第第15章章 甾体激素药甾体激素药物物 08应化应化 李平李平08313819 主要内容主要内容一一 、概述、概述 1 1、甾体激素药物结构、分类、甾体激素药物结构、分类 2 2、甾体激素药物的一般性质、甾体激素药物的一般性质二、雌甾类药物二、雌甾类药物 1 1、雌甾类药物结构特征、雌甾类药物结构特征 2 2、雌甾类代表药物、雌甾类代表药物 3 3、雌甾类药物构效关系、雌甾类药物构效关系三、雄甾类药物三、雄甾类药物 1 1、雄甾类药物结构特征、雄甾类药物结构特征 2 2、雄甾类代表药物、雄甾类代表药物 3 3、蛋白同化激素、蛋白同化激素四、孕甾类药物四、孕甾类药物 1 1、孕激素、孕激素 2 2、肾上腺皮质激素、肾上腺皮质激素五、五、 避孕药避孕药 激素激素由由内分泌腺和散在内分泌细胞所分内分泌腺和散在内分泌细胞所分泌的泌的高效能生物活性物质高效能生物活性物质，是细胞与细胞，是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介，在保持机体体之间信息传递的化学媒介，在保持机体体内平衡和正常的生理活动、促进性器官的内平衡和正常的生理活动、促进性器官的发育、维持生殖系统功能、皮肤疾病治疗发育、维持生殖系统功能、皮肤疾病治疗及生育控制等方面有着广泛的作用。及生育控制等方面有着广泛的作用。 第第1 1节节 概述概述一、甾体激素药物结构、分类一、甾体激素药物结构、分类二、甾体激素药物的一般性质二、甾体激素药物的一般性质甾体激素类药物含义 甾体激素类药物甾体激素类药物(steroid hormone drugs)是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物，是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物，是临床上一类重要的药物，主要包括肾上腺皮是临床上一类重要的药物，主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类。质激素和性激素两大类。基本结构：基本结构：环戊烷骈多氢菲环戊烷骈多氢菲11910111813517一、结构与分类一、结构与分类结构上的差异主要在于甾核上取代基的种类、数目和位置，双键的数目和位置，以及C10上有无角甲基，C17上有无侧链基等 甾体激素药物甾体激素药物的命名的命名 母核名称的前后分别加上取代基的位置、构型和名称 1、如分子结构中有羰基存在时，命名为某-甲基-某-羟基-某-卤素某甾-某-烯-某-炔-某-酮 2、无羰基、有羟基存在时，命名为某-甲基-某-卤素某甾-某-烯-某-炔-某-醇 命名为孕甾-4-烯-3,20-二酮如：如：命名为17-甲基-17-羟基雄甾-4-烯-3-酮下列结构式的化学名称？雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17-二醇下列结构式名称？16-甲基-11,17,21-三羟基-9-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯二、甾体激素药物的一般性质二、甾体激素药物的一般性质（一）显色反应1与浓硫酸等强酸的显色反应2各种官能团的显色反应（1）羰基的的显色反应（2）17-醇酮基的的显色反应（3）甲基酮的的显色反应（二）沉淀反应（三）红外分光光度法按药理作用分 性激素 肾上腺皮质激素 雄性激素 雌性激素 孕激素 甾体避孕药 糖皮质激素 盐皮质激素 按化学结构分 雌甾烷类 雄甾烷类 孕甾烷类 第2节 雌甾类药物一、雌甾类药物结构特征二、雌甾类代表药物三、雌甾类药物构效关系炔雌醇炔雌醇一、结构特征具有雌甾烷的基本母核，具有18个碳原子A环为苯环，C3位上有酚羟基C17位上有羟基或酮基，有些羟基与酸形成酯，还有些在C17位上有甲基或乙炔基二、典型药物雌二醇1.加硫酸溶解后显绿色，并有黄绿色荧光，加三氯化铁试液呈草绿色，再加水稀释，则变为红色2. 遮光密封保存己烯雌酚1.与硫酸作用显橙黄色，加水稀释颜色消失2.稀乙醇溶解后，加入1%三氯化铁试液1滴,生成绿色配合物，缓缓变成黄色3.遮光密封保存 雌激素雌激素主要活性基团主要活性基团性性 质质A环为环为3OH 苯环苯环UV、与重氮苯磺酸与重氮苯磺酸盐反应盐反应C17 乙炔基乙炔基与与AgNO3反应反应C17 羟基羟基可成酯可成酯三、构效关系1天然雌激素具有的共同结构是A环为苯环，C3位有酚羟基，C17位上有羟基或酮基，C10无角甲基2C17位上羟基-构型的活性强于-构型3C17位引入甲基或乙炔基，效力增强，并可以口服4C3位或者C17位引入酯键，作用时间延长第3节 雄甾类药物一、雄甾类药物结构特征二、雄甾类代表药物三、蛋白同化激素丙酸睾酮丙酸睾酮酯化吸收减慢，作用时间长。