复习前节内容复习前节内容第三十六章第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药Thyroid Hormone and Antithyroid AgentsThyroid Hormone and Antithyroid Agents本章要求本章要求掌握：甲状腺激素掌握：甲状腺激素 硫脲类硫脲类 药物药物 碘和碘化物碘和碘化物熟习：放射性碘熟习：放射性碘了解：了解：受体阻断药受体阻断药甲状腺激素有哪些功能？甲状腺激素有哪些功能？分泌过多或分泌缺乏将对分泌过多或分泌缺乏将对机体产生什麽影响？机体产生什麽影响？ 甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素。分泌过多或过少均可导致机体代谢紊乱，引起疾病甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症。w一、甲状腺激素一、甲状腺激素w二、抗甲状腺药二、抗甲状腺药w 硫脲类硫脲类w 碘及碘化物碘及碘化物w 放射性碘放射性碘w -受体拮抗药受体拮抗药本章学习的药物本章学习的药物Anti-Thyroid drugsThyroid hormones 人的甲状腺重人的甲状腺重2030g，是人体内最大的内分泌腺。，是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状它位于气管上端两侧，甲状软骨的下方，分为左右两叶，软骨的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相连，呈中间由较窄的峡部相连，呈“H形。形。 甲状腺组织主要由甲状甲状腺组织主要由甲状腺腺泡细胞组成，是生成和腺腺泡细胞组成，是生成和分泌甲状腺激素的场所。分泌甲状腺激素的场所。第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素 甲状腺腺泡细胞有甲状腺腺泡细胞有很强的摄取碘的才干。很强的摄取碘的才干。人体每天从饮食摄取人体每天从饮食摄取100100200200 g g碘，其中碘，其中1/31/3碘进入甲状腺，以碘进入甲状腺，以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成甲状碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成甲状腺激素。腺激素。 临床上将甲状腺摄取碘的才干作为常规检临床上将甲状腺摄取碘的才干作为常规检查甲状腺功能的方法之一。查甲状腺功能的方法之一。构构效效关关系系 【甲状腺激素的合成、储存、分泌及调理】【甲状腺激素的合成、储存、分泌及调理】 -合成碘的摄取碘的活化酪氨酸碘化碘化酪氨酸耦联 -储存 -释放 -调理动画展现动画展现 Biosynthesis storedsecretion regulation 下丘脑垂体垂体甲状腺甲状腺冰冷冰冷急性精神病急性精神病昼夜周期昼夜周期脉冲节律脉冲节律 严重应激TRHTSH T3 T4小剂量碘小剂量碘大剂量碘大剂量碘动画展现动画展现 甲甲状状腺腺激激素素分分泌泌的的调调理理【甲状腺激素的生理、药理作用】【甲状腺激素的生理、药理作用】 1、维持正常生长发育、维持正常生长发育 呆小病呆小病 黏液性水肿黏液性水肿 2 2、促进代谢和产热、促进代谢和产热3 3、提高机体交感、提高机体交感- -肾上腺系统的感受性肾上腺系统的感受性视频展现视频展现1 视频展现视频展现2 甲状腺激素分泌缺乏甲状腺激素分泌缺乏【甲状腺激素的作用机制】【甲状腺激素的作用机制】-甲甲状状腺腺激激素素受受体体：分分子子量量为为52kD52kD，垂垂体体、心心、肝肝、肾肾、骨骨骼骼肌肌、肺肺、肠肠组组织织细细胞胞均均含含有有受受体体，在在细细胞胞膜膜、线线粒粒体体、细细胞胞核核内内均均有有分布。分布。 -甲状腺激素受体具有与甲状腺激素受体具有与DNADNA结合的才干，结合的才干，-甲状腺激素经过调控核内甲状腺激素经过调控核内T3T3受体所中介受体所中介 的基因表达而发扬作用。的基因表达而发扬作用。