步水解为FDPFDP，副凝试验即为检测血，副凝试验即为检测血中中FDPFDP增多的试验增多的试验 弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血鱼精蛋白副凝试验（鱼精蛋白副凝试验（Plasma Protamine Plasma Protamine Paracoagulation Test,Paracoagulation Test,简称简称3P3P试验）试验） DIC DIC病人阳性率约病人阳性率约68.1-78.9%68.1-78.9%，有假阳性，有假阳性乙醇胶试验（乙醇胶试验（EGTEGT）:DIC:DIC病人阳性率约病人阳性率约25%25%，假阳性少见，假阳性少见 参考值参考值正常人为阴性正常人为阴性 临床意义临床意义阳性见于阳性见于DICDIC 溶栓治疗时溶栓治疗时弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血3.3.优球蛋白溶解时间测定（优球蛋白溶解时间测定（ELTELT）原理原理参考值参考值 90-120 90-120分钟以上分钟以上临床意义临床意义:90min:90min表示纤溶亢进，见于表示纤溶亢进，见于 DIC DIC伴继发性纤溶伴继发性纤溶 溶栓治疗等溶栓治疗等弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血4.FDP4.FDP定量定量用免疫学方法直接测定血清中用免疫学方法直接测定血清中FDPFDP含量含量原理原理参考值参考值10ug/ml2%2%，有，有利于利于DICDIC诊断，但阳性率不高诊断，但阳性率不高弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血三、三、DICDIC早期诊断试验早期诊断试验 1. 1.纤维蛋白肽纤维蛋白肽A A测定（测定（FPAFPA）原理原理 凝血酶凝血酶 凝血酶凝血酶（AB）2 FP FP FPA FPB 因此血液中出现因此血液中出现FPAFPA，FPBFPB时，表示血管时，表示血管内有凝血酶生成，即凝血功能亢进内有凝血酶生成，即凝血功能亢进弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血参考值：参考值：FPAFPA（RIARIA）2ug/L 2ug/L,FPA 2ug/L,见于见于 DIC DIC早期早期 其他血栓性疾病（高凝状态）其他血栓性疾病（高凝状态） 肾功能不全肾功能不全弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血2.2.凝血酶凝血酶抗凝血酶抗凝血酶复合物测定（复合物测定（thrombin-thrombin-AT-,TAT)AT-,TAT)原理：血管内生成的少量凝血酶很快被纤维蛋原理：血管内生成的少量凝血酶很快被纤维蛋白、白、AT- AT- 、TMTM等中和而消失，无法直接测等中和而消失，无法直接测定，但凝血酶和定，但凝血酶和AT-AT-按按1 1：1 1比相结合形成比相结合形成TATTAT复合物时，可通过测定血中复合物时，可通过测定血中TATTAT浓度作为凝血浓度作为凝血酶生成标志，有凝血酶生成表明凝血功能亢进酶生成标志，有凝血酶生成表明凝血功能亢进参考值：参考值：TAT 2.1ug/LTAT 2.1ug/L（）（）弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血临床意义：临床意义：TATTAT见于见于 DIC DIC早期（高凝期）早期（高凝期） 血栓性疾病血栓性疾病如心梗、脑梗、心绞痛如心梗、脑梗、心绞痛 高凝状态高凝状态妊娠、糖尿病妊娠、糖尿病3.D3.D二聚体测定二聚体测定4.4.纤溶酶纤溶酶- -纤溶酶抑制物复合体测定纤溶酶抑制物复合体测定5.3P5.3P试验试验 血型与输血的检查血型与输血的检查ABO血型鉴定血型鉴定ABO血型的分型血型的分型-血型血型 红细胞表面抗原红细胞表面抗原 血清抗体血清抗体 基因型基因型-O H 抗抗A、抗、抗B O/OA A 抗抗B A/A或或A/OB B 抗抗A B/B或或B/OAB A和和B A/B-ABO血型鉴定血型鉴定ABOABO血型的亚型血型的亚型A A 、B B血型均存在一些变异型为亚型血型均存在一些变异型为亚型A A型的亚型主要有型的亚型主要有A1A1、A2A2，还有，还有A3A3、AxAx、AmAmA2A2有抗有抗B