酯化吸收减慢，作用时间长。主要包括雄性激素 与蛋白同化激素一、结构特征具有雄甾烷的基本母核A环上有4-烯-3-酮结构C17位上有羟基或酮基，有些羟基与酸形成酯有些在C17位上有甲基或乙炔基 雄性激素母核具有19个碳原子，蛋白同化激素母核具有18个碳原子（C10上无角甲基）二、典型药物甲睾酮1.遇硫酸铁铵溶液显橙红色，继而转变为樱红色2.遮光密封保存三、蛋白同化激素三、蛋白同化激素苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙-最早使用的最早使用的蛋白同化激素，主要的副作用蛋白同化激素，主要的副作用是男性化及对肝脏的毒性，遮是男性化及对肝脏的毒性，遮光密封保存光密封保存雄性激素及蛋白同化激素雄性激素及蛋白同化激素主要活性基团主要活性基团性性 质质4 3 酮酮UV、与羰基与羰基试剂反应试剂反应 C17 羟基羟基可成酯可成酯第4节 孕甾类药物一、孕激素二、肾上腺皮质激素一、孕激素孕激素是卵巢黄体分泌的甾体激素。最重要的天然孕激素是黄体酮。天然的孕激素黄体酮具有维持妊娠和正常月经的功能，同时在妊娠期间有抑制排卵的作用（一）结构特征具有孕甾烷的基本母核，具有21个碳原子A环上有4-烯-3-酮结构C17位上有甲基酮结构，有些在C17位上还有乙炔基、羟基或羟基与酸形成酯有些在C6位上有双键、甲基、卤素原子等(二)典型药物黄体酮1.羰基的的显色反应2.甲基酮的的显色反应3.对光和碱敏感，应遮光密封保存醋酸甲地孕酮1.与乙醇制氢氧化钾试液在水浴上加热，冷却，加硫酸溶液（12）缓缓煮沸，产生乙酸乙酯的香气2.遇硫酸铁铵溶液显黄绿色至绿色3.遮光密封保存1炔诺酮1.乙醇溶液加硝酸银试液，立即生成白色的炔化银沉淀2.遮光密封保存1孕激素孕激素主要活性基团主要活性基团性性 质质4 3 酮酮UV、与羰基试剂反与羰基试剂反应应C17 甲酮基甲酮基与与亚硝基铁氰化纳亚硝基铁氰化纳反应反应C17 乙炔基乙炔基与与AgNO3反应反应二、肾上腺皮质激素盐皮质激素：主要调节水、盐代谢和维持电解质平衡。糖皮质激素：主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育有关，对水、盐代谢也有一定的影响。又称为抗炎激素主要介绍 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素天然的皮质激素天然的皮质激素-氢化可的松氢化可的松（一）结构特征糖皮质激素类药物具有孕甾烷的基本母核，具有21个碳原子A环上有4-烯-3-酮结构C17位上有-构型的醇酮侧链，多数药物在C17位上还有-构型的羟基C11位上有羟基或酮基有些在C1位上有双键，在C6位、C9位上有卤素原子，C6位、C12位、C16位上有甲基等（二）典型药物醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松1.加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色2.应遮光密封保存醋酸地塞米松1231.17-醇酮基的的显色反应2.与乙醇制氢氧化钾试液在水浴上加热，冷却，加硫酸溶液（12）缓缓煮沸，产生乙酸乙酯的香气 3.氧瓶燃烧后，显氟化物的鉴别反应 4.遮光密封保存醋酸地塞米松为地塞米松醋酸地塞米松为地塞米松C21位上的羟基所形成的醋位上的羟基所形成的醋酸酯，肌注延长时间酸酯，肌注延长时间一、结构与性质一、结构与性质 1. 1. 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素主要活性基团主要活性基团性性 质质4 3 酮酮UV、与羰基试与羰基试剂反应剂反应 C17 醇酮基醇酮基还还 原原 性性（三）构效关系14-烯-3-酮、C17位上-构型的醇酮侧链是基本结构2C17位上-构型的羟基，C11位上羟基或酮基（其中酮基在体内必须转化成羟基才能发挥作用）是特性基团3C1、2位引入双键、C9引入氟原子、C16位引入-构型甲基效力增强，如地塞米松，如果地塞米 松的C16位-构型甲基变成-构型甲基（倍他 米松）效力更强第5节 避孕药1.大多数甾体口服避孕药是孕激素和雌激素的复合物2.抗孕激素米非司酮米非司酮第一个抗孕激素，能干扰早孕并终止妊娠，可作为非手术性抗早孕药，与前列腺素制剂合用，疗效更好