pp mRNA前体 mRNA效应效应T3T3 T3T3 T3T4 T4PB动动 画画 展展 示示 【体内过程】【体内过程】吸收吸收分布分布代谢和排泄代谢和排泄 T3、T4口服可吸收口服可吸收在血浆中可与血浆蛋白结合，在血浆中可与血浆蛋白结合，结合率均高达结合率均高达9999以上。但以上。但T3T3与血浆蛋白的亲和力低于与血浆蛋白的亲和力低于T4T4，其游离量可为，其游离量可为T4T4的的1010倍。倍。 主主要要在在肝肝肾肾线线粒粒体体内内脱脱碘碘，并并与与葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸或或硫硫酸酸结结合合而而经经肾肾排排泄泄。 T3T3的的t1/2t1/2为为1-21-2天天，T4T4为为6 67 7天。天。 T4T4可可在在肝肝、肾肾、心心、肌肌肉肉中中经经55脱脱碘碘酶酶作作用用变变成成3 3。T3T3、T4T4可可经经过过胎胎盘盘和和进进入入乳乳汁汁，因此妊娠和哺乳期应留意。因此妊娠和哺乳期应留意。 【临床运用】【临床运用】1.1.甲状腺功能减退症：呆小病、幼年型、甲状腺功能减退症：呆小病、幼年型、 成年型甲减。成年型甲减。2. 2. 粘液性水肿粘液性水肿3. 3. 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 4. T4抑制实验第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制病症的药物统称为抗甲状腺或长期控制病症的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有：药。目前常用的有： 硫脲类硫脲类 碘及碘化物碘及碘化物 -受体阻断药受体阻断药 放射性碘放射性碘一、硫脲类一、硫脲类【药理作用】【药理作用】【体内过程】【体内过程】【运用】【运用】【不良反响】【不良反响】硫脲类thioureas是最常用的抗甲状腺药,又分为硫氧嘧啶类thiouracils和咪唑类imidazoles ,前者有甲硫氧嘧啶methylthiouracil和丙硫氧嘧啶propylthiouracil； 后者有甲巯咪唑thiamazole，他巴唑和 卡比马唑carbimazole，甲亢平。 甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平本类药物口服吸收迅速，生物利用度约为本类药物口服吸收迅速，生物利用度约为80%，2小时可达峰值，血浆蛋白结合率约小时可达峰值，血浆蛋白结合率约75%，分布于全身，甲状腺浓集较多，能经，分布于全身，甲状腺浓集较多，能经过胎盘，乳汁中浓度也高。过胎盘，乳汁中浓度也高。硫脲类的主要作用：是硫脲类药物能与甲状硫脲类的主要作用：是硫脲类药物能与甲状腺内的过氧化物酶结合而使之失活，从而抑腺内的过氧化物酶结合而使之失活，从而抑制甲状腺激素的合成。制甲状腺激素的合成。 作用特点：显效慢。由于它不抑制甲状腺作用特点：显效慢。由于它不抑制甲状腺激素的释放，也不能拮抗甲状腺激素的作用，激素的释放，也不能拮抗甲状腺激素的作用，故须待储存的激素耗费到一定程度才干显示故须待储存的激素耗费到一定程度才干显示疗效。疗效。丙硫氧嘧啶：可抑制丙硫氧嘧啶：可抑制T4在外周组织中脱碘在外周组织中脱碘成成T3，能迅速控制血清中生物活性较强的，能迅速控制血清中生物活性较强的T3程度，故在重症甲亢、甲亢危象时该药程度，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。硫脲类药物尚有免疫抑制造用可列为首选。硫脲类药物尚有免疫抑制造用 1.甲状腺功能亢进的内科治疗内科药甲状腺功能亢进的内科治疗内科药物治疗物治疗 适用于轻症和不宜手术或适用于轻症和不宜手术或 放放射性碘治疗者射性碘治疗者 2.甲状腺功能亢进手术前预备甲状腺功能亢进手术前预备3、甲状腺危象的治疗、甲状腺危象的治疗 1. 1. 过敏反响：瘙痒、药疹、发热等。过敏反响：瘙痒、药疹、发热等。 2. 2. 粒细胞缺乏症：最严重的不良反响粒细胞缺乏症：最严重的不良反响3. 3. 消化道反响消化道反响4. 4. 甲状腺肿及甲状腺功能减退甲状腺肿及甲状腺功能减退二、碘和碘化物二、碘和碘化物【药理作用】【运用】常用复方碘溶液，又称卢常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘戈氏液，含碘5%，碘化，碘化钾钾10%。