B抗体和少量抗抗体和少量抗A1A1抗体，抗体，A1A1和和A2A2间输血可间输血可有输血反应有输血反应A2BA2B约约2525的人含有抗的人含有抗A1A1抗体抗体AxAx能与能与O O型血清发生凝集型血清发生凝集人体内人体内ABOABO血型抗体多是血型抗体多是IgMIgM类天然抗体类天然抗体妊娠或输妊娠或输ABOABO不相容血产生不相容血产生IgGIgG类免疫抗体类免疫抗体ABO血型鉴定血型鉴定ABO血型的鉴定方法临床常用盐水介质凝集试验，必要时做正向定型和反向定型正向定型是用标准A、B、O血清鉴定红细胞上的抗原反向定型是用标准A、B、O红细胞鉴定血清中的抗体ABO血型鉴定血型鉴定临床意义临床意义输血：同型输血否则严重溶血危及生命输血：同型输血否则严重溶血危及生命 亚型抗原性弱如不规则抗体效价高可发生亚型抗原性弱如不规则抗体效价高可发生 溶血反应需亚型鉴定溶血反应需亚型鉴定 O O型供血者无抗型供血者无抗A A、抗、抗B B抗体可少量给异型抗体可少量给异型 受血者受血者新生儿同种免疫溶血病：母亲为新生儿同种免疫溶血病：母亲为O O型，胎儿为型，胎儿为A A型型 或或B B型型器官移植：器官移植：ABOABO血型不合，移植物排异血型不合，移植物排异其它：亲缘关系鉴定、法医学检查其它：亲缘关系鉴定、法医学检查ABO血型鉴定血型鉴定注意事项：注意事项：血型鉴定应正反定型结果一致、阴性及阳性对照血型鉴定应正反定型结果一致、阴性及阳性对照准确、血型历史记录比较准确、血型历史记录比较O O型血清可检出型血清可检出AxAx型、型、O O型标准红细胞可检出无关型标准红细胞可检出无关红细胞异常抗体红细胞异常抗体红细胞抗原异常：红细胞抗原异常： 全凝集现象：感染激活全凝集现象：感染激活T T抗原各种血清均凝集抗原各种血清均凝集 类类B B抗原：感染和代谢污染抗原：感染和代谢污染 自身免疫性溶血性贫血：自身抗体凝集自身免疫性溶血性贫血：自身抗体凝集 异常蛋白血症：异常蛋白血症：MMMM、巨球、高纤原包裹、巨球、高纤原包裹Rh血型的鉴定血型的鉴定RhRh血型抗原血型抗原确定的有确定的有4646种主要的有种主要的有D D、C C、E E、c c、e 5e 5种种以以D D的抗原性最强，含的抗原性最强，含D D为为RhRh阳性不含阳性不含D D为为RhRh阴性阴性我国人中我国人中RhRh阴性者甚少阴性者甚少Rh血型的鉴定血型的鉴定RhRh血型系统抗体血型系统抗体RhRh血型形成的天然抗体极少主要为输血和妊娠产血型形成的天然抗体极少主要为输血和妊娠产生的免疫性抗体生的免疫性抗体主要有抗主要有抗D D、抗、抗C C、抗、抗E E、抗、抗c c、抗、抗e 5e 5种种完全抗体出现在初期属完全抗体出现在初期属IgMIgM，不完全抗体属，不完全抗体属IgGIgG可可通过胎盘通过胎盘RhRh血型鉴定方法血型鉴定方法用不完全抗用不完全抗D D抗体标准血清鉴定供血和受血者的抗体标准血清鉴定供血和受血者的D D抗原抗原Rh血型的鉴定血型的鉴定临床意义临床意义输血：输血：RhRh系统不存在天然抗体第一次输血不出现系统不存在天然抗体第一次输血不出现RhRh血型血型不合不合RhRh抗体不结合补体为血管外溶血以高胆红素症为抗体不结合补体为血管外溶血以高胆红素症为特征特征弱弱D D供血者应作为供血者应作为D D阳性不能输给阳性不能输给D D阴性受血者阴性受血者新生儿新生儿RhRh溶血病：溶血病：RhRh阳性男性和阳性男性和RhRh阴性女性结婚，胎儿可能阴性女性结婚，胎儿可能RhRh阳性阳性第一胎抗第一胎抗RhRh抗体很少极少发生溶血抗体很少极少发生溶血第二胎或有输血或有流产抗体多产生严重溶血第二胎或有输血或有流产抗体多产生严重溶血交叉配血试验交叉配血试验标本采集和配血方法标本采集和配血方法单个供血：主侧试验：受血者血清单个供血：主侧试验：受血者血清 次侧试验：供血者血清次侧试验：供血者血清多个供血：主侧和次侧外，供血者之间交多个供血：主侧和次侧外，供血者之间交 叉配血叉配血交叉配血试验交叉配血试验临床意义临床意义同型血：无凝集和溶血同型血：无凝集和溶血异型血：主侧无凝集和溶血异型血：主侧无凝集和溶血 次侧有凝集但效价小于次侧有凝集但效价小于200200无溶血无溶血多量血：供血者之间交叉配血多量血：供血者之间交叉配血交叉配血试验交叉配血试验注意事项：注意事项： ABO ABO血型配血：盐水介质：无输血无妊娠血型配血：盐水介质：无输血无妊娠 人球蛋白人球蛋白 聚凝胺聚凝胺 交叉配血不合：交叉配血不合：ABOABO血型或血型或RhRh血型血型 特异性同种抗体特异性同种抗体 配血输血后标本保存配血输血后标本保存3 37 7天天