也有单用碘化钾。也有单用碘化钾或碘化钠的，或碘化钠的，记载用海带治记载用海带治“瘿瘤瘿瘤，是最早用含碘食物治，是最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。疗甲状腺病的文献。 大剂量碘剂有抗甲状腺作用，它可以抑制甲大剂量碘剂有抗甲状腺作用，它可以抑制甲状腺激素的释放。状腺激素的释放。 小剂量碘用于治疗单纯性甲状腺肿小剂量碘用于治疗单纯性甲状腺肿1.防治单纯性甲状腺防治单纯性甲状腺肿肿2.处置甲状腺危象处置甲状腺危象3.甲状腺手术前预备甲状腺手术前预备碘碘化化物物与与硫硫脲脲类类抗抗甲甲状状腺腺作作用用有有何何不不同同？硫脲类及过量硫脲类及过量I抑制抑制大剂量碘大剂量碘动动 画画 展展 示示 三、放射性碘三、放射性碘【药理作用】【药理作用】【临床用途】【临床用途】【不良反响】【不良反响】 利用甲状腺高度摄碘才干，利用甲状腺高度摄碘才干，131I131I可被甲状腺摄取，并可产生可被甲状腺摄取，并可产生射线占射线占99%99%，在组织内的射程仅，在组织内的射程仅约约2mm2mm，因此其辐射作用只限于甲状，因此其辐射作用只限于甲状腺内，而很少涉及周围组织。腺内，而很少涉及周围组织。131I131I破坏甲状腺本质，起到类似手术切破坏甲状腺本质，起到类似手术切除部分甲状腺的作用。具有简便、除部分甲状腺的作用。具有简便、平安、疗效明显等优点。平安、疗效明显等优点。 射线占射线占1%1%，可在体外测得，可在体外测得，甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘顶峰时间前移。反之，摄碘率低，碘顶峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘顶峰时间后延。故小剂量摄碘顶峰时间后延。故小剂量131I131I可用作甲状腺摄碘功能的检查。可用作甲状腺摄碘功能的检查。 甲状腺摄碘功能检查：甲状甲状腺摄碘功能检查：甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘顶峰时间前移。反之，摄碘率低，顶峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘顶峰时间后延。摄碘顶峰时间后延。 甲亢的治疗：适用于不宜手甲亢的治疗：适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或术或手术后复发及硫脲类无效或过敏的患者。过敏的患者。 剂剂量量过过大大易易致致甲甲状状腺腺功功能能低低下下，运运用用中中应应严严厉厉掌掌握握顺顺应应症症、剂剂量量和和亲亲密密察察看看有有无无不不良良反反响响，一一旦旦发发生生甲甲状状腺腺功功能能低低下下可可补补充充甲甲状状腺腺激激素素对抗之。对抗之。2020岁岁以以下下病病人人、妊妊娠娠妇妇女女和和肾肾功功能不全慎用。能不全慎用。 四、四、 - -受体阻断药受体阻断药【药理作用】【药理作用】【临床用途】【临床用途】【不良反响】【不良反响】普普奈奈洛洛尔尔等等-受受体体阻阻断断药药主主要要经经过过其其-受受体体阻阻断断作作用用改改善善甲甲亢亢病症。病症。抑抑制制55脱脱碘碘酶酶抑抑制制外外周周T4 T4 脱脱碘成为碘成为T3T3。不不干干扰扰硫硫脲脲类类的的抗抗甲甲状状腺腺作作用用，对甲状腺功能测定实验影响小。对甲状腺功能测定实验影响小。 甲亢的辅助治疗药物。甲亢的辅助治疗药物。 甲状腺术前预备，优点甲状腺术前预备，优点不不引起甲状腺体肿大和变脆。引起甲状腺体肿大和变脆。 甲亢危象的救治：静注甲亢危象的救治：静注-受受体阻断药。体阻断药。甲亢病人急症手术时，运用甲亢病人急症手术时，运用-受体阻断药维护病人。受体阻断药维护病人。 留意防止出现心血管系统留意防止出现心血管系统和气管平滑肌的不良反响。和气管平滑肌的不良反响。 小小 结结思索题思索题试比较丙硫氧嘧啶和大剂试比较丙硫氧嘧啶和大剂量碘剂的作用原理、作用量碘剂的作用原理、作用特点和临床运用？特点和临床运用？试述硫脲类药物有哪些？试述硫脲类药物有哪些？简述本类药物的作用、作简述本类药物的作用、作用机制及临床运用。用机制及临床运用。